Гемоглобин 131: Пониженный гемоглобин у мужчин — важно вовремя выявить болезнь!

Содержание

Услуги по отделениям

10.5.1Исследование популяций лимфоцитов (иммунограмма общая)1 анализ4 120
10.5.44Исследование уровня метанефринов в моче (эпинефрин + норэпинефрин)1 анализ2 200
10.5.1.1Исследование популяций лимфоцитов (на одну позицию)1 анализ700
10.5.1.2Исследование макрофагальной активности (фагоцитоз)1 анализ480
10.5.1.3Исследование макрофагальной активности (НСТ — тест )1 анализ480
10.5.1.4Исследование уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови1 анализ300
10.5.1.5Исследование уровня С3 фракции комплемента в крови1 анализ360
10.5.1.6Исследование уровня С4 фракции комплемента в крови1 анализ360
10.5.2.1Исследование уровня сывороточных иммуноглобулинов в крови JgA1 анализ300
10. 5.2.2Исследование уровня сывороточных иммуноглобулинов в крови JgM1 анализ300
10.5.2.3Исследование уровня сывороточных иммуноглобулинов в крови JgG1 анализ300
10.5.2.4Исследование уровня сывороточного иммуноглобулина E в крови1 анализ280
10.5.3Исследование уровня С-реактивного белка в крови1 анализ350
10.5.6Исследование ревматоидных факторов в крови1 анализ350
10.5.7Определение резус-принадлежности, групп крови ( по АВО)1 анализ240
10.5.8Экспресс-диагностика сифилиса реакцией микропреципитации (РМП)1 анализ140
10.5.9Определение антител класса IgM, IgG Human immunodeficiency virus HIV-1, Human immunodeficiency virus HIV 21 анализ130
10.5.10Определение маркеров вирусных гепатитов В; С1 анализ2 050
10. 5.11Определение маркеров вирусного гепатита В1 анализ1 830
10.5.11.1Определение антигена HBsAg Hepatitis В virus1 анализ220
10.5.11.3Определение антитела класса IgG к HBcAg Hepatitis В virus (Hb cor суммарные антитела)1 анализ590
10.5.11.4Определение антитела класса IgM к HBcAg Hepatitis В virus (Hb cor — IgM)1 анализ580
10.5.11.6Определение антител класса IGM, IGG К HBSag hepatitis B virus1 анализ440
10.5.12Определение антител класса М, G к Hepatitis С virus1 анализ220
10.5.13Проведение серологической реакции на различные инфекции, вирусы (определение антител к дизентерийной инфекции)1 анализ290
10.5.14Определение уровня свободного кортизола в слюне1 анализ600
10. 5.15Прямой антиглобулиновый тест (прямая проба Кумбса)1 анализ320
10.5.16Исследование уровня общего кортизола в крови1 анализ300
10.5.17Комплекс исследований для верификации хронических лимфопролиферативных заболеваний1 анализ26 000
10.5.18Исследование уровня свободного тироксина сыворотки (Т-4) крови1 анализ390
10.5.19Исследование уровня тиреотропина плазмы крови (ТТГ)1 анализ300
10.5.20Исследование антител к тиреопероксидазе в крови1 анализ310
10.5.21Комплекс исследований для верификации формы острого лейкоза1 анализ47 500
10.5.22Исследование уровня соматотропного гормона в крови1 анализ400
10.5.24Исследование антител к ДНК1 анализ560
10. 5.25Определение антител к возбудителю описторхоза (Opistorchis felineus) в крови1 анализ280
10.5.26.1Определение антител класса М (IgM) к Chlamidia pheumoniae1 анализ210
10.5.26.2Определение антител класса G (IgG) к Chlamidia pheumoniae1 анализ210
10.5.27.1Определение антител класса А (IgA) к Chlamidia trachomatis1 анализ190
10.5.27.2Определение антител класса G (IgG) к Chlamidia trachomatis1 анализ190
10.5.28.1Определение антител классов M (IgM) к вирусу простого герпеса (Herpes simplex virus 1, 2) в крови1 анализ250
10.5.28.2Определение антител классов G (IgG) к вирусу простого герпеса (Herpes simplex virus 1, 2) в крови1 анализ250
10.5.29.1Определение антител класса M (IgM) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови1 анализ250
10. 5.29.2Определение антител класса G (IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови1 анализ250
10.5.30.1Определение антител класса М (IgM) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови1 анализ270
10.5.30.2Определение антител класса G (IgG) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови1 анализ270
10.5.32Исследование антител к кардиолипину1 анализ460
10.5.33Исследование антиядерных антител1 анализ400
10.5.34Исследование уровня простатспецифического антигена1 анализ340
10.5.34.1Исследование уровня простатспецифического антигена (ПСА общий +ПСА свободный)1 анализ360
10.5.35Определение антител классов A, M, G (IGM, IGA, IGG) к лямблиям в крови1 анализ250
10. 5.36Определение антител к сальмонелле кишечной (Salmonella enterica) в крови1 анализ270
10.5.37Серологические исследования на вирусы респираторных инфекций (РПГА к кишечным диагностикумом-псевдотуберкулезный)1 анализ480
10.5.38Серологические реакции на различные инфекции, вирусы (РПГА к кишечным диагностикумом-шигеллезный)1 анализ470
10.5.39Определение антител к Toxocara canis1 анализ250
10.5.40Исследование уровня криоглобулинов в сыворотке крови1 анализ90
10.5.42Исследование минимального количества альбумина в моче (МАУ) (микроальбумин)1 анализ380
10.5.43Определение антител к Brucella spp.1 анализ290
10.5.46Определение антител к модифицированному цитруллинированному виментину (Anti-MCV)1 анализ680
10. 5.47Серологические реакции на различные инфекции, вирусы (реакция агглютинации на выявление антител к коклюшу и паракоклюшу)1 анализ480
10.5.48Исследование уровня паратиреоидного гормона в крови1 анализ400
10.5.51Исследование уровня ракового эмбрионального антигена в крови (РЭА)1 анализ520
10.5.52Исследование уровня антигена аденогенных раков СА 125 в крови1 анализ520
10.5.53Исследование уровня а-фетопротеина в сыворотке крови1 анализ360
10.5.54Исследование уровня антигена аденогенных раков СА 19-9 в крови1 анализ560
10.5.55Определение антител к сальмонелле тифи (salmonella typhi) в крови1 анализ340
10.5.57Исследование натрийуретического пептида1 анализ1 220
10. 5.58Исследование дигоксина1 анализ1 700
10.5.59Исследование уровня хорионического гонадотропина в крови1 анализ300
10.5.60Исследование уровня адренокортикотропного гормона в крови1 анализ820
10.5.61Исследование уровня общего эстрадиола в крови1 анализ430
10.5.62Исследование уровня прогестерона в крови1 анализ310
10.5.63Исследование уровня фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови1 анализ280
10.5.64Исследование уровня лютеинизирующего гормона в сыворотке крови1 анализ280
10.5.65Исследование уровня пролактина в крови1 анализ330
10.5.66Исследование уровня общего тестостерона в крови1 анализ300
10. 5.67Исследование 1,25-ОН витамина Д в крови на автоматическом анализаторе1 анализ1 500
10.5.68Исследование уровня антител к тиреоглобулину1 анализ420
10.5.69Определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду1 анализ1 260
10.5.70Определение антител к геликобактеру пилори (Helicobacter pylori) в крови1 анализ370
10.5.72Исследование уровня тиреоглобулина в крови1 анализ350
10.5.73Определение антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в иммуноферментном исследовании (ИФА) в сыворотке крови с кодом1 анализ180
10.5.74Исследование уровня инсулиноподобного ростового фактора I в крови1 анализ500
10.5.75.1Определение антител к борелии Бургдорфера (Borrelia burgdorfery) в крови (IgM)1 анализ250
10. 5.75.2Определение антител к борелии Бургдорфера (Borrelia burgdorfery) в крови (IgG)1 анализ250
10.5.76.1Определение антител к вирусу клещевого энцефалита в крови (IgM)1 анализ250
10.5.76.2Определение антител к вирусу клещевого энцефалита в крови (IgG)1 анализ250
10.5.77Исследование уровня дегидроэпиандростерона сульфата в крови1 анализ360
10.5.78Исследование антител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ) в крови1 анализ1 450
10.5.79Исследование уровня инсулина плазмы крови1 анализ460
10.5.80Исследование уровня C-пептида в крови1 анализ500
10.5.81Исследование уровня витамина В 12 в сыворотке крови1 анализ450
10.5.82Исследование уровня фолиевой кислоты в сыворотке крови1 анализ480
10. 5.83Определение антител классов G (IgG) к вирусу краснухи в крови1 анализ230
10.5.84Определение антител классов M(IgM) к вирусу краснухи в крови1 анализ230
10.5.85Исследование суммарных антител beta 2 к гликопротеину1 анализ720
10.5.86Определение IgG-антител к ядерным антигенам NUCLEO-9 (dsDNA, нуклеосома, SS-A, SS-B, RNP, Sm, центромера B, Jo-1, Scl-70), иммуноблот1 анализ2 700
10.5.87Определение IgG-антител к цитоплазматическим антигенам нейтрофилов (ANCA-3) (PR3, MPO, GBM), иммуноблот1 анализ2 700
10.5.88Фенотипирование антигенов системы резус ручным методом1 анализ170
10.5.90Определение антиэритроцитарных антител1 анализ370
10.5.91Определение титра антиэритроцитарных антител1 анализ370
10. 5.92Исследование уровня альдостерона в крови1 анализ840
10.5.93Исследование уровня ренина в крови1 анализ1 100
10.5.94Исследование уровня кальцитонина в крови1 анализ640
10.5.95Исследование уровня глобулина, связывающего половые гормоны, в крови1 анализ600
10.5.96Исследование уровня beta — 2 микроглобулина1 анализ490
10.5.97Определение антигена HBsAg Hepatitis В virus (с применением анализатора ARCHITECT)1 анализ620
10.5.98Определение антител класса M, G к Hepatitis C virus (с применением анализатора ARCHITECT)1 анализ1 200
10.5.99Определение антител класса IgM, IgG Human immunodeficiency virus HIV-1, Human immunodeficiency virus HIV 2 (с применением анализатора ARCHITECT)1 анализ990
10. 5.100Определение антител к бледной трепонеме (Treponema pallidum) в иммуноферментном исследовании в сыворотке крови с кодом (с применением анализатора ARCHITECT)1 анализ840
10.5.101Определение антител класса G (IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови (с применением анализатора ARCHITECT)1 анализ670
10.5.102Определение антител класса M (IgM) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови (с применением анализатора ARCHITECT)1 анализ1 570
10.5.103Исследование уровня лекарственных препаратов в крови (такролимус) (с применением анализатора ARCHITECT)1 анализ1 280
10.5.104Исследование уровня лекарственных препаратов в крови (сиролимус) (с применением анализатора ARCHITECT)1 анализ1 700
10.5.105Исследование уровня лекарственных препаратов в крови (циклоспорина А) (с применением анализатора ARCHITECT)1 анализ1 760
10. 5.106Определение предсуществующих HLA антител (серологический скрининг)1 анализ650
10.5.109Реакция cross-match лимфоцитотоксическим тестом1 анализ1 010
10.5.110Исследование уровня эритропоэтина крови1 анализ450
10.5.111Иммунофенотипирование клеток периферической крови для диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии расширенной панелью маркеров, включая FLAER (флюоресцентно-меченый аэролизин)1 анализ4 000
10.5.113Определение интерлейкина 6 в сыворотке крови1 анализ1 000
10.5.115Исследование уровня интерферона-гамма в крови1 анализ400
10.5.116Исследование уровня вальпроевой кислоты1 анализ1 570
10.5.117Определение иммуноглобулина класса G к SARS-CoV-21 анализ370
10. 5.118Определение иммуноглобулина класса M к SARS-CoV-21 анализ370
10.5.119Определение антител к антигенам печени1 анализ2 900

была в ЖК. 2 беременность гемоглобин 131. 18 неделька беременности.решила почитать о гемоглобине. — 12 ответов

почитала нашла,оказалось все проще чем нам в жк загоняют))))

АНЕМИЯ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ — МИФ ИЛИ РЕАЛЬНОСТЬ?

Мишель Оден о гемоглобине:

«Во многих странах все беременные женщины регулярно сдают анализ крови на содержание гемоглобина (пигмента, содержащегося в эритроцитах). Широко распространено мнение о том, что это — эффективный способ выявить анемию и дефицит железа. На самом же деле этим анализом недостаток железа определить нельзя, ведь объем крови в течение беременности значительно возрастает, так что концентрация гемоглобина отражает, прежде всего, степень разведения крови вследствие плацентарной активности. Изучая это явление, британские ученые проанализировали данные обследования более 150 тысяч беременных женщин. Это масштабное исследование показало, что наибольший средний вес новорожденного отмечается у тех женщин, которые имели показатели концентрации гемоглобина от 8,5 до 9,5 (от 85 до 95 г/л — Прим. ред.). Более того — если уровень гемоглобина не опускался ниже 10,5 (105 г/л — Прим. ред.), то возрастала вероятность недостаточного веса при рождении, преждевременных родов и гестоза (преэклампсии). 

Достойным сожаления следствием рутинно проводимых анализов крови на гемоглобин является тот факт, что во всем мире миллионам беременных женщин напрасно ставят диагноз «анемия» и назначают препараты железа. При этом побочные эффекты от приема железа (запоры, понос, изжога и т.п.) обычно обходят вниманием. Также часто забывают о том, что железо ингибирует всасывание цинка, который, как известно, серьезно влияет на рост ребенка. Более того, железо, будучи окислителем, усиливает образование свободных радикалов и даже может увеличивать риск развития гестоза.»

Из статьи Татьяны Алексеевны Малышевой (врач акушер-гинеколог высшей квалификационной категории):

«Анемия при беременности — вопрос действительно актуальный. По данным многих исследований, у нас в России анемией страдает большинство беременных, но вот стоит ли верить этим исследованиям — я сомневаюсь. Дело в том, что при беременности у женщины в норме увеличивается объём циркулирующей крови (об этом написано во всех учебниках по акушерству). В крови различают жидкую часть — плазму, и форменные частицы — красные и белые кровяные шарики, и др. Так вот, при беременности количество плазмы увеличивается больше, а количество форменных элементов увеличивается меньше, и таким образом происходит РАЗЖИЖЕНИЕ крови. А гемоглобин показывает концентрацию красных кровяных шариков в крови. И если кровь разжижается, показатель гемоглобина должен СНИЖАТЬСЯ. Т.е. в норме гемоглобин у беременных ниже, чем у небеременных. НО! Об этом почему-то очень часто забывают врачи-акушеры в женских консультациях, и как только видят сниженные показатели гемоглобина, сразу ставят диагноз: «анемия», и назначают препараты железа. До какого уровня допустимо снижение гемоглобина в норме? По международным данным считается допустимым снижение гемоглобина до 90 г/л. Вот если гемоглобин опускается ещё ниже, тогда это действительно анемия. Теперь о лечении. Конечно, если в организме дефицит железа, могут нарушиться многие обменные процессы. Но сегодня известны многие исследования, которые показывают, что избыток железа в организме тоже очень вреден. Во-первых, эти препараты сильно раздражают слизистую оболочку желудка, а во-вторых, избыточное количество железа является очень хорошей питательной средой для болезнетворных микроорганизмов, и у беременных действительно могут происходить обострения скрытых хронических воспалений. Я в своей практике многократно встречала беременных, которым в женской консультации назначали лечение «анемии», или профилактический приём препаратов железа, а вскоре после этого они попадали в стационар с обострением хронического пиелонефрита (воспаление почечных лоханок). В наших аптеках продаётся много импортных препаратов железа, и их реклама поставлена на «широкую ногу». Но я не советую торопиться принимать эти препараты. Очень часто снижение гемоглобина при нормальном питании связано с нарушением всасывания в желудочно-кишечном тракте. А хронические гастриты, энтериты и колиты сегодня имеет почти всё наше население, и отсутствие раннего прикладывания новорожденного к груди матери в роддомах в советские времена внесло в это очень большую лепту. Я советую беременным начинать с траволечения: сбор из ромашки, зверобоя и тысячелистника (1:1) прекрасно заживляет воспалённую слизистую желудка и кишечника, при этом улучшается всасывание железа из продуктов, и гемоглобин повышается без препаратов железа.»

В Аюрведе для нормализации состава крови и лечения анемии широко используется пажитник сенной и куркума. При этом пажитник принимают около 1 ст.л. (разбухшего), а куркуму — по 1 ч.л. в день. Покупать советую в интернет-магазинах восточных пряностей, там специи намного дешевле, нежели в обычных магазинах, а качество выше на порядок.

Здоровья вам!!!

Клинические исследование Анемия, дефицит железа: Nutritional Education, модель диетической кухни, книга рецептов, Предоставление дат — Реестр клинических исследований

Тип вмешательства: Other

Название вмешательства: Nutritional Education

Описание: Provision of weekly awareness and educational sessions for 6 months. Sessions were conducted at the community based associations within the cases respective villages. Cases were subjected to 24 sessions for improving the patients’ own nutrition situation through nutritional education about food rich in iron and counselling. The sessions focused on basic knowledge on iron deficiency anaemia, the most common presenting symptoms, iron rich dietary sources, factors that enhance and inhibit iron absorption, effects of anaemia on health and how to prevent it, Role of dates fruit in preventing and treating anaemia. Th e sessions also focused on the provision of a diverse range of local iron rich food. Special focus was on increasing patients’ awareness for self-management of their status

Этикетка Arm Group: therapy induced anemia for HCV treated patients

Тип вмешательства: Другой

Название вмешательства: модель диетической кухни

Описание: Внедрение модели кухни питания; один раз в месяц в течение шести месяцев с шестью сеансами для каждой деревни (6 сеансов на деревню) с кулинарными занятиями, чтобы способствовать здоровому питанию и предлагать инновационные идеи для кормления больных анемией. 117 пациентов были охвачены мероприятиями диетической кухни за 6 сеансов до конца проекта. Особое внимание было уделено таким навыкам, как совместное приготовление пищи, планирование еды и чтение этикеток, которые помогают поддерживать режим здорового питания. Было рекомендовано предлагать способы, с помощью которых люди могут моделировать здоровое пищевое поведение для друзей и членов семьи, основанное на фруктах фиников.

Этикетка Arm Group: Анемия, индуцированная терапией, у пациентов, получавших лечение ВГС

Тип вмешательства: Другой

Название вмешательства: книга рецептов

Описание: 3) Разработка книги рецептов, основанной на местных продуктах питания на рынке, для увеличения количества сбалансированных по питательным веществам блюд и увеличения количества продуктов, богатых железом, в день, а также для улучшения существующих и рискованных пищевых привычек.

Этикетка Arm Group: Анемия, индуцированная терапией, у пациентов, получавших лечение ВГС

Тип вмешательства: Другой

Название вмешательства: Предоставление дат

Описание: Сроки приема фруктов для всех больных анемией были предусмотрены на 16 недель (четыре месяца): • Пациентам с диагностированной анемией давали от пяти до семи штук фиников (в зависимости от их веса) ежедневно в течение 16 недель (каждый финик весит около 10-20 г).

Финики принимались ежедневно в качестве завтрака. Плод фиников, который использовался во время предлагаемого испытания, представляет собой экстракт фиников Саудовской Аравии, известный как Барни, который представляет собой органические финики. Этот фрукт упоминается в Коране более 20 раз. Этот фрукт известен своей очень высокой питательной ценностью (витамины, минералы и антиоксиданты) по сравнению с другими видами фиников. Пищевая ценность Барни показана в таблице ниже, рассчитана на каждые 100 граммов (диапазон 5-10 штук) сухого веса (DW): Пищевая ценность барни рассчитана на каждые 100 граммов (в среднем 7-10 штук) сухого веса (DW), из которых железо составляет 6,78 мг, что составляет 67,8 % рекомендуемой диетической нормы (RDA) мужчин и 45,20 % RDA. женщин

Этикетка Arm Group: Анемия, индуцированная терапией, у пациентов, получавших лечение ВГС

Страница не найдена |

Страница не найдена |

404. Страница не найдена

Архив за месяц

ПнВтСрЧтПтСбВс

78910111213

14151617181920

21222324252627

28293031   

       

       

       

     12

       

     12

       

      1

3031     

     12

       

15161718192021

       

25262728293031

       

    123

45678910

       

     12

17181920212223

31      

2728293031  

       

      1

       

   1234

567891011

       

     12

       

891011121314

       

11121314151617

       

28293031   

       

   1234

       

     12

       

  12345

6789101112

       

567891011

12131415161718

19202122232425

       

3456789

17181920212223

24252627282930

       

  12345

13141516171819

20212223242526

2728293031  

       

15161718192021

22232425262728

2930     

       

Архивы

Апр

Май

Июн

Июл

Авг

Сен

Окт

Ноя

Дек

Метки

Настройки
для слабовидящих

%PDF-1. 4 % 141 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 141 96 0000000016 00000 н 0000002271 00000 н 0000002505 00000 н 0000002536 00000 н 0000002604 00000 н 0000003270 00000 н 0000003697 00000 н 0000003764 00000 н 0000003986 00000 н 0000004094 00000 н 0000004199 00000 н 0000004325 00000 н 0000004457 00000 н 0000004574 00000 н 0000004718 00000 н 0000004841 00000 н 0000004969 00000 н 0000005106 00000 н 0000005251 00000 н 0000005393 00000 н 0000005535 00000 н 0000005676 00000 н 0000005821 00000 н 0000005966 00000 н 0000006109 00000 н 0000006252 00000 н 0000006393 00000 н 0000006538 00000 н 0000006683 00000 н 0000006828 00000 н 0000006973 00000 н 0000007112 00000 н 0000007255 00000 н 0000007427 00000 н 0000007569 00000 н 0000007750 00000 н 0000007846 00000 н 0000007942 00000 н 0000008038 00000 н 0000008133 00000 н 0000008228 00000 н 0000008322 00000 н 0000008417 00000 н 0000008512 00000 н 0000008608 00000 н 0000008703 00000 н 0000008796 00000 н 0000008893 00000 н 0000009142 00000 н 0000009183 00000 н 0000009845 00000 н 0000010045 00000 н 0000010679 00000 н 0000010701 00000 н 0000011444 00000 н 0000012303 00000 н 0000012646 00000 н 0000012940 00000 н 0000013686 00000 н 0000013839 00000 н 0000014185 00000 н 0000015641 00000 н 0000015781 00000 н 0000016412 00000 н 0000016687 00000 н 0000016709 00000 н 0000017430 00000 н 0000017452 00000 н 0000018394 00000 н 0000018766 00000 н 0000025039 00000 н 0000025391 00000 н 0000025848 00000 н 0000026423 00000 н 0000026445 00000 н 0000027262 00000 н 0000031860 00000 н 0000032605 00000 н 0000032992 00000 н 0000033280 00000 н 0000033683 00000 н 0000033705 00000 н 0000034560 00000 н 0000034582 00000 н 0000035449 00000 н 0000035471 00000 н 0000036286 00000 н 0000036308 00000 н 0000036877 00000 н 0000045029 00000 н 0000045123 00000 н 0000047801 00000 н 0000050193 00000 н 0000062719 00000 н 0000002644 00000 н 0000003248 00000 н трейлер ] >

> startxref 0 %%EOF 142 0 объект > эндообъект 143 0 объект [ 144 0 Р ] эндообъект 144 0 объект > >> эндообъект 145 0 объект > эндообъект 235 0 объект > поток Hb«`f` a`g`[email protected]

Гидроксимочевина для детей с серповидноклеточной анемией в странах Африки к югу от Сахары

В этом исследовании с участием детей с серповидноклеточной анемией, живущих в странах Африки к югу от Сахары, мы обнаружили, что лечение гидроксимочевиной было осуществимым, достаточно безопасным и имели как лабораторные, так и клинические преимущества. В частности, по сравнению с показателями до лечения, частота клинических событий, включая вазоокклюзионную боль, инфекцию, малярию, переливание крови и смерть, снизилась через 1 год лечения гидроксимочевиной.

Зачисление было устойчивым во всех центрах клинических испытаний, с энтузиазмом и поддержкой со стороны местных групп клинических исследований и популяций пациентов, что показало возможность проведения крупномасштабного клинического испытания в странах Африки к югу от Сахары. Гематологические ограничивающие дозу токсические эффекты в течение первых 3 месяцев лечения (первичная конечная точка безопасности) наблюдались только у небольшого числа участников, после чего доза гидроксимочевины была безопасно повышена до максимально переносимой дозы, аналогично протоколам лечения в Соединенных Штатах. Состояния. 15 Ожидаемые гематологические улучшения со значительным повышением уровня гемоглобина и фетального гемоглобина. Наблюдалось значительное снижение частоты клинических проявлений, связанных с серповидно-клеточной анемией, включая вазоокклюзионную боль, и основных клинических проявлений, включая инфекцию, малярию, переливание крови и смерть. Исследователи не сочли, что серьезные побочные эффекты или летальные исходы связаны с лечением гидроксимочевиной (таблицы S3 и S4 в дополнительном приложении).

В Соединенных Штатах и ​​Европе гидроксимочевина стала мощной, модифицирующей заболевание терапией, одобренной регулирующими органами для использования как у детей, так и у взрослых. Хотя основной способ действия гидроксимочевины заключается в индукции фетального гемоглобина, этот препарат оказывает множественное благотворное воздействие на эритроциты, лейкоциты и даже эндотелий, что делает его эффективным пероральным средством для лечения этого опасного для жизни заболевания, особенно в максимально переносимой дозе. . 18 ВОЗ включает гидроксимочевину в свои Примерные перечни основных лекарственных средств для детей и взрослых для лечения серповидной гемоглобинопатии, 19,20 , что дает толчок для широкого использования в глобальном масштабе.Однако на сегодняшний день было проведено несколько исследований в странах Африки к югу от Сахары или в других странах с низким уровнем доходов, где бремя серповидно-клеточной анемии наиболее велико. 21 В дополнение к нескольким небольшим исследованиям гидроксимочевины, проведенным в Нигерии, 22-24 исследование нового использования гидроксимочевины в африканском регионе с малярией (NOHARM) было рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, которое проводилось на одном крупном городском объекте в Уганде, которые показали, что заболеваемость малярией не была выше при приеме гидроксимочевины, чем при приеме плацебо. 25 Однако общая заболеваемость малярией в исследовании NOHARM была очень низкой, в то время как участники исследования REACH жили в городских и сельских районах Африки, где заболеваемость малярией гораздо выше, чем в Кампале, Уганда, где проводилось исследование NOHARM. был проведен.

При полном включении в исследование, высоких показателях приверженности посещениям исследования и использовании лекарств, а также уровне удержания почти 95% в исследовании в течение 3 лет наше исследование показало, что лечение гидроксимочевиной было и осуществимым, и безопасным в странах к югу от Сахары. Африка.Несмотря на частый лабораторный контроль, дозолимитирующие токсические эффекты в первые 3 мес лечения наблюдались редко, а затем частота не увеличивалась (табл. 1). После 6 месяцев терапии фиксированными дозами гидроксимочевины повышение дозы не было связано с неприемлемыми побочными эффектами или с токсическими эффектами в отношении лабораторных показателей и достигало суточных доз, которые были аналогичны тем, о которых сообщалось в Соединенных Штатах. 26,27 Наши результаты показывают, что суточная доза приблизительно 20 мг на килограмм в день была достаточно эффективной и не вызывала ограничивающих дозу токсических эффектов.Испытание не было предназначено для определения надлежащего количества или частоты лабораторного мониторинга.

Лабораторные преимущества лечения гидроксимочевиной были очевидны, несмотря на относительное недоедание в когорте REACH, по сравнению со стандартами роста детей ВОЗ и с популяциями пациентов с серповидно-клеточной анемией в США и Европе. Ожидаемое значительное повышение уровня гемоглобина и фетального гемоглобина наблюдалось наряду со значительным снижением абсолютного количества нейтрофилов и ретикулоцитов, и эти изменения сохранялись с течением времени (таблица 2).Среднее повышение уровня гемоглобина на 1 г на децилитр, несмотря на субоптимальное питание и постоянный риск малярии и других инфекций, имеет важное значение, поскольку уровень гемоглобина является хорошо известным предиктором неблагоприятных исходов у детей с серповидноклеточной анемией. 28 В течение 6 месяцев после начала лечения также наблюдались ожидаемые клинические преимущества в отношении явлений, связанных с серповидно-клеточной анемией, таких как боль и острый грудной синдром, а также всех тяжелых (степень ≥3) нежелательных явлений.

Преимущества терапии гидроксимочевиной в отношении малярийных инфекций были значительными — со снижением заболеваемости более чем на 50% — и не были предсказаны до испытания (таблица 1), несмотря на отсутствие программ химиопрофилактики малярии во всех клинических центрах. Это преимущество было особенно заметным после 12 месяцев лечения, поэтому оно может отражать известные ингибирующие эффекты фетального гемоглобина 29 в большей степени, чем прямое воздействие гидроксимочевины 30 на рост паразитов. Важность этого эффекта должна быть очевидной для стран Африки к югу от Сахары, где малярия Plasmodium falciparum является основной причиной смерти детей и особенно смертельна для больных серповидноклеточной анемией. 31 В результате, которое, возможно, отражает снижение заболеваемости малярией, произошло значительное снижение частоты переливаний крови (таблица 1), что важно из-за общей нехватки безопасной крови в Африке. 32

Это исследование показало значительное снижение смертности от всех причин в этой молодой когорте (таблица 1). Этот эффект отражает комбинированный эффект меньшего количества тяжелых клинических осложнений, связанных с серповидно-клеточной анемией, инфекций, малярии и, возможно, трансфузий. Однако, поскольку исследование REACH не включало плацебо-контроль, улучшение выживаемости могло быть связано с использованием гидроксимочевины, а также с улучшением общего ухода, поскольку участники часто посещали пациентов во время лечения. Однако эти результаты аналогичны результатам предыдущих отчетов, в которых показано влияние терапии гидроксимочевиной на выживаемость. 13,14,33,34

Ограничением этого исследования был открытый дизайн лечения без рандомизации или плацебо-контроля, что было решением, основанным на твердом мнении местных советов по этике.Тем не менее, дизайн полностью соответствовал ключевым конечным точкам осуществимости и безопасности, показывая, что гидроксимочевину можно вводить в условиях ограниченных ресурсов. Все участники получали хороший уход под тщательным наблюдением, что, вероятно, способствовало лучшим результатам, не связанным с лечением гидроксимочевиной; потребуются дополнительные исследования для подтверждения устойчивых преимуществ при меньшем количестве мониторинга. Сильные стороны этого испытания включали следующее: международный дизайн; алгоритм дозирования фиксированной дозы с последующей эскалацией до максимально переносимой дозы; использование электронной системы ввода данных; и наличие онлайн-калькулятора дозы для обеспечения безопасности участников.Продолжается долгосрочное наблюдение за этой африканской когортой для изучения роста и развития и возможного влияния на функцию органов и фертильность.

В заключение, наши результаты показывают, что ежедневное лечение гидроксимочевиной было возможным и безопасным для детей с серповидноклеточной анемией в странах Африки к югу от Сахары. Кроме того, лечение гидроксимочевиной снижало частоту болезненных явлений, инфекций, малярии, переливания крови и смерти. Несмотря на признание того, что от 50 до 90% больных детей в Африке умирают в возрасте до 5 лет, 35 серповидно-клеточная анемия остается забытой болезнью, для которой необходимы безопасные и эффективные варианты лечения. 36 Поскольку страны Африки к югу от Сахары начинают программы скрининга новорожденных для выявления детей с серповидно-клеточной анемией, 37-39 более широкий доступ к гидроксимочевине может обеспечить простое и недорогое пероральное лекарство, которое может изменить течение болезни и продлить выживаемость.

Подходящий субстрат протеазы гемоглобина, порошок субстрата 9008-02-0

Общее описание

Гемоглобин является основным компонентом эритроцитов и отвечает за их красный цвет.Его нормальная концентрация в эритроцитах составляет 34%. Гемоглобин является наиболее важным дыхательным белком позвоночных благодаря его способности переносить кислород от легких к тканям тела и способствовать обратному транспорту углекислого газа.

Гемоглобин является основным компонентом эритроцитов и отвечает за их красный цвет. Его нормальная концентрация в эритроцитах составляет 34%. Гемоглобин представляет собой глобулярный белок с цепями α и β с каждой 141 и 146 аминокислотой соответственно.Он существует в виде тетрамера, где каждый мономер имеет гетероциклическое порфириновое кольцо с железом, составляющим гем.

Заявка

Гемоглобин из крови крупного рогатого скота использовали в качестве субстрата в анализе активности катепсина D. Он также использовался для измерения активности кислых протеаз (подобных пепсину) в экстракте желудка.

Растворимость α-эластина применялась для создания биоматериалов, имитирующих эластин.

Упаковка

25, 100 г в стеклянной бутылке

1 кг в полиэтиленовом барабане

Biochem/physiol Actions

Бычий гемоглобин используется для производства гемоглобин-везикул (HbV).Он обладает высокой термостабильностью и высоким сродством к кислороду по сравнению с человеческим гемоглобином. Бычий гемоглобин взаимодействует с синтетическими и азокрасителями. Полимеризованные формы бычьего гемоглобина используются для лечения аутоиммунной гемолитической анемии.

Транспортер кислорода. Баланс Fe 2+ /Fe 3+ является физиологическим показателем оксигенации крови; дезоксигенированный гемоглобин усиливает петлю обратной связи, восстанавливая нитриты до NO, сосудорасширяющего средства, которое усиливает приток крови к тканям, лишенным кислорода.

Осторожно

Поскольку нативный гемоглобин легко окисляется на воздухе, эти препараты могут содержать преимущественно метгемоглобин.

Рекомендации по приготовлению

Приготовлен из промытых, лизированных и подвергнутых диализу эритроцитов.

Влияние пероральных антикоагулянтов на уровень гемоглобина…: Акушерство и гинекология

ВВЕДЕНИЕ:

Оральные антикоагулянты у женщин репродуктивного возраста не редкость. В некоторых исследованиях сообщалось о повышении частоты аномальных маточных кровотечений и обильных менструальных кровотечений у женщин, получающих антикоагулянты.Однако исследований, сравнивающих влияние различных пероральных антикоагулянтов на уровень гемоглобина у менструирующих женщин, недостаточно.

МЕТОДЫ: 

Мы ретроспективно рассмотрели карты женщин репродуктивного возраста, принимающих перорально активируемые ингибиторы фактора X (FXaI), антагонисты витамина K (vKa) или аспирин (ASA). Были зарегистрированы демографические данные и показания к антикоагулянтной терапии. Регистрировали гемоглобин до и через 6–12 мес после начала приема пероральных антикоагулянтов. Значения гемоглобина до и после лечения сравнивали с использованием парного t-критерия для каждого отдельного антикоагулянта, и ANOVA применяли для сравнения начальных уровней гемоглобина и различий в уровне гемоглобина до и после лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ: 

В группы

FXaI, vKa, ASA вошли 91, 73 и 68 пациентов соответственно. Они не различались по среднему возрасту (44,2 ± 6,2 года) или ИМТ (32,5 ± 8,1 кг/м

2 ). Показаниями для FXaI были тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочная эмболия (ТЭЛА) (64/91), фибрилляция предсердий (Afib) (8/91) или антифосфолипидный синдром (7/91). vKa использовали для ТГВ/ТЭЛА (28/73), инсульта (12/73) или мерцательной аритмии (10/73). Показания к применению АСА включали инсульт (27/68), ТГВ/ТЭЛА (11/68) или фактор V Лейден (10/68).Значения гемоглобина после лечения были менее чем на 2% ниже, чем уровни гемоглобина до лечения во всех группах. Это не было клинически или статистически значимым. Различия в гемоглобине были одинаковыми между группами.

ВЫВОД: 

Не наблюдалось клинически значимого снижения уровня гемоглобина у женщин с менструацией, получавших пероральные антикоагулянты, через 6–12 месяцев после начала приема пероральных антикоагулянтов.

Набор ИФА субъединицы гемоглобина человека альфа (ab219049)

Обзор

  • Название продукта

  • Метод обнаружения

    Колориметрический

  • Точность

    Внутренний анализ
    Образец п Среднее SD CV%
    Комбинезон 5 3. 6%
    Интеранализ
    Образец п Среднее SD CV%
    Комбинезон 3 14.2%
  • Тип образца

    Супернатант клеточной культуры, сыворотка, плазма Hep, плазма EDTA, плазма Cit, спинномозговая жидкость

  • Тип анализа

    Сэндвич (количественный)

  • Чувствительность

    131 пг/мл

  • Диапазон

    588 пг/мл — 20000 пг/мл

  • Восстановление

    Извлечение определенного образца
    Тип образца Средний % Диапазон
    Сыворотка 96 84% — 100%
    Цельная кровь 101 81% — 115%
    Гепатоплазма 93 82% — 100%
    ЭДТА плазма 94 91% — 98%
    Спинномозговая жидкость 104 99% — 109%
    бессывороточная среда 88 91% — 94%
  • Время анализа

    1ч 30м

  • Продолжительность анализа

    Одноэтапный анализ

  • Реактивность видов

    Реагирует с: Человек

  • Обзор продукта

    Набор

    Human Hemoglobin alpha ELISA Kit (ab219049) представляет собой 90-минутный сэндвич-ELISA с однократной промывкой, разработанный для количественного измерения альфа-белка гемоглобина субъединицы в спинномозговой жидкости, плазме цитомина, плазме эдта, плазме гепатита С, сыворотке и супернатанте клеточной культуры. Он использует нашу запатентованную технологию SimpleStep ELISA®. Количественный анализ субъединицы альфа гемоглобина человека с чувствительностью 131 пг/мл.

    В технологии SimpleStep ELISA® используются захватывающие антитела, конъюгированные с аффинной меткой, которая распознается моноклональными антителами, используемыми для покрытия наших планшетов SimpleStep ELISA®. Этот подход к сэндвич-ИФА позволяет формировать сэндвич-комплекс антитело-аналит за одну стадию, что значительно сокращает время анализа. Для получения дополнительной информации см. сводку протокола SimpleStep ELISA® в разделе изображений.Наша технология SimpleStep ELISA® имеет несколько преимуществ:

            — Протокол однократной промывки сокращает время анализа до 90 минут или меньше
            — Высокая чувствительность, специфичность и воспроизводимость с превосходными антителами 12 x 8-луночных стрипов

    384-луночный микропланшет SimpleStep ELISA® (ab203359) можно использовать в качестве альтернативы 96-луночному микропланшету, входящему в наборы SimpleStep ELISA®.

  • Примечания

    Субъединицы гемоглобина (гемоглобина) объединяются, образуя четвертичную структуру общего гемоглобина, белка, переносящего кислород в эритроцитах. У здоровых взрослых гемоглобин состоит из 2 альфа- и 2 бета-субъединиц. Альфа-субъединица гемоглобина может быть модифицирована глюкозой на концевом валине бета-субъединицы, в результате чего образуется молекула гемоглобина A1C. Полученная молекула A1C используется для измерения среднего уровня глюкозы в крови с течением времени.ab219049 измеряет общий гемоглобин и может распознавать как альфа-субъединицу, так и модифицированный белок A1C.

  • Платформа

    Микропланшет с предварительно нанесенным покрытием (12 x 8-луночных стрипов)

Свойства

  • Инструкции по хранению

    Хранить при +4°C. Пожалуйста, обратитесь к протоколам.

  • Компоненты 1 x 96 тестов
    10X Субъединица гемоглобина человека альфа-захватывающее антитело 1 ​​x 600 мкл
    10X Детектор субъединиц человеческого гемоглобина альфа 1 ​​x 600 мкл
    Лиофилизированный очищенный белок гемоглобина человека 2 флакона
    Разбавитель антител CPI — блокатор HAMA (ab193969) 1 ​​x 6 мл
    10X Промывочный буфер PT (ab206977) 1 ​​x 20 мл
    Раствор для разработки TMB 1 ​​x 12 мл
    Стоп раствор 1 ​​x 12 мл
    Разбавитель образца NS (ab193972) 1 ​​x 50 мл
    96-луночный микропланшет с предварительно нанесенным покрытием SimpleStep (ab206978) 1 ​​шт.
    Пластинчатые уплотнения 1 ​​шт.
  • Области исследований

  • Функция

    Участвует в переносе кислорода от легких к различным периферическим тканям.

  • Тканевая специфичность

    Эритроциты.

  • Участие в заболевании

    Анемии с тельцами Хайнца
    Альфа-талассемия
    Альфа(0)-талассемия связана с неиммунной водянкой плода, генерализованным отеком плода со скоплением жидкости в полостях тела по неиммунным причинам. Неиммунная водянка плода — это не диагноз сам по себе, а симптом, особенность многих генетических нарушений и конечная стадия самых разных заболеваний.
    Болезнь гемоглобина H

  • Сходства последовательностей

    Относится к семейству глобиновых.

  • Посттрансляционные


    модификации

    Инициатор Met не расщепляется в варианте Thionville и ацетилируется.

  • Информация от ЮниПрот
  • Альтернативные названия

    • Альфа-1 глобин
    • Альфа-глобин
    • Альфа один глобин
    • Альфа-глобин
    • HBA_HUMAN
    • HBA1
    • HBA2
    • Гемоглобин альфа 1
    • Гемоглобин альфа 1 цепь
    • Гемоглобин альфа 1 глобиновая цепь
    • Гемоглобин альфа 2
    • Альфа-цепь гемоглобина
    • Альфа-субъединица гемоглобина
    • MGC126895
    • MGC126897

    посмотреть все

  • Ссылки на базу данных

Сопутствующие товары

  • Альтернативные версии

  • Наборы ИФА

Изображения

  • Другое — Набор для ИФА субъединицы гемоглобина человека альфа (ab219049)

    Технология

    SimpleStep ELISA позволяет формировать комплекс антитело-антиген за одну стадию, сокращая время анализа до 90 минут. Добавляйте образцы или стандарты и смесь антител в лунки одновременно, инкубируйте, промывайте и добавляйте окончательный субстрат. Подробное пошаговое руководство см. в протоколе.

     

  • Пример стандартной кривой субъединицы альфа гемоглобина человека.

    Значения данных за вычетом фона (среднее значение +/- стандартное отклонение) отображаются в виде графика.

  • Интерполированные концентрации субъединицы альфа нативного гемоглобина в образцах сыворотки, плазмы и гемолизированной цельной крови человека.

    Концентрации субъединицы альфа гемоглобина были измерены в двух повторностях, интерполированы из стандартных кривых гемоглобина и скорректированы на разведение образца. Неразведенные образцы: сыворотка 25 %, плазма (гепарин) 25 %, плазма (ЭДТА) 12,5 % и цельная кровь 1:80 000. Наносят на график интерполированные скорректированные значения коэффициента разбавления (среднее значение +/- стандартное отклонение, n=2). Средняя концентрация субъединицы альфа гемоглобина составила 0,07 мкг/мл в сыворотке, 0,06 мкг/мл в плазме (гепарин), 0.11 мкг/мл в плазме (ЭДТА) и 400 мкг/мл в цельной крови.

  • Сыворотка от десяти отдельных здоровых мужчин-доноров была измерена в двух повторностях.

    Интерполированные скорректированные значения коэффициента разбавления нанесены на график (среднее значение +/- стандартное отклонение, n=2). Средняя концентрация субъединицы альфа гемоглобина составила 34 нг/мл с диапазоном от 8 до 137 нг/мл.

  • Интерполированные концентрации субъединицы альфа нативного гемоглобина в образце спинномозговой жидкости человека.

    Концентрации субъединицы альфа гемоглобина были измерены в двух повторностях, интерполированы из стандартных кривых гемоглобина и скорректированы на разведение образца. Неразведенные образцы следующие: Спинномозговая жидкость 6,25%. Наносят на график интерполированные скорректированные значения коэффициента разбавления (среднее значение +/- стандартное отклонение, n=2). Средняя концентрация субъединицы альфа гемоглобина составила 540 нг/мл в спинномозговой жидкости.

  • Интерполированные концентрации субъединицы альфа гемоглобина шипа в образце среды для культивирования клеток без сыворотки.

    Концентрации субъединицы альфа гемоглобина были измерены в двух повторностях, интерполированы из стандартных кривых гемоглобина и скорректированы на разведение образца. Неразбавленные образцы представлены ниже: Среда для культивирования клеток без сыворотки 25%. Наносят на график интерполированные скорректированные значения коэффициента разбавления (среднее значение +/- стандартное отклонение, n=2).

  • Интерполированные концентрации стандартного белка природного нативного гемоглобина и рекомбинантного белка субъединицы альфа гемоглобина.

    Каждый белок был загружен в количестве 5 нг/мл и интерполирован по стандартной кривой гемоглобина. Интерполированные значения нанесены на график (среднее +/- стандартное отклонение, n=2). Ожидается наблюдаемая 4-кратная разница из-за разницы в размерах между альфа-субъединицей и всей молекулой.

  • Сэндвич-ИФА — Набор для ИФА субъединицы гемоглобина человека альфа (ab219049)

    Подробнее о преимуществах рекомбинантных антител см. здесь.

Спецификации и документы

  • скачать паспорт безопасности

    Страна/регионВыберите страну/регион

    ЯзыкВыберите язык

  • Скачать спецификацию

Ссылки (0)

ab219049 еще не упоминался конкретно ни в каких публикациях.

Отзывы клиентов и ответы на вопросы

Портативное устройство, подключаемое к смартфону, для прямого, быстрого и бесхимического анализа гемоглобина

Работа датчика m-PTAS сенсорная платформа [Hb], связанная со смартфоном, m-PTAS. Его работа показана на дополнительном рисунке S1. Наполненная кровью капиллярная трубка освещается зондирующим светом с длиной волны 650 нм, длина волны которого находится за пределами диапазона поглощения гемоглобина.Затем падающий свет преломляется и рассеивается трубкой и компонентами крови, а интерференция рассеянного света создает отчетливую полупериодическую картину на матрице детекторов. Установлено, что эта картина рассеяния очень чувствительна к показателю преломления образца в трубке и физическому размеру трубки

40,41 . Теоретический анализ этой картины углового рассеяния можно найти в другом месте 42 .

Для проведения безхимического анализа [Hb] с помощью углового светорассеяния мы использовали собственный PT-ответ молекул Hb. Молекулы Hb демонстрируют высокое поглощение в области 520–540 нм, поэтому при освещении светом с длиной волны 532 нм молекулы Hb внутри капиллярной трубки поглощают энергию падающего света и преобразуют ее в тепло 21,22,23,24 . Результирующее повышение температуры снижает показатель преломления (RI) крови внутри пробирки 43 , что впоследствии приводит к смещению картины углового рассеяния света (дополнительный фильм S2). Мы заметили, что величина сдвига рассеяния пропорциональна количеству гемоглобина в крови, и, таким образом, мы количественно определили сдвиг картины углового рассеяния для проведения количественного анализа [Hb].Для измерения мы получили покадровые изображения паттернов рассеяния с частотой кадров 30 Гц в течение 5 с при освещении светом PT с модулированной интенсивностью. Мы использовали освещение с модулированной интенсивностью для PT-света, так как это облегчало измерения с высоким отношением сигнал/шум (SNR). Частота модуляции была установлена ​​на 1 Гц.

Мы рассчитали выходной сигнал датчика m-PTAS, как подробно описано в Kim et al . 28 Дополнительный рисунок S2 описывает метод обработки сигнала. Для каждого кадра изображения мы получили усредненную картину рассеяния путем вычисления среднего значения пикселей изображения в вертикальном направлении.Дополнительные рис. S2A и S2B представляют иллюстративные изображения и соответствующие усредненные картины рассеяния до и после освещения PT светом. Затем измеренная картина рассеяния была преобразована Фурье. Поскольку картина углового рассеяния характеризовалась четкой пространственной частотой, ее аналог Фурье можно было легко локализовать. Мы измерили фазу сигнала рассеяния в фурье-области при освещении модулированным РТ светом. На дополнительном рисунке S2C показаны фазовые колебания во время модулированного освещения PT.Затем измеренное колебание фазы было преобразовано Фурье, и была исследована его величина на частоте модуляции, называемая сигналом датчика m-PTAS (рис.  S2D).

Изготовление m-PTAS

Основная рама и оптико-механические конструкции m-PTAS были спроектированы с использованием SolidWorks (Solidworks 2016, Dassault Systèmes SolidWorks Corp., Франция) и изготовлены с помощью 3D-принтера на основе аппарата стереолитографии (SLA). (3D-принтер KINGS 3035 Pro SLA, Shenzhen Kings 3D Printing Technology, Китай).Основным материалом была смола, за исключением некоторых надстроек внутри модуля. На рисунке S3 показана оптическая установка внутри модуля. В качестве зондирующего и возбуждающего ФП источников света использовались 650-нм (650MD-1-0618, Besram Technology Inc., Китай) и 532-нм (532MD-200-3*7 V, Lilly Electronics, Китай) лазерные диоды. Свет от лазерных диодов (ЛД) освещается и перекрывается в капиллярной трубке (CV2033, CM Scientific, Англия), внутренний и внешний диаметры которой составляют 200 мкм и 330 мкм соответственно.Обратите внимание, что капиллярная трубка длиной 300 мм стоит примерно 1,1 доллара США, а необходимая длина трубки для надежного анализа Hb в нашем устройстве составляла 50 мм. Поэтому трубка длиной 300 мм была разрезана на 6 частей, и стоимость каждого анализа оценивалась в 1,1 доллара США/6 = 0,18 доллара США (<0,20 доллара США). Мы поместили круглую апертуру (диаметром 700 мкм) перед зондом LD, чтобы гарантировать, что свет зонда меньше, чем свет возбуждения PT. Апертура была напечатана на 3D-принтере (Wiiboox One, Measurement Korea, Республика Корея).Размеры пятен луча зонда и света PT были измерены и составили 0,57 мм и 0,82 мм на капиллярной трубке. Интенсивность РТ-света составляла 90,5 мВт/см 2 .

Картина рассеяния 650-нм зондирующего света, создаваемого капиллярной трубкой, была зафиксирована дополнительным датчиком металл-оксид-полупроводник (CMOS) (ELP-USBFHD01M-L21, Alipu Technology Co., Ltd, Китай). Датчик оснащен разъемом USB, через который осуществляется питание детектора и передача данных. В нашем устройстве лазерный диод PT одновременно излучал свет на длинах волн 532 нм, 808 нм и 1064 нм.Поэтому фильтры нейтральной плотности (NE30B, Thorlabs, США), длиннопроходные (FGL610, Thorlabs, США) и отсекающие инфракрасные фильтры (ИК-фильтр диаметром 12,5 мм, Edmund Optics Korea, Республика Корея) вставлен перед датчиком изображения, чтобы обеспечить обнаружение только 650-нм зондирующего света без насыщения. Модуль имел размер 52 × 66 × 156 мм 3 . Подробные иллюстрации рамы 3D-модуля и полностью собранного датчика m-PTAS представлены на дополнительном рисунке S4.

Для достижения измерения PTAS с высоким отношением сигнал-шум PT-лазер с длиной волны 532 нм модулировался на частоте 1 Гц.Модуляция выполнялась Arduino-nano (SZH-EK025, Jiangsu Yuheng Co., Ltd, Китай) с управлением широтно-импульсной модуляцией (ШИМ).

Спецификация материалов для нашей реализации m-PTAS представлена ​​в дополнительной таблице S6. Следует подчеркнуть, что стоимость может быть дополнительно снижена за счет использования мощных микросветодиодов и меньшего размера датчика изображения и оптических элементов.

Приложение для смартфона

Наше приложение основано на платформе Android, которая обеспечивает различные функции обработки, такие как запись данных датчиков, полученных от внешних сенсорных устройств, подключенных через USB.Чтобы выполнить надежный и эффективный в вычислительном отношении анализ, как описано в операции датчика m-PTAS , мы использовали следующие стратегии и оптимизации для нашей программной реализации. Последовательные данные изображения были получены с датчика CMOS в течение 5 с, где была принята библиотека libusbcamera 44 . Процедуры сбора данных с датчиков и обработки данных выполняются отдельно, а не параллельно. Это предотвратило непреднамеренное прерывание процесса сбора данных из-за вычислительных ограничений мобильного устройства.Более того, многопоточное декодирование видео использовалось для использования всех ядер ЦП, а для максимизации вычислительной мощности использовались реализации на основе C++ в нескольких тяжелых операциях, таких как предварительная обработка изображений.

Мы развернули наше мобильное приложение на смартфоне Samsung Galaxy S8, работающем под управлением операционной системы Android 8.0.0 (ОС). Устройство содержит систему на кристалле (SoC) Samsung Exynos 8895, которая состоит из восьми ядер ЦП. Кроме того, это устройство поддерживает подключение к внешнему сенсорному устройству через порт USB 3.0 Type-C, который обеспечивает достаточную пропускную способность для передачи изображений с разрешением 1920 × 1080 пикселей с частотой кадров 30  Гц. Общее вычисление занимает в среднем 2,29 с со стандартным отклонением 0,06 с (дополнительная таблица S7).

Подготовка проб (IRB)

Это исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом (IRB) больницы Северанс (Сеул, Республика Корея), дочерней больницы системы здравоохранения Университета Йонсей (номер утверждения: 1-2016-0037). .Клинические образцы крови представляли собой остаточные образцы крови, которые были получены и обработаны в клинических лабораториях. Получение письменных форм согласия от пациентов было отменено для использования оставшихся образцов крови после клинических лабораторных исследований в соответствии с IRB. Все эксперименты проводились в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации или других соответствующих руководящих принципах и правилах. Образцы крови были дополнены этилендиаминтетраацетатом трикалия (K3EDTA) для предотвращения коагуляции.Для эксперимента все образцы были получены в один и тот же день, если не указано иное, и измерены в течение трех дней. Образцы хранились при комнатной температуре (23 °C).

Для калибровки m-PTAS: 16 свежих образцов крови с различным [Hb] (0,1 г/дл, 4,8 г/дл, 5,8 г/дл, 7,1 г/дл, 8,0 г/дл, 9,0 г/дл, 10,0 г /дл, 11,0 г/дл, 12,0 г/дл, 13,0 г/дл, 14,0 г/дл, 15,0 г/дл, 16,0 г/дл и 17,8 г/дл). Образцы [Hb] = 0,35 г/дл и 1,5 г/дл были приготовлены путем разбавления 6.Образец крови 2 г/дл с плазмой, собранной из центрифугированного образца крови с [Hb]=13,1 г/дл. Другие образцы были получены непосредственно из клинической лаборатории.

Для количественного определения LoB, LoD и LoQ сенсора m-PTAS контрольные образцы и образцы крови с низкими концентрациями Hb были созданы путем разбавления 9,4 мкг/дл крови аутоплазмой. Перед анализом m-PTAS во всех образцах измеряли [Hb] с помощью анализатора ADVIA 2010i. Для проверки прецизионности использовали два образца контроля качества (QC) от Siemens AG (гематологические контроли ADVIA 120/2120/2120i 3 в 1 TESTpoint, 10316217 и 10318905, Siemens AG, Германия). Значение [Hb] обоих образцов, 11,2 г/дл и 16,4 г/дл соответственно, было указано производителем.

Для оценки относительной точности было собрано, измерено и проанализировано в общей сложности 250 клинических образцов крови детей и взрослых. Для анализа анемии было собрано 142 образца крови с указанием пола. [Hb] измеряли с помощью гематологического анализатора клинического класса (ADVIA 2120i, Siemens AG, Германия), портативного гемоглобинометра (Hb201+, Hemocue, Швеция) и m-PTAS.Значения [Hb] из автоматического гематологического анализатора не сообщались операторам m-PTAS для обеспечения объективной оценки.

Варианты гемоглобина и проявления заболевания при тяжелой малярии Falciparum | Гематология | ДЖАМА

Контекст  Географическое распределение гемоглобина S (HbS), гемоглобина C (HbC) и α + -талассемии (-α) убедительно свидетельствует о балансировании отбора с малярией. Однако в то время как несколько исследований показывают, что состояние носительства HbS защищает от всех основных форм клинической малярии, защиту от малярии на основании клинических данных было труднее подтвердить для HbC и -α, и остаются вопросы относительно того, применимо ли это ко всем формам малярии. болезнь.

Цель  Оценить связь между основными клиническими формами тяжелой малярии falciparum и HbS, HbC и -α.

Дизайн, обстановка и участники  Исследование случай-контроль с участием 2591 ребенка с тяжелой формой малярии falciparum, зарегистрированных в третичном специализированном центре в Гане, Западная Африка, и 2048 контрольных участников, соответствующих возрасту, полу и этнической принадлежности, набранных сообществом опросы.

Показатели основных результатов  Частота HbS, HbC и -α у пациентов и контрольной группы, включая стратификацию пациентов по признакам заболевания.

Результаты  Пациенты с частично перекрывающимися признаками заболевания, включая тяжелую анемию (64%), церебральную малярию (22%), респираторный дистресс (30%), гиперпаразитемию (32%), прострацию (52%), ацидоз ( 59%) и гиперлактатемия (56%). Состояния носительства HbS, HbC и -α были обнаружены у 1,4%, 9,4% и 25,2% пациентов соответственно и у 14,8%, 8,7% и 27,3% контрольной группы. Носительство HbS отрицательно ассоциировалось со всеми изучаемыми формами заболевания (общее отношение шансов [ОШ], 0.08; 95% доверительный интервал [ДИ], 0,06-0,12). Носительство HbC избирательно демонстрировало отрицательную связь с церебральной малярией (ОШ 0,64; 95% ДИ 0,45–0,91), а состояние носительства -α демонстрировало селективную отрицательную связь с тяжелой анемией (ОШ 0,82; 95% ДИ 0,69). -0,96).

Заключение  В то время как было обнаружено, что состояние носительства HbS отрицательно связано со всеми основными формами тяжелой малярии falciparum, отрицательные связи состояний носительства HbC и -α, по-видимому, ограничиваются церебральной малярией и тяжелой анемией соответственно.

Серповидноклеточная анемия, талассемия и другие гемоглобинопатии относятся к наиболее распространенным генетическим заболеваниям человека. Считается, что их высокая распространенность в эндемичных по малярии районах является результатом уравновешивающего отбора, поскольку снижение приспособленности пораженных лиц уравновешивается некоторым способом защиты от малярии. 1

Малярия может проявляться в виде легкого лихорадочного заболевания или, в случаях инфекции Plasmodium falciparum , в виде тяжелого, опасного для жизни синдрома. 2 В то время как тяжелая малярия falciparum поражает не более 1–2% инфицированных, ежегодно она вызывает более 1 миллиона случаев детской смертности 3 и поэтому может считаться наиболее значимой для естественного отбора. Тяжелый синдром малярии falciparum включает ряд отчетливых, но перекрывающихся клинических признаков. 2 Наиболее заметными из них являются церебральная малярия и тяжелая анемия, но было обнаружено, что синдром является сложным и включает дополнительные признаки, такие как респираторный дистресс, гиперлактатемия и ацидоз, которые являются важными предикторами смертности. 4 ,5 Патогенез и взаимозависимость различных признаков до конца не изучены, но сложная и разнообразная клиническая картина предполагает более чем один патологический процесс.

Серповидноклеточный гемоглобин S (HbS) и гемоглобин C (HbC) представляют собой структурные варианты β-глобина, отличающиеся друг от друга одним аминокислотным остатком. 1 α-талассемии возникают в результате нарушения продукции α-глобина, при этом α + — и α 0 -формы вызываются делециями, оставляющими 1 функциональную копию дублированных генов α-глобина и уничтожающими их оба , соответственно.В Африке преобладает клинически бессимптомная делеция -α 3.7, а α 0 -талассемии встречаются редко. 1

Серповидноклеточный гемоглобин S уже давно признан защитным средством против легкой и тяжелой малярии, и высокая степень защиты, обнаруженная в различных, часто неоднородных, исследовательских группах, предполагает, что он оказывает влияние на большинство, если не на все формы клинической малярии. 6 -10

Напротив, защиту от малярии, обеспечиваемую HbC и -α, было труднее подтвердить. 6 ,7 Совсем недавно несколько исследований показали, что оба препарата обеспечивают значительную защиту от тяжелой формы заболевания. 9 -14 Однако некоторые линии доказательств поднимают вопрос о том, обеспечивают ли HbC и -α равную защиту от всех форм тяжелой малярии. 10 -12 Данные, полученные в небольшой группе пациентов, свидетельствуют о том, что -α может отрицательно ассоциироваться только с тяжелой анемией. 15 ,16 Недавно было обнаружено, что гемоглобин С ингибирует адгезию эритроцитов, инфицированных P falciparum , к эндотелиальным клеткам сосудов in vitro. 17 Поскольку посмертные находки паразитированных клеток, секвестрированных в мелких кровеносных сосудах головного мозга, считаются признаком церебральной малярии, 18 результаты исследований in vitro могут свидетельствовать о том, что HbC может оказывать особое влияние на эту форму заболевания.

Изучив более 2500 детей с тяжелой малярией falciparum, мы определили ассоциации HbS, HbC и -α с синдромом в целом и с церебральной малярией и тяжелой анемией в частности.

Этическое одобрение получено от Комитета по исследованиям, публикациям и этике Школы медицинских наук Университета науки и технологий им. Кваме Нкрума, Кумаси, Гана. Все процедуры были объяснены родителям или опекунам участвующих детей на местном языке, и было получено письменное или отпечатанное на пальцах информированное согласие.

пациента были набраны в учебной больнице Komfo Anokye, третичном специализированном центре в Кумаси, в период с 2001 по 2005 год параллельно с исследованием тяжелой малярии у африканских детей. 19 Все пациенты в возрасте от 6 месяцев до 10 лет были обследованы на малярийную паразитемию с использованием мазков крови, окрашенных по Гимзе. У больных малярией при поступлении определяли уровень сознания по шкале комы Блантайра (BCS) 2 , кислотно-основное состояние, концентрацию в крови глюкозы, лактата и гемоглобина. Пациенты с положительным результатом на бесполую паразитемию P falciparum с BCS менее 3, концентрацией гемоглобина менее 5 г/дл или концентрацией лактата более 5 ммоль/л включались после получения согласия от сопровождающих родителей или опекунов. 2 Плотность паразитов определяли на 200 лейкоцитов и рассчитывали, исходя из количества лейкоцитов 8000 клеток/мкл крови. 20

Прострация (зависимая от возраста неспособность ребенка сосать, сидеть, стоять или ходить) и респираторный дистресс (нерегулярное или глубокое, ацидотическое дыхание) оценивались в дополнение к BCS, которую повторяли через 1 час после поступления. Церебральная малярия определялась по BCS менее 3 в течение как минимум 1 часа с судорогами или без них; пациенты с судорогами и более высоким BCS не были включены из-за неточностей в исключении фебрильных судорог.Люмбальная пункция выполнялась у пациентов без сознания, а пациенты с результатами анализа спинномозговой жидкости, указывающими на менингит, были исключены. Посев крови был выполнен у меньшинства пациентов по усмотрению лечащего врача, но результаты не были зарегистрированы. Пациенты с плотностью паразитов более 200 000 паразитов/мкл классифицировались как гиперпаразитемические; с дефицитом оснований более 5,0 мЭкв/л как ацидотические; и те, у кого уровень глюкозы в крови ниже 39,6 мг/дл (2.2 ммоль/л) как гипогликемическое. Желтуха, гемоглобинурия и аномальное кровотечение являются редкими признаками тяжелой малярии в этих условиях и не регистрировались. Больных лечили в соответствии с местными рекомендациями.

участника контрольной группы были определены в ходе опросов населения, предназначенных для поиска детей, с сопоставлением пациентов по возрасту, полу и этнической принадлежности. Этническая принадлежность определялась участниками с использованием категорий, определенных исследователями. Были набраны дети, которые казались здоровыми при медицинском осмотре и не имели серьезных заболеваний, согласно информации, предоставленной родителями или опекунами.

У пациентов и контрольной группы от 0,5 до 1 мл венозной крови собирали в цитрат и подвергали центрифугированию в градиенте плотности. Фракция гранулоцитов хранилась в 4-М мочевине и использовалась для выделения ДНК (NucleoMag 96 Blood; Macherey-Nagel, Дюрен, Германия). Генотипирование HbS, HbC и делеции -α 3,7 выполняли 21 ,22 с использованием LightTyper (Roche Diagnostics, Базель, Швейцария) для анализа HbS и HbC.

Отношения шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны с использованием STATA версии 9.2 (StataCorp, College Station, Tex). Все статистические анализы были двусторонними; P <0,05 считалось значимым. Для многофакторного анализа были выполнены множественные логистические регрессии для оценки влияния генотипов на фенотипы, включая поправки на возраст, пол и этническую принадлежность, а также на взаимное влияние вариантов α- и β-глобина. Для всех сравнений в качестве контрольной группы использовалась контрольная группа (n = 2048). Коэффициенты были логарифмически преобразованы для расчета ОШ и ДИ. Доли категориальных переменных сравнивались с помощью χ 2 тестов. При непрерывном воздействии проводились тесты Уилкоксона или Краскела-Уоллиса. Предположение о равновесии Харди-Вайнберга было проверено с использованием теста z , основанного на κ-статистике. Отношения шансов, полученные в подгруппах, сравнивали с использованием тестов взаимодействия и выражали в виде отношения ОШ. 23 Эпистаз оценивали с помощью теста Вальда на взаимодействие между генотипами α- и β-глобина в логистической регрессии, включая возраст, пол и этническую принадлежность как ковариаты.

Исследуемая группа состояла из 2591 ребенка с тяжелой малярией falciparum и 2048 практически здоровых участников контрольной группы, сопоставимых по возрасту, полу и этнической принадлежности (таблица 1). Генотипирование по HbS, HbC и -α показало заметные различия между пациентами и контролем в частоте гетерозиготного HbS (HbAS) и, соответственно, гомозиготного генотипа дикого типа по β-глобину (нормальный генотип β-глобина).В контрольной группе все распределения генотипов находились в равновесии Харди-Вайнберга (HbS и HbC [ P > 0,61] и -α [ P > 0,23]). В группе пациентов частоты генотипов HbS и HbC отклонялись от равновесия Харди-Вайнберга ( P <0,001), но частоты генотипов -α не отклонялись ( P >0,41). При группировании пациентов по генотипам существенных различий в лабораторных данных не наблюдалось, за исключением того, что у пациентов с HbAS плотность паразитов была ниже, чем у детей с нормальным генотипом β-глобина (табл. 2).

Пациентов и контрольную группу сравнивали по частоте генотипов α- и β-глобина с помощью множественной логистической регрессии, включая поправку на возраст, пол и этническую принадлежность, а также на взаимное влияние вариантов α- и β-глобина. При общей оценке всей группы пациентов HbAS обнаруживался гораздо реже среди пациентов, чем среди контрольной группы, что указывает на сильную отрицательную связь (таблица 3). Напротив, не было обнаружено значимой отрицательной связи с гетерозиготным HbC (HbAC).Аналогичным образом, ассоциации гомозиготного HbC и болезни гемоглобина С (HbSC) не были значительными (ОШ 0,38; 95% ДИ 0,13–1,06; P  = 0,07; и ОШ 0,44; 95% ДИ 0,18–1,04; ). P  = 0,06 соответственно), при этом низкие частоты генотипов ограничивали точность и статистическую мощность этих оценок. Гетерозиготная форма -α (-α/αα) показала значительную отрицательную связь с заболеванием (таблица 3), тогда как отрицательная связь гомозиготной формы (-α/-α) не была статистически значимой (OR, 0.67; 95% ДИ, 0,45-1,00; P  = 0,05), возможно, из-за низкой частоты генотипа.

Значительный антагонистический эпистаз наблюдался между -α/αα и HbAS, на что указывает увеличение ОШ для HbAS с 0,06 до 0,11 ( P  = 0,04). Между -α/αα и HbAC не было обнаружено значительного эпистаза. Возможный эпистаз с участием -α/-α не оценивался из-за низкой частоты -α/-α.

Поскольку низкие частоты генотипов гомозигот и сложных гетерозигот существенно ограничивали статистическую мощность, мы ограничили дальнейший анализ гетерозиготами.На основании данных, полученных в предыдущих исследованиях, 15 -18 группа пациентов была стратифицирована на тяжелую анемию и церебральную малярию. Гетерозиготный HbS показал четкие отрицательные ассоциации в обеих подгруппах (таблица 3). Значительная отрицательная ассоциация HbAC была обнаружена в подгруппе пациентов с церебральной малярией, но не в группе пациентов с тяжелой анемией. Отрицательные ассоциации -α/αα были обнаружены в обеих подгруппах, при этом только связь с тяжелой анемией была значимой, когда значения P были скорректированы для множественных сравнений (таблица 3).

В группе пациентов наблюдалось существенное совпадение признаков заболевания. Например, из 1649 больных с тяжелой анемией у 1368 были дополнительные признаки малярии, а у 148 из них — церебральная малярия. Из 581 пациента с церебральной малярией у 499 были дополнительные признаки, включая тяжелую анемию (n = 148). Поскольку совпадение могло привести к искажающим эффектам, были проведены стратификация и анализ подгрупп с учетом всех основных признаков тяжелой малярии falciparum, включая, помимо тяжелой анемии и церебральной малярии, респираторный дистресс, гиперпаразитемию, крайнюю слабость (называемую прострацией), гиперлактатемию и ацидоз.

Гетерозиготные HbS показали однородную картину негативных ассоциаций во всех исследованных подгруппах (рисунок). Отрицательные ассоциации HbAC наблюдались исключительно в подгруппах, содержащих пациентов с церебральной малярией, что подтверждает избирательность ассоциации с этим признаком заболевания.

В результате стратификации была выделена подгруппа больных только церебральной малярией, т. е. церебральной малярией при отсутствии других признаков заболевания (n = 82). При ОШ 0,94 в этой подгруппе не было выявлено отрицательной связи с HbAC (рисунок). Однако разница в ОШ по сравнению с подгруппой с основной церебральной малярией была незначительной (отношение ОШ 1,59; 95% ДИ 0,68–3,73; нескорректированное P  = 0,28).

В случае -α/αα стратификация по наличию или отсутствию тяжелой анемии выявила постоянную закономерность в том, что ОШ были значительно ниже во всех подгруппах пациентов с тяжелой анемией, чем у пациентов без нее (рисунок).Вместе со статистическим анализом, представленным выше (таблица 3), эти результаты показывают, что отрицательная связь -α/αα с тяжелой малярией falciparum ограничена тяжелой анемией. Стратификация наличия или отсутствия церебральной малярии показала определенную отрицательную связь с -α/αα в большинстве исследованных подгрупп (рисунок), что может быть связано с особенно широким совпадением между тяжелой анемией и другими признаками, приводящими к 59% случаев в этих подгруппах. наличие сопутствующей тяжелой анемии.

Подобно результатам, полученным с HbAC, дальнейшая стратификация привела к подгруппе пациентов только с тяжелой анемией, т. е. тяжелой анемией при отсутствии дополнительных признаков заболевания, и в этой подгруппе не было выявлено отрицательной связи с -α/αα. Эта подгруппа была значительного размера (n = 281), и ОШ значительно отличался от такового в основной подгруппе с тяжелой анемией (ОШ, 1,08 против 0,76 [рисунок]; отношение ОШ, 1,42; 95% ДИ, 1,02–1,99; нескорректированное значение). P  = .04). Однако статистическая значимость сомнительна, поскольку данные получены в результате множественных сравнений.

Наши результаты показывают, что, в то время как HbAS был отрицательно связан со всеми изученными формами тяжелой малярии falciparum, отрицательные ассоциации HbAC и -α/αα были ограничены церебральной малярией и тяжелой анемией, соответственно. Обширный анализ подгрупп показал, что селективность ассоциаций HbAC и -α/αα не была вызвана смешивающими эффектами других признаков заболевания. Следовательно, можно сделать вывод, что HbAC избирательно защищает от церебральной малярии, а -α/αα избирательно защищает от тяжелой анемии.

Защита от HbAS превышала 90% в исследуемой группе в целом и 80% во всех подгруппах. Хотя последнее ранее формально не проявлялось, его можно было предсказать, исходя из стабильно высоких степеней защиты, обнаруженных в гетерогенных группах пациентов. 6 -10

Ранее сообщалось о значительном эпистатическом эффекте между -α и HbAS 26 , который ограничивался гомозиготной формой -α/-α.Хотя мы не смогли оценить взаимодействие между -α/-α и HbAS в нашей исследуемой популяции из-за низкой частоты генотипа -α/-α, мы обнаружили незначительный, но значительный эпистаз между гетерозиготными -α/αα и HbAS и тем самым расширили предыдущее наблюдение. Между -α/αα и HbAC не было обнаружено значительного эпистаза. Эпистаз не рассматривался ни в одной из подгрупп, поскольку он влиял только на эффект HbAS, который не был в центре внимания настоящего исследования, и потому что он был незначительным и незначимым ни в одной из изученных подгрупп.

По сравнению с результатами, полученными с HbAS, селективность ассоциации HbAC с церебральной малярией замечательна, учитывая близкое структурное сходство между HbS и HbC. 1 То, что в совокупности не наблюдалось существенной отрицательной связи HbAC с тяжелой малярией, может быть результатом относительно небольшой доли пациентов с церебральной малярией, включенных в нашу исследовательскую группу (22% [581/2591]), что отчасти может быть из-за строгих критериев включения.В предыдущих исследованиях, описывающих такую ​​связь, 51 % (34/67) и 39 % (115/290) исследовательских групп включали пациентов с церебральной малярией, 10 ,11 , которые, возможно, способствовали достаточно сильному эффекту HbAC для сделать вывод о защите от тяжелой формы малярии коллективно. Селективность в отношении церебральной малярии могла быть упущена из-за того, что исследовательские группы были слишком малы, чтобы обеспечить соответствующую стратификацию, необходимую для анализа какого-либо одного из в значительной степени перекрывающихся признаков болезни 10 ,11 , или потому что стратификация не проводилась. 9

Считается, что церебральная малярия возникает в результате нарушения церебральной перфузии и местных изменений гематоэнцефалического барьера, вызванных прилипанием паразитированных эритроцитов к эндотелиальным клеткам микрососудов, -мембранный белок 1 (PfEMP-1), экспрессируемый на поверхности паразитированных эритроцитов. 28 Недавние лабораторные исследования показали, что HbAC изменяет экспозицию PfEMP-1 на поверхности эритроцитов, вызывая приблизительно 30-процентное снижение адгезии эндотелия. 17 Избирательность эффекта HbAC может указывать на критическую роль проявления PfEMP-1 в патогенезе церебральной малярии. И наоборот, это также может указывать на то, что проявление PfEMP-1 менее критично для других признаков тяжелой малярии.

В то время как HbAC, по-видимому, избирательно связан с церебральной малярией, отрицательная связь -α/αα ограничивается тяжелой анемией. Это согласуется с предыдущими выводами. Неспособность -α/αα (и -α/-α) защитить 56 пациентов от комы также была отмечена Allen et al. установлено, что они имеют разную этиологию. 29 В наших условиях мы также наблюдали гетерогенность в этиологии синдромов, обычно классифицируемых как тяжелая малярия. 30 Однако четкие отрицательные ассоциации, наблюдаемые с HbS, обеспечивают убедительные косвенные доказательства преобладающей роли малярии как причины заболевания в нашей группе пациентов, учитывая, что никогда не сообщалось о связи HbS с защитой от других заболеваний, кроме малярии. 24 Совсем недавно Wambua et al. 15 и Pasvol 16 предположили о возможной селективности -α/αα для защиты от тяжелой анемии на основании неспособности найти защиту среди 19 случаев церебральной малярии.

Наша стратификация привела к идентификации подгруппы из 281 пациента с тяжелой анемией без дополнительных признаков заболевания, у которых не было выявлено отрицательной связи с -α/αα. Этот вывод стал очевидным при множественных сравнениях и, следовательно, не был статистически значимым. Мы полагаем, однако, что это заслуживает некоторого обсуждения, поскольку подгруппа с 281 пациентом была значительной, и, кроме того, гипотеза о том, что связь -α/αα будет специфичной для осложненной формы тяжелой анемии, может привести к интересная идея о способе защиты от малярии, обеспечиваемом -α/αα.

Считается, что патогенез малярийной анемии включает внутрисосудистый гемолиз, внесосудистый клиренс паразитированных и непаразитированных эритроцитов и дисфункцию костного мозга, при этом пока нет понимания относительного вклада этих факторов в легкую и тяжелую анемию. 31 Точно так же механизм защиты от малярии α-талассемиями остается предметом обсуждения. Экспериментальные данные могут подтверждать контроль паразитемии 32 или селективность в отношении анемии в целом 33 , но не селективность в отношении осложненной формы тяжелой анемии.Это фактически подтверждает опасения статистики, что эта часть наших результатов -α/αα может быть ложной.

С другой стороны, 2 линии доказательств могут способствовать объяснению селективности ассоциации -α/αα с осложненной формой тяжелой анемии. Во-первых, опыт лечения анемий другой этиологии показывает, что быстрое снижение концентрации гемоглобина, как правило, вызывает тканевую гипоксию с симптомами, напоминающими те, которые наблюдаются как дополнительные осложнения при осложненных формах тяжелой малярийной анемии, тогда как очень низкие концентрации гемоглобина могут хорошо переноситься, если они развиваются в течение длительного времени. скорость достаточно медленная, чтобы позволить компенсаторным механизмам стать эффективными. 34 Наблюдения за лекарственно-устойчивой малярией позволяют предположить, что в течение длительного периода времени может развиваться тяжелая малярийная анемия без дополнительных осложнений. 35 ,36

Во-вторых, были представлены доказательства того, что -α/αα может вызывать повышенный оборот эритроцитов. 37 Таким образом, можно предположить, что две формы тяжелой малярийной анемии отличаются тем, что они возникают в результате медленного и быстрого снижения концентрации гемоглобина соответственно.Защитный эффект -α/αα может быть ограничен последним, потому что конститутивно ускоренная продукция эритроцитов при -α/αα может демпфировать быстрое снижение концентрации гемоглобина, тогда как мало влияет на медленное снижение, что оставляет время для максимального стимуляция эритропоэза независимо от конститутивного уровня. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы поддержать эти предположения.

Данные, представленные в этом исследовании, позволяют предположить, что специфические противомалярийные защитные эффекты HbAC и -α/αα являются результатом интерференции этих вариантов гемоглобина с различными патофизиологическими явлениями.Представленные генетические ассоциации дают только косвенные доказательства и не контролируют непосредственно биологические процессы. Однако они могут стимулировать попытки разработать клинические исследования и экспериментальные модели для подтверждения генетических результатов на функциональном уровне.

Автор, ответственный за переписку: Рольф Хорстманн, доктор медицинских наук, Институт тропической медицины им. Бернхарда Нохта, Bernhard-Nocht Strasse 74, D-20359, Гамбург, Германия ([email protected]).

Вклад авторов: Доктор Хорстманн имел полный доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн исследования : Мэй, Эванс, Тимманн, Агбеньега, Хорстманн.

Сбор данных : Эванс, Тимманн, Эймен, Агбеньега, Хорстманн.

Анализ и интерпретация данных : May, Evans, Busch, Thye, Agbenyega, Horstmann.

Составление рукописи : Хорстманн.

Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания : Мэй, Эванс, Тимманн, Эймен, Буш, Тай, Агбеньега.

Статистический анализ : May, Busch, Thye, Horstmann.

Получено финансирование : Май, Хорстманн.

Административная, техническая или материальная поддержка : Evans, Timmann, Ehmen, Agbenyega, Horstmann.

Надзор за исследованием : Агбеньега, Хорстманн.

Доктора Мэй и Эванс внесли равный вклад в эту работу.

Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.

Финансирование/поддержка: Это исследование было поддержано Федеральным министерством образования и исследований Германии через Национальную сеть исследований генома.

Роль спонсора: Финансирующее агентство не участвовало в разработке и проведении исследования; анализ и интерпретация данных; или подготовка рукописи.

Отказ от ответственности: Интерпретация и представление этих данных являются исключительной ответственностью авторов.

Благодарность: Мы благодарим участвующих детей, их родителей и опекунов. Д-р Агбеньега представляет команду Кумаси сети по борьбе с тяжелой малярией у африканских детей (SMAC), в которую входят Даниэль Ансонг, доктор медицины, Сэмпсон Антви, доктор медицины, Эмануэль Асафо-Аджей, доктор медицины, Сэмюэл Блей Нгуа, доктор медицины, Кингсли Осей Квакье, доктор медицины, Алекс Осей Яв Акото, доктор медицины, и судья Сильверкен, доктор медицины, все из клинической больницы Комфо Аноке, Кумаси. Мы признательны за техническую помощь Лидии Нана Баду и Софии Опоку, Центр совместных исследований в области тропической медицины Кумаси, Кумаси; Мборт Аттан-Айибо и Давид Самбиан, Учебная больница Комфо Анокье, Кумаси; и Jürgen Sievertsen, Институт тропической медицины им. Бернхарда Нохта, Гамбург. В период исследования заработная плата названных лиц частично или полностью оплачивалась за счет учебного гранта.

1. Флинт Дж., Хардинг Р.М., Бойс А.Дж., Клегг Дж.Б.Популяционная генетика гемоглобинопатий.  Baillieres Clin Haematol . 1998;11:1-5110872472Google ScholarCrossref 2.Всемирная организация здравоохранения. Кластер инфекционных болезней: тяжелая малярия falciparum. Trans R Soc Trop Med Hyg . 2000;94:(дополнение 1) S1-S

03309Google Scholar3.

Сноу Р., Крейг Х., Ньютон С., Стекти Р. Бремя малярии Plasmodium falciparum для общественного здравоохранения в Африке: расчет цифр. Бетесда, Мэриленд: Международный центр Фогарти, Национальные институты здравоохранения; 2003:1-75.Рабочий документ № 11

4.Марш К., Форстер Д., Варуиру С. и другие. Показатели опасной для жизни малярии у африканских детей. N Engl J Med . 1995;332:1399-14047723795Google ScholarCrossref 5.Мейтленд К., Марш К. Патофизиология тяжелой малярии у детей.  Акта Троп . 2004;90:131-14015177139Google ScholarCrossref 6.Allison AC. Полиморфизм и естественный отбор в популяциях человека.  Cold Spring Harb Symp Quant Biol . 1964;29:137-14914278460Google ScholarCrossref 7.Жиль Х.М., Флетчер К.А., Хендрикс Р.Г. и другие. Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, серповидность и малярия у африканских детей на юго-западе Нигерии.  Ланцет . 1967;1:138-1404163314Google ScholarCrossref 8.Hill AV, Allsopp CE, Kwiatkowski D. и другие. Распространенные в Западной Африке антигены HLA связаны с защитой от тяжелой формы малярии.  Природа . 1991;352:595-6001865923Google ScholarCrossref 9. Модиано Д., Луони Г., Сирима Б.С. и другие. Гемоглобин С защищает от клинической малярии Plasmodium falciparum .  Природа . 2001;414:305-30811713529Google ScholarCrossref 10.Mockenhaupt FP, Ehrhardt S, Cramer JP. и другие. Гемоглобин С и устойчивость к тяжелой малярии у ганских детей.  J Заразить Dis . 2004;190:1006-100915295709Google ScholarCrossref 11.Agarwal A, Guindo A, Cissoko Y. и другие. Гемоглобин C связан с защитой от тяжелой малярии у догонов Мали, населения Западной Африки с низким уровнем гемоглобина S.  Кровь . 2000;96:2358-236311001883Google Scholar12.Аллен С.Дж., О’Доннелл А., Александр Н.Д. и другие. Альфа+-талассемия защищает детей от болезней, вызванных другими инфекциями, а также от малярии.  Proc Natl Acad Sci U S A . 1997;94:14736-147419405682Google ScholarCrossref 13.Mockenhaupt FP, Ehrhardt S, Gellert S. и другие. Альфа(+)-талассемия защищает африканских детей от тяжелой формы малярии.  Кровь . 2004;104:2003-200615198952Google ScholarCrossref 14. Уильямс Т.Н., Вамбуа С., Уйога С. и другие. Как гетерозиготные, так и гомозиготные альфа+ талассемии защищают от тяжелой и смертельной малярии Plasmodium falciparum на побережье Кении.  Кровь . 2005;106:368-37115769889Google ScholarCrossref 15.Wambua S, Mwangi TW, Kortok M. и другие. Влияние альфа+-талассемии на заболеваемость малярией и другими заболеваниями у детей, проживающих на побережье Кении. PLoS Med . 2006;3:e15816605300Google ScholarCrossref 17.Fairhurst RM, Baruch DI, Brittain NJ. и другие. Аномальное отображение PfEMP-1 на эритроцитах, несущих гемоглобин С, может защитить от малярии.  Природа . 2005;435:1117-112115973412Google ScholarCrossref 18.Силамут К., Фу Н.Х., Уитти С. и другие. Количественный анализ микрососудистой секвестрации малярийных паразитов в головном мозге человека.  Ам Дж. Патол . 1999;155:395-41010433933Google ScholarCrossref 19.Taylor T, Olola C, Valim C. и другие. Стандартизированный сбор данных для многоцентровых клинических исследований тяжелой малярии у африканских детей: создание сети SMAC. Trans R Soc Trop Med Hyg . 2006;100:615-62216551469Google ScholarCrossref 20.

Shute GT.Микроскопическая диагностика малярии. В: Wernsdorfer WH, McGregor I, ред. Малярия: принципы и практика маляриологии. Эдинбург, Шотландия: Черчилль Ливингстон; 1988:781-814

21.Херрманн М.Г., Добровольский С.Ф., Виттвер К.Т. Быстрое генотипирование бета-глобина путем мультиплексирования температуры плавления и цвета зонда. Клин Хим . 2000;46:425-42810702535Google Scholar22.Chong SS, Boehm CD, Higgs DR, Cutting GR. Скрининг мультиплексной ПЦР в одной пробирке на общие делеционные детерминанты альфа-талассемии.  Кровь . 2000;95:360-36210607725Google Scholar23. Альтман Д.Г., Бланд Дж.М. Возвращение к взаимодействию: разница между двумя оценками.  BMJ . 2003;326:21912543843Google ScholarCrossref 24.

Beutler E. Серповидно-клеточная анемия и родственные расстройства. В: Beutler E, Lichtman MA, Coller BS, Kipps TJ, Seligson U, eds. Уильямс Гематология. Колумбус, Огайо: McGraw-Hill; 2001:581-606

25.Уильямс Т.Н., Мванги Т.В., Вамбуа С. и другие. Черта серповидноклеточной анемии и риск малярии Plasmodium falciparum и других детских болезней.  J Заразить Dis . 2005;192:178-18615942909Google ScholarCrossref 26. Williams TN, Mwangi TW, Wambua S. и другие. Отрицательный эпистаз между малярийно-защитными эффектами альфа+-талассемии и серповидно-клеточным признаком.  Нат Жене . 2005;37:1253-125716227994Google ScholarCrossref 27.Newton CR, Hien TT, White N. Церебральная малярия. J Нейрол Нейрохирург Психиатрия . 2000;69:433-441109Google ScholarCrossref 28.Кейс С., Хоррокс П., Ньюболд С. Антигенные вариации на поверхности инфицированных эритроцитов при малярии. Annu Rev Microbiol . 2001;55:673-70711544371Google ScholarCrossref 29.Аллен С., О’Доннелл А., Александр Н. Причины комы у детей с малярией в Папуа-Новой Гвинее.  Ланцет . 1996;348:1168-11698888188Google ScholarCrossref 30.Эванс Дж.А., Адусей А., Тимманн С. и другие. Высокая смертность от младенческой бактериемии, клинически неотличимой от тяжелой малярии. QJM . 2004;97:591-59715317928Google ScholarCrossref 31.Roberts DJ, Casals-Pascual C, Weatherall DJ. Клинико-патофизиологические особенности малярийной анемии.  Curr Top Microbiol Immunol . 2005;295:137-16716265890Google Scholar32.Williams TN. Полиморфизмы эритроцитов человека и малярия.  Curr Opin Microbiol . 2006;9:388-39416815736Google ScholarCrossref 33.Cockburn IA, Mackinnon MJ, O’Donnell A. и другие. Полиморфизм человеческого рецептора комплемента 1, который снижает розеткообразование Plasmodium falciparum , обеспечивает защиту от тяжелой формы малярии.  Proc Natl Acad Sci U S A . 2004;101:272-27714694201Google ScholarCrossref 34.Карсон Дж. Л., Позес Р. М., Спенс Р. К., Бонавита Г. Тяжесть анемии, операционная смертность и заболеваемость.  Ланцет . 1988;1:727-7292895260Google ScholarCrossref 35.Meerman L, Ord R, Bousema JT. и другие. Носительство паразитов, устойчивых к хлорохину, и задержка эффективного лечения увеличивают риск тяжелой малярии у гамбийских детей.  J Заразить Dis . 2005;192:1651-165716206082Google ScholarCrossref 36.Эванс Дж.А., Мэй Дж., Томинский Д. и другие. Обширное предварительное лечение хлорохином и высокая распространенность паразитарных маркеров устойчивости к хлорохину у детей с тяжелой малярией, поступающих в учебную больницу в Гане. QJM . 2005;98:789-79616186171Google ScholarCrossref 37.Rees DC, Williams TN, Maitland K, Clegg JB, Weatherall DJ. Альфа-талассемия связана с повышенным уровнем растворимых рецепторов трансферрина. Br J Гематол . 1998;103:365-3699827906Google ScholarCrossref .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.