Гепатопротекторы при жировом гепатозе печени: чем и как лечить жировой гепатоз

Содержание

Сау бауыр | Майлы гепатоз кезіндегі диета

Жировой гепатоз (жировая дистрофия) или стеатоз печени развивается как самостоятельное заболевание или как начальная стадия жировой болезни печени, алкогольной или неалкогольной. Характеризуется накоплением жировых капель в печеночных клетках, а в запущенных случаях и в межклеточном пространстве. При этом страдают функции печени.

Жировой гепатоз: причины

Причинами жирового гепатоза признаны нарушения липидного и углеводного обмена, ожирение, сахарный диабет 2 типа, злоупотребление алкоголем, прием лекарств с токсическим влиянием на печень. Также жировая дистрофия (гепатоз) может остро развиваться во время беременности, при голодании, стремительной потере веса.

Жировой гепатоз: лечение

Лечение жирового гепатоза начинают с устранения факторов, которые привели к его появлению. Поэтому одной из главных терапевтических мер становится диета и изменение образа жизни. При правильном подходе стеатоз печени полностью обратим.

Жировой гепатоз и ожирение: диета

Основой питания при жировом гепатозе является диета стол №5, которую назначают при заболеваниях печени, а также диета на базе стола №8 для пациентов с ожирением. Их общие характеристики – это уменьшение содержания животных жиров и простых углеводов, щадящая обработка продуктов, исключение алкоголя, жаренного, мучного, сладкого.

Задачи диеты:

— наладить обмен жиров и углеводов;
— обеспечить нормальную выработку желчи;
— восстановить функции печени;
— защитить печеночные клетки от токсических влияний;
— создать условия для выведения жира из печени.

Общие рекомендации:

1. Кушать часто и понемногу – 5-6 приемов пищи, объем – около 200 мл. Это поможет предупредить переедание и растяжение желудка, избавит от чувства голода даже при снижении общей калорийности, активирует общий обмен.
2. Снизить энергетическую ценность рациона на 500-1000 калорий при ожирении.
Это поможет снижать вес на 500-1000г в неделю.
3. Дополнить диету витаминами, особенно Е и С в качестве антиоксидантов.
4. В течение дня выпивать 1,5 -2 л чистой воды, которая поможет выведению токсинов. Ее можно заменять минеральной водой без газа, травяными чаями, компотом из сухофруктов.
5. Ограничить употребление соли. Для того, чтобы эффективно контролировать ее количество, рекомендуется не солить блюда, а добавлять соль во время приема пищи. Кроме того, чтобы избежать раздражения слизистой желудочно-кишечного тракта, диетологи не советуют употреблять много специй, особенно перца, избегать кислой пищи.
6. Уменьшить поступление жира до 80 г в сутки, при этом увеличить количество белка до 100-120 г за счет нежирных сортов мяса (птицы) и рыбы.
7. Обеспечить достаточное количество клетчатки. Для этого кушать овощи и фрукты (если есть ожирение, то несладкие) отварные и запеченные.

8. Принимать теплую пищу.

Что может входить в меню при жировом гепатозе

Рекомендуются отварные блюда, также можно запекать продукты или готовить их на пару.

Таким образом уменьшается использование масла, как животного, так и растительного, в пищу не попадают трансжиры, которые образуются при жарке. Пища быстрее всасывается и переваривается, снижается нагрузка на печень, поджелудочную железу и желчный пузырь.

В составе продуктов должно быть достаточное количество аминокислот, витаминов и веществ, которые помогают расщеплять жир и выводить его из печени, а также препятствуют перееданию.

К таким продуктам относятся фрукты с высоким процентом пектина, клетчатка из овощей, нежирный творог, вязкие каши.

Питание при гепатозе и ожирении должно оставаться разнообразным и может включать такие блюда и продукты:

1 блюда: овощные, крупяные и молочные супы без использования бульона и жареной заправки.
2 блюда: мясные – нежирная птица, телятина, кролик, из него готовятся котлеты, тефтели, пюре; нежирная рыба на пару или в виде котлет, суфле; омлеты на пару.
Гарниры: каши на воде или нежирном молоке – овсяная, гречневая, рисовая, манная, отварной картофель или пюре, капустные запеканки и салаты, макароны из твердых сортов пшеницы.
Молочные продукты: нежирный сыр, творог, сметана, кефир, из них можно готовить запеканки, запеченные сырники, ленивые вареники.
Хлеб: вчерашний, с отрубями, несладкое печенье.
Напитки: некрепкий чай, отвар из шиповника, морсы, свежевыжатые соки.
Сладости: ягоды, вареные и запеченные фрукты, некислые яблоки, кисели, мед, пастила.

Что исключить из меню:

— Крепкий кофе, какао, газированные напитки.

— Жирные, жаренные и копченые продукты: мясо, рыбу, в том числе субпродукты (печень, сердце), консервные изделия.
— Свежий пшеничный хлеб на дрожжах.
— Сырые ягоды.
— Из овощей придется ограничить перец болгарский и острый, лук, в том числе зеленый, белокочанную капусту, петрушку, укроп.
— Торты и пирожные с кремом.
— Шоколад.

Такие изменения в питании позволят мягко сбросить вес и избавиться от жирового гепатоза.

Диета, которую нужно соблюдать 5-8 недель или дольше, дополняется умеренной физической нагрузкой, а при необходимости лекарственными средствами.

Источники

ЕASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease. Journal of Hepatology 2016 vol. 64, 1388–1402.
Барановский А.Ю. Диетология, руководство. Из-во «Питер», Спб, 2005.

Окороков А. Н. Лечение болезней внутренних органов: Практическое руководство в 3 т. Т.1,2-е изд., Минск: Беларусь., 1997 – 323 с.
Огурцов П.П., Мазурчик Н.В. Курс клинической гепатологии, учебное пособие, РУДН, Москва, 2008.
Васюкова О.В. Диетические рекомендации при ожирении и сахарном диабете 2 типа.

Дата последнего доступа к веб-сайтам – 06.09.2018.

Применение Эссливер® Форте при жировом гепатозе и стеатозе

Эссливер ^® Форте — гепатопротектор для лечения широкого спектра заболеваний печени. Это один из ведущих препаратов продуктового портфеля НИЖФАРМ, который широко применяется гастроэнтерологами. Эффективность Эссливер ^® Форте подтверждается результатами различных исследований, которые на постоянной основе проводятся компанией «Нижфарм» для обеспечения эффективного и безопасного применения препарата в терапии заболеваний печени.

Одним из последний исследований препарата стал опыт применения Эссливер

® Форте в терапии жирового гепатоза и стеатогепатита, который проводился с ноября 2006 г. по март 2007 г. на базе Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии. В исследовании принимали участие пациенты с хроническими заболеваниями печени, находящиеся на стационарном или амбулаторном лечении. Пациенты, участвующие в исследовании, прошли курс терапии Эссливер ^® Форте продолжительностью 12 недель (3 месяца). Препарат принимался по 2 капсулы 3 раза в день с достаточным количеством воды.

Результаты опыта применения показали эффективность и безопасность препарата Эссливер ^® Форте для лечения жирового гепатоза и стеатогепатита:

в большинстве случаев в конце терапии произошло купирование астенического синдрома: в начале терапии астенический синдром наблюдался 73,3% пациентов, в конце терапии — у 16,7% пациентов;
в большинстве случаев в конце терапии произошло купирование диспептического синдрома: в начале терапии диспептический синдром наблюдался у 86,6% пациентов, в конце терапии явления диспепсии сохранились лишь у 3,3% пациентов, что было обусловлено тяжестью сопутствующей патологии;

была отмечена тенденция к снижению интенсивности болей в верхней части брюшной полости: в начале терапии боли в животе умеренного характера отмечало 23,3% пациентов, в конце третьего месяца лечения у 16,7% человек боли были купированы, у 6,7% — сохранился слабо выраженный болевой синдром;
была отмечена регрессия цитолитического синдрома и нормализация уровня трансаминаз в конце курса терапии: показатели активности трансаминаз до начала лечения находились в пределах 1,5 — 2 норм, в конце лечения цитолитический синдром не наблюдался;
была отмечена безопасность и хорошая переносимость пациентами препарата Эссливер ^® Форте: в ходе лечения не было зарегистрировано каких-либо побочных явлений.

Таким образом, на основании полученных результатов можно сделать вывод о том, что Эссливер ^® Форте является препаратом выбора для больных с диагнозом стеатогепатит и жировая дистрофия печени.

Связанные продукты

Гепатопротекторы при жировом гепатозе – Telegraph

Гепатопротекторы при жировом гепатозе

Скачать файл — Гепатопротекторы при жировом гепатозе

Хотя печень человека имеет способность восстанавливаться самостоятельно, в условиях современной жизни она становится уязвимой, особенно, если человек не придерживается правил нормальной жизни. Таким пациентам, чтобы поддержать печень в работоспособном состоянии, врачи прописывают гепатопротекторы — лекарства, оказывающие стимулирующее действие на орган, способствующие его восстановлению. Давайте узнаем подробнее, что такое гепатопротекторы, что к ним относится, и разберем список препаратов с доказанной эффективностью. Пока еще не создано ни одного лекарства, которое быстрее восстанавливает печень, чем гепатопротекторы. Врачи назначают их людям, которые имеют следующие состояния здоровья:. Чтобы сохранить свою печень здоровой, нужно не только принимать гепатопротекторы, но и отказаться от приема алкогольных напитков, избавиться от курения, регулярно заниматься спортом. Они используются для профилактики заболеваний при ослабленной печени. Основу гепапротекторов животного происхождения составляют клетки печени свиньи, дополняемые метаболитами, аминокислотами, фрагментами ферментов. Врачи утверждают, что животные гепатопротекторы выводят токсины, имеют эффект антиоксидантов и восстанавливают поврежденные ткани. Таким образом, эти лекарственные средства способны регенерировать утраченные функции печени, поэтому нередко назначаются для борьбы с циррозом, дистрофией печени, при интоксикации и лучевой болезни. Клинически подтвержденных доказательств безопасности гепатопротекторов животного происхождения нет. Также к этой группе относятся лекарства с высоким аллергенным потенциалом, поэтому перед применением надо проверить пациента на гиперчувствительность к компонентам препарата. Не рекомендовано лечение животными гепатопротекторами больных с активным гепатитом, так как велик риск возникновения иммунопатологического или цитолитического синдрома. Аминокислотные гепатопротекторы участвуют в синтезе БАДов, фосфолипидов, обладают детоксикационным и восстановительным эффектом. Гептрал проявляет выраженное антидепрессивное действие, помогает выводить жиры из печени. Применяется лечение аминокислотами при токсическом гепатите, жировой дистрофии печени, абстинентом синдроме, нервных расстройствах. После клинических исследований ученые включили эту группу гепатопротекторов к препаратам с доказанной эффективностью при алкогольной терапии, холестатическом поражении печени, инфекционных хронических гепатитов. Данные препараты обладают свойствами:. В некоторых странах Гептрал используется только как ветеринарное средство для лечения печени у животных. В других странах препарат считается БАДом, поскольку не доказал эффективность при медицинских исследованиях. По отзывам врачей, действие аминокислотных гепатопротекторов выражено только при внутривенном введении, поскольку во время перорального приема происходит всасывание маленькой дозы препарата. Растительные гепатопротекторы связывают свободные радикалы, стабилизуют мембраны клеток, прерывают процессы окисления жиров. Основу этой группы составляют гепатопротекторы на основе расторопши, а кроме нее в их состав могут входить травы:. Эти лекарственные гепапротекторы растительного происхождения имеют широкий спектр показаний к применению. Если вы спросите любого врача, какие гепатопротекторы лучше при лечении гепатита, ответ будет однозначным: Но курс лечения ими не должен составлять менее трех месяцев, чтобы получить максимальный терапевтический эффект. Гепатопротекторы на основе расторопши являются собранием БАДов, поэтому обладают мощными антиоксидантными свойствами. Они благотворно влияют на сокращение риска образования цирроза печени при жировой дистрофии или алкогольной зависимости, так как способствуют быстрому выведению токсинов. Данный вид лекарственных препаратов восстанавливает клеточные мембраны, стимулирует рост новых клеток. На сегодняшний день данные об эффективности растительных гепатопротекторов на основе расторопши при гепатите С отсутствуют. Не была доказана результативность данных лекарственных средств при обостренных гепатитах и при лекарственных поражениях печени. При остром гепатите функции печени не улучшались. В листьях этого растения содержатся минеральные соли, цинарин, органические кислоты, хлорогеновая и кофейная кислоты, калий, витамины, пектин, дубильные вещества, полисахариды. Артишок ещё с древности использовался для лечения желтухи. Гепатопротекторы на основе артишока показывают хорошие результаты при лечении пораженной печени. Их также используют для улучшения моторики желчного пузыря и при расстройстве оттока желчи, так как они обладают желчегонным действием. Препараты на основе артишока нормализуют защитные функции печени, улучшая функциональное состояние ее тканей. Низкая токсичность и особенный механизм гепатопротекторов этой группы позволяет их использовать для лечения острых гепатитов и цирроза. Хотя гепатопротекторы на основе артишока имеют широкую область использования, научного доказательства их эффективности нет, так как не было официально проведенных исследований. Не рекомендуется эти лекарственные средства принимать пациентам с камнями в желчном пузыре из-за угрозы их перемещения. Также нежелательно принимать эти препараты при синдроме холестаза. Комплексный препарат для печени Лив 52 считается самым эффективным при вирусных и токсических нарушениях печени. Однако прием БАДов без консультации врача осуществляется под ответственность самого пациента. Механизм действия препарата Лив 52 направлен на защиту тканей и клеток печени от токсического воздействия лекарств и алкоголя. Также он способствует оттоку желчи, восстановлению клеток, улучшает фосфолипидные функции, обладает антиоксидантным эффектом. Лив 52 нередко используют для борьбы с анорексией, гепатитами любой формы, при интоксикации организма и для профилактики других заболеваний печени. Исследования американских медиков не выявили эффективности препарата Лив В российских клиниках во время комплексного применения препарата вместе с другими лекарственными средствами для лечения вирусного гепатита было заметно сокращение потери билирубина и веса, но не была снижена общая продолжительность терапии. Во время лечения острых гепатитов у некоторых пациентов Лив 52 усугублял их течение. Лечение печени тыквенным маслом относится к нетрадиционной терапии. Весь ассортимент препаратов, созданных на такой основе, можно купить в аптеке без рецепта, так как они считаются натуральными. Нередко масло семян тыквы используют при беременности и для лечения детей, но в этом случае нужно обязательно проконсультироваться с врачом. Гепатопротекторы на основе масла семян тыквы обладают насыщенными и полиненасыщенными жирными кислотами, которые защищают печень от негативного внешнего и внутреннего воздействия. Средство способно восстанавливать структуру печени, улучшая ее работу. Назначают масло семян тыквы пациентам с хроническими патологиями печени в качестве комплексной терапии вместе с противовирусными препаратами. Нельзя применять гепатопротекторы на основе тыквенного масла пациентам, страдающим хроническими поносами, каменным холециститом, аллергическими реакциями. Официальная медицина не проводила исследований, доказывающих эффективность тыквенного масла при борьбе с гепатитами и циррозом. Помните, что самолечение приводит к непоправимым последствиям для здоровья! При любых побочных эффектах, возникающих при приеме того или иного лекарственного препарата, следует сразу прекратить его использование и незамедлительно обратиться за помощью к квалифицированному специалисту. Эссенциальные фосфолипиды — это класс высокоспециализированных липидов, представляющих собой сложные эфиры. Основное их назначение в том, что они являются структурной основой клеточных мембран, поэтому выполняют в организме множество разнообразных функций:. В современной медицинской практике очень широко применяют препараты данной группы при печеночной коме, жировой дегенерации печени, ее токсическом поражении, при некрозах и циррозах, хронических и острых гепатитах. Благодаря активному компоненту фосфолипидам из бобов сои , эссенциальные фосфолипиды способствуют улучшению функциональности ферментной системы печени, сохраняют структуру клеток, способствуют восстановлению метаболических процессов. Использование данных препаратов запрещено детям до 12 лет, так как исследования в педиатрии на эффективность для детского организма не проводились. Нельзя принимать эссенциальные фосфолипиды людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата. Решение о приеме этих лекарственных средств в период беременности или лактации принимает врач, учитывая противопоказания. Недостаток витаминов в печени может привести к полигиповитаминозу. К примеру, если в организме не хватает витамина Е, то нарушается переработка жиров, что приводит к жировой дистрофии печени. При недостаточности витамина А нарушается синтез гликогена, что приводит к нарушениям оттока желчи. Поэтому во время лечения любой патологии печени в обязательном порядке прописывают комплекс витаминов. Самый важный витамин для печени — Е. Он поддерживает целостность клеток, защищая их от разрушения, следит за гормональным равновесием организма. Витамин С нужен печени для сопротивляемости инфекциям, а при отравлении оказывает антитоксическое действие. Переизбыток витаминов может привести к дисбалансу в организме, после чего возникает риск развития таких патологий, как нарушение микрофлоры слизистых оболочек мочеполовой системы, образование камней в почечных лоханках и печени, провоцирование сухости кожи и выпадения волос. Самую оптимальную дозировку имеют витамины отечественного производителя. В их составе намного меньше вкусовых добавок по сравнению с импортными витаминными комплексами, а также более доступная цена для потребителя. Гомеопатические лекарственные средства немецкого происхождения Галстена и Хепель созданы на основе натуральных лечебных растений. Так, в состав Галстены включена знакомая всем расторопша, а также одуванчик, чистотел, фосфор, картофельный крахмал. Согласно аннотации, гомеопатические гепатопротекторы показаны при хронических и острых гепатитах, желчнокаменных болезнях, панкреатите, холецистите, гепатозе. Считается, что гомеопатические средства оказывают мощную поддержку печени, ликвидируют симптомы поражения, поддерживают в ней постоянный объем крови. Важно учитывать, что положительный эффект от терапии этими гепатопротекторами наступает только после продолжительного лечения и контроля гомеопата. Нельзя использовать гомеопатические гепатопротекторы для лечения печени в случае непереносимости компонентов препарата или при аллергии на растения. Врачи не рекомендуют принимать любые лекарства из перечня гомеопатических гепатопротекторов при беременности и кормлении ребенка грудью, так как они не проходили химических исследований, поэтому данных о негативном влиянии на плод и новорожденного ребенка не имеется. Гепатопротекторы для печени нового поколения разделяются на растительные и синтетические. Растительные в основе имеют экстракты растений или гидролизные соединения крупного рогатого скота. Синтетические гепатопротекторы выведены лабораторно. Список средств для лечения печени, которые считаются наиболее эффективными:. Большой список лекарственных средств содедержит рейтинг гепатопротекторов для детей. Когда детская печень не стравляется со своей работой, на помощь после консультации врача придут препараты со следующими названиями:. Главная Гепатопротекторы для печени нового поколения. Почему возникает гепатолиенальный синдром — причины и признаки. От чего помогает Флебодиа Фиброзная мастопатия молочной железы. Что такое альгодисменорея у женщин. Убираем жир с живота — эффективные способы. Как приготовить грибной суп из замороженных грибов. Как проводят бронхоскопию и не опасно ли это. Как принимать Орлистат — советы диетологов и отзывы. Удаление папиллом жидким азотом. Внутрипротоковая папиллома молочной железы и способы ее лечения. Для чего нужна флюорография и как часто ее можно делать. Банановая диета на 3 и 7 дней. Что такое спирограмма и для чего нужна.

Лечение печени гепатопротекторами

Ходатайство об обследовании жилищных условий образец

Лофт интерьерсвоими руками

Гепатопротекторы для печени нового поколения

Инструкция по эксплуатации outlander

Социальная карта от сбербанка для пенсионеров отзывы

Млечный путь фильм

Правила республики беларусь

Список лучших гепатопротекторов для восстановления печени

Понятие и представление

Реал 2 график работы махачкала

Врач отоларинголог должностная инструкция

Гепатопротекторы с доказанной эффективностью – названия, список

Как кладут плитку на могиле

Харьков днепропетровск расписание

Итоговый тест по литературе 11 класс

Сравнительное исследование с аторвастатином

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени во всем мире, не требующим лечебной терапии. Целью этого исследования было изучить гепатопротекторные эффекты нового препарата Trihoney против биохимических и гистологических проявлений НАЖБП у кроликов с гиперхолестеринемией. Методология . Сорок восемь самцов новозеландских белых кроликов (NZW) были сгруппированы на нормальную диету (C), нормальную диету с 0,6 г / кг / день Trihoney (C + H), диету с 1% холестерина (HCD), диету с 1% холестерина с 0.3 г / кг / день Trihoney (HCD + H ₁), диета с 1% холестерина с 0,6 г / кг / день Trihoney (HCD + H ₂) и диета с 1% холестерина с 2 мг / кг / день аторвастатина (HCD + Ат.). Животных умерщвляли через 12 недель лечения. Липиды сыворотки и тест функции печени (LFT) были измерены до и в конечной точке эксперимента на общий холестерин (TC), липопротеины низкой плотности (LDL-c), аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), щелочной фосфатаза (ALP), гамма-глутамилтрансфераза (GGT) и общий билирубин (T.Билл.). Печень была обработана для гистопатологического исследования. Гомогенат печени анализировали на параметры окислительного стресса: супероксиддисмутазу (SOD), глутатионпероксидазу (GPx) и малоновый диальдегид (MDA). Результаты . Анализ липидов подтвердил индукцию гиперхолестеринемии. Значительное повышение () уровней AST и ALT в сыворотке крови, продемонстрированное группой HCD, сравнивалось с группами C и C + H. Trihoney продемонстрировал значительное снижение () AST и ALT по сравнению с группой HCD. Аналогичным образом, AST и ALT значительно снизились в группе HCD + At.группа (). Добавка Trihoney вызвала значительное () усиление активности SOD и GPx. Лечение аторвастатином было связано со значительным () снижением активности SOD и GPx в печени. Трихони и аторвастатин показали заметное () снижение перекисного окисления липидов в печени. Трихони показал гистологическую защиту от прогрессирования НАЖБП в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Аторвастатин не оказал положительного влияния на архитектуру печени. Заключение . Трихони смог поддерживать нормальную функцию печени и продемонстрировал гепатопротектор против прогрессирования НАЖБП в НАСГ, вероятно, за счет гипохолестеринемических и антиоксидантных функций.

1. Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени является наиболее распространенным хроническим заболеванием печени во всем мире, не требующим лечения [1]. Неалкогольная жировая болезнь печени представляет собой спектр гистологических изменений печени (из-за жировой инфильтрации) от простого стеатоза до НАСГ (агрессивная форма) [2]. Дифференцировать НАЖБП и НАСГ можно только на гистологической основе [3]. Глобальная распространенность НАЖБП составляет 25,24%, причем самая высокая распространенность — на Ближнем Востоке и в Южной Америке, а самая низкая — в Африке [4].По оценкам, распространенность диагностированных случаев НАСГ приблизится к 18 миллионам к 2027 году в США, Японии, Англии, Франции, Германии, Италии и Испании [1]. В Азии распространенность НАЖБП среди населения составляет 25%, что почти соответствует показателям в западных странах, и эта тенденция объясняется современным малоподвижным образом жизни и диетическими привычками [5]. Недавно принятая теория, объясняющая патогенез НАЖБП, — это теория «множественных ударов», которая предполагает, что множественные инсульты действуют вместе у генетически предрасположенного индивидуума, вызывая НАЖБП, и множественные удары включают резистентность к инсулину, гормоны, секретируемые жировой тканью, факторы питания, микробиоту кишечника, генетические и эпигенетические факторы [6]. Окислительный стресс, перекисное окисление липидов и воспаление являются основными действующими механизмами инициации и прогрессирования НАЖБП [6–9]. Несмотря на всемирную распространенность и клиническую нагрузку, на сегодняшний день НАЖБП не имеет лечебного фармакологического лечения [10]. Здоровый образ жизни с правильным питанием определенно поддерживает статус здоровья и защищает от НАЖБП [11]. Мед использовался как пища и лекарство в древнем и современном мире, а также всеми традициями и цивилизациями [12]. Сообщается, что натуральный мед обладает гепатопротекторными свойствами благодаря своим уникальным компонентам [13], антиоксидантным [14] и противовоспалительным [15] функциям.Целью этого исследования было изучить гепатопротекторный эффект нового препарата Trihoney против биохимических и гистологических проявлений НАЖБП у кроликов с гиперхолестеринемией. Trihoney представляет собой комбинацию меда Trigona, mellifera и dorsata, соотношение комбинаций составляло 45, 15 и 10 от упомянутого меда, соответственно, и оно было определено с помощью программного обеспечения Design Expert версии 6. 0 и методологии поверхности отклика (RSM) для поиска комбинированная формула с максимальным общим содержанием фенолов (ОФУ) [16].Мед тригона и дорсата — местный малазийский мед с доказанной высокой антиоксидантной способностью. У Trigona кисловатый вкус, поэтому люди могут ее не переносить. Однако он имеет очень высокое содержание фенолов и, следовательно, обладает мощной антиоксидантной функцией [17]. Доказано, что мед из дорсаты обладает сильной антиоксидантной функцией [18]. Поскольку окислительный стресс задокументирован как основной патогенетический механизм многих заболеваний, таких как НАЖБП / НАСГ, целью было разработать комбинацию этих мощных антиоксидантных медов и сделать их вкусно переносимыми путем добавления к ним медоносного меда.TPC Trihoney [(0,307 ± 0,004) мг GAE / g Trihoney] был лучше, чем у каждого отдельного меда. Кроме того, Trihoney имел высокие концентрации фенольных соединений, таких как кверцетин, кемпферол, рутин, катехин, малеиновая кислота, кофейная кислота, коричная кислота, кумаровая кислота, галловая кислота, p -гидроксибензойная кислота, салициловая кислота, синаповая кислота и ванилиновая кислота. , в дополнение к высоким антиоксидантным свойствам, таким как способность к восстановлению железа в плазме (FRAP) и анализ активности улавливания свободных радикалов DPPH [16].Настоящее исследование представляет собой первое применение in vivo этой комбинации, которая, как предполагается, обеспечивает синергетический эффект в отношении защитных функций против НАЖБП и НАСГ за счет антиоксидантного [19] и противовоспалительного действия [16].

2. Материалы и методы

2.1. Химические вещества и реагенты

Порошок чистого холестерина получают от Nacalai-Tesque (Киото, Япония). Кокосовое масло первого отжима, не содержащее холестерина, покупается на Филиппинах.Набор для окрашивания трихромом (МТ) Массона от Clin-Tech (Великобритания). Другие растворители, химические вещества и краситель гематоксилином и эозином (H&E) были предоставлены компаниями Sigma-Aldrich (США) и Leica Biosystems (Германия).

2.2. Trihoney и аторвастатин

Trihoney — это продукт, произведенный в лабораториях Департамента наук о питании Куллийя из Allied Health Sciences Международного исламского университета Малайзии (IIUM). Trihoney представляет собой комбинацию трех видов натурального меда: Trigona, mellifera и dorsata, в соотношении 45%, 15% и 10% соответственно [16].Трихони вводили соответствующим группам животных перорально. Были использованы две дозы (0,3 г / кг / день и 0,6 г / кг / день). Эти эквивалентные дозы для кроликов были рассчитаны на основе рекомендованной дневной дозы меда для человека, которая составляет от 0,1 до 0,2 г / кг [20, 21]. Используя Reagan-Shaw et al. [22], эквивалентная доза для животного рассчитывается по следующему уравнению: (эквивалентная доза для человека × K _{для человека фактор} = эквивалентная доза для животного × K _{для животного × фактор}), для взрослого человека K _{м Коэффициент} равен 37, а коэффициент кролика K _м равен 12.Коэффициент K _m — это константа, рассчитанная на основе нормализации площади поверхности тела для точного перевода доз лекарств между видами млекопитающих [22]. Таблетки аторвастатина 40 мг, покрытые пленочной оболочкой (Прага-Чехия) измельчали до мелкого порошка, растворяли в 1 мл дистиллированной воды и вводили через желудочный зонд с использованием чистого шприца [23-25] в дозе 2 мг / кг массы тела. [23, 26].

2.3. Приготовление диеты с 1% холестерином

Приготовление диеты с 1% холестерином проводили в соответствии с Alfarisi et al.[19] следующим образом: 40 г порошка чистого холестерина (Nacalai-Tesque, Киото, Япония) эмульгировали в 80 мл (= 80 г) не содержащего холестерина кокосового масла первого отжима (продукт Филиппин). Эмульсия холестерина равномерно выливалась на 3880 г стандартных кроличьих гранул (Perternakan Hong Lee Sdn. Bhd, Малайзия). Приготовленный корм (гранулы кролика с 1% холестерина и 2% кокосового масла) упаковывали в пакеты с застежкой-молнией и хранили при температуре 20–22 ° C для использования.

2.4. Животное

Сорок восемь кроликов NZW мужского пола были приобретены у сертифицированного поставщика экспериментальных животных (A Sapphire Enterprise, Сери Кембанган, Селангор, Малайзия). Вес животных составлял от 2 до 2,5 кг, возраст — 20 недель. Животных произвольно размещали в клетках из нержавеющей стали, предназначенных для кроликов, по одному кролику на клетку со свободным доступом к воде и стандартным кроличьим кормам, в дополнение к стандартным условиям содержания животных, предусматривающим 12-часовой цикл темнота / свет, температура 15–21. , влажность 45–65%. Процедура обращения с животными проводилась в соответствии с руководящими принципами Малазийского кодекса практики по уходу и использованию животных в научных целях (AEPC) [27], а протокол этого эксперимента был одобрен Комитетом по уходу и использованию животных в учреждениях. Международного исламского университета Малайзии (IACUC-IIUM) с одобрением ID (IIUM / IACUC-Approval / 2017 (19)).

2,5. Экспериментальное исследование

Сорок восемь кроликов-самцов NZW были разделены на следующие 6 групп: нормальная диета (C), нормальная диета с дозой Trihoney 0,6 г / кг / день (C + H), диета с 1% холестерина (HCD), 1% холестериновая диета с 0,3 г / кг / день Trihoney (HCD + H ₁), 1% холестериновая диета с 0,6 г / кг / день Trihoney (HCD + H ₂) и 1% холестериновая диета с 2 мг / кг / сут аторвастатина (HCD + Ат. ). По истечении 12 недель животные были умерщвлены в хирургической лаборатории животных Центрального исследовательского и животноводческого центра Международного исламского университета Малайзии (CREAM) -IIUM.Для индукции общей анестезии внутримышечно вводили комбинацию кетамина и ксилазина [28] в дозах 50 мг / кг и 10 мг / кг соответственно [29]. Лапаротомия и стернотомия были выполнены для полного обнажения печени [30], а затем через левожелудочковый доступ системная перфузия была обеспечена инфузией ледяного физиологического раствора, а эвтаназия была достигнута путем обескровливания крови через открытое правое предсердие [31, 32] . Портальную вену канюлировали для дальнейшей перфузии печени ледяным раствором 0.9% NaCl для достижения полного клиренса ткани печени [33]. Затем печень освобождали, немедленно взвешивали и повторно исследовали в контейнере, заполненном ледяным фосфатным буферным солевым раствором (PBS). Ткань печени разрезали на 3 части по 6 г каждый для последующего исследования гомогената [33] и немедленно хранили при -80 ° C (Haier Ult Freezer, Китай) до гомогенизации [34]. Кусок правой доли каждого животного был вырезан для обеспечения оптимизации и согласованности [35], а затем немедленно зафиксирован в 10% нейтральном буферном формалине (NBF) [36, 37] для гистопатологического исследования.

2.6. Образцы крови и подготовка сыворотки

Кровь собирали у животных дважды, один раз в нулевой день для исследования исходного уровня и для проверки любых физиологических различий между животными и второй раз в конечной точке эксперимента [23, 28]. Кровь забирали из центральной артерии уха [29], собирали в простые пробирки, оставляли для свертывания при комнатной температуре в течение 40 минут [38], а затем центрифугировали (Centrifuge Universal 320R Hettich, Германия) при 4 скорости вращения 3500 об / мин в течение 15 минут. минут [39, 40].Образцы сыворотки немедленно отправили на биохимический анализ.

2.7. Препарат гомогената печени

Ткань печени извлекали из морозильника при -80 ° C и размораживали. Используя гомогенизатор Bullet Blender, ткань печени гомогенизировали до соотношения 10% (мас. / Об.) [41] следующим образом: 100 мг ткани в 900 мкл л PBS (Sigma-Aldrich, США) [42] с добавлением коктейля протеаз. ингибитор (Nacalai-Tesque, Япония) [43]. Гомогенизированную ткань центрифугировали (ThermoFisher Scientific, Германия) в течение 15 минут при 10 000 об / мин при 4 ° C [42, 43].Супернатант немедленно хранили при -80 ° C для последующего анализа [44]. Концентрацию белка в гомогенате ткани измеряли согласно методу анализа белков Кумасси (Брэдфорд) [43], используя раствор Кумасси бриллиантового синего (CBB) (готовый к использованию) (Nacalai-Tesque, Япония).

2,8. Биохимический анализ сыворотки

Образцы сыворотки на TC, ALT, AST, ALP, GGT и T. Bil. были немедленно проанализированы с помощью автоматического анализатора (Au480 Auto Analyzer-Beckman Coulter, Inc.). Уровень липопротеинов низкой плотности в сыворотке рассчитывался согласно уравнению Фридевальда [45]: ЛПНП -c = TC － HDL -c — ( TG /5) ммоль / л.

2.9. Исследование антиоксидантов

2.9.1. Анализ перекисного окисления липидов в гомогенате печени

Концентрацию MDA в гомогенате печени определяли количественно с использованием конкурентного иммуноферментного анализа OxiSelect MDA Adduct (ELISA) в соответствии с протоколом производителя (Cell Biolabs, США).

2.9.2. Анализ антиоксидантных ферментов в гомогенате печени

Ферментативную активность супероксиддисмутазы анализировали с использованием набора OxiSelect ™ для анализа активности супероксиддисмутазы (Cell Biolabs, США).Активность фермента как функция оптической плотности (OD) выражали в единицах / мкл и рассчитывали в процентах (%). Активность GPx оценивали с использованием набора для анализа GPx (Abnova, Тайвань). Принцип анализа GPx основан на уменьшении НАДФН (измеренного при 340 нм), которое пропорционально активности GPx. Активность GPx в гомогенате выражали в мЕд / мг тканевого белка.

2.10. Гистопатологическое исследование с использованием окрашивания H&E и MT

Ткань печени фиксировали в 10% NBF в течение не менее 72 часов, а затем обрабатывали в автоматическом процессоре ткани (Leica Microsystem, Германия), осветляли в ксилоле и заливали с помощью центра заливки (Tissue-Tek). ® Tec ™, Германия).Обрезка и разрезание 3 лент толщиной мкм и м выполняли с использованием полуавтоматического ротатора микротома (Leica Microsystem, Германия) и устанавливали на предметные стекла из матового стекла. Использовали окраску гематоксилином и эозином [46] и МТ [47]. Постановка и классификация гистопатологических результатов выполнялись в соответствии с Brunt et al. [48] система оценок и стадий НАСГ.

2.11. Статистический анализ

Статистический пакет для социальных наук (SPSS версия 21 Чикаго, Иллинойс, США) был использован для обработки данных.Данные были выражены как среднее ( M ) и стандартное отклонение (SD) и проанализированы с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA). Односторонний дисперсионный анализ с последующим апостериорным тестом использовали для определения любых значимых различий между средними значениями двух или более независимых групп. Статистическая значимость учитывалась при. Корреляции были исследованы с использованием коэффициентов корреляции Пирсона ( r ).

3. Результаты

3.1. Влияние диеты с трихони и 1% холестерина на потребление пищи животным

Результаты приема пищи животным показаны в таблице 1.Непрерывное кормление и лечение кроликов NZW по разработанному режиму не показало значимой () разницы между всеми экспериментальными группами до фазы индукции (0 неделя) и после фазы лечения (12 неделя). Однако сравнение путем повторных измерений потребления корма животными до и после лечения (рис. 1) показало значительное снижение () потребления корма животными в конце продолжительности лечения по сравнению с начальной точкой до начала лечения.

4 9124

9012 являются средним значением ± стандартное отклонение (SD) среднего значения.

Результаты всех экспериментальных групп были проанализированы с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Tukey HSD. Средняя разница считается значимой при.^a Значения, не имеющие общего надстрочного индекса в одном столбце, значительно различаются на. Группа C = контроль и C + H = контрольная группа получали дозу меда 0,6 г / кг. HCD = диета с высоким содержанием холестерина; HCD + H ₁ и HCD + H ₂ = атерогенные группы получили дозу меда 0,3 и 0,6 г / кг соответственно; HCD + At = атерогенная группа получала аторвастатин в дозе 2 мг / кг.


Группы	Прием пищи (г), неделя 0	Прием пищи (г), неделя 12

C 90,129 90.86 ± 15,69 ^а	106,86 ± 39,04 ^а
C + H	118,38 ± 33,34 ^а	89,50 ± 55,68
HCD	74,50 ± 30,92 ^a
HCD + H ₁	81,87 ± 35,93 ^a	80,00 ± 42,50 ^a
HCD 2 + HCD 50 ± 45,11 ^a	80,25 ± 31,59 ^a
HCD + At	85,25 ± 36,73 ^a	80,28 ± 26,69	80,28 ± 26,69

3.2. Trihoney нормализует функцию печени при НАЖБП
Определенно, не было никакой разницы () в параметрах функции печени между всеми экспериментальными группами до фазы индукции (Таблица 2).В то время как после 12 недель лечения (таблица 2) в группе HCD наблюдалось значительное повышение () сывороточного AST по сравнению с группами C и C + H и значительное повышение () сывороточного ALT по сравнению с группой C. Более значительное повышение () уровня АЛТ в сыворотке наблюдалось между группой HCD и группой C + H. Группы, получавшие Trihoney, показали значительное снижение () обоих печеночных ферментов AST и ALT по сравнению с группой HCD. Аналогичным образом, группа, получавшая аторвастатин, показала значительно более низкие уровни AST и ALT в сыворотке по сравнению с группой HCD.Трансаминазы сыворотки в группах, получавших атерогенное воздействие, были сопоставимы с контрольными. Сыворотка T. Bil. и GGT были ниже в группах, получавших Trihoney, по сравнению с HCD и HCD + At. группы, несмотря на отсутствие статистической значимости.
HCD .50 ± 2,95 9014 200,00 ± 15,8 б Л)
Параметры Группы
C C + H HCD HCD + H
005 1
Неделя 0 Неделя 12 Неделя 0 Неделя 12 Неделя 0 Неделя 12 Неделя 0 Неделя 12 Неделя 0 Неделя 12 Неделя 0 Неделя 0
Итого, млрд. ( µ моль / л) 2,33 ± 1,37 4,00 ± 2,09 3,17 ± 2,79 3,17 ± 1,47 3,83 ± 1,94 16,17 ± 5,23 3,00 ± 3,1129 4,67 ± 2,73 3,67 ± 2,66 12,67 ± 7,23 3,17 ± 2,71 25,33 ± 29,69
ALP (ед / л) 160,50 ± 126,48 93,67 ± 30,22 95,33 ± 35,4 77,17 ± 29,34 73.83 ± 37,49 142,83 ± 78,85 49,67 ± 29,04 134,17 ± 34,59 55,50 ± 13,09 98,50 ± 23,17 52,17 ± 26,33
GGT (U / L) 12,17 ± 0,98 10,00 ± 2,00 10,83 ± 6,15 9,00 ± 2,45 14,83 ± 3,31 10,67 ± 3,98 5,83 ± 2,14 ^d 12,1712 ± 4,4129 24,17 ± 22,39
АСТ (Ед / л) 48,67 ± 18,75 55,67 ± 21,23 50,67 ± 12,61 51,17 ± 24,74 66. 17 ± 22,78 71,50 ± 36,69 53,50 ± 19,85 41,83 ± 8,30 60,67 ± 7,45 180,17 ± ^{, b} 59,83 ± 17,01 56128 в 14 50,19 48,83 ± 26,51 ^c 43,83 ± 14,99 55,50 ± 36,31 ^c
Значения представляют собой среднее ± стандартное отклонение (SD) среднегоРезультаты всех экспериментальных групп были проанализированы с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Tukey HSD. Средняя разница считается значимой для .ALT, аланинаминотрансферазы; AST, аспартатаминотрансфераза; ALP, щелочная фосфатаза; GGT, гамма-глутамилтрансфераза; Т. бил., Билирубин общий. ^а Значительно отличается от группы C; ^b значимо отличается от группы C + H; ^c значимо отличается от группы HCD; ^d существенно отличается от HCD + At. ; ; ].
3.3. Корреляция между параметрами печени и холестерином в сыворотке
Значительная () положительная корреляция была обнаружена между уровнями AST, TC и LDL-c в сыворотке. Кроме того, Т. Бил. имел значительную () положительную корреляцию с уровнем общего холестерина в сыворотке и значительную () корреляцию с уровнем холестерина ЛПНП (таблица 3).
Коэффициент корреляции между 9 (9000) сывороточный уровень биохимических показателей печени и липидный профиль на 12 неделе. r — коэффициент корреляции Пирсона.^∗; ^∗∗ Sig.(Двусторонний).
TC (ммоль / л) LDL-c (ммоль / л)
9129 L / U / R = 0.350 ^∗ r = 0,398
Т. Билл. ( µ моль / л) r = 0,437 ^∗∗ r = 0,410

3.4. Trihoney усиливает антиоксидантные ферменты при НАЖБП
Было очень значительное () снижение активности SOD и GPx () в группе HCD по сравнению с контрольной группой (Таблица 4). Напротив, группа обработки HCD + H ₁ показала самую высокую () активность SOD среди всех атерогенных групп; кроме того, эта группа показала самую высокую активность GPx, несмотря на отсутствие статистически значимой разницы, по сравнению с группами HCD и HCD + H ₂.Активность GPx была значительно увеличена в группе HCD + H ₁ по сравнению с HCD + At. группа. Группа HCD + H ₂ имела активность SOD и GPx выше, чем HCD и HCD + At. группы, хотя нет статистической значимости разницы. Напротив, атерогенная группа получала аторвастатин HCD + At. показали низкие активности SOD и GPx в гомогенате печени по сравнению со всеми необработанными и обработанными группами.
907 **
Группа Активность СОД (%) Активность GPx (мЕ / мг белка) MDA ( µ г / мг белка)

С 61. 43 ± 2,69 109,88 ± 40,44 0,00 ± 0,00
C + H 46,89 ± 2,44 90,97 ± 37,26 0,03 ± 0,01
HCD14 95,68 ± 13,77 0,31 ± 0,12 ^{a, b ∗∗} ^{, c ∗∗∗}
HCD + H ₂ 29.89 ± 10,62 ^{a ∗∗∗} ^{, b ∗∗} ^{, d ∗∗∗} 72,45 ± 22,16 0,14 ± 0,04 ^{c ∗∗∗} ^{, d ∗}
HCD + At . 26,43 ± 5,49 ^{a, b, d ∗∗∗} 37,45 ± 33,66 ^a ^{, b ∗} ^{, d ∗} 0,08 ± 0,13 ^{c ∗∗∗} ^{, d ∗}
Значения представляют собой среднее ± стандартное отклонение (SD) среднего.Результаты всех экспериментальных групп были проанализированы с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным LSD-тестом. Средняя разница считается значимой при. ^а Значительно отличается от группы C; ^b значимо отличается от группы C + H; ^c значимо отличается от группы HCD; ^d значительно отличается от группы HCD + H ₁. ^∗; ^∗∗; ^∗∗∗.
3.5. Trihoney улучшает перекисное окисление липидов в печени
Диета с высоким содержанием холестерина вызвала значительное () повышение концентрации МДА в печени по сравнению с контрольными группами (Таблица 4). Группы, получавшие трихони и аторвастатин, показали значительное () снижение концентрации MDA в печени по сравнению с группой HCD. И HCD + H ₂, и HCD + At. имели концентрацию MDA в печени, сопоставимую с таковой в контрольных группах.
3,6. Трихони продемонстрировал гистологические защитные эффекты против прогрессирования НАЖБП до НАСГ
3.6.1. Макроскопическое исследование
Макроскопически (рис. 2) контрольные группы C и C + H показали сходные морфологические особенности, включая блестящий темно-бордовый цвет, гладкую поверхность, мягкую консистенцию и глубокую бордовую поверхность среза. Печень группы HCD имела желтоватый оттенок, гладкую поверхность, твердую консистенцию и желтовато-коричневую поверхность среза. Группы, обработанные Trihoney, имели цвет поверхности от бледного до желтого, мягкую консистенцию и коричневую поверхность среза. Группа, получавшая аторвастатин, показала шероховатую поверхность желтого цвета, твердую консистенцию и желтовато-коричневую поверхность разреза.

3.6.2. Микроскопическое исследование
Микроскопически (рис. 3) окрашивание H&E ткани печени групп C и C + H показало нормальную структуру ткани печени. Окрашивание с помощью МТ показало нормальное распределение волокон коллагена вокруг долек печени и портальных триад. Напротив, окрашивание ткани печени H&E в группе HCD продемонстрировало гистологическую картину НАСГ, состоящую из макро- и микровезикулярного стеатоза, баллонирования, лобулярного воспаления печени с воспалительной инфильтрацией лимфоцитами, плазматическими клетками, иногда нейтрофилами и очень заметными тельцами Мэллори-Денка. Окрашивание этой группы трихромом по Массону показало фиброзные гистопатологические изменения в ацинарных зонах 1, 2 и 3, указывающие на запущенное течение заболевания, в дополнение к обширному фиброзу печени в форме перисинусоидального перицеллюлярного фиброза, дающего картину «проволочной проволоки», которая типичен для НАСГ. Кроме того, окрашивание МТ выявило отложение коллагена в перипортальных областях и показало перекрытие фиброза. В совокупности эти гистопатологические данные соответствуют НАСГ 2 степени (умеренной) и фиброзной стадии 3.Напротив, окрашивание H&E ткани печени в группах, получавших Trihoney, показало признаки НАЖБП и очагового легкого НАСГ 1 степени (макро- и микровезикулярный стеатоз, лобулярное воспаление печени, инфильтраты воспалительных клеток, отсутствие телец Мэллори-Денка и гепатоцеллюлярность. воздушный шар). Окрашивание этих групп трихромом по Массону показало гистопатологические изменения, вовлеченные в ацинарную зону 3 в виде очень минимального перисинусоидального фиброза, что указывает на раннюю фазу фиброзной стадии-1 НАЖБП. Окрашивание гематоксилином и эозином HCD + At. Окрашивание ткани печени и МТ показало гистопатологическую степень 2 (умеренную) НАСГ и фиброзную стадию 3.
4. Обсуждение
Нормальный диапазон потребления пищи кроликами варьируется и определяется такими факторами, как возраст животного, активность и другие факторы окружающей среды [49]. В этом эксперименте животным позволяли кормить 160 г / день в течение всего экспериментального периода [49]. В этом исследовании еженедельные измерения потребления пищи показали постепенное снижение потребления пищи всеми группами животных на протяжении всего эксперимента без каких-либо существенных различий между ними.Интересно, что постепенное сокращение потребления пищи при нормальном росте и увеличении веса считается нормальным физиологическим поведением в отношении питания и роста для кроликов NZW [50]. Эти результаты показали, что статус потребления пищи в этом эксперименте является постоянным и однородным среди всех животных, и добавленная пища не повлияет на результат этого исследования.
Повышенные биохимические параметры печени рассматриваются как диагностический инструмент при НАЖБП [51].Повышенные сывороточные уровни ALT, AST и другие параметры LFT используются в качестве индикаторов гепатоцеллюлярного повреждения [52]. Аланинаминотрансфераза более специфична и предпочтительнее АСТ при диагностике поражения печени [53]. Аланинаминотрансфераза больше связана с патологией жировой ткани печени [54]. Эта модель кроликов с гиперхолестеринемией оказалась идеальной для изучения НАЖБП, поскольку она показала биохимические, а также гистопатологические нарушения НАЖБП / НАСГ. Этот разработанный эксперимент поддерживается Kainuma et al.[55], которые сообщили, что кролики, получавшие холестерин, являются полезными моделями для изучения патофизиологических аспектов НАЖБП / НАСГ. В этой модели тип индуцированного повреждения печени был гепатоцеллюлярным. Это основано на результатах группы диеты с высоким содержанием холестерина, которые показали, что уровень АЛТ в сыворотке> 2 от верхнего предела нормы (ВГН) [56]. Критерии идентификации лекарственного поражения печени были изменены, чтобы включить следующее: АЛТ ≥3 ВГН и общий билирубин в сыворотке ≥2 ВГН [53], которые также применимы к текущей модели.
В этом эксперименте кормление кроликов рационом с 1% холестерина в течение 12 недель привело к очень значительному повышению уровней АЛТ и АСТ в печени в группе с высоким содержанием холестерина по сравнению с контрольными группами. Это согласуется с исследованием, проведенным Kim et al. [57], которые сообщили об изменении ферментов печени после кормления кроликов NZW 1% холестерина в течение 3 месяцев. Но результаты настоящего исследования не согласуются с данными Kainuma et al. [55], которые сообщили, что трансаминазы не были изменены в модели НАЖБП.Несмотря на то, что диагностическая роль АСТ и АЛТ в печени при НАЖБП является спорной [58], на сегодняшний день они все еще считаются одними из диагностических биохимических маркеров НАЖБП [3].
Это исследование продемонстрировало защитную роль Trihoney против нарушения функции печени в комплексе НАЖБП / НАСГ. Группы лечения, получавшие Trihoney, имели нормальные сывороточные уровни AST и ALT и были очень сопоставимы с контрольными группами. Trihoney, по-видимому, снижает трансаминазы печени при сопутствующей гиперхолестеринемии в зависимости от дозы.
Более того, в этом эксперименте не наблюдалось значительных различий между всеми группами для сывороточных ALP, GGT и билирубина, но группы лечения, получавшие Trihoney, показали более низкие уровни этих параметров в сыворотке по сравнению с группой с диетой с высоким содержанием холестерина. Интересно, что группа животных, которая получала Trihoney с нормальной диетой, показывала низкие уровни в сыворотке всех биохимических маркеров печени (AST, ALT, GGT, ALP и общий билирубин) по сравнению с контрольной группой, которая поддерживалась только на коммерческой диете.Это может указывать на полезную медицинскую роль Трихони даже при нормохолестеринемическом статусе. Эти данные подтверждаются другими исследованиями на животных, изучающими гепатопротекторную роль меда [14, 59, 60].
Статины рекомендуются для лечения НАЖБП в качестве средства контроля дислипидемии, поскольку у 70% пациентов с НАЖБП обнаружена дислипидемия [61]. Использование статинов при лечении НАЖБП строго ограничено определенными критериями, определяемыми гистопатологической картиной НАЖБП / НАСГ [1].Результаты рандомизированного клинического исследования комбинации аторвастатина с витаминами C и E в течение 4 лет у лиц с НАЖБП показали снижение риска развития стеатоза от умеренного до тяжелого на 70% [61]. Это может указывать на то, что синергетический эффект может быть получен при сочетании аторвастатина с природными антиоксидантами. В нашем эксперименте добавление аторвастатина в дозе 2 мг / кг / день вместе с диетой с 1% холестерина показало значительное снижение уровней АСТ и АЛТ в сыворотке.Эти результаты согласуются с проспективными исследованиями, проведенными на пациентах с НАЖБП и НАСГ, страдающими дислипидемией, с целью оценки аторвастатина как выбора лечения НАЖБП и НАСГ, и авторы сообщили об эффективности аторвастатина в нормализации уровня трансаминаз в сыворотке [62, 63]. В текущем исследовании группа, получавшая аторвастатин, демонстрировала более высокие уровни общего билирубина в сыворотке и уровни GGT по сравнению с другими атерогенными группами, хотя повышение было статистически незначимым, но могло указывать на негативное влияние аторвастатина на установленное заболевание НАЖБП.Повышенный уровень GGT в сыворотке крови является индикатором гепатобилиарного поражения [64]. Безопасность и риск применения статинов при заболеваниях печени до сих пор остаются дискуссионными. Сообщалось, что аторвастатин в некоторых случаях вызывает резкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови; однако в некоторых случаях это было преходящим и самоограничивающимся, а в некоторых — тяжелым гепатотоксическим действием [65, 66]. В большом когортном 4-летнем исследовании, проведенном Chang et al. [67] о пациентах с хроническим заболеванием печени, принимающих статины, авторы сообщили, что аторвастатин в больших дозах может увеличить риск госпитализации из-за тяжелого повреждения печени; в остальном статины по-прежнему безопасны. В последних рекомендациях Федерального управления по лекарственным средствам США (US FDA) говорится, что статины связаны с очень низким риском серьезного повреждения печени [68].
В этом исследовании мы сообщили о доказательствах окислительного стресса, исследуя концентрацию МДА в гомогенате печени. В соответствии с нашим исследованием, о повышении уровня МДА при НАЖБП / НАСГ сообщалось как в различных экспериментальных, так и в клинических исследованиях [69–74]. На патофизиологию НАЖБП влияют многие экологические и генетические факторы, из которых окислительный стресс является основным первичным инсультом при запуске и прогрессировании печеночных и внепеченочных повреждений [75].В сочетании с высокими концентрациями MDA группа HCD подавляла активности SOD и GPx в гомогенате печени. В соответствии с этими выводами Xiao et al. [74] исследованиями in vitro и in vivo показали, что при прогрессировании НАСГ продукция MDA увеличивается, а экспрессия белков SOD и GPx подавляется. Это подтверждается Koruk et al. [76], которые исследовали окислительный стресс у пациентов с НАСГ, и авторы сообщили о подавлении СОД наряду с повышенным уровнем МДА у пациентов с НАСГ по сравнению со здоровыми предметами.Интересно, что мы сообщили о значительных результатах, касающихся антиоксидантного потенциала Trihoney. Добавление Trihoney привело к защитному антиоксидантному эффекту, выраженному в усилении активности SOD и GPx в печени, несмотря на наличие НАЖБП / НАСГ. Одновременно с этим добавка Trihoney продемонстрировала значительную способность снижать перекисное окисление липидов и окислительный стресс за счет подавления концентрации MDA в ткани печени. В соответствии с полученными нами антиоксидантно-гепатопротективными результатами Xiao et al.[74] показали, что натуральный мед может облегчить окислительный стресс печени за счет ингибирования выработки MDA и снижения экспрессии белков как ферментов SOD, так и GPx. В соответствии с нашими отчетами, натуральный мед был исследован Kilicoglu et al. [15] за его роль в борьбе с окислительным стрессом печени, вызванным механической желтухой, и авторы пришли к выводу, что натуральный мед проявляет значительную антиоксидантную функцию, подавляя выработку MDA в печени в дополнение к гистологическим защитным эффектам. Натуральный мед проявлял антиоксидантно-гепатопротекторное действие против вызванного афлатоксином повреждения печени за счет восстановления концентрации MDA и активности SOD до нормального диапазона в ткани печени, что подтверждает наши результаты [60]. Один из лежащих в основе гепатопротекторных механизмов, задействованных в этих условиях, — это ингибирование сверхэкспрессии тиоредоксинсвязывающего белка (TXNIP). Связывающий тиоредоксин белок является важным регулятором окислительно-восстановительного гомеостаза, и снижение его экспрессии может подавлять продукцию ROS [77].Мы можем связать антиоксидант с противовоспалительным действием меда через TXNIP. Обнаружено, что связывающий тиоредоксин белок способен активировать Nod-подобный рецепторный белок 3 (NLRP3) инфламмасому, который участвует в воспалительном процессе и прогрессировании НАСГ. Xiao et al. [74] предположили, что мед проявляет свой гепатопротекторный эффект за счет антиоксидантных и противовоспалительных свойств за счет ингибирования TXNIP, который впоследствии подавляет инфламмасому NLRP3. Антиоксидантный потенциал меда частично объясняется его полифенольным содержанием [78].Лю и др. [70] сообщили об антиоксидантном эффекте синей жимолости против НАЖБП и приписали гепатопротекторный эффект полифенольному содержанию синей жимолости. Мы можем предположить, что Trihoney обладает потенциальным гепатопротекторным действием против НАЖБП / НАСГ за счет антиоксидантной функции. Антиоксидантный эффект Trihoney можно отчасти объяснить его высоким содержанием фенолов, для которого он был разработан, в дополнение к другим возможным молекулярным механизмам, требующим будущих исследований.
В этом исследовании атерогенная группа, получавшая аторвастатин, выражала подавленную активность SOD и GPx в печени одновременно со сниженным перекисным окислением липидов, что проявлялось в низкой концентрации MDA в ткани печени.Что касается гепатопротекторной функции аторвастатина, в этом исследовании мы обнаружили следующее: снижение перекисного окисления липидов и нормальная биохимическая функция печени; эти два эффекта могут соответствовать роли аторвастатина в лечении НАЖБП, но одновременно мы сообщили о заметном подавлении активности SOD и GPx в печени в дополнение к незащищающему гистологическому эффекту; В совокупности эти результаты делают эффекты аторвастатина при НАЖБП противоречивыми и неокончательными и требуют дальнейших исследований для дальнейшего объяснения и решения этой проблемы. В соответствии с этим выводом Sigler et al. [79] при всестороннем обзоре последних 12 клинических испытаний продемонстрировали, что статины безопасны для применения у пациентов с НАЖБП, но их конкретный рецепт для лечения НАЖБП оставался неясным из-за противоречивых результатов гистологического исследования печени. В соответствии с нашими выводами, Hyogo et al. [63] и Гомес-Домингес и др. [80] сообщили, что статины оказывают значительное снижающее действие на MDA в дополнение к значительному улучшению биохимической функции печени, но авторы проигнорировали анализ антиоксидантных ферментов; Кроме того, они сообщили о необъяснимом прогрессировании фиброза печени у некоторых пациентов.В рандомизированном клиническом исследовании изучалось действие комбинации аторвастатина с витаминами С и Е в качестве антиоксидантов у пациентов с НАЖБП, Foster et al. [61] показали значительное уменьшение стеатоза печени у пациентов с НАЖБП после 4 лет активной терапии, но в исследование не было включено антиоксидантное действие аторвастатина. Такое исследование побуждает нас предложить комбинацию Трихони с аторвастатином в качестве терапевтического режима для пациентов с гиперлипидемической НАЖБП. Такая адъювантная терапия может защитить от нежелательных гистологических побочных эффектов аторвастатина, и пациенты могут получить пользу от других плейотропных функций меда.
Что касается гистопатологии НАЖБП, то гистопатологическое исследование оставалось краеугольным диагностическим инструментом для этого заболевания [3]. В этом исследовании нам удалось вызвать комплекс НАЖБП / НАСГ у кроликов NZW, скармливая им 1% холестериновую диету в течение 12 недель. Дислипидемия и гиперхолестеринемия — хорошо известные ведущие причины НАЖБП [10, 81]. Наша модель НАЖБП может считаться идеальной для трансляционных исследований, поскольку она демонстрирует спектр от стеатоза до фиброза.Опубликованное макроскопическое исследование печени в текущем исследовании показало разницу между различными группами, и эту разницу можно отнести к влиянию диеты с высоким содержанием холестерина на патологический процесс, индуцированный в печени. И HCD, и HCD + At. группы показали аналогичные общие результаты. Упомянутые нами общие результаты согласуются с данными Xiaomin Wang et al. [82], которые исследовали диету с высоким содержанием холестерина, вызванную НАЖБП. Эти общие результаты очень соответствовали микроскопической картине, продемонстрированной окрашиванием тканей печени H&E и MT.Эти экспериментальные группы имели полный спектр НАЖБП / НАСГ (стеатоз, баллонирование, воспаление и фиброз печени) в дополнение к наличию в большом количестве телец Мэллори-Денка, что указывает на тяжесть НАСГ. По данным Brunt et al. Согласно [48] классификации НАСГ эти экспериментальные группы попадают во 2-ю степень и 3-ю стадию фиброза. О положительной корреляции между тельцами Мэллори-Денка и тяжестью стеатоза и гепатита сообщил Каячетин [83], что подтверждает наше гистопатологическое описание.В этом исследовании использование аторвастатина не показало защитного эффекта на гистологическую картину НАЖБП у кроликов с гиперхолестеринемией, но уровни сывороточных трансаминаз поддерживались в пределах нормы, а сывороточные липиды (липидный профиль не показан) значительно снижались; это соответствует мнению Hyogo et al. [63], которые сообщили о нормализации сывороточных трансаминаз, в то время как гистологическая картина НАСГ улучшилась у некоторых пациентов и ухудшилась у некоторых из-за прогрессирования фиброза. Гомес-Домингес и др. [80] сообщили об эффективности аторвастатина в снижении уровня трансаминаз в печени, но не было показано никакого влияния на содержание жира в печени, что подтверждает наши результаты.Недавно Cioboată et al. [62] показали эффективность аторвастатина в нормализации трансаминаз печени, но не сообщалось о влиянии на фиброз печени, хотя они сообщили о некотором снижении стеатоза. Наши результаты добавят к дискуссии об использовании статинов у пациентов с НАСГ. Споры и противоречия между экспериментальными и клиническими исследованиями об эффективности гепатопротекторной и терапевтической роли статинов при НАСГ все еще существуют [1]. В клинической практике очень часто встречаются пациенты с гиперхолестеринемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями с одновременной НАЖБП и НАСГ. В таких случаях практикующие врачи должны принять решение об использовании статинов, которые являются неотъемлемой частью режима лечения таких пациентов. В текущем исследовании мы использовали аторвастатин для этой цели и для того, чтобы добавить информацию о безопасности статинов в статусе субъектов с гиперхолестеринемией, страдающих НАЖБП или НАСГ. Эта цель была достигнута в текущем исследовании и подтверждена литературой. Текущее исследование показало, что у субъектов, страдающих гиперхолестеринемией с НАЖБП или НАСГ, следует контролировать функцию печени и отслеживать гистологию печени на предмет возможного ухудшения фиброза.
Напротив, макроскопические особенности печени в группах, принимавших Трихони, были бледно-желтоватого цвета и имели гладкую поверхность, острый край, поверхность среза коричневого цвета и гладкую консистенцию. Эти грубые результаты соответствовали микроскопическим гистологическим характеристикам этих тканей. В этих группах был НАСГ 1 степени (легкой степени) и 1 стадия фиброза по данным Brunt et al. [48] система оценок и стадий НАСГ. В этом исследовании мы можем предположить, что Трихони обладал потенциальным гепатопротекторным действием против прогрессирования НАЖБП в НАСГ.Насколько нам известно, это первое исследование, в котором новый препарат Trihoney использовался для проверки его гепатопротекторного потенциала при НАЖБП, вызванной гиперхолестеринемией. Что касается гепатопротекторного действия меда, Erejuwa et al. [14] сообщили о гепатопротекторном эффекте малазийского меда туаланг (дорсата) на модели крыс с диабетом, но исследование было биохимическим, а не гистопатологическим. Коркмаз и Коланкая [84] использовали модель на крысах и упомянули гистологический защитный эффект анзерского меда (турецкого меда) против повреждения печени, вызванного N -этилмалеимидом.О гепатопротекторном гистологическом эффекте натурального меда сообщили также Yaman et al. [60], которые исследовали мед в сравнении с афлатоксином на модели крыс. Авторы этих исследований объясняют гепатопротекторный эффект меда его антиоксидантными свойствами. На модели крыс с индуцированной НАЖБП мед исследовали на предмет его способности улучшать гистопатологические изменения при НАСГ, и авторы приписали гепатопротекторные эффекты меду его антиоксидантным и противовоспалительным свойствам [74].Это очень согласуется с нашими исследованиями. В исследовании на кроличьей модели НАЖБП авторы исследовали флавоноиды из винограда и сообщили о многообещающем эффекте минимизации гистологических признаков НАЖБП [85], что подтверждает наше исследование с точки зрения роли природных флавоноидов в защите от НАЖБП. В исследовании с использованием модели НАЖБП на мышах авторы исследовали защитный эффект экстракта жимолости синей против НАЖБП; они охарактеризовали этот экстракт как богатый полифенолами и продемонстрировали гепатозащитные свойства против НАЖБП, исследовали антиоксидантный механизм и назвали его наиболее вероятным основным защитным механизмом [70].Точно так же Trihoney представляет собой комбинацию, богатую фенольными соединениями [16], и мы можем предположить, что гепатопротекторный эффект Trihoney может быть связан с его антиоксидантной функцией. Точные молекулярные механизмы требуют дальнейшего изучения. Из нашего исследования мы можем объединить как биохимические, так и гистологические эффекты Трихони в качестве защитных эффектов, но аторвастатин показал биохимический защитный эффект и не имел структурного защитного воздействия на ткань печени при НАЖБП / НАСГ.
Поскольку воспаление и окислительный стресс, вторичные по отношению к накоплению липидов в печени, участвуют в патогенезе НАЖБП / НАСГ [6], а гепатопротекторные функции меда могут быть связаны с антиоксидантами [14, 59] и противовоспалительными [ 86] свойств меда, Трихони может нормализовать функцию печени и защищать от прогрессирования НАЖБП в НАСГ за счет антиоксидантных и противовоспалительных эффектов.Trihoney в ходе исследования антиоксидантов гомогената печени в этой работе было доказано, что он обладает огромной антиоксидантной функцией за счет усиления антиоксидантных ферментов печени, таких как SOD и GPx. Более того, Trihoney показал очень мощный антиоксидантный эффект против перекисного окисления липидов. Кроме того, Trihoney сообщил о системном антиоксидантном эффекте и противовоспалительной функции в отношении некоторых медиаторов воспаления, участвующих в патогенезе НАЖБП и НАСГ [16, 19]. Одновременно этот эксперимент предоставил доказательства сильной положительной корреляции между гиперхолестеринемией и трансаминитом (повышенным АСТ).Мы сообщили об эффекте снижения липидов Trihoney в предыдущей работе [87]; Принимая это во внимание, Trihoney может оказывать гепатопротекторный эффект за счет гипохолестеринемических, антиоксидантных и противовоспалительных механизмов.
5. Заключение
В состоянии стойкой гиперхолестеринемии Trihoney был эффективной гепатопротекторной добавкой, защищающей от функциональных и структурных изменений при НАЖБП. Трихони смог поддерживать биохимические параметры печени в пределах нормы и продемонстрировал улучшающий потенциал против окислительного стресса печени.Трихони проявлял защитную функцию против гистологического прогрессирования НАЖБП в НАСГ и сдерживал фиброз печени. Трихони может быть введен в качестве адъювантной терапии аторвастатином для пациентов с гиперхолестеринемической НАЖБП. Хотя это исследование показало гепатопротекторные функции Trihoney против НАЖБП, некоторые основные механизмы на молекулярном и иммуногистопатологическом уровнях не были изучены, что представляет собой ограничение в этом исследовании. Настоятельно рекомендуются дальнейшие исследования, охватывающие альфа-окрашивание гладких мышц в дополнение к оценке экспериментальной терапевтической модели Trihoney.
Доступность данных
В статью включены данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить RMC-IIUM за поддержку гранта для этого исследования. Авторы также благодарят Ливийскую программу реинтеграции и развития — Ливия за спонсирование проживания первого автора в Малайзии во время проведения исследования. Это исследование финансировалось Программой грантов на фундаментальные исследования для повышения квалификации исследователей ранней карьеры (FRGS-RACER) (номера грантов RACER19-012-0012), предоставленной Центром управления исследованиями Международного исламского университета Малайзии (RMC-IIUM).
Гепатопротекторный эффект и синергизм бисдеметойкукумина против вызванного диетой неалкогольного жирового заболевания печени у мышей
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), печеночное проявление метаболического синдрома, стала одной из наиболее частых причин хронических заболеваний печени за последнее десятилетие в развитых странах.НАЖБП включает спектр патологических изменений печени, таких как стеатоз, стеатогепатит, выраженный фиброз и цирроз. Бисдеметоксикуркумин (BDMC) представляет собой полифенольные соединения с диарилгептаноидным скелетом, близкие аналоги куркумина, которые происходят из Curcumae Longae Rhizoma.
В то время как исследования биодоступности куркумина были богатыми, BDMC — плохие исследования. Мы исследовали, обладает ли BDMC гепатопротекторным и комбинаторно-профилактическим действием с силимарином в отношении НАЖБП, вызванной дефицитом метионин-холина (MCD), у мышей C57BL / 6J.Мыши C57BL / 6J были разделены на пять групп: нормальная (нормальная диета без какого-либо лечения), диета MCD (только диета MCD), группа MCD + силимарин (SIL) 100 мг / кг, группа MCD + BDMC 100 мг / кг, MCD + SIL 50 мг / кг + группа BDMC 50 мг / кг. Через 4 недели оценивали массу тела, массу печени, функциональные пробы печени, гистологические изменения, а также проводили количественную полимеразную цепную реакцию в реальном времени и вестерн-блоттинг. Мыши теряли массу тела на диете MCD, но BDMC теряли не меньше, чем группа, получавшая MCD диету.Вес печени снизился от BDMC, но значительно увеличился в группах с диетой MCD. Все значения функциональных тестов печени снизились от диеты MCD, тогда как значения от BDMC значительно увеличились. Диета MCD вызвала сильное накопление жира в печени, но изменение содержания жира в BDMC уменьшилось. BDMC продемонстрировал ингибирующий эффект на липогенез печени за счет снижения экспрессии ассоциированных генов, вызванной диетой MCD. Во всех экспериментах комбинации BDMC с SIL имели синергетический эффект по сравнению с моделями MCD-диеты.В заключение, наши результаты показывают, что BDMC оказывает подавляющее действие на НАЖБП. Таким образом, наши данные предполагают, что BDMC может действовать как новый и мощный терапевтический агент против НАЖБП.
Гепатопротекция — обзор | ScienceDirect Topics
Добавки следует использовать всем, кто проходит программу детоксикации, особенно для защиты печени от свободных радикалов, вызываемых токсинами. Лучше всего, если каждый человек составит свою собственную программу добавок в соответствии с конкретными потребностями.Следующий список содержит предложения по наиболее важным добавкам, помогающим процессу детоксикации:
•
Альфа-липоевая кислота (ALA) синтезируется естественным путем; экзогенно вводимая АЛК обладает антиоксидантной активностью и может улавливать свободные радикалы. ⁷ Экспериментальные модели показали, что он играет защитную роль от химического и металлического отравления. ^8,9 Рекомендуемая доза составляет 600 мг / день.
•
Витамин С (аскорбиновая кислота) служит антиоксидантом и улавливателем свободных радикалов, а также стимулирует катаболизм холестерина в желчные кислоты.¹⁰ Витамин C также может повышать уровень глутатиона. Доза 500 мг / день обеспечивает 63% абсорбции, а насыщение тканей может происходить при 200 мг / день. Тело поглощает больше из порошковой формы, чем из других препаратов.
•
Витамин E (альфа-токоферол) в основном является антиоксидантом, разрывающим цепь, который предотвращает образование свободных радикалов. Рекомендуемая доза составляет 400 МЕ / день. Витамин Е жирорастворим и лучше всего усваивается во время еды. Масло зародышей пшеницы — хороший источник.
•
Магний содержится в бобовых, орехах, зеленолистных овощах и животных белках. ¹¹ Он необходим для образования циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и участвует в перемещении ионов через клеточные мембраны. Старение и стресс увеличивают потребность в этом питательном веществе. Дозировка цитрата магния 1830 мг / день в 3 приема использовалась на срок до 3 месяцев.
•
Селен необходим для активности фермента глутатионпероксидазы.Идеальные уровни концентрации в сыворотке составляют около 135 нг / мл и могут быть достигнуты при потреблении 100 мкг / день. ¹² Избыточная концентрация селена в сыворотке (выше 2000 мкг / л) парадоксальным образом увеличивает клеточное окисление. Селен содержится в луке, чесноке, брокколи и бразильских орехах. ¹³ Два бразильских ореха в день обеспечивают 200 мкг селена, что является идеальной дневной дозой и хорошим способом стимулировать сохранение тропических лесов, единственной экосистемы, где можно собирать эти орехи.
•
Глутатион, который естественным образом синтезируется в печени, является ключевым элементом метаболизма токсинов и предотвращения окислительного повреждения клеток. Глутатион лучше всего получить, употребляя фрукты и овощи, потому что дополнительные препараты показали ограниченную биодоступность, ¹⁴, вероятно, из-за гидролиза глутатиона кишечной и печеночной гамма-глутамилтрансферазой. ¹⁵
•
Таурин обычно синтезируется в организме человека, участвует в конъюгации желчных кислот и, по-видимому, стимулирует синтез желчных кислот. Есть также доказательства антиоксидантной активности и улавливания свободных радикалов.Дозировка 2 г / день в 3 приема была безопасно использована в клинических исследованиях. ¹⁶
•
S -аденозилметионин (SAMe) синтезируется и распределяется по большинству тканей и жидкостей организма, и его концентрации снижаются с возрастом. ¹⁷ Это питательное вещество участвует в более чем 100 биохимических реакциях и может восстанавливать уровни глутатиона при их падении. Добавки SAMe следует применять с осторожностью людям с биполярным расстройством и болезнью Паркинсона.Дозировка 1200 мг / день использовалась у пациентов с заболеваниями печени. ¹⁸
Гепатопротекторные эффекты Spirulina maxima у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: серия случаев | Журнал медицинских историй болезни
Во всех трех случаях мы наблюдали среднее снижение АЛТ на 41% (Таблица 1). У нашего третьего пациента мы наблюдали исходный патологический уровень АЛТ с окончательным снижением на 34%. Что касается их липидных профилей, мы наблюдали снижение соотношений ТАГ, ОХ, ХС-ЛПНП и / или ХС-ЛПВП в среднем на 19%, 16%, 22% и 18% соответственно.
Таблица 1 Начальные и конечные значения в плазме крови пациентов
У нашего первого пациента ЛПВП увеличился на 15% между начальным и конечным уровнями. Однако у пациентов 2 и 3 мы наблюдали снижение их конечных уровней ХС-ЛПВП. Тем не менее, как уже упоминалось выше, у всех пациентов наблюдалось снижение соотношения ОХ и ХС-ЛПВП.
У всех пациентов отмечалось уменьшение симптомов, указывающих на НАЖБП (рисунки 1 и 2). У двух из них наблюдалось уменьшение неоднородности паренхимы, у третьего — полное рассасывание «блестящей печени».Мы решили не брать биопсию печени из-за высокого риска, который она представляет для амбулаторных пациентов, а также из-за отсутствия в нашей лаборатории технического и медицинского оборудования для контроля возможных осложнений. Положительные результаты по показателям плазмы и изменения, наблюдаемые при ультразвуковом исследовании печени, согласуются с гепатопротекторным эффектом спирулины, продемонстрированным ранее [11], и предполагают ее потенциальное терапевтическое применение.
Рисунок 1
(A) Пациент с неалкогольной жировой болезнью печени, обнаруженный при УЗИ брюшной полости .Можно было оценить усиление эхотекстуры паренхимы печени за счет жировой инфильтрации («блестящая печень»). (B) Тот же пациент после лечения Spirulina maxima. Обратите внимание на ослабление предыдущего сонографического рисунка.
Рисунок 2
(A) УЗИ брюшной полости пациента с неалкогольной жировой болезнью печени . (B) После ежедневного приема Spirulina maxima на УЗИ можно было наблюдать нормальную структуру паренхимы печени.
Кроме того, при всех дозах были продемонстрированы другие положительные эффекты спирулины, такие как ее антигиперлипидемический и антигипертензивный эффекты [12].
Хотя точный биохимический механизм, с помощью которого спирулина снижает уровень липидов, не совсем понятен, некоторые исследования предполагают, что высокое содержание C-фикоцианина подавляет активность липазы поджелудочной железы [13]. Предполагается, что его C-фикоцианин действует вместе с гликолипидным гемоглобином (Hb) -2, что приводит к снижению абсорбции холестерина в тонкой кишке и реабсорбции желчных кислот подвздошной кишки [14]. Это может частично объяснить изменения, наблюдаемые на УЗИ, из-за ослабления потока жирных кислот в печень с последующим уменьшением накопления липидов.Однако эта гипотеза не объясняет всех физиопатологических изменений, наблюдаемых у пациентов с НАЖБП.
С другой стороны, окислительный стресс играет фундаментальную роль в патогенезе ожирения печени, что наблюдается у пациентов с НАЖБП, у которых повышен уровень малонового диальдегида, 4-гидроксиноненала, нитрированных белков тирозина и гидроксидезоксигуанозина. Премкумар и др. . обнаружили, что Spirulina fusiformis защищает от химически индуцированной генотоксичности у мышей, увеличивая активность клеточных антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза [15].В нашей лаборатории наблюдаются аналогичные изменения в некоторых тканях этих ферментов в результате использования спирулины. Это может быть основой гепатопротекторного действия, вызванного спирулиной из-за ослабления так называемого «второго удара», вызванного ROS. На данный момент считается, что спирулина может выступать в качестве возможного дополнения к лечению НАЖБП. Однако исследования для оценки этой и других гипотез в настоящее время все еще проводятся в нашей лаборатории.
Журнал Китайской медицинской ассоциации
Имбирь ( Zingiber officinale ) — это острая ароматная специя, которая уже тысячи лет широко используется в рецептах продуктов питания и лекарств во всем мире.^¹ Было обнаружено, что имбирь содержит более 400 соединений, но в основном состоит из углеводов, липидов и летучих масел. Аромат и вкус имбиря обусловлены эфирными маслами, которые состоят из зингерона, шогаолов и гингеролов с [6] -гингеролом в качестве основного едкого соединения. ^¹ Свежий имбирь содержит фермент зингибаин, который представляет собой цистеиновую протеазу. Имбирь обычно используется в качестве пищевой добавки для облегчения тошноты и рвоты. Есть предварительные предварительные доказательства того, что имбирь может уменьшить боль при дисменорее и остеоартрите, которые, как считается, связаны с возможными противовоспалительными эффектами гингерола и родственных ему соединений.^¹ Доказательства, основанные на исследованиях на крысах и мышах, предполагают, что имбирь может играть роль в защите печени от различных заболеваний печени следующим образом. ^{^2–17}
1. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ТРАВМА ПЕЧЕНИ И ТОКСИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ
Гепатопротекторный эффект экстракта имбиря на многие химические и лекарственные повреждения печени (ЛПП) был продемонстрирован в исследованиях на крысах биохимическими и гистопатологическими данными сыворотки за последние два десятилетия.^{^2–9} Изученные гепатотоксические агенты включают ацетаминофен, четыреххлористый углерод, бромбензол, парабен, малатион, фосфамидон, ацетат свинца, кадмий, диметилнитрозамин, карбендазим и афлатоксин B1. ^{^2–9} Гепатопротекторный эффект имбиря основан на его антиоксидантных и противовоспалительных свойствах. Кроме того, этот эффект можно частично объяснить подавлением сигнальных путей трансформирующего фактора роста β1 / Smad3 и ядерного фактора каппа B (NF-κB) / IκB.^⁶
В текущем выпуске журнала Китайской медицинской ассоциации Бадави подчеркивает важную роль имбиря в защите печени от токсичности, вызванной пироксикамом. ^⁹ Пироксикам — нестероидное противовоспалительное средство, широко используемое при ревматических заболеваниях. Пироксикам-индуцированное повреждение печени считается одним из его основных побочных эффектов. Это исследование продемонстрировало, что введение имбиря может снизить уровень сывороточной аминотрансферазы, щелочной фосфатазы и иммунную экспрессию проапоптотического белка (Bax), индуцированную пироксикамом у мышей.Имбирь также улучшил морфологические изменения, вызванные пироксикамом. Сделан вывод, что имбирь обладает защитным действием против вызванного пироксикамом повреждения печени за счет снижения уровня маркерных ферментов в сыворотке крови, фиброза печени и апоптоза. ^⁹ Следует отметить, что в этом исследовании проводилось количественное морфометрическое измерение диаметра синусоид крови и центральных вен в контрольной и обработанной группах. Диаметр синусоидов крови и центральных вен был значительно увеличен у мышей, получавших пироксикам.Группа, принимавшая пироксикам и имбирь, показала значительное уменьшение диаметра синусоид крови и центральных вен по сравнению с группой, получавшей пироксикам. ^⁹ Это патологическое открытие предложило новые доказательства в поддержку гепатопротекторной роли имбиря при ЛПП.
На сегодняшний день проведено только одно соответствующее исследование ЛПП на людях. ^¹⁰ Рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов, получающих противотуберкулезное лечение, показало, что имбирь может облегчить тошноту, связанную с противотуберкулезными препаратами.^¹⁰ Пациенты в группе имбиря испытали меньшее, но не статистически значимое, ЛПП противотуберкулеза, чем в группе плацебо (16,7% против 36,7%, соответственно, p = 0,07). ^¹⁰ Ограниченное количество случаев этого исследования (30 пациентов в каждой группе) и предельные статистические результаты не смогли подтвердить роль имбиря в гепатопротекции ЛПП у человека.
2. АЛКОГОЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
Согласно биохимическим данным и гистопатологическим исследованиям, несколько исследований на крысах показали, что имбирь обладает защитной ролью против связанных с алкоголем заболеваний печени и ожирения печени.^¹¹ ^, ^¹² Метаболомические данные показали, что количество метаболитов, таких как глицерин-3-фосфат, пировиноградная кислота, литохолевая кислота и простагландин E1, увеличилось после приема алкоголя, но уровни восстановились в группа мышей, получавших имбирь. ^¹¹ Исследования на людях в этой обстановке до сих пор не проводились.
3. НЕАЛКОГОЛЬНАЯ ЖИРНАЯ БОЛЕЗНЬ ПЕЧЕНИ
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является наиболее распространенным заболеванием печени в настоящее время в мире, которое в тяжелых случаях может перерасти в фиброз печени, цирроз и гепатоцеллюлярную карциному.Фармацевтическая промышленность и медицинские работники в последнее время предприняли усилия по профилактике и лечению НАЖБП. Патогенез НАЖБП тесно связан с ожирением и инсулинорезистентностью. Имбирь может оказывать гиполипидемическое и антиоксидантное действие, а также действовать как сенсибилизатор инсулина. Несколько исследований на животных показали потенциал гепатопротекторного действия имбиря при НАЖБП. ^¹³ ^, ^¹⁴ В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 44 пациентам с НАЖБП было назначено принимать добавку имбиря в дозе 2 г / день или аналогичное плацебо в течение 12 лет. недели.^¹⁵ Добавление имбиря привело к значительному снижению аланинаминотрансферазы, γ-глутамилтрансферазы, воспалительных цитокинов, а также индекса инсулинорезистентности и степени стеатоза печени по сравнению с плацебо. ^¹⁵ Рекомендуются дальнейшие исследования для оценки долгосрочных эффектов добавок с большим размером выборки.
4. ГЕПАТОЦЕЛЛУЛЯРНЫЙ РАК
Несколько исследований на крысах показали, что добавка имбиря может подавлять канцерогенез в печени, удаляя образование свободных радикалов и уменьшая перекисное окисление липидов.^¹⁶ ^, ^¹⁷ Имбирь может действовать как противораковое и противовоспалительное средство, инактивируя NF-κB посредством подавления провоспалительного фактора некроза опухоли-α. ^¹⁷ Однако до настоящего времени не было опубликовано ни одного исследования на людях в этой обстановке.
5. ОГРАНИЧЕНИЯ ИМБИРЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ПЕРСПЕКТИВ
Хотя многие исследования продемонстрировали механизм и потенциальную гепатопротекторную роль имбиря при заболеваниях печени с использованием модели гепатоцитов и животных, ^{^2–17} реальный терапевтический эффект для человека все еще остается спорным.Сотни овощей и трав, как было показано в более ранних исследованиях цитомолекулярных уровней и на животных моделях, обладают некоторыми гепатозащитными эффектами. Однако ни один из них не имеет убедительных доказательств эффективности у человека. По-прежнему существует большой разрыв между условиями лабораторного исследования и клиническим применением в научном сообществе и в промышленности биофармацевтики. Кроме того, в соответствующих исследованиях были реализованы различные методы экстракции имбиря с разными компонентами и количествами.^{^2–17} Основной активный ингредиент и его дозировка, обеспечивающая терапевтический эффект при заболевании печени человека, требует дальнейшего изучения и стандартизации. Кроме того, в вышеупомянутых контрольных исследованиях на людях было очень ограниченное количество случаев с низкой статистикой. ^¹⁰ ^, ^¹⁵ Мы надеемся, что в ближайшем будущем будут проведены крупномасштабные хорошо спланированные рандомизированные контролируемые испытания, чтобы подтвердить реальную ценность имбиря для гепатозащиты.
ССЫЛКИ
1. Ли Х, Лю Й, Луо Д., Ма И, Чжан Дж, Ли М. и др. Имбирь для здравоохранения: обзор систематических обзоров. Дополнение Ther Med201945114–23 2. Емитан ОК, Изегбу МС. Защитные эффекты zingiber officinale (zingiberaceae) против гепатотоксичности, вызванной четыреххлористым углеродом и ацетаминофеном, у крыс. 3. Аджит Т.А., Хема У., Асвати М.С. Zingiber officinale roscoe предотвращает острую гепатотоксичность, вызванную ацетаминофеном, за счет повышения антиоксидантного статуса печени.Food Chem Toxicol 2007, 452267–72 4. Абдель-Азим А.С., Хегази А.М., Ибрагим К.С., Фарраг А.Р., Эль-Сайед Э.М. Гепатопротекторный, антиоксидантный и улучшающий эффекты имбиря (zingiber officinale roscoe) и витамина E у крыс, получавших ацетаминофен.J Diet Suppl201310195–209 5. Байомы А.А., Мансур А.А. Генетические и гистопатологические реакции на токсическое воздействие кадмия на почки и печень кролика: защита с помощью имбиря (zingiber officinale) .Biol Trace Elem Res2016170320–9 6.Хасан И. Х., Эль-Десуки М. А., Хозайен В. Г., Абд эль-Азиз Г. М.. Защитный эффект zingiber officinale против CCl4-индуцированного фиброза печени опосредуется подавлением путей TGF-β1 / smad3 и NF-kb / ikb. Pharmacology2016971–9 7. Эссави А.Е., Абдель-Вахаб В.М., Садек И.А., Хамис О.М. Двойное защитное действие экстрактов имбиря и розмарина против гепатотоксичности, вызванной CCl4, у крыс. Environ Sci Pollut Res Int20182519510–7 8. Фахми А., Хассанен Н., Абдур-Рахман М., Шамс-Элдин Э.Фитохимические вещества, антиоксидантная активность и гепатопротекторный эффект имбиря (zingiber officinale) на токсичность диэтилнитрозамина у крыс. Биомаркеры2016–47 9. Бадави MS. Гистологическое исследование защитной роли имбиря в отношении токсического воздействия на печень, вызванного пироксикамом, у мышей. J Chin Med Assoc20198211–8 10. Эмрани З., Шоджаи Э., Халили Х. Имбирь для профилактики побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванных противотуберкулезом, включая гепатотоксичность: рандомизированное пилотное клиническое испытание.Phytother Res2016301003–9 11. Лю CT, Raghu R, Lin SH, Wang SY, Kuo CH, Tseng YJ, et al. Метаболомика эфирного масла имбиря против алкогольного ожирения печени у мышей. J Agric Food Chem20136111231-40 12. Нвозо С.О., Осунмадева Д.А., Ойинлое Б.Е. Эффекты масел из zingiber officinale и curcuma longa по борьбе с ожирением печени на вызванном этанолом ожирении печени у крыс. J Integr Med20141259–65 13. Гао Х, Гуань Т., Ли Ц., Цзуо Дж., Ямахара Дж., Ван Дж. И др. Лечение имбирем уменьшает жировую дистрофию печени и гипертриглицеридемию, вызванную фруктозой, у крыс: модуляция метаболического пути, опосредованного связыванием элементов углеводного ответа в печени.Альтернативная медицина на основе доказанного комплемента20122012570948 14. Lai YS, Lee WC, Lin YE, Ho CT, Lu KH, Lin SH и др. Эфирное масло имбиря улучшает травмы печени и способствует накоплению липидов при неалкогольной жировой болезни печени, вызванной диетой с высоким содержанием жиров. J Agric Food Chem2016642062–71 15. Рахимлу М., Яри З., Хекматдуст А., Алавиан С.М., Кешаварз С.А. Добавки имбиря при неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. 16.Юсоф Я.А., Ахмад Н., Дас С., Сулейман С., Мурад Н.А. Химиопрофилактическая эффективность имбиря (zingiber officinale) в отношении индуцированного этионином гепатоканцерогенеза у крыс. 17. Хабиб С.Х., Макпол С., Абдул Хамид Н.А., Дас С., Нга В.З., Юсоф Ю.А. Экстракт имбиря (zingiber officinale) оказывает противораковое и противовоспалительное действие на крыс с вызванной этионином гепатомой. Клиники (Сан-Паулу) 200863807–13
Передача сигналов NF-κB, заболевания печени и гепатопротекторные агенты
Альдертон В.К., Купер С.Е., Ноулз Р.Г.(2001). Синтазы оксида азота: структура, функции и ингибирование. Biochem J 357 : 593–615.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Alm RA, Ling LS, Moir DT, King BL, Brown ED, Doig PC и др. . (1999). Сравнение геномных последовательностей двух неродственных изолятов желудочного патогена человека Helicobacter pylori. Природа 397 : 176–180.
PubMed Google Scholar
Anan A, Baskin-Bey ES, Bronk SF, Werneburg NW, Shah VH, Gores GJ.(2006). Ингибирование протеасом вызывает апоптоз звездчатых клеток печени. Гепатология 43 : 335–344.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Андерсен Л.П. (2001). Новые виды Helicobacter в организме человека. Dig Dis 19 : 112–115.
CAS PubMed Google Scholar
Атабай HI, Corry JE, на SL.(1998). Идентификация необычных Campylobacter-подобных изолятов из продуктов птицеводства как Helicobacter pullorum. J Appl Microbiol 84 : 1017–1024.
CAS PubMed Google Scholar
Бэ М.К., Ким Ш., Чжон Дж.В., Ли Ю.М., Ким Х.С., Ким С.Р. и др. . (2006). Куркумин подавляет ангиогенез, вызванный гипоксией, за счет подавления HIF-1. Oncol Rep 15 : 1557–1562.
CAS PubMed Google Scholar
Баталлер Р., Бреннер Д.А.(2005). Фиброз печени. Дж. Клин Инвест 115 : 209–218.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Баутиста AP. (2002). Хроническая алкогольная интоксикация заставляет клетки Купфера и эндотелиальные клетки увеличивать продукцию CC-хемокинов и одновременно подавляет фагоцитоз и хемотаксис. Передняя панель Biosci 7 : a117 – a125.
PubMed Google Scholar
Beg AA, Sha WC, Bronson RT, Ghosh S, Baltimore D.(1995). Эмбриональная летальность и дегенерация печени у мышей, лишенных компонента RelA NF-каппа B. Nature 376 : 167–170.
CAS PubMed Google Scholar
Benelli R, Morini M, Carrozzino F, Ferrari N, Minghelli S, Santi L и др. . (2002). Нейтрофилы как ключевая клеточная мишень для ангиостатина: значение для регуляции ангиогенеза и воспаления. FASEB J 16 : 267–269.
CAS PubMed Google Scholar
Bernier M, Kwon YK, Pandey SK, Zhu TN, Zhao RJ, Maciuk A et al . (2006). Связывание манумицина А подавляет активность бета-киназы IkappaB. J Biol Chem 281 : 2551–2561.
CAS PubMed Google Scholar
Богдан С. (2001). Оксид азота и иммунный ответ. Nat Immunol 2 : 907–916.
CAS PubMed Google Scholar
Боницци Г., Карин М. (2004). Два пути активации NF-kappaB и их роль в врожденном и адаптивном иммунитете. Trends Immunol 25 : 280–288.
CAS PubMed Google Scholar
Bonnard M, Mirtsos C, Suzuki S, Graham K, Huang J, Ng M и др. . (2000). Дефицит T2K приводит к апоптотической дегенерации печени и нарушению транскрипции NF-kappaB-зависимого гена. EMBO J 19 : 4976–4985.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Bose S, Banerjee AK. (2003). Врожденный иммунный ответ против несегментированных вирусов с отрицательной цепью РНК. J Интерферон цитокин Res 23 : 401–412.
CAS PubMed Google Scholar
Bose S, Kar N, Maitra R, DiDonato JA, Banerjee AK.(2003). Временная активация NF-kappaB регулирует интерферон-независимый врожденный противовирусный ответ против цитоплазматических РНК-вирусов. Proc Natl Acad Sci USA 100 : 10890–10895.
CAS PubMed Google Scholar
Cervello M, Giannitrapani L, La Rosa M, Notarbartolo M, Labbozzetta M, Poma P и др. . (2004). Индукция апоптоза протеасомным ингибитором MG132 в клетках HCC человека: возможная корреляция со специфическим каспазозависимым расщеплением бета-катенина и ингибированием трансактивации, опосредованной бета-катенином. Int J Mol Med 13 : 741–748.
CAS PubMed Google Scholar
Chaisson ML, Brooling JT, Ladiges W, Tsai S, Fausto N. (2002). Специфичное для гепатоцитов ингибирование NF-kappaB приводит к апоптозу после лечения TNF, но не после частичной гепатэктомии. Дж. Клин Инвест 110 : 193–202.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Чанг С.С., Хуанг С.М., Линь Х.Х., Ву С.К., Ван СиДжей.(2007). Различная экспрессия апоптотических белков в гепатоцеллюлярной карциноме, инфицированной HBV, и не инфицированной HBV. Гепатогастроэнтерология 54 : 2061–2068.
CAS PubMed Google Scholar
Чанг Л., Камата Х, Солинас Дж., Луо Дж. Л., Маеда С., Венупрасад К. и др. . (2006). Зуд убиквитинлигазы E3 связывает активацию JNK с TNFalpha-индуцированной гибелью клеток, индуцируя оборот c-FLIP (L). Ячейка 124 : 601–613.
CAS PubMed Google Scholar
Chen CJ, Kono H, Golenbock D, Reed G, Akira S, Rock KL. (2007). Идентификация ключевого пути, необходимого для стерильной воспалительной реакции, вызываемой умирающими клетками. Nat Med 13 : 851–856.
CAS PubMed Google Scholar
Chen D, Milacic V, Chen MS, Wan SB, Lam WH, Huo C et al .(2008a). Полифенолы чая, их биологические эффекты и потенциальные молекулярные мишени. Histol Histopathol 23 : 487–496.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Chen LW, Egan L, Li ZW, Greten FR, Kagnoff MF, Karin M. (2003). Две стороны ингибирования IKK и NF-kappaB: предотвращение системного воспаления, но усиление местного повреждения после кишечной ишемии-реперфузии. Nat Med 9 : 575–581.
CAS PubMed Google Scholar
Chen Y, Cheng G, Mahato RI. (2008b). РНКи для лечения вирусной инфекции гепатита В. Pharm Res 25 : 72–86.
CAS PubMed Google Scholar
Cheng Y, Ping J, Xu LM. (2007). Влияние куркумина на гамма-экспрессию рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, и ядерную транслокацию / перераспределение в звездчатых клетках печени крыс, активированных культурой. Chin Med J (Engl) 120 : 794–801.
CAS Google Scholar
Chong LW, Hsu YC, Chiu YT, Yang KC, Huang YT. (2006). Антифиброзные эффекты талидомида на звездчатые клетки печени и крыс, отравленных диметилнитрозамином. J Biomed Sci 13 : 403–418.
CAS PubMed Google Scholar
Chuang SE, Cheng AL, Lin JK, Kuo ML.(2000). Подавление куркумином индуцированной диэтилнитрозамином гиперплазии печени, воспаления, продуктов клеточных генов и белков, связанных с клеточным циклом, у крыс. Food Chem Toxicol 38 : 991–995.
CAS PubMed Google Scholar
Клаудио Э, Браун К., Парк С., Ван Х, Зибенлист У. (2002). BAFF-индуцированный NEMO-независимый процессинг NF-каппа B2 в созревающих В-клетках. Nat Immunol 3 : 958–965.
CAS PubMed Google Scholar
Купер А, Тал Дж., Лидер О, Шауль Ю. (2005). Индукции цитокинов капсидом вируса гепатита В в макрофагах способствует мембранный гепарансульфат и включает TLR2. J Immunol 175 : 3165–3176.
CAS PubMed Google Scholar
Coornaert B, Baens M, Heyninck K, Bekaert T., Haegman M, Staal J et al .(2008). Стимуляция Т-клеточного рецептора антигена индуцирует опосредованное паракаспазой MALT1 расщепление ингибитора NF-kappaB A20. Nat Immunol 9 : 263–271.
CAS PubMed Google Scholar
Crispe IN. (2003). Печеночные Т-клетки и переносимость печени. Nat Rev Immunol 3 : 51–62.
CAS PubMed Google Scholar
Diao J, Garces R, Richardson CD.(2001). Белок X вируса гепатита B модулирует пути передачи сигналов, связанных с цитокинами и факторами роста, в ходе вирусных инфекций и гепатоканцерогенеза. Cytokine Growth Factor Rev 12 : 189–205.
CAS PubMed Google Scholar
ДиДонато Дж. А., Хаякава М., Ротварф Д. М., Занди Е., Карин М. (1997). Цитокин-чувствительная киназа IkappaB, которая активирует фактор транскрипции NF-kappaB. Природа 388 : 548–554.
CAS PubMed Google Scholar
Dubois RN, Abramson SB, Crofford L, Gupta RA, Simon LS, Van De Putte LB et al . (1998). Циклооксигеназа в биологии и болезнях. FASEB J 12 : 1063–1073.
CAS PubMed Google Scholar
Эферл Р., Риччи Р., Кеннер Л., Зенц Р., Дэвид Дж. П., Рат М. и др. .(2003). Развитие опухоли печени. c-Jun противодействует проапоптотической активности p53. Ячейка 112 : 181–192.
CAS PubMed Google Scholar
Эльшаркави А.М., Манн Д.А. (2007). Ядерный фактор-каппаВ и ось воспаление-фиброз-рак печени. Гепатология 46 : 590–597.
CAS PubMed Google Scholar
Elsharkawy AM, Oakley F, Mann DA.(2005). Роль и регуляция апоптоза звездчатых клеток печени в обращении фиброза печени. Апоптоз 10 : 927–939.
CAS PubMed Google Scholar
Эльшаркави А.М., Райт М.К., Хэй Р.Т., Артур М.Дж., Хьюз Т., Бахр М.Дж. и др. . (1999). Устойчивая активация ядерного фактора-kappaB в культивируемых звездчатых клетках печени крыс включает индукцию потенциально новых Rel-подобных факторов и длительные изменения экспрессии белков семейства IkappaB. Гепатология 30 : 761–769.
CAS PubMed Google Scholar
Fan C, Li Q, Zhang Y, Liu X, Luo M, Abbott D и др. . (2004). IkappaBalpha и IkappaBbeta обладают функциями, зависящими от контекста повреждения, которые однозначно влияют на индукцию печеночного NF-kappaB и воспаление. J Clin Invest 113 : 746–755.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Фаринати Ф., Кардин Р., Бортолами М., Бурра П., Руссо Ф. П., Рагге М и др. .(2007). Вирус гепатита С: от свободных радикалов кислорода до гепатоцеллюлярной карциномы. J Viral Hepat 14 : 821–829.
CAS PubMed Google Scholar
Fox JG, Dewhirst FE, Tully JG, Paster BJ, Yan L, Taylor NS et al . (1994). Helicobacter hepaticus sp. nov., микроаэрофильная бактерия, выделенная из печени и соскобов слизистой оболочки кишечника мышей. J Clin Microbiol 32 : 1238–1245.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Fox JG, Yan LL, Dewhirst FE, Paster BJ, Shames B, Murphy JC и др. . (1995). Helicobacter bilis sp. nov., новый вид Helicobacter, выделенный из желчи, печени и кишечника старых инбредных мышей. J Clin Microbiol 33 : 445–454.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Гао Б., Чон Висконсин, Тиан З.(2008). Печень: орган с преобладающим врожденным иммунитетом. Гепатология 47 : 729–736.
CAS PubMed Google Scholar
Гасперини С., Марчи М., Кальцетти Ф, Лауданна С., Вичентини Л., Олсен Н. и др. . (1999). Экспрессия гена и продукция монокина, индуцированная IFN-гамма (MIG), IFN-индуцируемым альфа-хемоаттрактантом Т-клеток (I-TAC) и хемокинами IFN-гамма-индуцируемого белка-10 (IP-10) нейтрофилами человека. J Immunol 162 : 4928–4937.
CAS PubMed Google Scholar
Герондакис С., Грумонт Р., Гугасян Р., Вонг Л., Исомура И., Хо В. и др. . (2006). Раскрытие сложностей сигнального пути NF-kappaB с использованием нокаутных мышей и трансгенных моделей. Онкоген 25 : 6781–6799.
CAS PubMed Google Scholar
Гош С., Карин М.(2002). Недостающие части в головоломке NF-kappaB. Ячейка 109 (Дополнение): S81 – S96.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Greten FR, Arkan MC, Bollrath J, Hsu LC, Goode J, Miething C et al . (2007). NF-kappaB является негативным регулятором секреции IL-1beta, что подтверждается генетическим и фармакологическим ингибированием IKKbeta. Ячейка 130 : 918–931.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Хакер Х, Карин М.(2006). Регуляция и функция IKK- и IKK-родственных киназ. Научный СТКЭ 2006 : re13.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Hayden MS, West AP, Ghosh S. (2006). SnapShot: сигнальные пути NF-kappaB. Cell 127 : 1286–1287.
PubMed Google Scholar
Hegewisch-Becker S, Sterneck M, Schubert U, Rogiers X, Guerciolini R, Pierce JE et al .(2004). Фаза I / II исследования бортезомиба у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). J Clin Oncol 22 (14S): 4089
Google Scholar
Helmberg A, Auphan N, Caelles C, Karin M. (1995). Апоптоз лейкозных клеток человека, индуцированный глюкокортикоидами, вызван репрессивной функцией рецептора глюкокортикоидов. EMBO J 14 : 452–460.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hemming AW, Cattral MS, Reed AI.(2001). Трансплантация печени при гепатоцеллюлярной карциноме. Ann Surg 233 : 652–659.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Hildt E, Hofschneider PH. (1998). Активаторы PreS2 вируса гепатита B: активаторы путей промотора опухоли. Последние результаты Cancer Res 154 : 315–329.
CAS PubMed Google Scholar
Hiscott J, Grandvaux N, Sharma S, Tenoever BR, Servant MJ, Lin R.(2003). Конвергенция сигнальных путей NF-kappaB и интерферона в регуляции противовирусной защиты и апоптоза. Ann N Y Acad Sci 1010 : 237–248.
CAS PubMed Google Scholar
Hoeflich KP, Luo J, Rubie EA, Tsao MS, Jin O, Woodgett JR. (2000). Потребность в киназе-3бета гликогенсинтазы для выживания клеток и активации NF-kappaB. Природа 406 : 86–90.
CAS PubMed Google Scholar
Хопкинс Р.Дж., Жирарди Л.С., Терни Э.А. (1996). Связь между эрадикацией Helicobacter pylori и уменьшением рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки и желудка: обзор. Гастроэнтерология 110 : 1244–1252.
CAS PubMed Google Scholar
Хосино К., Такеучи О, Кавай Т., Сандзё Х., Огава Т., Такеда И и др. .(1999). Передний край: мыши с дефицитом Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) гипореактивны к липополисахариду: данные о TLR4 как продукте гена Lps. J Immunol 162 : 3749–3752.
CAS PubMed Google Scholar
Hu KQ. (2008). Инфекция вируса гепатита B (HBV) у американцев, проживающих на азиатских и тихоокеанских островах (APIA): как мы можем улучшить положение этой особой группы населения? Am J Gastroenterol 103 : 1824–1833.
PubMed Google Scholar
Hu Y, Baud V, Delhase M, Zhang P, Deerinck T, Ellisman M et al . (1999). Аномальный морфогенез, но интактная активация IKK у мышей, лишенных субъединицы IKKalpha киназы IkappaB. Наука 284 : 316–320.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Хуанг IC, Чиен CY, Хуанг CR, Lo SJ.(2006). Индукция транслокации большого антигена вируса гепатита D в цитоплазму поверхностными антигенами вируса гепатита B коррелирует со стрессом эндоплазматического ретикулума и активацией NF-kappaB. J Gen Virol 87 : 1715–1723.
CAS PubMed Google Scholar
Hurgin V, Novick D, Werman A, Dinarello CA, Rubinstein M. (2007). Противовирусная и иммунорегуляторная активность IFN-гамма зависит от конститутивно экспрессируемого IL-1альфа. Proc Natl Acad Sci USA 104 : 5044–5049.
CAS PubMed Google Scholar
Hwang ESLH. (2006). Ингибирующее действие ликопина на адгезию, инвазию и миграцию клеток гепатомы человека SK-Hep1. Exp Biol Med (Maywood) 231 : 322–327.
CAS Google Scholar
Iredale JP, Benyon RC, Pickering J, McCullen M, Northrop M, Pawley S et al .(1998). Механизмы спонтанного разрешения фиброза печени крыс. Апоптоз звездчатых клеток печени и снижение экспрессии ингибиторов металлопротеиназы в печени. J Clin Invest 102 : 538–549.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Исикава Т., Андо Т., Обаяси Х., Накабэ Н., Окита М., Исодзаки Ю. и др. . (2008). Helicobacter pylori, выделенный от пациента с болезнью Менетрие, увеличивает экспрессию мРНК фактора роста гепатоцитов в фибробластах желудка: сравнение с Helicobacter pylori, выделенным при других заболеваниях желудка. Dig Dis Sci 53 : 1785–1791.
CAS PubMed Google Scholar
Ито К., Ямаока Й, Ота Х, Эль-Зимайты Х, Грэм Д. Я. (2008). Прилипание, интернализация и персистенция Helicobacter pylori в гепатоцитах. Dig Dis Sci 53 : 2541–2549.
PubMed PubMed Central Google Scholar
Jaiswal M, LaRusso NF, Gores GJ.(2001). Оксид азота в канцерогенезе эпителиальных клеток желудочно-кишечного тракта: связь воспаления с онкогенезом. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 281 : G626 – G634.
CAS PubMed Google Scholar
Johnson CL, Owen DM, Gale Jr M. (2007). Функциональный и терапевтический анализ протеазы NS3.4A вируса гепатита С, контролирующей противовирусную иммунную защиту. J Biol Chem 282 : 10792–10803.
CAS PubMed Google Scholar
Джу М., Хан Ю.С., Квон М., Садикот Р.Т., Блэквелл Т.С., Кристман Дж. У. (2005). Основной белок вируса гепатита С подавляет активацию NF-kappaB и экспрессию циклооксигеназы-2 путем прямого взаимодействия с киназой бета IkappaB. J Virol 79 : 7648–7657.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Joshi-Barve S, Barve SS, Butt W, Klein J, McClain CJ.(2003). Ингибирование функции протеасом приводит к NF-kappaB-независимой экспрессии IL-8 в гепатоцитах человека. Гепатология 38 : 1178–1187.
CAS PubMed Google Scholar
Kalaitzidis D, Gilmore TD. (2005). Перекрестная связь факторов транскрипции: рецептор эстрогена и NF-kappaB. Trends Endocrinol Metab 16 : 46–52.
CAS PubMed Google Scholar
Kamata H, Honda S, Maeda S, Chang L, Hirata H, Karin M.(2005). Реактивные формы кислорода способствуют гибели, вызванной TNF-альфа, и устойчивой активации JNK за счет ингибирования фосфатаз киназы MAP. Cell 120 : 649–661.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Карин М. (2006). Ядерный фактор-каппаВ в развитии и прогрессировании рака. Природа 441 : 431–436.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Карин М., Ямамото Ю., Ван К.М.(2004). Система IKK NF-kappa B: настоящая сокровищница для разработки лекарств. Nat Rev Drug Discov 3 : 17–26.
CAS PubMed Google Scholar
Кавай Т., Адачи О, Огава Т., Такеда К., Акира С. (1999). Невосприимчивость мышей с дефицитом MyD88 к эндотоксину. Иммунитет 11 : 115–122.
CAS PubMed Google Scholar
Каваи Т., Такеучи О, Фуджита Т., Иноуэ Дж., Мулрадт П.Ф., Сато С. и др. .(2001). Липополисахарид стимулирует MyD88-независимый путь и приводит к активации IFN-регуляторного фактора 3 и экспрессии подмножества индуцируемых липополисахаридом генов. J Immunol 167 : 5887–5894.
CAS PubMed Google Scholar
Каяно К., Окита К. (2000). Регулирует ли IL-6 фиброз / цирроз печени прямо или косвенно? J Гастроэнтерол 35 : 250–251.
CAS PubMed Google Scholar
Хан Н, Афак Ф, Мухтар Х. (2008). Химиопрофилактика рака с помощью диетических антиоксидантов: успехи и перспективы. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал 10 : 475–510.
CAS PubMed Google Scholar
Кихл С., Лоренц Э., Рейндл М., Видерманн С.Дж., Оберхолленцер Ф., Бонора Е. и др. . (2002).Полиморфизм толл-подобного рецептора 4 и атерогенез. N Engl J Med 347 : 185–192.
CAS PubMed Google Scholar
Lang A, Schoonhoven R, Tuvia S, Brenner DA, Rippe RA. (2000). Ядерный фактор kappaB в пролиферации, активации и апоптозе звездчатых клеток печени крыс. J Hepatol 33 : 49–58.
CAS PubMed Google Scholar
Лоуренс Т., Хагеман Т., Балквилл Ф.(2007). Рак. Секс, цитокины и рак. Наука 317 : 51–52.
CAS PubMed Google Scholar
Лазарус Д.Д., Камбаяши Т., Ято-Киока М., Бауманн Х., Якоб КО, Штрассманн Г. (1997). Веснаринон подавляет иммуноопосредованное, но не опосредованное агонистом Fas (CD95) повреждение печени. Int J Immunopharmacol 19 : 49–58.
CAS PubMed Google Scholar
Li Q, Van Antwerp D, Mercurio F, Lee KF, Verma IM.(1999a). Тяжелая дегенерация печени у мышей, лишенных гена киназы 2 IkappaB. Наука 284 : 321–325.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Li ZW, Chu W., Hu Y, Delhase M, Deerinck T., Ellisman M et al . (1999b). Субъединица IKKbeta киназы IkappaB (IKK) важна для активации ядерного фактора kappaB и предотвращения апоптоза. J Exp Med 189 : 1839–1845.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Liang MC, Bardhan S, Li C, Pace EA, Porco Jr JA, Gilmore TD. (2003). Димер Джестерона, синтетическое производное грибного метаболита Джестерона, блокирует активацию ядерного фактора транскрипционного фактора kappaB путем ингибирования ингибитора киназы kappaB. Mol Pharmacol 64 : 123–131.
CAS PubMed Google Scholar
Лин А, Карин М.(2003). NF-kappaB при раке: заметная мишень. Semin Cancer Biol 13 : 107–114.
CAS PubMed Google Scholar
Людде Т., Ассмус Ю., Вустефельд Т., Мейер цу Вильсендорф А., Роскамс Т., Шмидт-Супприан М. и др. . (2005). Делеция IKK2 в гепатоцитах не сенсибилизирует эти клетки к TNF-индуцированному апоптозу, но защищает от ишемии / реперфузионного повреждения. J Clin Invest 115 : 849–859.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Людде Т., Бераза Н., Коцикорис В., ван Лоо Г., Ненси А., Де Вос Р. и др. . (2007). Делеция NEMO / IKKgamma в паренхиматозных клетках печени вызывает стеатогепатит и гепатоцеллюлярную карциному. Cancer Cell 11 : 119–132.
CAS PubMed Google Scholar
Маарос Х.И., Воробьева Т., Сиппонен П., Таммур Р., Уйбо Р., Вадстром Т. и др. .(1999). 18-летнее катамнестическое исследование связи хронического гастрита и Helicobacter pylori положительности CagA с развитием атрофии и активностью гастрита. Scand J Gastroenterol 34 : 864–869.
CAS PubMed Google Scholar
Maeda S, Chang L, Li ZW, Luo JL, Leffert H, Karin M. (2003). IKKbeta необходим для предотвращения апоптоза, опосредованного клеточно-связанным, но не циркулирующим TNF-альфа. Иммунитет 19 : 725–737.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Maeda S, Kamata H, Luo JL, Leffert H, Karin M. (2005). IKKbeta связывает гибель гепатоцитов с управляемой цитокинами компенсаторной пролиферацией, которая способствует химическому гепатоканцерогенезу. Ячейка 121 : 977–990.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Махер С.Г., Ромеро-Уивер А.Л., Скарцелло А.Дж., Гамеро А.М.(2007). Интерферон: клеточный палач или белый рыцарь? Curr Med Chem 14 : 1279–1289.
CAS PubMed Google Scholar
Макрис К., Годфри В.Л., Кран-Зенфтлбен Г., Такахаши Т., Робертс Дж. Л., Шварц Т. и др. . (2000). У самок мышей, гетерозиготных по дефициту IKK гамма / NEMO, развивается дерматопатия, аналогичная человеческому Х-сцепленному расстройству incontinentia pigmenti. Mol Cell 5 : 969–979.
CAS PubMed Google Scholar
Мальмгаард Л. (2004). Индукция и регуляция IFN при вирусных инфекциях. J Интерферон Цитокин Res 24 : 439–454.
CAS PubMed Google Scholar
Mann EA, Stanford S, Sherman KE. (2006). Распространенность мутаций в коровом белке вируса гепатита С, связанных с изменением активации NF-kappaB. Virus Res 121 : 51–57.
CAS PubMed Google Scholar
Mannick EE, Bravo LE, Zarama G, Realpe JL, Zhang XJ, Ruiz B et al . (1996). Индуцируемая синтаза оксида азота, нитротирозин и апоптоз при гастрите Helicobacter pylori: действие антибиотиков и антиоксидантов. Cancer Res 56 : 3238–3243.
CAS PubMed Google Scholar
Marino M, Morabito E, Altea MA, Ambrogini E, Oliveri F, Brunetto MR et al .(2005). Аутоиммунный гепатит во время внутривенной глюкокортикоидной пульс-терапии офтальмопатии Грейвса успешно лечится самими глюкокортикоидами. J Endocrinol Invest 28 : 280–284.
CAS PubMed Google Scholar
Мэй М.Дж., Д’Акусто Ф., Мэдж Л.А., Глокнер Дж., Побер Дж. С., Гош С. (2000). Селективное ингибирование активации NF-kappaB пептидом, который блокирует взаимодействие NEMO с киназным комплексом IkappaB. Наука 289 : 1550–1554.
CAS PubMed Google Scholar
Мишо О., Чопп Дж. (2003). Индукция апоптоза, опосредованного рецептором I TNF, посредством двух последовательных сигнальных комплексов. Ячейка 114 : 181–190.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Мукерджи С., Соррелл М.Ф. (2008).Противоречия в трансплантации печени при гепатите C. Гастроэнтерология 134 : 1777–1788.
PubMed Google Scholar
Науглер В.Е., Сакураи Т., Ким С., Маеда С., Ким К., Эльшаркави А.М. и др. . (2007). Гендерное неравенство при раке печени из-за половых различий в MyD88-зависимой продукции IL-6. Наука 317 : 121–124.
CAS PubMed Google Scholar
Oakley F, Trim N, Constandinou CM, Ye W, Gray AM, Frantz G и др. .(2003). Гепатоциты экспрессируют фактор роста нервов во время повреждения печени: доказательства паракринной регуляции апоптоза звездчатых клеток печени. Am J Pathol 163 : 1849–1858.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Olivier S, Close P, Castermans E, de Leval L, Tabruyn S, Chariot A et al . (2006). Ралоксифен-индуцированный апоптоз миеломных клеток: исследование ингибирования ядерного фактора-каппаB и сигнатуры экспрессии генов. Mol Pharmacol 69 : 1615–1623.
CAS PubMed Google Scholar
Osada S, Saji S, Kuno T. (2004). Клиническая значимость исследования комбинации факторов апоптоза и ядерного антигена пролиферирующих клеток в оценке прогноза гепатоцеллюлярной карциномы. J Surg Oncol 85 : 48–54.
PubMed Google Scholar
Парсоннет Дж., Фридман Г.Д., Вандерштин Д.П., Чанг Й., Фогельман Дж. Х., Орентрейх N и др. .(1991). Инфекция Helicobacter pylori и риск рака желудка. N Engl J Med 325 : 1127–1131.
CAS PubMed Google Scholar
Парсоннет Дж., Хансен С., Родригес Л., Гелб А.Б., Варнке Р.А., Джеллум Е и др. . (1994). Инфекция Helicobacter pylori и лимфома желудка. N Engl J Med 330 : 1267–1271.
CAS PubMed Google Scholar
Peng Z, Zhang Y, Gu W, Wang Z, Li D, Zhang F и др. .(2005). Интеграция X-фрагмента вируса гепатита B в гепатоцеллюлярную карциному и его влияние на экспрессию нескольких молекул: ключ к клеточному циклу и апоптозу. Int J Oncol 26 : 467–473.
CAS PubMed Google Scholar
Pham CG, Bubici C, Zazzeroni F, Papa S, Jones J, Alvarez K et al . (2004). Повышение активности тяжелой цепи ферритина с помощью NF-kappaB ингибирует апоптоз, индуцированный TNF-альфа, путем подавления активных форм кислорода. Cell 119 : 529–542.
CAS PubMed Google Scholar
Пикарский Э., Порат Р.М., Штейн И., Абрамович Р., Амит С., Касем С. и др. . (2004). NF-kappaB действует как промотор опухоли при раке, ассоциированном с воспалением. Природа 431 : 461–466.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Prusty BK, Hedau S, Singh A, Kar P, Das BC.(2007). Селективное подавление NF-kBp65 у беременных, инфицированных вирусом гепатита, с тяжелым поражением печени и высокой смертностью. Мол Мед 13 : 518–526.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Реншоу М., Роквелл Дж., Энглман К., Гевиртц А., Кац Дж., Самбхара С. (2002). Передний край: нарушение экспрессии и функции толл-подобных рецепторов при старении. J Immunol 169 : 4697–4701.
CAS PubMed Google Scholar
Ribeiro PS, Cortez-Pinto H, Sola S, Castro RE, Ramalho RM, Baptista A et al . (2004). Апоптоз гепатоцитов, экспрессия рецепторов смерти и активация NF-kappaB в печени пациентов с неалкогольным и алкогольным стеатогепатитом. Am J Gastroenterol 99 : 1708–1717.
CAS PubMed Google Scholar
Ristimaki A, Honkanen N, Jankala H, Sipponen P, Harkonen M.(1997). Экспрессия циклооксигеназы-2 при раке желудка человека. Cancer Res 57 : 1276–1280.
CAS PubMed Google Scholar
Риус Дж., Гума М., Шахтруп К., Акассоглу К., Зинкернагель А.С., Низет В. и др. . (2008). NF-kappaB связывает врожденный иммунитет с гипоксическим ответом посредством регуляции транскрипции HIF-1альфа. Природа 453 : 808–811.
Google Scholar
Rogers AB, Theve EJ, Feng Y, Fry RC, Taghizadeh K, Clapp KM et al .(2007). Гепатоцеллюлярная карцинома, связанная с нарушением функции печени у самцов мышей. Cancer Res 67 : 11536–11546.
CAS PubMed Google Scholar
Ротварф Д.М., Карин М. (1999). Путь активации NF-каппа B: парадигма передачи информации от мембраны к ядру. Научный СТКЭ 1999 : РЭ1.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Рудольф Д., Йе В.С., Уэйкхем А., Рудольф Б., Наллайнатан Д., Поттер Дж. и др. .(2000). Тяжелая дегенерация печени и отсутствие активации NF-kappaB у мышей с дефицитом NEMO / IKKgamma. Genes Dev 14 : 854–862.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Saile B, DiRocco P, Dudas J, El-Armouche H, Sebb H, Eisenbach C et al . (2004). IGF-I индуцирует синтез ДНК и апоптоз в звездчатых клетках печени крысы (HSC), но синтез и пролиферацию ДНК в миофибробластах печени крысы (rMF). Lab Invest 84 : 1037–1049.
CAS PubMed Google Scholar
Saile B, Matthes N, El Armouche H, Neubauer K, Ramadori G. (2001). Системы bcl, NFkappaB и p53 / p21WAF1 участвуют в спонтанном апоптозе и в антиапоптотическом действии TGF-бета или TNF-альфа на активированные звездчатые клетки печени. Eur J Cell Biol 80 : 554–561.
CAS PubMed Google Scholar
Сакураи Т., Хе Дж., Мацудзава А., Ю Джи, Маэда С., Хардиман Г. и др. .(2008). Некроз гепатоцитов, вызванный окислительным стрессом и высвобождением IL-1a, опосредует индуцированную канцерогеном компенсаторную пролиферацию и онкогенез печени. Cancer Cell 14 : 156–165.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Сакурай Т., Маеда С., Чанг Л., Карин М. (2006). Потеря активности печеночного NF-каппа B усиливает химический гепатоканцерогенез за счет устойчивой активации N-концевой киназы 1 c-Jun. Proc Natl Acad Sci USA 103 : 10544–10551.
CAS PubMed Google Scholar
Salvemini D, Misko TP, Masferrer JL, Seibert K, Currie MG, Needleman P. (1993). Оксид азота активирует ферменты циклооксигеназы. Proc Natl Acad Sci USA 90 : 7240–7244.
CAS PubMed Google Scholar
Сато Й., Като Дж., Такимото Р., Такада К., Кавано И., Мияниши К. и др. .(2006). Основной белок вируса гепатита С способствует пролиферации клеток гепатомы человека за счет усиления экспрессии трансформирующего фактора роста альфа через активацию ядерного фактора-каппаВ. Кишечник 55 : 1801–1808.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Scheidereit C. (2006). Киназные комплексы IkappaB: пути к активации и транскрипции NF-kappaB. Онкоген 25 : 6685–6705.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Schwabe RF, Bradham CA, Uehara T, Hatano E, Bennett BL, Schoonhoven R et al . (2003). c-Jun-N-концевая киназа управляет экспрессией и пролиферацией циклина D1 во время регенерации печени. Гепатология 37 : 824–832.
CAS PubMed Google Scholar
Schwabe RF, Seki E, Brenner DA.(2006). Передача сигналов Toll-подобных рецепторов в печени. Гастроэнтерология 130 : 1886–1900.
CAS PubMed Google Scholar
Seki E, De Minicis S, Osterreicher CH, Kluwe J, Osawa Y, Brenner DA et al . (2007). TLR4 усиливает передачу сигналов TGF-бета и фиброз печени. Nat Med 13 : 1324–1332.
CAS PubMed Google Scholar
Senftleben U, Cao Y, Xiao G, Greten FR, Krahn G, Bonizzi G et al .(2001). Активация IKKalpha второго, эволюционно законсервированного, сигнального пути NF-каппа B. Наука 293 : 1495–1499.
CAS PubMed Google Scholar
Смит В.Л., Гаравито Р.М., ДеВитт Д.Л. (1996). Эндопероксид H-синтазы простагландина (циклооксигеназы) -1 и -2. J Biol Chem 271 : 33157–33160.
CAS PubMed Google Scholar
Solnick JV, Schauer DB.(2001). Появление разнообразных видов Helicobacter в патогенезе желудочных и энтерогепатических заболеваний. Clin Microbiol Rev 14 : 59–97.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Стэнли Дж., Линтон Д., Берненс А. П., Дьюхерст Ф. Э., Он С. Л., Портер А и др. . (1994). Helicobacter pullorum sp. nov.-генотип и фенотип нового вида, выделенного от домашней птицы и от людей, больных гастроэнтеритом. Микробиология 140 (Часть 12): 3441–3449.
CAS PubMed Google Scholar
Штейн М., Раппуоли Р., Коваччи А. (2000). Фосфорилирование тирозина антигена CagA Helicobacter pylori после транслокации клетки-хозяина, управляемой cag. Proc Natl Acad Sci USA 97 : 1263–1268.
CAS PubMed Google Scholar
Su F, Schneider RJ.(1996). Белок HBx вируса гепатита B активирует фактор транскрипции NF-kappaB, воздействуя на множественные цитоплазматические ингибиторы rel-родственных белков. J Virol 70 : 4558–4566.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Suerbaum S, Josenhans C, Claus H, Frosch M. (2002). Бактериальная геномика: семь лет спустя. Trends Microbiol 10 : 351–353.
CAS PubMed Google Scholar
Suetsugu H, Iimuro Y, Uehara T., Nishio T., Harada N, Yoshida M и др. .(2005). Инактивация ядерного фактора {каппа} B в печени крыс улучшает краткосрочную общую тепловую ишемию / реперфузионное повреждение. Кишечник 54 : 835–842.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Sun SC, Ganchi PA, Ballard DW, Greene WC. (1993). NF-каппа B контролирует экспрессию ингибитора I каппа B альфа: доказательства индуцибельного ауторегуляторного пути. Наука 259 : 1912–1915.
CAS PubMed Google Scholar
Sung JJ, Leung WK, Go MY, To KF, Cheng AS, Ng EK и др. . (2000). Экспрессия циклооксигеназы-2 в предраковых и злокачественных поражениях желудка, связанных с Helicobacter pylori. Am J Pathol 157 : 729–735.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Sunitha S, Nagaraj M, Varalakshmi P.(2001). Гепатопротекторный эффект лупеола и линолеата лупеола на систему антиоксидантной защиты тканей при гепатотоксичности, вызванной кадмием, у крыс. Фитотерапия 72 : 516–523.
CAS PubMed Google Scholar
Сабо Г., Мандрекар П. (2002). Этанол-опосредованная регуляция факторов транскрипции в иммунокомпетентных клетках. Передняя панель Biosci 7 : a80 – a89.
CAS PubMed Google Scholar
Tai DI, Tsai SL, Chen YM, Chuang YL, Peng CY, Sheen IS и др. .(2000). Активация ядерного фактора kappaB при инфицировании вирусом гепатита С: значение для патогенеза и гепатоканцерогенеза. Гепатология 31 : 656–664.
CAS PubMed Google Scholar
Такада Y, Бхардвадж А., Потдар П., Аггарвал ББ. (2004). Нестероидные противовоспалительные агенты различаются по своей способности подавлять активацию NF-kappaB, ингибировать экспрессию циклооксигеназы-2 и циклина D1 и подавлять пролиферацию опухолевых клеток. Онкоген 23 : 9247–9258.
CAS PubMed Google Scholar
Такеда К., Такеучи О, Цудзимура Т., Итами С., Адачи О, Кавай Т. и др. . (1999). Аномалии конечностей и кожи у мышей, лишенных IKKalpha. Наука 284 : 313–316.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Танака К., Нагао Ю., Иде Т., Кумаширо Р., Сата М.(2006). Антитела к корному антигену гепатита В связаны с развитием гепатоцеллюлярной карциномы у лиц, инфицированных вирусом гепатита С: 12-летнее проспективное исследование. Int J Mol Med 17 : 827–832.
CAS PubMed Google Scholar
Tang W, Lazaro CA, Campbell JS, Parks WT, Katze MG, Fausto N. (2007). Ответы нетрансформированных гепатоцитов человека на условную экспрессию полноразмерной открытой рамки считывания вируса гепатита С. Am J Pathol 171 : 1831–1846.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Thumann C, Schvoerer E, Abraham JD, Bohbot A, Stoll-Keller F, Aubertin AM et al . (2008). Структурные белки вируса гепатита С не препятствуют созреванию дендритных клеток человека. Гастроэнтерол Clin Biol 32 : 59–68.
CAS PubMed Google Scholar
Tiegs G, Hentschel J, Wendel A.(1992). Зависимое от Т-клеток экспериментальное повреждение печени у мышей, индуцируемое конканавалином А. J Clin Invest 90 : 196–203.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Tissing WJ, Meijerink JP, den Boer ML, Pieters R. (2003). Молекулярные детерминанты чувствительности и резистентности к глюкокортикоидам при остром лимфобластном лейкозе. Лейкоз 17 : 17–25.
CAS PubMed Google Scholar
Толедо Л.П., Онг ТП, Пинхо А.Л., Жордао-младший А., Ванукки Х., Морено ФС.(2003). Ингибирующее действие лютеина и ликопина на плацентарные глутатион-S-трансфераза-позитивные предопухолевые поражения и разрыв цепи ДНК, индуцированный у крыс Wistar моделью гепатоканцерогенеза с устойчивыми гепатоцитами. Nutr Cancer 47 : 62–69.
CAS PubMed Google Scholar
Tomb JF, White O, Kerlavage AR, Clayton RA, Sutton GG, Fleischmann RD et al . (1997). Полная последовательность генома возбудителя желудочного сока Helicobacter pylori. Природа 388 : 539–547.
CAS PubMed Google Scholar
Trejo-Avila L, Elizondo-Gonzalez R, Trujillo-Murillo Kdel C, Zapata-Benavides P, Rodriguez-Padilla C, Rivas-Estilla AM. (2007). Противовирусная терапия: ингибирование экспрессии вируса гепатита С посредством РНК-интерференции, направленной против области NS5B вирусного генома. Ann Hepatol 6 : 174–180.
CAS PubMed Google Scholar
Tsujii M, Kawano S, DuBois RN.(1997). Экспрессия циклооксигеназы-2 в раковых клетках толстой кишки человека увеличивает метастатический потенциал. Proc Natl Acad Sci USA 94 : 3336–3340.
CAS PubMed Google Scholar
Turini ME, DuBois RN. (2002). Циклооксигеназа-2: терапевтическая мишень. Annu Rev Med 53 : 35–57.
CAS PubMed Google Scholar
Uchinami H, Yamamoto Y, Kume M, Yonezawa K, Ishikawa Y, Taura K et al .(2002). Влияние предварительного кондиционирования теплового шока на путь NF-kappaB / I-kappaB во время I / R-повреждения печени крысы. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 282 : G962 – G971.
CAS PubMed Google Scholar
Уэмура Н., Окамото С., Ямамото С., Мацумура Н., Ямагути С., Ямакидо М. и др. . (2001). Инфекция Helicobacter pylori и развитие рака желудка. N Engl J Med 345 : 784–789.
CAS PubMed Google Scholar
Um HR, Lim WC, Chae SY, Park S, Park JH, Cho H. (2007). Raf-1 и протеинкиназа B регулируют выживаемость клеток посредством активации NF-kappaB в X-экспрессирующих клетках вируса гепатита B. Virus Res 125 : 1–8.
CAS PubMed Google Scholar
Умемура Т., Кай С., Хасегава Р., Канки К., Китамура Ю., Нисикава А. и др. .(2003). Предотвращение двойного стимулирующего воздействия пентахлорфенола, загрязнителя окружающей среды, на индуцированный диэтилнитрозамином гепато- и холангиоканцерогенез у мышей с помощью настоя зеленого чая. Канцерогенез 24 : 1105–1109.
CAS PubMed Google Scholar
Vergani D, Mieli-Vergani G. (2004). Аутоиммунный гепатит. Минерва Гастроэнтерол Диетол 50 : 113–123.
CAS PubMed Google Scholar
Wahl C, Liptay S, Adler G, Schmid RM.(1998). Сульфасалазин: мощный и специфический ингибитор ядерного фактора каппа B. J Clin Invest 101 : 1163–1174.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ward JM, Anver MR, Haines DC, Benveniste RE. (1994a). Хронический активный гепатит у мышей, вызванный Helicobacter hepaticus. Am J Pathol 145 : 959–968.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ward JM, Fox JG, Anver MR, Haines DC, George CV, Collins Jr MJ et al .(1994b). Хронический активный гепатит и связанные с ним опухоли печени у мышей, вызванные стойкой бактериальной инфекцией, вызванной новым видом Helicobacter. J Natl Cancer Inst 86 : 1222–1227.
CAS PubMed Google Scholar
Варис Г., Ливолси А., Имберт В., Пейрон Дж. Ф., Сиддики А. (2003). NS5A вируса гепатита С и субгеномный репликон активируют NF-kappaB посредством фосфорилирования тирозина IkappaBalpha и его деградации протеазой кальпаина. J Biol Chem 278 : 40778-40787.
CAS PubMed Google Scholar
Варис Г., Сиддики А. (2003). Механизмы регуляции вирусных гепатитов B и C. J Biosci 28 : 311–321.
CAS PubMed Google Scholar
Варис Г., Тардиф К.Д., Сиддики А. (2002). Стресс эндоплазматического ретикулума (ER): вирус гепатита C индуцирует путь передачи сигнала ER-ядра и активирует NF-kappaB и STAT-3. Biochem Pharmacol 64 : 1425–1430.
CAS PubMed Google Scholar
Weil R, Sirma H, Giannini C, Kremsdorf D, Bessia C, Dargemont C et al . (1999). Прямая ассоциация и ядерный импорт белка X вируса гепатита B с ингибитором NF-kappaB IkappaBalpha. Mol Cell Biol 19 : 6345–6354.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Wiegand J, Mossner J, Tillmann HL.(2008). Диагностика и терапия хронических гепатитов B и C. Internist (Berl) 49 : 817–829.
CAS Google Scholar
Williams CS, Smalley W, DuBois RN. (1997). Использование аспирина и потенциальные механизмы профилактики колоректального рака. Дж. Клин Инвест 100 : 1325–1329.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Вонг CM, Нг.(2008). Молекулярный патогенез гепатоцеллюлярной карциномы. Liver Int 28 : 160–174.
CAS PubMed Google Scholar
Ямада Ю., Кириллова И., Пешон Дж. Дж., Фаусто Н. (1997). Инициирование роста печени фактором некроза опухоли: недостаточная регенерация печени у мышей, лишенных рецептора фактора некроза опухоли I. Proc Natl Acad Sci USA 94 : 1441–1446.
CAS PubMed Google Scholar
Ян М., Куанг X, Скофилд В.Л., Шен Дж., Линн В.С., Вонг П.К.(2007). Глюкокортикоидный рецептор повышен в Atm — / — тимоцитах и в Atm — / — клетках лимфомы тимуса, и его ядерная транслокация противодействует экспрессии c-myc. Стероиды 72 : 415–421.
CAS PubMed Google Scholar
Yin M, Bradford BU, Wheeler MD, Uesugi T, Froh M, Goyert SM et al . (2001). Уменьшение раннего повреждения печени, вызванного алкоголем, у мышей с дефицитом CD14. J Immunol 166 : 4737–4742.
CAS PubMed Google Scholar
Янг В.Б., Чиен С.К., Нокс К.А., Тейлор Н.С., Шауэр Д.Б., Фокс Дж. (2000a). Цитолетальный растягивающий токсин в птичьих и человеческих изолятах Helicobacter pullorum. J Infect Dis 182 : 620–623.
CAS PubMed Google Scholar
Янг В.Б., Нокс К.А., Шауэр ДБ. (2000b). Последовательность и активность цитолетального растягивающего токсина в энтерогепатогенном патогене Helicobacter hepaticus. Инфекционный иммунитет 68 : 184–191.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Юн С., Ум Х. Р., Джин Й. Х., Ван Дж. Х., Ли МО, Парк С. и др. . (2002). Активация NF-kappaB белком вируса гепатита B (HBx) сдвигает клеточную судьбу в сторону выживания. Cancer Lett 184 : 97–104.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Zarrilli R, Ricci V, Romano M.(1999). Молекулярный ответ эпителиальных клеток желудка на повреждение клеток, вызванное Helicobacter pylori. Cell Microbiol 1 : 93–99.
CAS PubMed Google Scholar
Чжао С.Ю., Ван Дж. Б., Дэн З. Дж., Лю Дж. В., Ли Дж. М., Ли Л. и др. . (2005). Связь между активностью связывания NF-каппа B и экспрессией гамма-мРНК PPAR в печени крыс с жировой болезнью печени. Чжунхуа Ган Занг Бинг За Чжи 13 : 96–100.
PubMed Google Scholar
Zimmermann M, Flechsig C, La Monica N, Tripodi M, Adler G, Dikopoulos N. (2008). Ядровый белок вируса гепатита С нарушает in vitro примирования специфических Т-клеточных ответов дендритными клетками и гепатоцитами. J Hepatol 48 : 51–60.
CAS PubMed Google Scholar
Гепатопротекторные эффекты Erythrina abyssinica Lam Ex Dc против неалкогольной жировой болезни печени у крыс Sprague Dawley
РЕФЕРАТ
Предпосылки Неалкогольная жировая болезнь печени (НЖБП) является наиболее распространенным метаболическим проявлением печеночного синдрома. распространенное хроническое заболевание печени во всех возрастных группах.NFLD тесно связан с ожирением, инсулинорезистентностью, гипертонией и дислипидемией. Благодаря фармакологическому подходу, обширные исследовательские усилия направлены на предотвращение или устранение этого. Erythrina abyssinica Lam ex DC — это местное дерево, широко используемое в традиционной медицине, в том числе для лечения заболеваний печени, и было показано, что оно обладает гипогликемическим, антиоксидантным, антимикробным и антиплазмодийным действием. Настоящее исследование направлено на установление эффектов E.abyssinica о развитии неалкогольной жировой болезни печени, вызванной диетой с высоким содержанием жиров и сахара у крыс, модель in vivo .
Методы Сорок крыс (40) были случайным образом разделены на пять групп: положительный контроль (пиоглитазон), отрицательный контроль (диета с высоким содержанием жиров / сахара), низкая тестовая доза (200 мг / кг), высокая тестовая доза (400 мг). / кг) и нормальной группы (стандартные гранулы для корма и пресная вода).
Ингибирующее действие экстракта коры ствола E.abyssinica на развитие НАЖБП оценивали путем хронического введения экстрактов трав крысам, соблюдающим диету с высоким содержанием жиров и сахара. Затем определяли биохимические показатели функции печени, включая липидный профиль сыворотки, уровни аспартат-трансаминазы и аланин-трансаминазы в сыворотке. Гистологический анализ образцов печени проводился для количественной оценки степени стеатогепатита. Измеряли массу печени и использовали ее для определения печеночного индекса. Данные были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа, а апостериорные тесты Тьюки были выполнены в случаях значимости.Данные гистологии были проанализированы с использованием апостериорного теста Краскела-Уоллиса, а в значимых случаях проводился апостериорный тест Данна. Значимость была установлена на уровне p <0,05.
Результаты Лиофилизированный экстракт E. abyssinica оказал значительное влияние на уровень глюкозы в крови натощак [5,43 ± 0,17 (HF / HSD) против 3,8 ± 0,15 (E 400 мг / кг) против 4,54 ± 0,09 (E 200 мг / кг) против 4,16 ± 0,13 (PIOG) против 2,91 ± 0,16 (нормальный контроль): значение P <0,0001] и чувствительность к инсулину [329,4 ± 13.48 ммоль / л · мин (HF / HSD) против 189,8 ± 12,11 ммоль / л · мин (E 400 мг / кг) против 233,8 ± 6,55 ммоль / л · мин (E 200 мг / кг) против 211,1 ± 7,35 ммоль / л · мин (PIOG) против 142,9 ± 11,94 ммоль / л · мин: значение P <0,0001],
Экстракт оказал значительное влияние на показатели печени, включая триглицеридов печени (значение P <0,0001), печень веса (значение P <0,0001), отношение веса печени к массе тела (значение P <0,0001), уровень АЛТ в сыворотке (значение P <0.
No related posts.
Разное
Навигация по записям
Укрепление почек: Чай Пальмира Боди Сол + Гловинг Скин, набор — тонус и очищение, укрепление почек, (Индия) — купить в Киеве и Украине
Гвоздика от лямблий: Очищение от паразитов: Лен, гвоздика, семена тыквы, черный тмин | Здоровье
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт

Поиск для:
Рубрики
Долголетие
Здоровье
Красота
Питание
Рецепты
Секреты
Советы
Разное
© 2019 - Правила здоровья и долголетия