Гиперплазия предстательной железы: заболевания и лекарства

Ферментные препараты: ингибиторы 5-альфа-редуктазы

В тканях предстательной железы фермент I типа обладает незначительной биологической активностью. Фермент 5-альфа-редуктаза II типа локализуется в простате, яичках и их придатках, головке полового члена, мошонке, семенных везикулах, печени, в грудной клетке. Он наиболее активен в тканях предстательной железы и преобразует мужской половой гормон тестостерон в более сильнодействующий андроген — дигидротестостерон (ДГТ). Изоферменты (или изоэнзимы) данного фермента отличаются по аминокислотной последовательности, но выполняют одну и ту же каталитическую функцию. Оба изоэнзима определяются в нормальной простатической ткани. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) отмечается их гиперэкспрессия, которая приводит к гиперплазии стромальных и эпителиальных клеток в транзиторной зоне и парауретральных железах. Избыточная продукция ДГТ может привести к таким андрогензависимым состояниям, как ДГПЖ, рак простаты, акне, алопеция и др.

Для лечения и профилактики прогрессирования ДГПЖ, уменьшения ее размеров, улучшения мочеиспускания и снижения риска возникновения острой задержки мочи применяют Финастерид и Дутастерид. После применения этих препаратов эффективно снижается концентрация ДГТ в сыворотке крови и в ткани предстательной железы, индуцируется апоптоз простатических эпителиальных клеток. При длительном курсовом применении уменьшается объем простаты в среднем на 15–25%, увеличивается пиковая скорость мочеиспускания и, таким образом, снижается выраженность симптомов и устраняется механический компонент обструкции при ДГПЖ.

Финастерид (Finasteride) — ТН «Альфинал», «Простерид», «Пенестер», табл. 5 мг, — синтетическое производное 4-азаандростана, конкурентного специфического ингибитора 5-альфа-редуктазы II типа. У пациентов с ДГПЖ, которые принимали Финастерид в дозе 5 мг/сут. в течение 3 лет, наблюдалось снижение концентрации ДГТ в сыворотке крови примерно на 70% и уменьшение объема предстательной железы примерно на 27% по сравнению с исходными значениями.

Концентрация ПСА снижалась приблизительно на 50% по сравнению с исходными значениями, что способствует уменьшению роста эпителиальных клеток предстательной железы. Концентрация тестостерона в сыворотке крови увеличивалась примерно на 10–20%.

Установлено, что длительное (более 4 лет) применение Финастерида у пациентов снижало риск развития урологических осложнений и хирургических вмешательств на 51%. Препарат не обладает сродством к рецепторам андрогенов, не оказывает влияния на липидный профиль и на содержание в плазме крови кортизола, эстрадиола, пролактина, тиреотропного гормона и тироксина. Прием пищи не влияет на биодоступность, которая составляет 80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 часа после приема внутрь. Рекомендуемая доза составляет 1 табл. 1 раз в день. Абсорбция не зависит от приема пищи. Продолжительность лечения до 6 месяцев, при необходимости лечение может быть продолжено до достижения фармакотерапевтического эффекта.

Важно! При применении препарата очень часто могут развиться следующие побочные эффекты: импотенция, снижение либидо, нарушения эякуляции, уменьшение объема эякулята, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек губ и лица. Однако у большинства пациентов эти явления носили транзиторный характер.

Дутастерид (Dutasteride) — ТН «Дутастерид Бактэр», «Аводарт», капс. 0,5 мг — двойной ингибитор 5-альфа-редуктазы, подавляет активность изоферментов 5-альфа-редуктазы I и II типа. Максимальное влияние Дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1–2 недели после начала лечения: при приеме препарата в дозе 0,5 мг в сутки средние значения концентрации ДГТ в сыворотке крови снижаются на 85 и 90% соответственно. После приема одной дозы (0,5 мг) максимальная концентрация Дутастерида в сыворотке крови достигается в течение 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60%, по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность не зависит от приема пищи, обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5%). Имеет большом объем распределения — от 300 до 500 л. При ежедневном приеме концентрация препарата в сыворотке крови достигает 65% от стабильного уровня через 1 месяц и примерно 90% от стабильного уровня — через 3 месяца.

Капсулу препарата следует глотать целиком не разжевывая, не раскрывая, поскольку ее содержимое может вызвать раздражение слизистой ротоглотки. Специфического антидота у Дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Бовгиалуронидаза азоксимер (Bovhyaluronidasum azoximerum) — ТН «Лонгидаза», лиофилизат для приготовления р-ра д/инъек. 1500 МЕ или 3000 МЕ, применяется подкожно или внутримышечно. 1 ампула или флакон содержит конъюгат протеолитического фермента гиалуронидаза с высокомолекулярным носителем, обладая всем спектром фармакологических свойств, присущим препаратам с гиалуронидазной активностью. Специфическим субстратом гиалуронидазы являются гликозаминогликаны — «цементирующие» вещества соединительной ткани. В результате гидролиза уменьшается вязкость гликозаминогликанов, способных связывать воду и ионы металлов. В результате увеличивается проницаемость тканей, улучшается трофика, уменьшаются отеки, рассасываются гематомы, повышается эластичность рубцово-измененных участков, устраняются контрактуры (лат.

contractura — стягивание, сужение) и спайки (разрастание соединительной ткани). Эффект наиболее выражен в начальных стадиях патологического процесса.

Клинический эффект бовгиалуронидаза азоксимер значительно превосходит, а аллергизирующие свойства и раздражающие снижены, по сравнению с нативной гиалуронидазой. Конъюгация повышает устойчивость фермента к действию температуры и ингибиторов, увеличивается его активность, что приводит к пролонгированию действия. Ферментативная активность препарата сохраняется при нагревании 37°С в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. Бовгиалуронидаза азоксимер обладает хелатирующей, антиоксидантной, противовоспалительной, иммуномодулирующей активностью и оказывает противофиброзное действие.

Важно! Противопоказанием служат гиперчувствительность к препарату, острые инфекционные заболевания, злокачественные новообразования, возраст до 18 лет, острая почечная недостаточность. Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, клинического течения, возраста больного.

Комбинированные препараты

В настоящее время на фармацевтическом рынке имеются два комбинированных препарата, содержащие α_1А-адреноблокатор тамсулозин с ингибиторами 5-альфа-редуктазы — финастеридом и дутастеридом. При совместном применении комбинированных препаратов рекомендуется соблюдать осторожность, т.к. одновременное использование этих препаратов может потенциально привести к симптоматической артериальной гипотензии. Следует информировать пациентов о возможности возникновения симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение сильной интенсивности, расплывчатость зрения, судороги в руках и ногах, спутанность сознания, слабость, потливость и др.

Тамсулозин + Финастерид — ТН «Сонирид Дуо», выпускаемый в наборе: тамсулозин (капс. с модифицированным высвобождением, 0,4 мг) и финастерид (табл., покр. пленочной обол., 5 мг). Сонирид Дуо предназначен для лечения и контроля симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) при необходимости комбинированного лечения с целью:

• достижения регрессии размера предстательной железы, улучшения мочеиспускания и уменьшения симптоматики со стороны нижних отделов мочевыводящих путей, вызванную ДГПЖ;
• замедления клинического прогрессирования заболевания и снижения частоты развития острой задержки мочи и необходимости хирургического лечения, включая трансуретральную резекцию предстательной железы и простатэктомию.

Важно! Сонирид Дуо можно применять только при увеличении предстательной железы (объем предстательной железы более 40 см³). При таком увеличении предстательной железы комбинированное лечение облегчает симптомы ДГПЖ и замедляет клиническое прогрессирование заболевания эффективнее, чем при монотерапии указанными препаратами. Для полного терапевтического эффекта необходимо длительное применение препарата Сонирид Дуо.

Тамсулозина + Дутастерида — ТН «Дуодарт», капс. 0,5 мг + 0,4 мг —представляет собой комбинацию двух компонентов с взаимодополняющими механизмами действия, способствующих устранению симптомов у пациентов с ДГПЖ. Препарат с модифицированным высвобождением содержит мягкую желатиновую капсулу с дутастеридом и пеллету, содержащую

тамсулозина гидрохлорид. Применение: для лечения и профилактики прогрессирования ДГПЖ посредством уменьшения ее размеров, устранения симптомов, увеличения скорости мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. Дуодарт принимают по 1 капсуле каждого компонента 1 раз в сутки, спустя приблизительно 30 мин. после одного и того же приема пищи. Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая и не раскрывая их, запивая водой. Между препаратом Дуодарт и одновременным приемом отдельных капсул дутастерида и тамсулозина была выявлена биоэквивалентность.

Важно! Контакт содержимого твердой капсулы внутри мягкой желатиновой со слизистой оболочкой ротовой полости может вызвать воспалительные явления со стороны последней.

Специфические препараты антител

Человечество уже давно открыло для себя действие антител. Это особые молекулы, которые вырабатываются клетками иммунной системы для распознавания чужеродных антигенов. В дальнейшем происходит антигенсвязывание и их уничтожение. Антитела обладают специфичностью. Это значит, что они узнают только свой антиген или детерминантную группу (отдельный фрагмент). В одном антигене может быть несколько таких детерминантных групп и к ним будут образовываться разные антитела. При введении антигена в организм образуется большое количество разных видов антител, направленных исключительно на один вид антигена. Это позволяет обеспечить адекватную иммунную защиту. Антитела широко используются при лечении многих заболеваний.

Афалаза, табл. д/рассас. — комплексный препарат, включает действующие вещества — антитела к эндотелиальной NO-синтазе аффинно-очищенные по 0,006 г и антитела к простатоспецифическому антигену (ПСА) аффинно-очищенные по 0,006 г, которые наносят на лактозу в виде смеси трех активных водно-спиртовых разведений субстанции соответственно в 100¹², 100³⁰, 100²⁰⁰ раз. Совместное применение компонентов в составе препарата сопровождается синергетическим эффектом.

Антитела к простатоспецифическому антигену аффинно-очищенные модифицируют функциональную активность эндогенного ПСА. Усиливается регуляторное влияние антигена на функциональные и метаболические процессы в ткани предстательной железы.

Препарат оказывает выраженное противовоспалительное, противоотечное и вегетостабилизирующее действие. Совместное применение компонентов улучшает сперматологические показатели: увеличение концентрации половых гормонов, количества сперматозоидов и их подвижности, снижение вязкости семенной жидкости, нормализации секрета предстательной железы. Активируются регенеративно-репарационные процессы у пациентов, перенесших оперативное вмешательство и уменьшается вероятность развития осложнений после операции. Возможно проведение повторного курса лечения через 1–4 месяца. Курс лечения и дозировку (первичные и повторные) определяет лечащий врач.

«Афала», табл. д/рассас. — активным компонентом препарата являются антитела к простатоспецифическому антигену аффинно–очищенные по 0,003 г. При применении препарата уменьшается воспаление и отек, улучшается уродинамика, снижается объем остаточной мочи, уменьшаются дизурические расстройства и нормализуются тонус нижних отделов мочевыводящих путей и функциональное состояние в предстательной железе. Применяют препарат при ДГПЖ I и II стадии. Препарат входит в состав комплексной терапии острого и хронического простатита, в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства. Применяется при дизурических расстройствах, таких как частые позывы на мочеиспускание, включая ночные, затруднение при мочеиспускании, боль или дискомфорт в области промежности.

Важно! Противопоказанием служит повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата. Не рекомендуется для применения у пациентов в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности для этого возраста. Афала не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами.

БАД

Простамол Уно, капс.320 мг — препарат для лечения ДГПЖ растительного происхождения. В 1 капсуле содержится спиртовой экстракт плодов пальмы ползучей (9–11:1). Экстракт Serenoa repens оказывает антипролиферативный антиандрогенный, противовоспалительный и противоотечный эффекты. Местное антипролиферативное действие препарата проявляется снижением активности факторов роста (прежде всего эпидермального и фибробластического), торможением связывания рецепторов пролактина с последующим нарушением процессов передачи сигнала в клетки простаты и ускорением процессов апоптоза клеток простаты, что отражается в торможении роста объема предстательной железы.

Механизм местного антиандрогенного действия обусловлен ингибированием синтеза ДГТ и его фиксации к цитозольным рецепторам клеток простаты. Механизм местного противовоспалительного действия обусловлен тем, что экстракт плодов пальмы ползучей (Serenoa repens) ингибирует активность фосфолипазы А₂, 5-липоксигеназы и высвобождение арахидоновой кислоты, тем самым уменьшает синтез простагландинов и лейкотриенов, которые являются медиаторами воспаления.

Простамол Уно уменьшает проницаемость капилляров и сосудистый стаз, уменьшает отечность и воспалительный процесс в простате, устраняет компрессию шейки мочевого пузыря и мочевыводящего канала, улучшая показатели уродинамики. Препарат не оказывает влияния на уровень половых гормонов в плазме крови, не влияет на потенцию, либидо и не изменяет уровень ПСА в плазме крови. Рекомендуемая продолжительность курса терапии — не менее трех месяцев, по 1 капс. один раз в сутки в одно и то же время, после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Биопрост, суппоз. ректал., №10 — препарат для лечения хронического бактериального и небактериального простатита и для симптоматического лечения ДГПЖ. В одной суппозитории содержится: 0,5 г масла семян тыквы и 0,1 г — тимол. Обладает противовоспалительным, бактериостатическим и анальгезирующим действием. Уменьшает боль в области простаты и облегчает мочеиспускание.

Простаты экстракт — ТН «Витапрост», «Простатилен» — препараты животного происхождения, содержат экстракт простаты молодых бычков, достигших половой зрелости. При экстракции выделяют комплексы белков и нуклеиновых кислот, особые пептиды (короткие цепочки аминокислот) — цитомедины. Цитомедины человека и других млекопитающих почти идентичны, в норме они присутствуют в каждом человеческом органе и регулируют жизненные процессы как внутри клеток, так и между ними. Правильная работа клеток обеспечивает нормальное функционирование только того органа, из которого они были получены. Данные препараты оказывают органотропное действие на предстательную железу. При их применении возникает стимуляция мышечного тонуса мочевого пузыря, уменьшается степень отека, нормализуется секреторная функция эпителиальных клеток, увеличивается число лецитиновых зерен в секрете ацинусов, которые уменьшаются при простатите (от них зависит мужское здоровье, либидо и эрекция). В предстательной железе улучшается микроциркуляция, за счет уменьшения тромбообразования, возникает антиагрегантный эффект.

Применяют препараты при хроническом простатите и состояниях до и после оперативных вмешательств на предстательной железе. Прежде чем начать курс лечения необходимо убедиться, что патология носит доброкачественный характер. До начала лечения хронического простатита и при необходимости в процессе лечения рекомендуется проводить анализ секрета предстательной железы.

«Витапрост» выпускается в форме суппоз. 10 мг и 50 мг; суппоз. форте 20 мг и табл., покр. обол. кишечнорастворимой. При остром и хроническом бактериальном простатите, который сопровождается воспалением мочеполового тракта, применяют «Суппозитории плюс» — это комбинированная лекарственная форма, состоящая из фторхинолона — Ломефлоксацина 400 мг + простаты экстракта 20 мг.

«Простатилен» выпускается в форме суппоз. 30 мг и 50 мг и виде лиофилизата д/приг. р-ра д/инъек. 5 мг.

Важно! Препараты противопоказаны при гиперчувствительности и в детском возрасте до 18 лет. Препараты не влияют на способность управлять транспортными средствами, работать с движущимися механизмами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Перед применением необходима консультация специалиста.

Снять отечность простаты, освободив тем самым уретру, помогают товары медицинского назначения: свечи с тамбуканской грязью и прополисом «Тамбуил» и аппликатор лечебный грязевой — Тамбуканский 20×30 см; 15×20 см.

Хорошим способом поддержания здоровья мочеполовой системы является активный образ жизни, периодический прием природных (естественных) иммуномодуляторов. Раз в год следует проходить профилактический осмотр у уролога. Мужчинам после 50 лет рекомендуется контролировать состояние предстательной железы (пальпаторно) или при помощи УЗИ. Сдавать кровь на простатический специфический антиген. Для профилактики циститов, уретритов и простатита следует избегать незащищенных половых контактов, переохлаждений, злоупотребления алкоголем.

Аводарт инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Avodart капс. 500 мкг: 30 или 90 шт. (39997)

📜 Инструкция по применению Аводарт® 💊 Состав препарата Аводарт® ✅ Применение препарата Аводарт® 📅 Условия хранения Аводарт® ⏳ Срок годности Аводарт® Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание лекарственного препарата Аводарт® (Avodart®) Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2018 года, дата обновления: 2018. 07.31 Лекарственная форма Аводарт® Капс. 500 мкг: 30 или 90 шт. рег. №: ЛС-000052 от 05.02.10 — Бессрочно Дата перерегистрации: 06.02.18 Форма выпуска, упаковка и состав препарата Аводарт ® Капсулы мягкие желатиновые, желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, промаркированные кодом «GX CE2». 1 капс. дутастерид 500 мкг Вспомогательные вещества: моно-ди-глицериды каприловой/каприновой кислоты (МДК) — 349. 5 мг, бутилгидрокситолуол — 0.035 мг. Состав оболочки капсулы: желатин — 144.8 мг, глицерол (глицерин) — 70.8 мг, титана диоксид — 1.78 мг, железа оксид желтый — 0.127 мг; технологические добавки: триглицериды среднецепочечные (ТСЦ) — q.s., лецитин — q.s. 10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные. 10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные. Фармакологическое действие Механизм действия Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Фармакодинамические свойства Максимальное влияние суточных доз дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается в течение 1-2 недель. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижались на 85% и 90% соответственно. У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), получавших дутастерид в дозе 500 мкг/сут, среднее снижение концентрации ДГТ составило 94% через 1 год и 93% через 2 года, среднее увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови составило 19% как через 1 год, так и через 2 года. Это является ожидаемым последствием ингибирования 5α-редуктазы и не приводит ни к одному из известных нежелательных явлений. Фармакокинетика Всасывание После приема одной дозы дутастерида (500 мкг) Cmax в сыворотке крови достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи. Распределение Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приема дутастерида внутрь, свидетельствуют о большом Vd (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (более 99.5%). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% от равновесной концентрации через 1 месяц и примерно 90% от равновесной концентрации через 3 месяца. Css дутастерида в сыворотке крови, составляющие примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приема 500 мкг дутастерида. В сперме, как и в сыворотке крови, Css дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляют в среднем 3.4 нг/мл (от 0.4 до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает в среднем 11.5% дутастерида. Метаболизм In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека до двух минорных моногидроксилированных метаболитов; изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 в метаболизме дутастерида не участвуют. После достижения Css дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода были выявлены неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 минорных метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид). 5 метаболитов дутастерида, обнаруженных в сыворотке крови человека, были выявлены в сыворотке крови крыс, при этом стереохимия гидроксильных групп в положениях 6 и 15 метаболитов у человека и крыс неизвестна. Выведение Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в суточной дозе 500 мкг до достижения равновесной концентрации у человека от 1% до 15.4 % (в среднем 5.4%) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизмененном виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 второстепенных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%). В моче человека обнаруживаются только следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы). При низкой концентрации в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид выводится быстро обоими способами, как зависимыми от концентрации, так и не зависимыми от концентрации. При приеме однократной дозы дутастерида 500 мкг или менее наблюдался быстрый клиренс с коротким Т1/2 от 3 до 9 дней. При концентрации в сыворотке крови более 3 нг/мл дутастерид выводится медленно (от 0.35 до 0.58 л/ч), в основном линейно, независимо от концентрации, с конечным Т1/2 от 3 до 5 недель. При приеме терапевтических доз дутастерида конечный Т1/2 составляет 3-5 недель, после многократного приема в дозе 500 мкг/сут доминирует более медленный клиренс, и общий клиренс носит линейный и независимый от концентрации характер. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0.1 нг/мл) в течение 4-6 месяцев после прекращения лечения. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев-мужчин в возрасте от 24 лет до 87 лет после приема одной дозы (500 мкг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было выявлено статистически значимых различий в отношении экспозиции дутастерида, представленной такими фармакокинетическими параметрами, как AUC и Cmax. Также не установлены статистически значимые различия для значений Т1/2 дутастерида между возрастными группами мужчин 50-69 лет и старше 70 лет, к которым относится большинство мужчин с ДГПЖ. Между различными возрастными группами не выявлены отличия в действии препарата, определяемом по степени снижения концентрации ДГТ. Представленные результаты указывают на отсутствие необходимости коррекции дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Однако менее 0.1% равновесной концентрации дутастерида (при приеме дозы дутастерида 500 мкг) выделяется у человека почками, таким образом, нет необходимости в коррекции дозы при нарушении функции почек. Пациенты с нарушением функции печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Показания препарата Аводарт ® в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства; в качестве комбинированной терапии с альфа1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и альфа1-адреноблокатора тамсулозина. Режим дозирования Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) У взрослых мужчин (включая пожилых) рекомендуемая доза препарата Аводарт® составляет 1 капс. (500 мкг) 1 раз/сут. Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект. Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт® может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с альфа1-адреноблокаторами. Особые группы пациентов При приеме 500 мкг/сут через почки выделяется менее 0.1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек. В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени. Т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его Т1/2 составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени. Побочное действие Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек) и ангионевротический отек. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: редко — алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз. Нарушение психики: очень редко — депрессивное состояние. Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: очень редко — тестикулярная боль, тестикулярный отек. Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные применением дутастерида в качестве монотерапии) В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида: Нежелательное явление Возникновение нежелательного явления в 1-й год применения Возникновение нежелательного явления во 2-й год применения Плацебо (n=2158) Дутастерид (n=2167) Плацебо (n=1736) Дутастерид (n=1744) Эректильная дисфункция2 3% 6% 1% 2% Снижение либидо2 2% 4% <1% <1% Нарушение эякуляции2 <1% 2% <1% <1% Нарушения со стороны грудных желез1 <1% 1% <1% 1% 1 Включая болезненность и увеличение грудных желез. 2 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения и влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно. Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в качестве монотерапии или в виде комбинации в течение 4 лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом ≥1%). Нежелательное явление Возникновение нежелательного явления во время периода применения тамсулозина в комбинации с дутастеридом 1-й год 2-й год 3-й год 4-й год Комбинация1(n) (n=1610) (n=1428) (n=1283) (n=1200) Дутастерид (n=1623) (n=1464) (n=1325) (n=1200) Тамсулозин (n=1611) (n=1468) (n=1281) (n=1112) Эректильная дисфункция3 Комбинация 6% 2% <1% <1% Дутастерид 5% 2% <1% <1% Тамсулозин 3% 1% <1% <1% Снижение либидо3 Комбинация 5% <1% <1% 0% Дутастерид 4% 1% <1% 0% Тамсулозин 2% <1% <1% <1% Нарушение эякуляции3 Комбинация 9% 1% <1% <1% Дутастерид 1% <1% <1% <1% Тамсулозин 3% <1% <1% <1% Нарушения со стороны грудных желез2 Комбинация 2% <1% <1% <1% Дутастерид 2% 1% <1% <1% Тамсулозин <1% <1% <1% 0% Головокружение Комбинация 1% <1% <1% <1% Дутастерид <1% <1% <1% <1% Тамсулозин 1% <1% <1% 0% 1 Комбинация = дутастерид 500 мкг 1 раз/сут + тамсулозин 400 мкг 1 раз/сут. 2 Включая болезненность и увеличение молочных желез. 3 Нежелательные явления со стороны репродуктивной системы и грудных желез, связанные с применением дутастерида (как при монотерапии, так и в комбинации с тамсулозином). Данные нежелательные явления могут сохраняться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на сохранение данных нежелательных явлений неизвестно. Противопоказания к применению повышенная чувствительность к дутастериду и другим компонентам препарата; повышенная чувствительность к другим ингибиторам 5α-редуктазы. Аводарт® противопоказан женщинам и детям. С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности. Применение при беременности и кормлении грудью Фертильность Влияние дутастерида в суточной дозе 0. 5 мг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18-52 лет. К 52-й неделе лечения в группе пациентов, получавших дутастерид, средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% и 18%, соответственно, по сравнению с исходным уровнем в группе пациентов, получавших плацебо. Концентрация сперматозоидов и их морфология не изменялись. Через 24 недели наблюдения среднее значение процентного изменения общего количества сперматозоидов в группе дутастерида оставалось на 23% ниже по сравнению с исходным уровнем. Среднее значение для всех параметров спермы во всех временных точках оставалось в пределах нормы и не соответствовало заданным критериям для клинически значимого изменения (30%), на 52-й неделе лечения у двух добровольцев в группе дутастерида общее количество сперматозоидов снижалось более чем на 90% по сравнению с исходным уровнем, с частичным восстановлением на 24-й неделе наблюдения. Таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на показатели спермы и на индивидуальную фертильность пациента неизвестно. Беременность Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, т.к. доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода мужского пола. Период лактации Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко. Применение при нарушениях функции печени С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности. Применение при нарушениях функции почек При нарушениях функции почек снижение дозы препарата не требуется. Применение у детей Аводарт® противопоказан детям. Особые указания Рак предстательной железы (РПЖ) В 4-летнем исследовании участвовали более 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет, характеризующихся отрицательным результатом биопсии на наличие РПЖ и концентрацией ПСА между 2.5 нг/мл и 10 нг/мл (исследование REDUCE) при первичном обследовании, при этом у 1517 из них был диагностирован РПЖ. Зарегистрировано больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=29; 0.9%) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0.6%). Не отмечалось увеличения количества случаев РПЖ с оценкой 5-6 и 7-10 баллов по шкале Глисона. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида и развитием РПЖ высокой степени градации не установлена. Клиническое значение количественного дисбаланса неизвестно. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно проходить обследования в отношении оценки риска развития РПЖ, включая определение концентрации ПСА. В дополнительном 2-летнем исследовании, направленном на последующее наблюдение пациентов из исследования REDUCE по химиопрофилактике, новые случаи РПЖ диагностировались редко (дутастерид (n=14, 1.2%) и плацебо (n=7, 0.7 %)), новые случаи РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона отсутствовали. Долгосрочные наблюдения (до 18 лет) в исследовании по химиопрофилактике с помощью другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерид) не выявили статистически значимое различие в применении финастерида и плацебо по показателям общей выживаемости (ОР 1.02, 95% ДИ 0.97-1.08) или выживаемости после подтверждения диагноза РПЖ (ОР 1.01, 95% ДИ 0.85-1.20). Простат-специфический антиген (ПСА) Определение концентрации ПСА является важным компонентом скрининга, направленного на выявление РПЖ. После 6-месячной терапии дутастеридом средняя концентрация ПСА в сыворотке крови снижается примерно на 50%. Для пациентов, принимающих дутастерид, должна быть установлена новая базовая концентрация ПСА после 6 месяцев терапии. После этого рекомендуется регулярное мониторирование концентрации ПСА. Любое подтвержденное повышение концентрации ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ или о несоблюдении режима терапии препаратом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти концентрации ПСА остаются в пределах нормальных значений для мужчин, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации значений концентрации ПСА у пациентов, принимающих дутастерид, необходимо использовать для сравнения предыдущие результаты оценки концентрации ПСА. Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность определения концентрации ПСА как маркера РПЖ после того, как установлена новая базовая концентрация ПСА. Концентрация общего ПСА в сыворотке крови возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида. Отношение концентрации свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. Если для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, дополнительно используется определение процентного содержания свободной фракции ПСА, не требуется проводить коррекцию этого показателя. У пациентов необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и использовать другие методы диагностики РПЖ до начала лечения дутастеридом, а также регулярно повторять обследование пациента в процессе лечения. Побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (обобщенный термин для наблюдавшихся событий, представленных в основном сердечной недостаточностью и застойной сердечной недостаточностью) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α1-адреноблокатора, главным образом тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (<1%) и варьировала между исследованиями. В целом различия между показателями частоты побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в обоих исследованиях не отмечались. Причинно-следственная связь между приемом дутастерида (в виде монотерапии или в комбинации с α1-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью не установлена. При мета-анализе 12 рандомизированных, контролируемых с помощью плацебо или препаратов сравнения клинических исследований (n=18 802), целью которого являлась оценка риска развития сердечно-сосудистых побочных явлений при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой), не выявлено соответствующего статистически значимого увеличения риска развития сердечной недостаточности (ОР 1.05, 95% ДИ 0.71, 1.57), острого инфаркта миокарда (ОР 1.00, 95% ДИ 0.77, 1.30) или инсульта (ОР 1.20, 95% ДИ 0.88, 1.64). Рак грудной железы При проведении клинических исследований и в пострегистрационном периоде зарегистрированы редкие сообщения о развитии рака грудной железы у мужчин, принимающих дутастерид. Тем не менее, данные эпидемиологических исследований не свидетельствуют о повышении риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Специалисты должны проинструктировать пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях со стороны грудных желез, таких как уплотнения в железе или выделения из соска. Утечка содержимого капсул Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с капсулами, у которых наблюдается утечка содержимого. В случае контакта с такими капсулами затронутую область следует немедленно промыть водой с мылом. Нарушения функции печени Влияние нарушений функции печени на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку дутастерид интенсивно метаболизируется и его Т1/2 составляет от 3 до 5 недель, следует с осторожностью назначать дутастерид пациентам с нарушением функции печени. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля или работу с механизмами. Передозировка При назначении дутастерида до 40 мг/сут однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 месяцев получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема дутастерида в дозе 500 мкг, обнаружено не было. Лечение: специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Лекарственное взаимодействие In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать. При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другие блокаторы кальциевых каналов при одновременном применении с дутастеридом не уменьшают клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу. In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6. Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. In vitro дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось. При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа и хинолоновыми антибиотиками какого-либо значимого нежелательного лекарственного взаимодействия не наблюдалось. Условия хранения препарата Аводарт ® Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности препарата Аводарт ® Срок годности — 4 года. Не применять после истечения срока годности. Условия реализации Препарат отпускается по рецепту. Контакты для обращений 125167 Москва Ленинградский пр-т, д. 37а, корп. 4 БЦ «Аркус III» Тел.:  (495) 777-89-00 Факс: (495) 777-89-04 Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

Теория и практика лечения, ч.1 «Дигидротестостерон мой, враг мой» / Хабр

Судя по одной из недавно опубликованных статей, тема облысения довольно таки интересна для местной публики, в связи с чем я решил написать пару постов о самом заболевании и методах его лечения (если быть точнее то не совсем лечения, т.к средства для перманентного решения проблемы на рынке еще нет, речь идет о остановке развития и возврате утраченных волос).

В первом посте будет описание самой болезни (как бы странно это не звучало, но большинство людей, даже столкнувшихся с АГА, не понимают природу болезни), то с чего она начинается, и собственно методы лечения основанные на блокировке ДГТ и андрогенных рецепторов, несмотря на то что подобные подход довольно сильно устарел за последние 10 лет, он все еще является более чем эффективным.

Итак, что же такое АГА ?

Это постепенное уменьшение и деградация волосяного фолликула — органа который «создает» волос. Как результат деградации, со временем пигментация и толщина волос уменьшается, а здоровый волос превращается в пушковый.

Вопреки распространенному убеждению выпадение волос не приводит к облысению и даже напротив — это абсолютно естественно. В отличии от к примеру ногтей, волосы растут не постоянно а циклами, последняя стадия цикла роста волоса — это его выпадение. После этой стадии цикл начинается снова, а вместе с ним и вырастает новый волос. Вот только при АГА фаза роста волос сокращается, что в свою очередь приводит к сокращению количества волос на скальпе в любой момент времени.

Цикл роста волос

Рост и развитие волоса происходит в строго цикличном порядке: фаза роста (анаген), фаза деградации (катаген), фаза покоя (телоген).

В случае успешного прохождения всего цикла волос отрастает в изначальном виде после завершения двух последних фаз. Помимо роста самого волоса, в фазе анагена развивается также важные части эпителиального фолликула кератиноциты волосяной матрицы — расположенные вокруг фолликула показывают наивысшую активность именно в этой фазе роста. Также в этой фазе заново сформированный волос подвергается пигментации (Paus and Cotsarelis, 1999).

Во время следующей фазы — катагена, фолликул переходит к контролируемой деградации — увеличению программируемой смерти клеток (апоптоза) в большинстве фолликулярных кератиноцитов, прекращении секреции пигмента, существенной внеклеточной матричной перестройки, уменьшении фолликулов (Paus and Cotsarelis, 1999).

Во время телогена волос приходит к умершему состоянию, но крепко удерживается в луковичной основе фолликула, пока в конечном итоге и не выпадет (как правило в время мытья, расчесывания либо иного механического воздействия). До сих пор не установлено, является ли конечное выпадения отмершего волоса (телоптос) также активной — контролируемой фазой роста, либо это просто пассивное последствие отрастания нового волоса в фолликуле (Paus and Cotsarelis, 1999; Pierard-Franchimont and Pierard, 2001).

Существуют большие различия этих фаз, в зависимости от расположения волоса на теле, продолжительность анагена также меняется и определяет тип волоса и его длину (Paus and Cotsarelis, 1999). На скальпе волосы находятся в фазе анагена на протяжении 2-7 лет, а продолжительность телогена составляет порядка 100 дней, что означает соотношение волос в анагене и телогене примерно в 9 к 1. В большинстве своем количество новых волос на скальпе соответствует количеству выпавших волос и составляет примерно 100 в день, тем самым поддерживая полное покрытие скальпа.

Стоит понимать что это очень условная цифра, чтобы определить «нормальное» количество выпавших волос, необходимо знать как количество волос на голове (что варьируется в зависимости от пола, расы, и цвета волос), так и длительность фазы телогена, и в общем виде формула будет выглядеть так: кол-во волос * 0.1 / длительность фазы телогена в днях.

В терминальной стадии деградации — фолликул не «отмирает» и продолжает функционировать, однако произведенный им волос слишком тонкий и короткий и визуально практически не различим. Со временем шахта роста волос закрывается соединительной тканью (При гистологическом исследовании биопсии скальпа миниатюризация терминальных волос часто ассоциируется с лимфоцитарной инфильтрацией и, в конечном счете, фиброзом (Jaworsky et al., 1992; Whiting, 1993)). Эту фазу можно считать «точкой невозврата» для фармакологического лечения АГА.

Причины возникновения и развития АГА.

Причиной АГА принято считать генетическую «повышенную» чувствительность волосяных фолликул на определенной области скальпа к андрогенам. Исследования мужчин лишенных тестикулярных андрогенов доказали что тестостерон либо его метаболиты являются первопричиной развития АГА. Мужчины которые были лишены тестикул до завершения пубертатного периода никогда не были подвержены АГА, также развитие АГА запускалось при инъекции тестостерона кастрированным мужчинам (Kaufman, 1996). Эти же данные справедливы для людей сменивших пол.

Тем не менее даже практически полное избавление от андрогенов только останавливает развитие АГА, но не возвращает фолликулы к нормальному виду, что позволяет предположить что помимо андрогенного воздействия в развитии АГА принимают участие другие процессы.

Несмотря на то что любой андроген участвует в развитии АГА (т.к все андрогены связываются с одним и тем же AR рецептором), наибольшее влияние оказывает ДГТ.

Здесь же проявляется так называемый «‘Дигидротестостероновый парадокс», при котором ДГТ заставляет расти волосы на теле, но в то же время выпадать на голове. По степени сродства с AR рецептором ДГТ в 2-3 раз превосходит тестостерон и в 5 раз по продолжительности связи с рецептором (Grino PB, Griffin JE, Wilson JD 1990).

ДГТ синтезируется непосредственно в целевых тканях (в нашем случае речь идет о коже), при связи тестостерона синтезируемого в тестикулах с ферментом 5-альфа-редуктаза.

Также следует отметить, что существует три типа 5-альфа-редуктазы, с каждым из них тестостерон образует ДГТ.
И здесь же наблюдается очередной парадокс, I тип наиболее распространен в коже, в том числе и в скальпе, с другой стороны непосредственно в фолликуле более распространен II тип (Hoffmann R, Happle R. 1999)

Как лечить ?

!!! ВАЖНО!!!
Следует заметить что все нижеприведенные препараты строго запрещены не только к применению но и к любым контактам женщинам и мужчинам не достигшим 25 лет. Малейшая доза любого из них может привести к неизлечимой патологии развития плода у беременной и нарушить формирования маскульности у мужчин (в зависимости от возраста).

FDA на данный момент признает только два препарата рекомендованными к лечению АГА, это Финастерид и Миноксидил.

Блокировка преобразования тестостерона в ДГТ

Самый старый клинически доказанный способ борьбы с АГА — это блокировка ферментов редуктазы, для того чтобы они не могли преобразовать тестостерон в ДГТ в целевых тканях.
Как уже писалось выше — даже полное избавление от андрогенов не возвращает волосы само по себе, так же и здесь, цель анти ДГТ терапии — остановить развитие болезни, вернуть волосы должны другие препараты или методы. Хотя конечно на ранних стадиях АГА — блокировать ДГТ или андрогенные рецепторы скальпа во многих случаях достаточно для того чтобы вернуть волосы, просто за счет клеточной регенерации фолликулов.

• Финастерид — направлен на снижение уровня ДГТ в организме, путем блокировки 5-альфа-редуктазы II и III типа, рекомендованная FDA дозировка составляет 1мг суточно преорально. Препарат в целом хорошо переносится, с срок полувыведения составляет всего 6-8 часов.

О побочных эффектах

Существует огромное количество сообщений о всевозможных побочных эффектах финастерида, начиная от импотенции, заканчивая слабоумием.
Иногда кажется что начиная его прием, одни люди списывают любое свое заболевание именно на него, в то время как другие не испытывают практически никаких побочных эффектов, спустя десятилетие регулярного приема.

Побочные эффекты хорошо описанны по ссылке

Помимо преорального приема, финатсерид можно использовать наружно.

Согласно информации которая была ранее опубликованой Hasson & Wong использование финастерида наружно не вызывало каких либо побочных эффектов даже у тех пациентов, которые сообщали они при преоральном приеме, эффективность терпии при этом была достаточно очевидной. Месяц назад страница с описанием финастерида для наружного применения была удалена, а страница заказа закрыта паролем.

Некоторые производители миноксидил содержащих лосьонов, так же добавляют в состав финастерид.

А в текущий момент компания Polichem проводит клинические испытания собственной формы финастерида для наружного применения.

• Дутастерид принцип действия тот же что и у финастерида, но эффективность блокировки редуктазы всех типов выше, так же он блокирует редуктазу I типа, на которую финастерид воздействия не оказывает. Побочные эффекты аналогичны финастериду, но с несколько большей (1-5%) вероятностью. Срок полувыведения на несколько порядков выше чем у финастерида и составляет 5-6 недель.

Дутастерид не эффективно использовать наружно, однако можно использовать мезоинъекции его содержащие

Дутастерид не применяется наружно в виду молекулярной массы, слишком большой для свободного проникновения сквозь кожу. Однако если использовать инъекционный метод доставки (к примеру — мезотерапию) исследования показывают улучшения и даже заявленно об отсутсвии побочных эффектов.

Блокировка андрогенных рецепторов

Как понятно из самого названия — смысл этой терапии просто предотвратить активацию андрогенных рецепторов на скальпе. В виду того что блокируется рецептор в целом, а не отдельный гормон его активизирующий, в теории подобная терапия должна быть в несколько раз эффективнее чем блокировка ДГТ и обладать меньшим шансом возникновения побочных эффектов.
Официальных данных о сроках полувыведения нет, однако судя по дозировках на клинических испытаниях оба препараты рекомендуется использовать дважды в день, по 1 мл в 5% концентрации.

• RU58841 (PSK 3841) препарат который разрабатывался для лечения акне и АГА, применяется исключительно наружно, в виде лосьона, попадание в системный кровоток способно вызвать аналогичные дутастериду побочные эффекты, исследования и разработка препарата велись более 20 лет назад, было проведено несколько циклов клинического тестирования на людях 1. 2. результатами которых компания (по их комментариям) была довольно, но официально на рынок он так и не вышел (официально причины объявлены не были,

но существует несколько версий

1) Что по результатам клинических исследований на людях эффективность была недостаточной.
2) Что это связано с истечением времени действия монопольных патентов на препарат, что делает его коммерчески провальным а его тестирование — убыточным).
При этом препарат изготавливается в множестве частных лабораторий и применяется по собственному желанию, типичная дозировка составляет 5%

• CB-03-01 (Breezula) Принцип действия препарата аналогичен RU, по сообщениям пользователей которые использовали оба препарата — разницы в эффективности не наблюдалось. В данный момент проходит клиническое тестирование в европе в концентрациях 1% и 5% для лечения акне и АГА соответственно. Согласно результатам двойного слепого тестирования Breezula показала лучший эффект чем миноксидил, и отсутсвие систменых побочных эффектов. Препарат также продается сторонними хим компаниями несмотря на то что коммерческий запуск намечен только в следующем году.

Прочие препараты

На самом деле, они здесь не очень уместны, так как по сути не имеют отношения ни к ДГТ ни к АГА в целом, но писать о них в других статьях было бы еще более неуместно.

• Миноксидил, второй препарат одобренный FDA для лечения АГА. ПО сути своей не является лекарством от АГА, а только довольно таки эффективным стимулятором роста волос, любых волос и здоровых, и поврежденных, на скальпе, на теле, везде. Миноксидил эффективен исключительно в сульфатной форме в которую он переходит за счет фермента — сульфур трансферазы, это и является основной причиной того что эффект от него проявляется не у всех и эффективность также разнится. Также существует уже активное соединения — миноксидил сульфат, которому сульфур трансфераза не требуется.
  Стоит упомянуть что на рынке существует огромное количество подделок (особенно «выделяется» здесь Украина, где все магазины завалены неким препаратом на основе неизвестного науке соединения minoxidiN) и лучше несколько переплатив за доставку заказывать его в проверенных западных магазинах.
  Использование такое же как и у предыдущих препаратов — наружно, 1мл 5% р-ра дважды в день.
• Кетоконазол содержащие шампуни, в отличии от распространенного мнения, на ДГТ не влияют (да и не могут при подобном методе нанесения, слишком высокая молекулярная масса, раствор воды и ПАВ — очень плохой метод доставки). Тем не менее эффективно подавляет патогенную микрофлору, снижая воспалительные процессы и улучшая доставку препаратов наружного применения.

Думаю этого достаточно для первого поста, если тема будет интересна, продолжу с более современными средствами и подходами.

Дуодарт: инструкция, цена, аналоги | капсулы твердые GlaxoSmithKline Export

фармакодинамика. Дуодарт представляет собой комбинацию двух лекарственных средств: дутастерида, двойного ингибитора 5α-редуктазы (5 API), и тамсулозина гидрохлорида, антагониста адренорецепторов α_1a и α_1d. Эти лекарственные средства имеют взаимодополняющий механизм действия, благодаря которому происходит быстрое облегчение процесса мочеиспускания, снижаются риск острой задержки мочи и вероятность необходимости проведения хирургической операции по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Не ожидается, что фармакодинамические эффекты фиксированной дозированной комбинации дутастерида + тамсулозина отличаются от полученных при одновременном применении дутастерида и тамсулозина как отдельных компонентов.

Дутастерид. Дутастерид подавляет активность как 1-го, так и 2-го типа изоферментов 5α-редуктазы, отвечающих за превращение тестостерона в дигидротестостерон. Дигидротестостерон является андрогеном, который в первую очередь отвечает за рост предстательной железы и развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Тамсулозин подавляет активность адренорецепторов α_1a и α_1d в стромальных гладких мышцах предстательной железы и шейке мочевого пузыря. Около 75% рецепторов α₁ в предстательной железе являются рецепторами подтипа α_1a.

Тамсулозин. Тамсулозин повышает максимальную скорость тока мочи за счет снижения тонуса гладких мышц уретры и предстательной железы, устраняет обструкцию. Препарат также уменьшает выраженность симптомов раздражения и обструкции, в развитии которых существенную роль играют недержание мочи и сокращение гладких мышц нижних отделов мочевыводящих путей. Такой эффект достигается при длительной терапии. Необходимость оперативного вмешательства или катетеризации значительно снижается.

Антагонисты α₁-адренорецепторов могут снижать АД путем снижения общего периферического сопротивления. В ходе исследования влияния тамсулозина не отмечали клинически значимого снижения АД.

Фармакокинетика. Между введением комбинации дутастерид + тамсулозин и одновременным введением доз дутастерида и тамсулозина в капсулах отдельно продемонстрирована биоэквивалентность.

Исследования биоэквивалентности одноразовых доз были проведены как в состоянии натощак, так и после приема пищи. По сравнению с состоянием натощак, после приема пищи отмечали 30% снижение C_max тамсулозина в комбинации дутастерид + тамсулозин. Пища не влияла на AUC тамсулозина.

Всасывание

Дутастерид. После перорального введения однократной 0,5 мг дозы дутастерида время достижения C_max дутастерида в плазме крови составило 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляла около 60%. Прием пищи не влияет на биоэквивалентность дутастерида.

Тамсулозин. Тамсулозин всасывается из кишечника и является почти полностью биодоступным. Как скорость, так и степень всасывания тамсулозина снижаются, если его принимают в течение 30 мин после еды. Равномерность поглощения обеспечивается приемом Дуодарта в одно и то же время суток после приема похожей пищи. Концентрация тамсулозина в плазме крови пропорциональна дозе.

После приема однократной дозы тамсулозина после еды C_max в плазме крови достигается через 6 ч. Равновесная концентрация достигается на 5-й день многократного введения. Средняя равновесная концентрация у пациентов приблизительно на ⅔ выше концентрации после однократного введения тамсулозина. Хотя это явление отмечали у пациентов пожилого возраста, такого же результата можно ожидать и у более молодых пациентов.

Распределение

Дутастерид. Дутастерид имеет большой объем распределения (300–500 л) и высокое связывание с белками плазмы крови (>99,5%). После ежедневного введения доз концентрация дутастерида в плазме крови составляет 65% равновесной концентрации через 1 мес и около 90% — через 3 мес.

Равновесная концентрация в плазме крови, составляющая около 40 нг/мл, достигается через 6 мес введения в дозе 0,5 мг/сут. Среднее значение поступления дутастерида из плазмы крови в семенную жидкость составляет 11,5%.

Тамсулозин. У мужчин тамсулозин связывается с белками плазмы крови примерно на 99%. Объем распределения является небольшим (около 0,21/кг массы тела).

Метаболизм

Дутастерид. Дутастерид активно метаболизируется in vivo. В условиях in vitro дутастерид метаболизируется цитохромом P450 3A4 и 3A5, образуя три моногидроксилированных метаболита и один дигидроксилированный метаболит.

После перорального введения дутастерида в дозе 0,5 мг/сут до достижения равновесной концентрации 1,0–15,4% (среднее значение — 5,4%) введенной дозы дутастерида выводится с калом в неизмененном виде. Остальное количество выводится с калом в виде 4 основных метаболитов, содержащих 39; 21; 7 и 7% каждого из материалов, связанных с лекарственным средством, и 6 второстепенных метаболитов (<5% каждый). В моче человека выявлено лишь незначительное количество неизмененного дутастерида (<0,1% дозы).

Тамсулозин. Энантиомерной биоконверсии из тамсулозина гидрохлорида [R(–) изомер] в S(+) изомер у человека не происходит. Тамсулозина гидрохлорид активно метаболизируется ферментами цитохрома P450 в печени, менее 10% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Но фармакокинетический профиль метаболитов у человека не установлен. Результаты исследований in vitro указывают на то, что к метаболизму тамсулозина вовлекаются ферменты CYP 3A4 и CYP 2D6, а также незначительным является участие других изоферментов CYP.

Угнетение активности ферментов, участвующих в печеночном метаболизме, может привести к усиленному действию тамсулозина. Перед выведением с мочой метаболиты тамсулозина гидрохлорида подвергаются широкому связыванию с глюкуронидом или сульфатом.

Выведение

Дутастерид. Выведение дутастерида зависит от дозы и характеризуется двумя параллельными процессами элиминации, один насыщаемый (зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (не зависящий от нее). При низких концентрациях в плазме крови (<3 нг/мл) дутастерид быстро выводится как зависящим, так и не зависящим от концентрации путем. При применении однократных доз ≤5 мг выявлены признаки быстрого клиренса и установлен T_½, который длится от 3 до 9 дней.

При терапевтических концентрациях после повторного введения дозы 0,5 мг/сут доминирует медленный, линейный путь выведения, а T_½ составляет около 3–5 нед.

Тамсулозин. Тамсулозин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, в которой около 9% дозы присутствуют в виде неизмененного активного вещества.

После в/в или перорального введения лекарственной формы с немедленным высвобождением T_½ тамсулозина, содержащегося в плазме крови, колеблется в диапазоне 5–7 ч. Из-за фармакокинетики, регулируемой скоростью поглощения, в случае с тамсулозином в капсулах с модифицированным высвобождением настоящий T_½ тамсулозина, принятого после еды, составляет около 10 ч, а в равновесной концентрации у пациентов — около 13 ч.

Пациенты пожилого возраста

Дутастерид. Фармакокинетику дутастерида оценивали у 36 здоровых мужчин в возрасте 24–87 лет после введения однократной дозы 5 мг. Значительной зависимости действия дутастерида от возраста не выявлено, но T_½ был короче у мужчин в возрасте до 50 лет. Статистических различий в T_½ не отмечено при сравнении группы 50–69-летних испытуемых с группой исследуемых в возрасте старше 70 лет.

Тамсулозин. Перекрестное сравнительное исследование общего действия тамсулозина гидрохлорида (AUC) и T_½ указывает на то, что фармакокинетическое действие тамсулозина гидрохлорида может быть немного продолжительнее у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами мужского пола. Собственный клиренс не зависит от связывания тамсулозина гидрохлорида с α₁-кислым гликопротеином, но снижается с возрастом, в результате чего общее действие на 40% сильнее (AUC) у пациентов в возрасте 55–75 лет по сравнению с действием у пациентов в возрасте 20–32 года.

Почечная недостаточность

Дутастерид. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали. Но в моче человека оказывается <0,1% дозы дутастерида (0,5 мг) в равновесной концентрации, поэтому клинически значимого повышения концентрации дутастерида в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью ожидать не следует (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Тамсулозин. Фармакокинетику тамсулозина гидрохлорида сравнивали у 6 пациентов с почечной недостаточностью от слабой до умеренной (30≤CL_cr<70 мл/мин/1,73 м²) или от умеренной до тяжелой (10≤CL_cr <30 мл/мин/1,73 м²) степени и у 6 исследуемых с нормальным клиренсом (CL_cr<90 мл/мин/1,73 м²). В то время как в общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови отмечали изменение в результате переменного связывания с α₁-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс оставались относительно стабильными. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида в капсулах. Но пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (CL_cr<10 мл/мин/1,73 м²) не исследовали.

Печеночная недостаточность

Дутастерид. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучали (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Поскольку дутастерид выводится преимущественно путем метаболизма, ожидается, что уровни дутастерида в плазме крови этих пациентов будут повышенными, а T_½ дутастерида будет длительным (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Тамсулозин. Фармакокинетику тамсулозина гидрохлорида сравнивали у 8 пациентов с умеренным нарушением функции печени (классификация по Чайлду — Пью: степени A и B) и у 8 участников исследования с нормальной функцией печени. В то время как изменение общей концентрации тамсулозина гидрохлорида в плазме крови отмечали в результате переменного связывания с α₁-кислым гликопротеином, концентрация несвязанного (активного) тамсулозина гидрохлорида не претерпела значительных изменений, выявлено только умеренное (32%) изменение в собственном клиренсе несвязанного тамсулозина гидрохлорида. Поэтому пациентам с умеренным нарушением функции печени не требуется коррекции дозы тамсулозина гидрохлорида. Действие тамсулозина гидрохлорида не изучали у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Безопасность и клинические исследования

Сердечная недостаточность. В 4-летнем клиническом исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610; 0,9%) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623; 0,2%) или тамсулозином (10/1611; 0,6%).

В отдельном 4-летнем клиническом исследовании с участием 8231 мужчины в возрасте 50–75 лет с предварительными негативными данными биопсии на выявление рака предстательной железы и исходным уровнем простатспецифического антигена (PSA) 2,5–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте 50–60 лет или 3,0–10,0 нг/мл у мужчин старше 60 лет (исследования REDUCE) установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг один раз в сутки (30/4105; 0,7%), выше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (16/4126; 0,4%). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и блокатор α-адренорецепторов одновременно (12/1152; 1,0%), по сравнению с субъектами, получавшими дутастерид без блокатора α-адренорецепторов (18/2953; 0,6%), плацебо и блокатор α-адренорецепторов (1/1399; <0,1%) или плацебо без блокатора α-адренорецепторов (15/2727; 0,6%). Причинной взаимосвязи между применением дутастерида (самостоятельно или в комбинации с α-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли. В 4-летнем исследовании, в котором изучали действие дутастерида по сравнению с плацебо, у 8231 мужчины в возрасте 50–75 лет с предварительными негативными данными биопсии на выявление рака предстательной железы и исходным уровнем PSA 2,5–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте 50–60 лет или 3,0–10,0 нг/мл у мужчин в возрасте старше 60 лет (исследования REDUCE) 6706 субъектам проведена игольная биопсия предстательной железы (обязательная по первичному протоколу), данные которой использованы для анализа дифференцирования по шкале Глисона. В исследовании выявлено 1517 пациентов с диагнозом рака предстательной железы. Большинство опухолей предстательной железы (70%), выявленных с помощью биопсии, в обеих группах лечения имели высокий уровень дифференцирования (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастерида зарегистрировано более высокую частоту (n=29; 0,9%) низкодифференцированного рака предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%) (p=0,15). В первые 2 года исследования количество пациентов с раком предстательной железы с показателем 8–10 баллов по шкале Глисона была одинаковой в группе дутастерида (n=17; 0,5%) и в группе плацебо (n=18; 0,5%). В течение 3–4-го годов исследования большее количество случаев рака предстательной железы с показателем 8–10 баллов по шкале Глисона зарегистрировано в группе дутастерида (n=12; 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n=1; <0,1%) (p=0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака предстательной железы у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы с показателем 8–10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастерида (0,5% в каждый период), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком предстательной железы (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в 3–4-й годы, чем в 1–2-й годы (<0,1 и 0,5% соответственно) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Не было никакой разницы в частоте случаев рака предстательной железы с показателем 7–10 баллов по шкале Глисона (p=0,81).

В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (CombAT), где первичным протоколом не была предусмотрена обязательная биопсия и все диагнозы рака предстательной железы установлены на основании биопсии по показаниям, частота случаев рака предстательной железы с показателем 8–10 баллов по шкале Глисона составляла 0,5% (n=8) в группе дутастерида, 0,7% (n=11) — в группе тамсулозина и 0,3% (n=5) — в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остается невыясненной.

Рак грудной железы у мужчин. 2 контролируемых эпидемиологических исследования, одно проведено в США (n=339 случаев рака грудной железы и n=6780 в группе контроля), а другое в Великобритании (n=398 случаев рака грудной железы и n=3930 в группе контроля) в базах данных здравоохранения, не показали никакого увеличения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили положительной взаимосвязи с раком грудной железы (относительный риск для ≥1 года применения до установления диагноза рака грудной железы по сравнению с <1 года применения: 0,70: 95% ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании, оцененный относительный риск рака грудной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения составлял 1,08: 95% ДИ 0,62, 1,87).

Причинной взаимосвязи между случаями рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлено.

лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Снижение риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

взрослые (включая пациентов пожилого возраста). Рекомендуемая доза Дуодарта — 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) в сутки. Препарат принимают перорально через 30 мин после еды и в одно и то же время. Капсулу следует глотать целиком, не открывая и не разжевывая, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.

Дуодарт можно применять для замещения комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозина гидрохлоридом с целью облегчения лечения.

Замена Дуодартом дутастерида или тамсулозина гидрохлорида при монотерапии возможна, если это клинически обосновано.

Почечная недостаточность. Фармакокинетику дутастерида-тамсулозина у больных с почечной недостаточностью не изучали. Изменять дозу препарата для лечения таких больных не требуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика).

Печеночная недостаточность. Фармакокинетику дутастерида + тамсулозина у больных с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому препарат следует применять с осторожностью при легкой и умеренной печеночной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Фармакокинетика). Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Дети. Применение противопоказано.

препарат не применяют для лечения женщин и детей (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, тамсулозину (включая тамсулозин-индуцированный ангионевротический отек), другим компонентам препарата или к сое и арахису. Препарат противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе ортостатическую гипотензию. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

клинические исследования применения Дуодарта не проводились, однако продемонстрирована биоэквивалентность Дуодарта и сочетанного применения дутастерида и тамсулозина. Информация об одновременном применении получена из исследования CombAT (комбинация Аводарта и тамсулозина), в котором сравнивали комбинации дутастерида в дозе 0,5 мг и тамсулозина 0,4 мг 1 раз в сутки в течение 4 лет или монотерапию этими препаратами.

Информация о побочных эффектах для каждого компонента отдельно (дутастерид и тамсулозин) приведена ниже. Не обо всех побочных реакциях, которые отмечали при применении каждого компонента отдельно, сообщали при приеме Дуодарта, и поэтому информация о побочных реакциях при применении отдельных компонентов Дуодарта также включена в данную инструкцию.

По данным 4-летнего исследования CombAT, доля побочных реакций, определенных исследователями в течение 1-го, 2-го, 3-го и 4-го года лечения, изменялась соответственно: 22; 6; 4 и 2% при комбинированной терапии дутастерид + тамсулозин; 15; 6; 3 и 2% — при монотерапии дутастеридом; 13; 5; 2 и 2% — при монотерапии тамсулозином. Более высокий процент побочных реакций в группе получавших комбинированную терапию в течение 1-го года лечения обусловлен высокими показателями репродуктивных нарушений, а именно нарушением эякуляции, выявленным в группе.

Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% в течение первого года применения, по данным исследовательских анализов CombAT, REDUCE, а также клинических исследований монотерапии компонентами Дуодарта, приведены в таблице.

Информация о побочных реакциях тамсулозина основывается на данных, доступных на соответствующих медицинских ресурсах. Частота их возникновения может повышаться при одновременном применении дутастерида и тамсулозина.

Частота возникновения побочных реакций, выявленных в клинических исследованиях: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000). Побочные реакции, классифицированные по классам систем органов, представлены в порядке убывания их степени тяжести.

Класс системы органов	Побочные реакции	Дутастерид + тамсулозинa	Дутасте-рид	Тамсуло-зинc
Со стороны нервной системы	Потеря сознания	—	—	Редко
	Головокружение	Часто	—	Часто
	Головная боль	—	—	Нечасто
Со стороны сердца	Сердечная недостаточность (собирательное понятие1)	Нечасто	Нечастоd	—
	Усиленное сердцебиение	—	—	Нечасто
Со стороны сосудистой системы	Постуральная гипотензия	—	—	Нечасто
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Ринит	—	—	Нечасто
Со стороны ЖКТ	Запор	—	—	Нечасто
	Диарея	—	—	Нечасто
	Тошнота	—	—	Нечасто
	Рвота	—	—	Нечасто
Со стороны кожи и подкожных тканей	Ангионевротический отек	—	—	Редко
	Синдром Стивенса — Джонсона	—	—	Очень редко
	Крапивница	—	—	Нечасто
	Сыпь	—	—	Нечасто
	Зуд	—	—	Нечасто
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез	Приапизм	—	—	Очень редко
	Импотенция3	Часто	Частоb	—
	Нарушения3 (снижение) либидо	Часто	Частоb	—
	Нарушения3 эякуляции	Часто	Частоb	Часто
	Заболевания грудных желез2	Часто	Частоb	—
Общие расстройства	Астения	—	—	Нечасто

^aДутастерид + тамсулозин: в исследовании CombAT частота этих побочных реакций снижается с каждым последующим годом с 1-го до 4-го.

^bИз исследований монотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы дутастеридом.

^cИз основной информации по безопасности тамсулозина для стран ЕС.

^dИсследование REDUCE.

¹Собирательное понятие «сердечная недостаточность» включает в себя застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, недостаточность левого желудочка, острую сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую недостаточность левого желудочка, недостаточность правого желудочка, острую недостаточность правого желудочка, недостаточность желудочка, кардиопульмональную недостаточность, застойную кардиопатию.

²Включая гиперестезию и увеличение грудных желез.

³Побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Роль дутастерида в их продолжительности неизвестна.

Данные постмаркетинговых исследований. В постмаркетинговом наблюдении побочные реакции фиксировались из спонтанных сообщений, поэтому точная частота таких реакций неизвестна.

Монотерапия дутастеридом

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек и ангионевротический отек.

Нарушения со стороны психики: частота неизвестна — депрессия.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез: частота неизвестна — тестикулярная боль и отек.

Монотерапия тамсулозином. По данным постмаркетингового наблюдения во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, ранее получавших блокаторы α₁-адренорецепторов, включая тамсулозин, отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ICAP, вариант синдрома узкого зрачка) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Во время пострегистрационного применения были дополнительные сообщения о случаях фибрилляции предсердий, аритмии, тахикардии, одышки, носовых кровотечений, нарушений зрения, в том числе в виде снижения его остроты, полиморфной эритемы, эксфолиативного дерматита и сухости в полости рта, ассоциированных с применением тамсулозина.

Другие данные. В ходе клинического исследования (исследование REDUCE) у мужчин, лечившихся дутастеридом, отмечалась высокая частота возникновения рака предстательной железы (по шкале Глисона 8–10 баллов) по сравнению с группой плацебо (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Причинной связи между применением дутастерида и возникновением рака предстательной железы высокой градации по Глисону не установлено.

По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, были сообщения о случаях рака грудной железы у мужчин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

комбинированную терапию назначают после тщательного анализа соотношения польза/риск в связи с потенциальным повышением риска развития побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и изучения вариантов альтернативного лечения, включая монотерапию.

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. По данным двух 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (комбинированный термин для всех сообщений, главным образом сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди субъектов, которые лечились комбинацией дутастерида с блокаторами α-адренорецепторов, главным образом тамсулозином, по сравнению с субъектами, которые не лечились такой комбинацией. Частота сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений нет ни в одном из исследований. Причинной взаимосвязи между применением дутастерида (самостоятельно или в комбинации с блокаторами α-адренорецепторов) и возникновением сердечной недостаточности не установлено (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).

Проведен метаанализ 12 рандомизированных плацебо- или сравнительных контролируемых клинических исследований (n=18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой). Не установлено устойчивого статистически значимого повышения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95% ДИ 0,71–1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95% ДИ 0,77–1,30) или инсульта (RR 1,20; 95% ДИ 0,88–1,64).

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные). В ходе 4-летнего клинического исследования >8000 мужчин в возрасте 50–75 лет с предыдущей отрицательной биопсией на рак предстательной железы и фоновым уровнем PSA 2,5–10,0 нг/мл (исследования REDUCE) у 1517 мужчин был диагностирован рак предстательной железы. Отмечалась высокая частота возникновения рака предстательной железы дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=29; 0,9%) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%). Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы не установлено. Клиническая значимость цифрового дисбаланса не установлена.

Мужчины, которые применяют Дуодарт, должны регулярно проходить обследование по определению риска развития рака предстательной железы, включая тест на простатспецифический антиген.

В дополнительном последовательном 2-летнем наблюдении оригинальных пациентов с применением дутастерида в качестве химической профилактики (исследования REDUCE) установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n=14; 1,2%]) и группа плацебо [n=7; 0,7%]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы дифференцированием 8–10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частотах общей выживаемости (HR1,02; 95% ДИ 0,97–1,08) или выживаемости после диагностирования рака предстательной железы (HR1,01; 95% ДИ 0,85–1,20).

Влияние на простатспецифический антиген (PSA). Концентрация PSA предстательной железы является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы. Дутастерид способен снижать уровень PSA в плазме крови у больных примерно на 50% через 6 мес лечения.

Пациенты, принимающие Дуодарт, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 мес после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное повышение уровня PSA от минимального уровня при применении Дуодарта может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдения режима лечения Дуодартом и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не лечившихся ингибиторами 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, которые лечатся Дуодартом, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Применение Дуодарта не влияет на уровень PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового исходного уровня.

Общий уровень плазменного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 мес после прекращения лечения.

Соотношение же свободного PSA и общего его уровня остается постоянным даже при лечении Дуодартом. Если для определения рака предстательной железы врач решит использовать процент свободного PSA у больного, который лечится Дуодартом, коррекции значения свободного PSA не требуется.

Перед началом курса лечения Дуодартом и периодически во время лечения пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы следует проводить пальцевое ректальное обследование, а также применять другие методы выявления рака предстательной железы.

Почечная недостаточность. Лечение больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) следует проводить с осторожностью, поскольку фармакокинетику дутастерида у таких больных не изучали.

Артериальная гипотензия. Подобно другим блокаторам α₁-адренорецепторов, ортостатическая гипотензия может возникнуть у пациентов, лечившихся тамсулозином, которая в редких случаях может привести к синкопе.

При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациентов, начавших лечение Дуодартом, следует посадить на стул или уложить на кровать до исчезновения симптомов.

Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении α-адреноблокаторов, включая тамсулозин, и ингибиторов 5-фосфодиэстеразы. α-адреноблокаторы и ингибиторы 5-фосфодиэстеразы являются вазодилататорами и могут снижать АД. Сочетанное применение этих двух классов лекарственных средств может потенциально вызвать симптоматическую артериальную гипотензию (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Интраоперационный синдром атонической радужки. Во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, ранее получавших тамсулозин, отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (вариант синдрома узкого зрачка). Интраоперационный синдром атонической радужки может привести к увеличению количества глазных осложнений во время операции. Поэтому лечение Дуодартом не рекомендуется пациентам, которым запланирована операция по поводу катаракты.

При предоперационном обследовании хирург-офтальмолог и его бригада должны выяснить, назначали пациенту ранее или принимает ли он сейчас Дуодарт, что позволит прогнозировать возможное развитие интраоперационного синдрома атонической радужки во время операции.

Получены единичные сообщения о положительном эффекте отмены тамсулозина за 1–2 нед до операции по поводу катаракты и глаукомы, однако преимущества и сроки прекращения лечения до операции по поводу катаракты и глаукомы не установлены.

Негерметичные капсулы. Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Ингибиторы СYP 3A4 и CYP 2D6. Сочетанное применение тамсулозина гидрохлорида с сильными ингибиторами CYP 3A4 (например кетоконазолом) или в меньшей степени — с сильными ингибиторами CYP 2D6 (например пароксетином) может увеличивать концентрацию тамсулозина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Поэтому не рекомендуется применять тамсулозин у пациентов, лечащихся сильными ингибиторами CYP 3A4, и рекомендуется с осторожностью применять тамсулозин у пациентов, лечащихся умеренными ингибиторами CYP 3A4 (например эритромицин), сильными или умеренными ингибиторами CYP 2D6, комбинацией обоих CYP 3A4 и CYP 2D6 ингибиторов, или у пациентов со слабым метаболизмом CYP 2D6.

Печеночная недостаточность. Влияние Дуодарта на пациентов с печеночной недостаточностью не изучали. Лечение Дуодартом больных с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, Фармакокинетика).

Вспомогательные вещества. Дуодарт содержит краситель Sunset Yellow (E110), который может вызвать аллергические реакции.

Рак грудной железы у мужчин. Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Врачи должны предупредить своих пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например выделения из соска или припухлость.

Применение в период беременности и кормления грудью. Дуодарт противопоказан для лечения женщин. Исследований по изучению влияния Дуодарта на беременность, лактацию и фертильность не проводили. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента отдельно.

Фертильность. Дутастерид влияет на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов). Не исключен риск снижения мужской фертильности.

Оценку влияния тамсулозина гидрохлорида на количество сперматозоидов или их функцию не проводили.

Беременность. Как и в случае с другими ингибиторами 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида выявлено в эякуляте при проведении исследования. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины с семенем мужчины, который лечится Дуодартом, на плод мужского пола.

Как и в случае с другими ингибиторами 5α-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативом во время полового контакта в случае, если женщина беременна, а мужчина принимает Дуодарт, с целью предотвращения попадания семени в организм женщины.

Нет доказательств того, что введение тамсулозина гидрохлорида беременным самкам крыс и кроликов в дозах, превышающих терапевтические, негативно влияет на плод.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли дутастерид и тамсулозин в грудное молоко женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований по изучению влияния Дуодарта на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Однако пациенты должны быть проинформированы о возможном возникновении симптомов, связанных с ортостатической артерильной гипотензией, а именно — головокружения при применении препарата.

исследований взаимодействия препарата Дуодарт с другими лекарственными средствами не проводили. Ниже представлена имеющаяся информация об отдельных ингредиентах.

Дутастерид. Для ознакомления с информацией о снижении уровней PSA в плазме крови при лечении дутастеридом и рекомендациями относительно выявления рака предстательной железы см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида

Применение одновременно с ингибиторами CYP 3A4 и/или P-гликопротеином. Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP 3A4 и CYP 3A5. Официальных исследований взаимодействия с активными ингибиторами CYP 3A4 не проводили. Однако в исследовании популяционной фармакокинетики концентрация дутастерида в плазме крови была в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого количества пациентов, одновременно принимавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP 3A4 и ингибиторы P-гликопротеина), чем у других пациентов.

При длительном применении комбинации дутастерида с лекарственными средствами, являющимися сильнодействующими ингибиторами фермента CYP 3A4 (например ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, принимаемые перорально), концентрация дутастерида может повышаться в плазме крови. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при усиленном действии дутастерида маловероятно. Но возможно снижение частоты введения доз дутастерида в том случае, если выявлены побочные эффекты. Следует отметить, что в случае подавления активности фермента длительный T_½ может стать еще больше, и сопутствующая терапия может в таком случае продолжаться более 6 мес до того, как будет достигнута новая равновесная концентрация.

Введение 12 г колестирамина через час после однократной дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида.

Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств. В небольшом исследовании (n=24) продолжительностью в 2 нед с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг/сут) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибируется/не индуцирует активность фермента CYP 2C9 или P-гликопротеина-переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибируется ферментами CYP 1A2, CYP 2D6, CYP 2C9, CYP 2CI9 или CYP 3A4.

Тамсулозин. Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида с лекарственными средствами, которые могут снижать АД, в том числе вместе с обезболивающими препаратами, ингибиторами 5-фосфодиэстеразы и другими блокаторами α₁-адренорецепторов, может теоретически приводить к усилению гипотензивного действия. Дутастерид + тамсулозин не следует применять в комбинации с другими блокаторами α₁-адренорецепторов.

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида и кетоконазола (сильного ингибитора CYP 3A4) увеличивает C_max и AUC тамсулозина гидрохлорида в 2,2 и 2,8 раза соответственно.

Сочетанное применение тамсулозина гидрохлорида и пароксетина (сильного ингибитора CYP 2D6) увеличивает C_max и AUC тамсулозина гидрохлорида в 1,3 и 1,6 раза соответственно. Аналогичное повышение ожидается у пациентов со слабым метаболизмом CYP 2D6 по сравнению с пациентами с интенсивным метаболизмом при сочетанном применении с сильными ингибиторами CYP 3A4.

Эффект сочетанного применения обоих ингибиторов CYP 3A4 и ингибиторов CYP 2D6 с тамсулозином клинически не исследовался, однако потенциально может существенно повышаться концентрация тамсулозина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Одновременное применение тамсулозина гидрохлорида (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые 6 ч в течение 6 дней) приводило к снижению клиренса (26%) и увеличению AUC (44%) тамсулозина гидрохлорида. Дутастерид + тамсулозин следует с осторожностью применять в комбинации с циметидином.

Исчерпывающих исследований взаимодействия тамсулозина гидрохлорида и варфарина не проводили. Результаты ограниченного количества исследований in vitro и in vivo являются недостаточными. Следует соблюдать осторожность при одновременном лечении варфарином и тамсулозина гидрохлоридом.

Не выявлено взаимодействия при введении тамсулозина гидрохлорида одновременно с атенололом, эналаприлом, нифедипином или теофиллином. Одновременное применение фуросемида приводит к снижению уровня тамсулозина в плазме крови, но, поскольку эти уровни остаются в пределах нормы, коррекции дозы не требуется.

В условиях in vitro диазепам, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

Никакого влияния на уровни печеночного метаболизма не отмечено во время исследований in vitro с микросомальными фракциями печени (показательна система связанных с цитохромом P450 ферментов, которые метаболизируют лекарственные средства) с применением амитриптилина, сальбутамола и глибенкламида. Однако диклофенак может повышать скорость выведения тамсулозина.

данных о случаях передозировки препарата нет. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента отдельно.

Дутастерид. По данным клинических исследований, у волонтеров разовые дозы дутастерида до 40 мг/сут (в 80 раз выше терапевтической) в течение 7 дней не вызвали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг/сут в течение 6 мес без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг/сут.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Тамсулозин. Поступали сообщения об острой передозировке тамсулозина гидрохлорида в дозе 5 мг, в результате которой зафиксированы острая артериальная гипотензия (систолическое АД 70 мм рт. ст.), рвота и диарея, которые устранили инфузией жидкости, после чего пациент почувствовал облегчение в тот же день. При острой артериальной гипотензии, возникающей после передозировки тамсулозина гидрохлорида, следует обеспечить поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. В таком случае пациенту следует принять горизонтальное положение, чтобы восстановить АД и нормализовать ЧСС. Если это не помогает, следует назначить плазмозамещающие средства, а в случае необходимости — сосудосуживающие средства. Необходимо контролировать функцию почек и проводить общую поддерживающую терапию. Диализ может оказаться неэффективным, поскольку тамсулозина гидрохлорид почти полностью связывается с белками плазмы крови.

При передозировке для предотвращения абсорбции у пациента необходимо вызвать рвоту. Если препарат принят в высоких дозах, необходимо провести промывание желудка, дать активированный уголь и слабительное, например сульфат натрия.

при температуре не выше 25 °C.

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.

Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп.  Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585-51-85, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585-51-85 или e-mail: [email protected], сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585-51-85, +38 (050) 381-43-49 или е-mail: [email protected] Торговые марки принадлежат или используются по лицензии группой компаний GSK.

©2018 Группа компаний GSK или их лицензиар.

UA/VAL/0009/18.12.30

Дата добавления: 29.10.2021 г.

Вопрос-ответ по теме «Доброкачественная гиперплазия (аденома) простаты»

 

Найдено вопросов: 157

 

• Вопрос: #82046
• Спрашивает: Юрий Яковлевич БРОДСКИЙ ( г. Нижний Новгород )
• 15. 12.2021
• 18:12

Уважаемый Алексей Юрьевич! У меня нет никаких патологий, чувствую себя на 65 и не боюсь операций. Сужение канала я ощущаю только по заметному ослаблению струи.

Отвечает: Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Обратитесь на прием к урологу, пройдите обследование на предмет возможных причин ослабевания напора струи. Следует сделать как минимум: ТРУЗИ простаты и мочевого пузыря, урофлоуметрию с определением объема остаточной мочи.

• Вопрос: #82040
• Спрашивает: АнатолийЙ ( г. Россия )
• 13.12.2021
• 22:12

Здравствуйте, Алексей Юрьевич. Скажите, пожалуйста, каково ИСТИННОЕ влияние дутастерида на ПСА? Истинное значение ПСА от приёма дутастерида увеличивается или уменьшается? Спасибо. Извините.

Отвечает: Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

ПСА — это вовсе не яд, который отравляет организм. ПСА — это БЕЗВРЕДНОЕ вещество, определение концентрации которого в клинической практике используется в качестве маркёра для выявления мужчин с подозрением на рак простаты. Выработка ПСА в простате происходит под действием мужских половых гормонов. Дутастерид снижает воздействие мужских половых гормонов на простату, что приводит к уменьшению активности и замедлению деления её клеток и как следствие — уменьшению объёма простаты. По этой же причине снижается и ПСА. Исследования показали, что при регулярном приёме дутастерида (как мнимум в течение 2-3 месяцев) концентрация ПСА снижается в 2 раза и продолжает оставаться таковой при продолжении лечения. Для того, чтобы не пропустить рак простаты у пациента, принимающего регулярно дутастерид, полученный показатель ПСА нужно умножить на 2, и дальше умноженный на 2 показатель использовать таким же образом как и у мужчин, которые дутастерид не принимают.

• Вопрос: #82037
• Спрашивает: Анатолий ( г. Россия )
• 12.12.2021
• 17:12

Здравствуйте, Алексей Юрьевич! Будьте добры ответить на два вопроса. 1. Какое влияние оказывает Дутастерид на показатель ПСА? 2. Как по Вашему правильнее принимать препараты: Профлосин и Аводарт раздельно в течении дня или один Дуодарт? Спасибо Вам.

Отвечает: Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

1) При регулярном приёме дутастерида ПСА снижается в 2 раза. Другими словами: показатель ПСА, полученный в ходе регулярного приёма дутастерида, для понимания истинной картины нужно умножить на х2. 2) Разницы в предложенных Вами вариантах нет.

• Вопрос: #82029
• Спрашивает: Юрий Иванович Возраст 70 лет ( г. РФ г Александров )
• 06.12.2021
• 09:12

Уважаемый Алексей Юрьевич, добрый Вам день! Имею диагноз: ДГПЖ. По назначению уролога принимаю Финастерид и Омник с апреля 2021 года. 5 декабря 2021 года сделан анализ ПСА.. Величины: ПСА общий 6,7, ПСА свободный 1,35, отношение свободного к общему 20,1. Более ранний анализ 8.о4.2021 года: ПСА общий 9,0; ПСА свободный 3,2; отношение свободного к общему 35,6. СОЭ, ЦРБ в норме. Аназиз крови, мочи достаточно хороший. При пальцевом ректальном исследовании простата безболезненна. Согласно ТРУЗИ объём ПЖ 150 куб.см. Мочеиспускание достаточно свободное. Уролог это достаточно свободное мочеиспускание связывает с характером гиперплазии, а именно: дольки растут вправо и влево. бороздка сглажена, поэтому, несмотря на очень большой объём ПЖ, уретра не очень активно обжата. Ранее анализ ПСА делал регулярно с 2012 года. ПСА общий завышен был до 11 бывало. Отношение свободного к общему всегда 25 — 35 процентов. ВОПРОС: Ваша рекомендация при этом? Нужна ли биопсия для диагностики РПЖ? Есть ли для биопсии абсолютные показания? Понимаю, что коль скоро простата увеличена, ПСА выше нормы, то для однозначного диагноза — биопсия. Но. мнение ваших коллег неоднозначное: например, один уролог мне сказал, по результатам пальцеого ректального исследовани, — РПЖ маловероятен, а вот как ПЖ поведёт себя после биопсии, — трудно сказать. Лучше не проводить при моём состоянии.

Отвечает: Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Начните обследование с выполнения мультипараметрической МРТ простаты (с диффузией воды). После получения результата можно будет продолжить разговор.

• Вопрос: #82027
• Спрашивает: Анатолий ( г. Вологда )
• 04. 12.2021
• 18:12

Здравствуйте! Возраст 72 года. В НИМЦ Петрова НН 06.10.21 сделали операцию на легких( онкология), 4 дня был в реанимации(проблемы с сердцем), после удаления катетера возникла острая задержка мочи, 18.10.21 установили цистостому. Принимал сонизин месяц, мочеипускание не восстановилось. ПСА 4,3 нг/мл, объем простаты 85 мл. На 7.02.22 назначена операция по удалению аденомы простаты. Но думаю кардиологи возможно не допустят до операции. Раньше особых проблем с мочеиспусканием не было. Принимаю КОНКОР, ПРЕСАРИУМ, КЛОПИДОГРЕЛ. Уролог ни какого лечения не назначил. При тренировке мочевого пузыря мочи выходит иногда за сутки до 500мл, иногда совсем мало. Можно ли попробовать для лечения принимать ДУОДАРТ ?

Отвечает: Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Попробуйте, но только эффект от дуодарта можно ожидать через несколько месяцев от начала его регулярного приёма.

• Вопрос: #82003
• Спрашивает: Анатолий ( г. Россия )
• 15.11.2021
• 20:11

Здравствуйте. Скажите, пожалуйста, в каком порядке принимать препараты препараты: Аводарт утром, а Профлосин вечером или наоборот.

Отвечает: Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Профлосин — утром после завтрака, а аводарт в одно и то же время, можно утром одновременно с профлосином.

• Вопрос: #82002
• Спрашивает: Александр Александрович ( г. Ростов-на-Дону )
• 13.11.2021
• 21:11

Диагноз ДГПЖ, ПСА общий 2,33; свободный 0,765, отношение — 32,83. Предстательная железа — 47*44*57 мм, об’ем 60 куб. См Тревожат частые ночные мочеиспускания, проходил физиопроцедуры, массаж,принимал тамсулозин, алфупрост и др. Качественного улучшения нет. Хочу попробовать перейти на дуодарт или чьи можете посоветовать другое. Спасибо.

Отвечает: Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Попробуйте перейти. А что-либо другое — после обследования.

• Вопрос: #81993
• Спрашивает: Елена ( г. Россия )
• 08.11.2021
• 20:11

У моего отца (85 лет) аденома простаты. Он принимал Омник и Везикар в течение 3 месяцев. Наблюдалось улучшение с мочеиспусканием и снизилось ПСА. Нужно ли ему продолжать принимать эти лекарства или сделать перерыв? Как долго можно принимать Омник и Везикар? Спасибо за ответ!

Отвечает: Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Если нет непереносимых побочных эффектов, то эти препараты можно принимать долго. И омник, и везикар — препараты симптоматического действия. Вполне возможно, что после их отмены симптомы вернутся. Обсудите дальнейшее лечегие с лечащим врачом.

• Вопрос: #81990
• Спрашивает: Анатолий ( г. г. Кольчугино, Владимирская обл. РФ )
• 29.10.2021
• 21:10

Здравствуйте, Александр Юрьевич. В результате многомесячного применения Финастерида объём простаты стал 23 см3 ( был~40см3), но нуктурия нге изменилась. Встаю в туалет за ночь как и ранее 2-3 раза. Почему так? Спасибо.

Отвечает: Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Смею предположить, что в таком случае причина необходимости походов в туалет по-маленькому во время ночного сна не связана у Вас с объемом простаты.

• Вопрос: #81964
• Спрашивает: Александр ( г. Балашиха )
• 08.10.2021
• 10:10

Здравствуйте! Доктор назначил таблетки Алфупрост МР 10 мг 1 р в день. Я их уже пью з месяца, результат хороший. Сказал. что пить надо 6 месяцев. Сегодня был у него, и он выписал таблетки Тамсулозин-вертекс. Я подумал, что в аптеке (ведомственной, по рецепту бесплатно) Алфупрост закончился. Дома почитал аннотацию, — в Вертексе присутствует сахароза, а у меня СД-2, врач знает; и еще некоторые побочные эффекты мне не понравились. Могу ли я продолжать принимать и далее Алфупрост, (покупая в аптеке), или это необходимость применения другого, хоть и родственного препарата, в соответствии с ходом лечения? Просто забыл его об этом спросить. Спасибо

Отвечает: Плеханов Алексей Юрьевич  ( Зав. урологическим отделением Клиники Андрос, врач-уролог, к.м.н. )

Если есть положительный эффект, то можете смело продолжать приём алфупроста.

Аденома предстательной железы аденома простаты лечение

Что такое аденома простаты?

Аденома простаты у мужчин код по МКБ N40 (или доброкачественная гиперплазия предстательной железы) — это возрастное увеличение размеров, разрастание ткани простаты, окружающей мочеиспускательный канал. В этом не совсем формальном определении два ключевых слова: доброкачественное и возрастное.

Первое обозначает неопухолевый, неонкологический характер заболевания. По современным представлениям аденома простаты не является даже предопухолевым состоянием, то есть наличие аденомы не повышает риск развития рака предстательной железы. Второе определяет главный критерий развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы — это возраст.

Первые признаки аденомы простаты у мужчин или аденома простаты симптомы

Первые признаки аденомы предстательной железы определяются при урологическом обследовании у многих мужчин после 45 лет, а в более старших возрастных группах процент заболевания приближается к 90. Может быть, тогда мы имеем право называть аденому простаты возрастным изменением организма (как, например, атеросклероз сосудов, снижение эластичности кожи и тканей и другие проявления естественного процесса старения), а не заболеванием?

В этом есть доля правды, поскольку у некоторых мужчин даже при наличии аденомы предстательной железы крупных размеров отсутствуют какие-либо клинические проявления (о признаках или симптомах аденомы простаты чуть ниже), и заболевание является случайной находкой (в моей практике были пациенты с огромными аденомами объемом более 100 мл, которые, действительно, не испытывали никакого дискомфорта).

У других, напротив, даже аденома небольших размеров в начальной стадии вызывает резко выраженные нарушения мочеиспускания, что заставляет их обратиться к урологу. Это объясняется характером роста аденоматозных узлов: у кого-то они растут “внутрь” и сдавливают мочеиспускательный канал, а у кого-то “наружу”, не приводя к нарушению мочеиспускания.

Итак, суть аденомы простаты у мужчин состоит в разрастании ткани предстательной железы вокруг мочеиспускательного канала. В результате этого напор мочи ослабевает, мочеиспускание становится затрудненным, прерывистым. Одновременно сокращаются интервалы между походами в туалет. В более поздних стадиях присоединяется ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря. Это и есть основные проявления или симптомы аденомы предстательной железы.

Диагностика аденомы простаты

Болезнь аденома предстательной железы достаточно легко диагностируется на основании урологического обследования и ТРУЗИ простаты. Для объективизации нарушений мочеиспускания выполняется его цифровая оценка — урофлоуметрия. Для скрининга возможных опухолевых процессов проводится анализ крови на ПСА. Иногда уролог назначает некоторые дополнительные исследования (например, цистоскопию), в зависимости от Вашей конкретной ситуации.

Аденома простаты у мужчин лечение

Лечение аденомы простаты претерпело значительные изменения в последние десять-двадцать лет. Успехи фармакологии позволили в разы снизить количество выполняемых операций по удалению аденомы. Действительно, в настоящее время не более 15 % пациентов с аденомой нуждаются в хирургическом лечении. Да и сами операции стали значительно легче и выполняются с применением самых современных медицинских технологий, таких как лазерная или радиочастотная хирургия.

Не буду вдаваться здесь в технические детали, скажу лишь, что современные виды операции по удалению аденомы предстательной железы, такие как трансуретральная резекция (операция ТУР аденомы простаты), проводятся без разрезов, через естественные мочевые пути, и требуют минимальных сроков пребывания в стационаре. Рассмотрим более подробно современные подходы к лечению аденомы простаты (на основании рекомендаций Европейской ассоциации урологов, EAU-Guidelines on MANAGEMENT OF NON-NEUROGENIC MALE LOWER URINARY TRACT SYMPTOMS (LUTS) — UPDATE MARCH 2019).

Наблюдение

Эта тактика не подразумевает никаких активных лечебных действий и применяется, в основном, у пациентов, не испытывающих серьезных проблем с мочеиспусканием и не имеющих жалоб. Как уже отмечалось выше, у некоторых пациентов, даже при наличии аденомы простаты крупных размеров, сохраняется абсолютно нормальное мочеиспускание.

В этом случае, естественно, не требуется ни назначение препаратов, ни, тем более, хирургическое вмешательство. По статистике, около 65 % пациентов, находящихся на динамическом наблюдении, в течение 5 лет сохраняют стабильное состояние, у остальных отмечается прогрессирование заболевания.

Максимум, что можно посоветовать этой категории пациентов это профилактика и контроль: избегать провоцирующих факторов (переохлаждения, употребления алкоголя, кофеина, острых продуктов и др) ежегодное обследование у уролога (анализ крови на ПСА, пальцевое ректальное исследование, ТРУЗИ простаты, урофлоуметрия с определением остаточной мочи)

Медикаментозное лечение аденомы простаты

Ниже описаны основные группы лекарств при аденоме простаты, применяющихся для консервативного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы:

Блокаторы альфа-адренорецепторов.

Это наиболее “старая” группа лекарств, уже более 30 лет применяющихся для облегчения симптомов при аденоме простаты у мужчин. Первые представители этой группы — Доксазозин (Кардура) и Теразозин) были синтезированы еще в 80-х годах прошлого века. Наиболее современный препарат Тамсулозин (Омник) появился в 90-е годы. Альфа-адреноблокаторы расслабляют шейку мочевого пузыря, и, таким образом, облегчают мочеиспускание.

Эти препараты относятся к одним из самых эффективных средств для лечения аденомы простаты. В то же время, нужно иметь в виду, что Омник и его аналоги действуют симптоматически, то есть, облегчая симптомы (скорость потока мочи, интервалы между мочеиспусканиями и т.д.), они не влияют на саму аденому, которая продолжает увеличиваться в размерах.

Данные препараты для нехирургического лечения аденомы предназначены для длительного применения и, как правило, хорошо переносятся. К наиболее частым побочным эффектам относятся головокружение и ретроградная эякуляция.

В соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации урологов, альфа-адреноблокаторы являются препаратами первой линии для лечения мужчин с аденомой простаты.

• Наиболее известные препараты: Тамсулозин (Омник, Фокусин) Доксазозин (Кардура) Силодозин (Урорек)
• Скорость наступления эффекта: Быстро (1-2 дня)
• Сохранение эффекта после прекращения приема: Нет, действие прекращается сразу после выведения препарата
• Влияние на объем аденомы: Нет, рост аденомы продолжается
• Влияние на уровень ПСА: Нет
• Относительная эффективность: +++
• Наиболее частые побочные эффекты: Головокружение, ретроградная эякуляция
• Наиболее часто назначаются при: Всех формах аденомы (независимо от объема), сопровождающихся нарушениями мочеиспускания

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Простата у мужчин является гормонозависимым органом, то есть, ее функциональное состояние регулируется мужским половым гормоном — тестостероном (а точнее, его активным производным — дигидротестостероном). Препараты этой группы блокируют стимулирующее действие тестостерона на предстательную железу.

Итогом является замедление роста аденомы, а, зачастую, и уменьшение ее размеров. В настоящее время применяются два ингибитора 5-АР. Это Финастерид (Проскар, Пенестер, Финаст и др.) и Дутастерид (Аводарт).

Последний препарат более новый, отличается более избирательным действием. Оба представителя описываемой группы отличаются медленным, постепенным развитием эффекта (первые признаки становятся заметными через 3-6 месяцев) и, соответственно, требуют длительного применения.

Еще одной особенностью их действия является существенное снижение концентрации ПСА (до 50%), что необходимо учитывать при интерпретации результатов. Важным преимуществом ингибиторов 5-АР в лечении аденомы простаты у мужчин является существенное влияние на размер аденомы.

По сути, эти единственные препараты, достоверно уменьшающие объем простаты при длительном применении. Как Проскар (и его дженерики), так и Аводарт хорошо переносятся пациентами. Наиболее заметным побочным эффектом является нарушение половой функции (проявляется не у всех мужчин).

• Наиболее известные препараты: Финастерид (Проскар, Пенестер, Финаст) Дутастерид (Аводарт)
• Скорость наступления эффекта: Медленно (3-6 месяцев)
• Сохранение эффекта после прекращения приема: Есть, действие сохраняется в течение нескольких месяцев
• Влияние на объем аденомы: Есть, аденома уменьшается в размерах Влияние на уровень ПСА: Есть, ПСА занижается на 50%
• Относительная эффективность: +++
• Наиболее частые побочные эффекты: Эректильная дисфункция Наиболее часто назначаются при: При крупных аденомах, объемом не менее 40 мл

Лечение аденомы простаты народными и растительными средствами

Лекарства растительного происхождения и разнообразные народные средства традиционно широко применяются при аденоме простаты у мужчин.

В действующих рекомендациях Европейской ассоциации урологов фигурируют несколько лекарственных растений: Serenoa repens (Saw palmetto, ползучая пальма), Pygeum africanum (африканская слива), Secale cereal (пыльца посевной ржи), Cucurbita pepo (тыква обыкновенная), Urtica dioica (крапива двудомная).

Результаты клинических исследований, посвященных изучению эффективности растительных средств в лечении аденомы предстательной железы, противоречивы. Это связано с тем, что на их эффективность влияют как особенности произрастания сырья, так и технологии сбора и обработки.

Поэтому, два разных препарата, изготовленных из одного растения, могут иметь разную эффективность. Наибольшая доказательная база накоплена для ползучей пальмы (препараты Пермиксон, Простамол-Уно и др.).

В России (как и в бывшем Советском Союзе) для лечения аденомы простаты народыми средствами применяются тыквенные семечки. Фитопрепараты применяются на начальных стадиях аденомы, при легких формах нарушений мочеиспускания. По эффективности они, безусловно, уступают препаратам первых двух групп.

К достоинствам растительных средств относится их безвредность, отсутствие побочных эффектов.

• Наиболее известные препараты: Пермиксон Простамол-Уно Простадоз
• Скорость наступления эффекта: Медленно (1-3 месяца)
• Сохранение эффекта после прекращения приема: Есть, действие сохраняется в течение нескольких месяцев
• Влияние на объем аденомы: Есть, рост аденомы замедляется
• Влияние на уровень ПСА: Нет
• Относительная эффективность: +
• Наиболее частые побочные эффекты: Практически отсутствуют Наиболее часто назначаются при: При начальных проявлениях аденомы

Натуральные и растительные средства для лечения аденомы простаты у мужчин

Новые средства лечения аденомы простаты

В последнее десятилетие в арсенал лекарств, применяемых для улучшения мочеиспускания у мужчин с аденомой простаты, добавляются новые группы. Об одной из них речь пойдет ниже.

Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 типа (ФДЭ-5)

Это хорошо известная многим мужчинам группа лекарственных препаратов, более 30 лет с успехом применяемая улучшения эрекции. Знаменитая Виагра (Силденафил, Динамико и др.) и более современные аналоги — Сиалис (Тадалафил, Динамико-лонг и др.) и Левитра (Варденафил).

Кому сегодня не знакомы эти названия??? Активное употребление этих препаратов, в том числе мужчинами пожилого возраста с сопутствующей аденомой предстательной железы, позволило выявить их положительное влияние на расстройства мочеиспускания у этой категории пациентов.

Установлено, что прием Тадалафила 5 мг ежедневно уже через неделю на 22-37 % уменьшает степень выраженности симптомов аденомы по шкале IPSS. В большей степени улучшение касается частоты мочеиспусканий, в меньшей степени — напора струи мочи.

Единственным препаратом этой группы, официально рекомендованным для лечения аденомы простаты у мужчин, является Тадалафил (Сиалис, Динамико-лонг) в дозировке 5 мг в сутки. Наибольшей выгоды от применения Тадалафила можно ожидать при сочетании аденомы простаты (с легкой или умеренной симптоматикой) с эректильной дисфункцией. В этом случае с помощью одного препарата достигается и усиление эрекции, и улучшение мочеиспускания.

Аденома простаты операция

Не всегда удается достичь эффективного контроля над аденомой простаты с помощью лекарств. По статистике, около 15 % пациентов с аденомой нуждаются в хирургическом лечении. Современная операция при аденоме простаты — это отсутствие разреза (выполняется через мочеиспускательный канал), короткий и легкий период восстановления (в среднем срок стационарного лечения не превышает 3-5 дней), высокая эффективность и безопасность.

Трансуретральная резекция простаты “Золотым стандартом” оперативного лечения аденомы простаты у мужчин при объеме до 80 мл является трансуретральная резекция (ТУР простаты). Я обучался выполнению этой операции в Шотландии (в университете г. Данди) и в Германии (в клинике PUR/R, г. Мюльхайм-на-Руре) и имею значительный опыт этих вмешательств.

В зависимости от особенностей пациента и объема/характера роста аденомы я выполняю различные модификации ТУР простаты:

• парциальный ТУР (частичное удаление только увеличенной части аденомы)
• тотальный ТУР (полное удаление аденомы простаты)
• ТУР с сохранением эякуляторной функции.

Отточенная филигранная техника операции в сочетании с современным оборудованием немецкого производства (фирмы STORZ) гарантируют моим пациентам превосходный результат. Здесь даже не совсем подходит слово “восстановление” нормального мочеиспускания, так как после ТУР простаты мои пациенты, зачастую, мочатся с таким напором, какого не было даже в молодости!

ТУР простаты выполняется под спинальной анестезией (переносится гораздо легче, чем общий наркоз). Инструмент с оптической системой вводится в мочеиспускательный канал проводится в область простаты. Под визуальным контролем выполняются последовательные срезы аденоматозной ткани. Таким порядком постепенно удаляется вся аденома.

Электрохирургический инструмент, которым проводится эта операция, позволяет сразу прижигать кровоточащие сосуды, поэтому кровотечение при ТУР простаты бывает минимальным. В течение 2-3 дней после операции мочевой пузырь дренируется с помощью катетера.

Тур простаты реабилитация

После удаления катетера и восстановления мочеиспускания пациент выписывается домой.

Лазерная энуклеация аденомы предстательной железы

Эта операция является идеальным выбором при крупных аденомах (объемом более 80 мл), когда удалить такую массу путем последовательных срезов бывает проблематично.

При энуклеации с помощью лазера производится отделение аденомы от капсулы. Вырезанная таким образом аденома целиком проталкивается в полость мочевого пузыря, где измельчается, после чего извлекается наружу.

Как и операция ТУР, лазерная энуклеация выполняется без разреза, через мочеиспускательный канал, под спинальной анестезией.

Послеоперационный период после обеих операций протекает аналогично, катетер также удаляется на 2-3 день.

А лазерная вапоризация аденомы (так называемый “зеленый лазер” или “green light”) может безопасно выполняться даже пациентам с нарушением свертывания крови или принимающим препараты для разжижения крови (антикоагулянты), которым другие виды хирургического лечения просто противопоказаны.

В заключении хочу сказать, что не стоит брать на себя ответственность и пытаться самостоятельно лечить аденому простаты, опираясь на рекламу, советы друзей или просто наугад!

---

Вопросы по статье

Сравнение клинических испытаний с финастеридом и дутастеридом

Rev Urol. 2004; 6 (Дополнение 9): S31 – S39.

Отделение урологии Королевского университета, Кингстон, Онтарио, Канада

Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Финастерид избирательно ингибирует изофермент 2-го типа 5α-редуктазы (5AR) (фермент, ответственный за превращение тестостерона в дигидротестостерон [DHT]), тогда как дутастерид ингибирует 5AR типов 1 и 2.Общие выводы относительно различий и сходства этих двух агентов с точки зрения фармакологического эффекта, безопасности и эффективности можно сделать на основе оценки краткосрочных сравнительных исследований и аналогичных, но несравнительных долгосрочных исследований. Терапия дутастеридом значительно снижает уровень ДГТ в сыворотке крови, чем финастерид. У мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) лечение любым агентом приводит к аналогичному уменьшению объема предстательной железы, скорости потока и улучшению симптомов, а также к аналогичному снижению долгосрочного риска развития ДГПЖ с точки зрения прогрессирования симптомов и острой задержки мочи (ОЗМ). ) и хирургии, связанной с аденомой простаты.Не существует клинически значимой разницы между профилями нежелательных явлений дутастерида и финастерида. Хотя слабые доказательства предполагают разницу в начале клинического улучшения, доступные данные несравнительных исследований не подтверждают этот вывод. Пациенты с симптоматической ДГПЖ, получающие дутастерид или финастерид в виде монотерапии или комбинированной терапии с альфа-блокаторами, могут ожидать значительного уменьшения размера предстательной железы, улучшения симптомов и снижения риска прогрессирования с точки зрения долгосрочных неблагоприятных исходов.

Ключевые слова: Дутастерид, Финастерид, 5α-редуктаза, Доброкачественная гиперплазия простаты, Медикаментозная терапия, Дигидротестостерон

Дутастерид и финастерид являются конкурентными ингибиторами 4-аза-стероидов 5α-редуктазы (5AR), фермента, ответственного за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Финастерид избирательно подавляет изофермент 2 типа, тогда как дутастерид подавляет 5AR как 1-го, так и 2-го типа (). Доступны прямые клинические исследования по сравнению дутастерида и финастерида для оценки фармакологических параметров, времени до наступления клинического эффекта, а также краткосрочной клинической эффективности и безопасности; тем не менее, несравнительные испытания также должны быть оценены, чтобы сравнить долгосрочную эффективность и безопасность этих двух агентов.Поскольку такие клинические исследования ранее не проводились, в этом обзоре будут описаны различия и сходства между этими двумя агентами в том, как они влияют на размер простаты, скорость потока, симптомы, риск прогрессирования (включая острую задержку мочи [AUR] в хирургии). и безопасность путем сравнения имеющихся сравнительных и несравнительных данных клинических исследований.

Ингибиторы 2 5α-редуктазы (5ARI), дутастерид и финастерид, подавляют дигидротестостерон (DHT), подавляя превращение тестостерона в DHT.Финастерид подавляет только изофермент 5AR типа 2, тогда как дутастерид, единственный двойной 5ARI, избирательно ингибирует изоферменты 5AR как 1-го, так и 2-го типа. Данные Bartsch G et al. ¹

Фармакологические сравнения

Существуют два изофермента 5AR: тип 1 и тип 2. ¹ Тип 1 наиболее распространен в печени и коже, но в меньшей степени обнаруживается также и в простате. Это также доминирующая изоформа в сальных железах. Тип 2 является доминирующим изоферментом простаты и минимально присутствует в печени и коже.Их основная функция — преобразовывать тестостерон в ДГТ. Доказано, что финастерид избирательно ингибирует изофермент 2 типа, тогда как дутастерид конкурентно ингибирует обе формы фермента. Это важно, потому что ДГТ является первичным андрогеном и считается важным в развитии и прогрессировании доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП). ²

Результаты фазы II, двойного слепого, плацебо-контролируемого, сравнительного исследования диапазона доз дутастерида и финастерида ясно продемонстрировали, что подавление сывороточного ДГТ было значительно сильнее при применении дутастерида (0.5 мг в сутки), чем финастерид (5 мг в сутки). ³ Среднее снижение исходной концентрации ДГТ у пациентов, получавших 0,5 мг дутастерида в день, составило 94,7 ± 3,3%, а для пациентов, получающих финастерид 5 мг в день, составило 70,8 ± 18,3%, соответственно ( P <0,001) (). В несравнительных клинических исследованиях хроническая терапия дутастеридом (0,5 мг в день) в течение до 2 лет у пациентов с ДГП привела к медиане снижения сывороточного DHT на 93%. ⁴ Напротив, терапия финастеридом (5 мг в день) подавляла сывороточные концентрации ДГТ примерно на 70% на срок до 4 лет у пациентов с ДГП. ⁵ Эти наблюдения поднимают вопрос, приводят ли фармакологические различия в подавлении DHT между селективным и двойным ингибитором 5AR к клинически значимым различиям в лечении ДГП.

Сравнительная оценка дутастерида и финастерида в фазе II двойного слепого плацебо-контролируемого исследования четко демонстрирует, что подавление сывороточного дигидротестостерона (ДГТ) значительно больше при применении дутастерида (0,5 мг в сутки), чем при применении финастерида (5 мг в сутки).Данные Clark RV et al. ³

Краткосрочная клиническая эффективность

Теоретическая ценность снижения ДГТ при ДГП была подтверждена в 2-летних плацебо-контролируемых двойных слепых испытаниях, оценивающих финастерид у пациентов с симптомами ДГПЖ и увеличенными предстательными железами, определяемыми пальцевое ректальное исследование. ⁶ Эти испытания (которые привели к одобрению финастерида Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1992 г.) продемонстрировали, что ингибирование 5AR привело к уменьшению исходного объема простаты, улучшению скорости потока мочи и уменьшению симптомов. по сравнению с плацебо у пациентов с ДГПЖ.Одно рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем (Международное сравнительное исследование увеличенной простаты), в котором сравнивали 12 месяцев дутастерида и финастерида, было проведено в Европе и Канаде для выполнения требований европейской регистрации. ⁷ Хотя основной целью исследования было изменение исходного объема простаты на 1-й год, были получены другие данные по эффективности, безопасности и переносимости. В течение 12 месяцев 1630 пациентов с ДГПЖ были рандомизированы для получения дутастерида 0,5 мг в день (n = 813) или финастерида 5 мг в день (n = 817).В общей сложности 1454 пациента завершили 12-месячную двойную слепую фазу (719 дутастерид, 88% и 735 финастерид, 90%). ⁸ Данные этого сравнительного исследования не были представлены на международных встречах.

Для лечения популяции объем простаты был уменьшен по сравнению с исходным уровнем в группах дутастерида и финастерида на 12-м месяце. Различия между двумя препаратами не были статистически значимыми. Дутастерид давал количественно, но не статистически значимое улучшение симптомов и скорости мочеиспускания по сравнению с финастеридом.Наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, как и ожидалось, носили сексуальный характер и перечислены в. Хотя у пациентов, получавших дутастерид, было меньше побочных эффектов сексуального характера, связанных с лекарственными препаратами, чем у финастерида (17% в группе дутастерида по сравнению с 20% пациентов, получавших финастерид), существенных различий между двумя препаратами не было. ⁸ Как подтверждают более длительные исследования дутастерида и финастерида, большинство побочных эффектов произошло в первый год, а некоторые из них привели к исключению пациентов из исследования (5% пациентов, получавших дутастерид, и 4% пациентов, получавших финастерид).В целом дутастерид и финастерид имели схожий профиль безопасности. Эти результаты особенно важны, поскольку это исследование представляет собой единственные данные за год, сравнивающие финастерид и дутастерид в ходе непосредственного сравнительного исследования.

Таблица 1

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с лекарственными средствами, отмеченные в EPICS

	Дутастерид	Финастерид
	0,5 мг	5 мг
	n = 813	n = 817
Любое нежелательное явление	17%	20%
Любое сексуальное событие	11%	14%
Импотенция	7%	8%
Снижение либидо	5%	6%
Расстройство эякуляции	1%	л%
Гинекомастия	л%	л%

Результаты 3- Месячные проспективные и последовательные исследования, проведенные для оценки начала облегчения симптомов у мужчин, получавших дутастерид по сравнению с финастеридом, были представлены в 2004 г. Встреча Американской ассоциации урологов (AUA). ⁹ Сто двадцать мужчин с симптоматической ДГПЖ лечили дутастеридом, а затем еще 120 мужчин последовательно лечили финастеридом в течение 3 месяцев. Среди пациентов, получавших дутастерид, наблюдалось значительно большее снижение оценки симптомов AUA по сравнению с пациентами, получавшими финастерид. 43% (n = 52) пациентов испытали улучшение за 3-месячный период лечения дутастеридом по сравнению с 23% (n = 28) пациентов, получавших финастерид.Улучшение на одну единицу индекса симптомов (SI) AUA было отмечено у 30% и 18% пациентов, получавших дутастерид и финастерид, соответственно, тогда как улучшение на 2 единицы было отмечено у 12% и 4% пациентов, получавших дутастерид и финастерид. соответственно (). К сожалению, из этого исследования нельзя сделать однозначных выводов, поскольку оно не было рандомизированным или контролируемым, и в нем изучались только первые 3 месяца того, что должно быть очень длительной терапией.

Трехмесячное проспективное исследование было проведено для оценки начала облегчения симптомов у пациентов, получавших дутастерид (n = 120), по сравнению с пациентами, получавшими финастерид (n = 120).Сто двадцать мужчин с симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) лечили дутастеридом в течение 3 месяцев, а затем еще 120 мужчин получали последовательно финастерид в течение 3 месяцев. Данные Hagerty JA et al. ⁹

Долгосрочная эффективность и безопасность

Многие исследования подтвердили, что аденома простаты представляет собой постепенно прогрессирующее заболевание. ¹⁰ Таким образом, трудно прокомментировать потенциальные долгосрочные клинические различия в результатах лечения дутастеридом и финастеридом, изучая только данные краткосрочных исследований (а с точки зрения ДГПЖ 1 год — это краткосрочный период).Необходимо оценить данные несравнительных долгосрочных плацебо-контролируемых исследований финастерида и дутастерида.

Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Proscar (PLESS) ⁵ было первой долгосрочной плацебо-контролируемой оценкой ингибирования 5AR при ДГП. В исследовании PLESS 3040 мужчин с симптоматической ДГПЖ и большой простатой были рандомизированы для приема финастерида (n = 1524) или плацебо (n = 1516) в течение 4 лет. Лечение финастеридом привело к значительному улучшению оценки симптомов (−3.3 в группе финастерида по сравнению с -1,0 в группе плацебо) (), а основной объем простаты снизился в группе финастерида (-18%) в первый год. Объем простаты в группе плацебо продолжал постепенно увеличиваться в среднем размере в течение 4 лет по сравнению с исходным уровнем (+ 14%) (). Через 4 года риск хирургического вмешательства по поводу ДГПЖ снизился на 55% () в группе финастерида по сравнению с плацебо, тогда как снижение риска возникновения ОЗМ снизилось на 57% ( P <.001) ().

Эти цифры сравнивают 4-летние результаты PLESS финастерида с 2-летними ключевыми результатами дутастерида. Вертикальная линия на графиках данных PLESS представляет двухлетнюю временную точку для целей сравнения . (A) симптом, (B) объем простаты, (C) операция, (D) острая задержка мочи. PLESS, Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Проскара; AUA-SI, Индекс симптомов Американской урологической ассоциации; ДГПЖ, доброкачественная гиперплазия предстательной железы; TPV — общий объем простаты; ОЗМ, острая задержка мочи.Перепечатано из Roehrborn CG et al. ⁴ с разрешения Elsevier and McConnell JD et al. ⁵ Copyright © 1998 Медицинское общество Массачусетса. Все права защищены .

Основные данные оценки эффективности и безопасности дутастерида состояли из объединенного анализа 3 по существу идентичных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований в параллельных группах продолжительностью 2 года ⁴ , за которыми следовали 2 -летнее продление без открытия лейбла. Испытания в целом были аналогичны испытанию PLESS с финастеридом ().Различия в дизайне исследований включали большее количество пациентов в исследованиях дутастерида (n = 4325) и тот факт, что пациенты получали двойную слепую терапию всего 2 года по сравнению с 4 годами в PLESS. Пациенты исключались из испытаний дутастерида, если их сывороточные значения простат-специфического антигена (ПСА) были <1,5 мг / мл и / или их объем простаты был <30 см3. Оценка симптомов улучшилась на 3 месяца в 1 из 3 исследований и на 6 месяцев в 2 других исследованиях. По истечении 2 лет наблюдения оценка симптомов снизилась на -4.5 в группе дутастерида по сравнению с -2,3 в группе плацебо (). Объем простаты в группе дутастерида был уменьшен на -25,7% по сравнению с исходным уровнем по сравнению с увеличением объема простаты на 1,7% в группе плацебо (). Значительное уменьшение объема простаты наблюдалось через 1 месяц и продолжалось в течение 24-месячного периода (изменение объема простаты не измерялось через 1 месяц в исследовании PLESS). Через 2 года терапия дутастеридом снизила риск хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ, на 48% () и AUR на 57% по сравнению с плацебо ( P <.001) (). описывает сходство исходных характеристик пациентов, включенных в основное исследование, по сравнению с пациентами, включенными в исследование PLESS.

Таблица 2

Сравнение базовых входных характеристик

	Pivotal	Pivotal	PLESS	PLESS
	2-летние	2-летние	4-летние	4 -Год
	Двойной слепой	Двойной слепой	Двойной слепой	Двойной слепой
	Плацебо	Дутастерид	Плацебо	Финастерид
Исходные данные	n = 2158	n = 2167	n = 1516	n = 1524
Возраст (лет)	66.1 ± 7,4	66,5 ± 7,6	64 ± 7	64 ± 6
AUA-SI	17,1 ± 6,1	17,0 ± 6,0	15 ± 6 *	15 ± 6 *
Q макс (мл / сек)	10,4 ± 3,6	10,1 ± 3,5	11 ± 4	11 ± 4
ПСА (нг / мл)	4,0 ± 2,1	4,0 ± 2,1	2,8 ± 2,1	2,8 ± 2,1
Объем простаты (см)	54.0 ± 21,9	54,9 ± 23,9	55 ± 26	54 ± 25
Переходная зона (куб.см)	26,8 ± 17,4	26,8 ± 17,1	НЕТ	НЕТ

В исследованиях финастерида и дутастерида побочные эффекты сексуального характера, связанные с лекарственными препаратами, гинекомастия и сыпь возникали чаще в группах ингибиторов 5α-редуктазы (5ARI), чем в группах плацебо. описывает нежелательные явления, о которых сообщалось в этих испытаниях; однако испытания не были сравнительными, и поэтому могут быть значительные различия в частоте нежелательных явлений, о которых сообщают, что может отражать различия в популяциях пациентов, дизайне испытаний или даже методах сбора и кодирования нежелательных явлений.Тем не менее было очевидно, что для обоих агентов наиболее часто встречающиеся нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, были связаны с сексуальной функцией. К ним относятся импотенция, снижение либидо, уменьшение объема эякуляции и нарушения эякуляции, а также болезненность и / или увеличение груди или гинекомастия. Для обоих агентов начало нежелательных явлений сексуального характера, связанных с приемом препарата, появилось в первый год, и не было доказательств увеличения нежелательных явлений по сравнению с плацебо после первого года терапии.Оба агента оказались достаточно безопасными и хорошо переносились.

Таблица 3

Нежелательные сексуальные явления, связанные с наркотиками

	Pivotal	PLESS
	% пациентов с дутастеридом	% пациентов с финастеридом
	(% пациентов с плацебо)	(% пациентов с плацебо) (% Пациентов с плацебо)
Импотенция	6,0 (3,0)	8,1 (3,7)
Снижение либидо	3.7 (1,9)	6,4 (3,4)
Расстройство эякуляции	1,8 (0,7)	3,7 (0,8)
Гинекомастия *	1,3 (0,5)	0,9 (0,2)

Долгосрочные дополнительные исследования

Как четырехлетнее исследование PLESS, так и двухлетнее базовое исследование дутастерида включали двухлетнее открытое продление. Оценка 2-летнего открытого продления исследования PLESS ¹¹ показала, что пациенты, которые изначально были рандомизированы для приема финастерида, продолжали испытывать стабильное уменьшение размера простаты, стойкое улучшение симптомов и прогрессивное снижение риска (AUR и хирургическое вмешательство).2-летнее открытое продление исследования дутастерида ¹² ясно продемонстрировало, что пациенты, которые продолжали принимать дутастерид в течение 4 лет, продолжали получать устойчивые и устойчивые преимущества с точки зрения размера простаты, клинических симптомов, а также снижения риска ОЗМ и хирургического вмешательства при сравнении с группой финастерида в 4-летнем исследовании PLESS.

Группа плацебо в расширенных исследованиях финастерида и дутастерида продемонстрировала аналогичные (но отложенные по сравнению с группой лечения) клинические преимущества, сравнимые с первоначальными двухлетними результатами, полученными у пациентов, которые изначально были рандомизированы в группу финастерида или дутастерида.Этот вывод дает некоторые доказательства того, что пациенты могут испытывать большее снижение риска с точки зрения ОЗМ и хирургического вмешательства при более раннем лечении по сравнению с отсроченным лечением. Эти открытые расширенные исследования подтверждают долгосрочную безопасность и переносимость дутастерида и финастерида.

Комбинированная терапия: ингибирование 5AR в сочетании с терапией α-блокаторами

Короткие одногодичные испытания комбинированной терапии по сравнению финастерида, α-блокатора, комбинации α-блокатора / финастерида и плацебо ^{13 , 14} не показали любая польза от сочетания этих 2 независимых методов терапии.Как обсуждалось ранее, оценка краткосрочных исследований хронического медленно прогрессирующего заболевания может привести к ошибочным выводам. Исследование медицинского лечения симптомов простаты (MTOPS), ¹⁵ , самое продолжительное и крупнейшее исследование медицинского лечения ДГПЖ, было разработано как проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, рандомизированное клиническое исследование для оценки влияние медикаментозной терапии на общее прогрессирование ДГП более 4 лет. Пациенты получали доксазозин, финастерид, комбинацию финастерида и доксазозина и плацебо.Это испытание, в котором рандомизировано 3047 мужчин с ДГПЖ, подтвердило значительное уменьшение объема предстательной железы при применении финастерида (-16%), которое не отличалось от уменьшения размера, наблюдаемого при комбинированной терапии (-13%). Как и ожидалось, в группах доксазозина и плацебо наблюдалось постепенное увеличение объема простаты в течение 4 лет (+ 18%). Тем не менее, комбинированная терапия продемонстрировала явное превосходство в улучшении оценки симптомов AUA на 4 год. В группе комбинированной терапии наблюдалось снижение оценки симптомов на 7 баллов.0 баллов по сравнению с финастеридом (5,0 балла), доксазозином (6,0 балла) и плацебо (4,0 балла). Точно так же комбинированная терапия явно показала значительно лучшее снижение риска с точки зрения прогрессирования ДГПЖ (в первую очередь за счет прогрессирования симптомов) по сравнению с финастеридом, доксазозином или плацебо. Интересно, однако, что пациенты, получавшие комбинированную терапию, испытали такое же снижение риска развития ОЗМ или необходимости хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ, чем пациенты, получавшие только финастерид (в отличие от пациентов с более высоким риском ОЗМ и операций, связанных с ДГПЖ, в группе доксазозина и плацебо). группа).В долгосрочной перспективе комбинированная терапия была явно более эффективной, чем монотерапия, для облегчения симптомов и предотвращения прогрессирования ДГПЖ.

Комбинированное исследование Avodart Tamsulosin — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами, в котором в настоящее время изучается, является ли комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином более эффективной, чем монотерапия одним из этих препаратов для улучшения симптомов. и отдаленные клинические исходы операций, связанных с ОЗМ и ДГПЖ.Это исследование похоже по дизайну на исследование MTOPS, за исключением того, что сравнительная группа плацебо не была включена в дизайн исследования. Исследование ответит на вопрос, будет ли комбинированная терапия с альфа-блокатором и дутастеридом давать аналогичные результаты, как у финастерида и альфа-блокатора, как продемонстрировано в исследовании MTOPS.

Долгосрочные клинические преимущества ингибирования 5AR являются вторичными по сравнению с уменьшением предстательной железы, медленным процессом, на достижение которого уходят месяцы. Релаксация гладкой мускулатуры, достигаемая с помощью альфа-блокады, происходит быстро у пациентов, которые затем испытывают быстрое улучшение своих симптомов.Было высказано предположение, что после периода комбинированной терапии долгосрочные преимущества с точки зрения снижения риска и улучшения симптомов ингибирования 5AR могут сохраняться даже после прекращения терапии альфа-блокаторами.

Первое исследование, предложившее такой исход, было проспективным, нерандомизированным, неконтролируемым исследованием с участием 240 мужчин с благоприятным ответом на финастерид (5 мг / день) и различными дозами доксазозина (2, 4 и 8 мг / день), которые прекратили лечение. доксазозин через 3, 6, 9 или 12 месяцев при продолжении приема финастерида. ¹⁶ Пациенты были обследованы через 1 месяц после отмены доксазозина, чтобы определить, не произошло ли ухудшение состояния. У пациентов, прекративших прием доксазозина через 3 месяца, успех (определяемый как отсутствие увеличения количества симптомов и отсутствие желания возобновить прием доксазозина) наблюдался в 13–20% случаев; у пациентов, прекративших прием доксазозина через 6 месяцев, успех был отмечен в 40–48% случаев; у пациентов, прекративших прием доксазозина через 9 месяцев, успех был зарегистрирован в 73–84% случаев; а у пациентов, прекративших прием доксазозина через 12 месяцев, успех составил от 84% до 87%.Авторы пришли к выводу, что пациенты, получавшие комбинированную терапию с использованием финастерида и α-блокатора, вероятно, не испытали значительного ухудшения симптомов после прекращения приема α-блокатора через 9–12 месяцев комбинированной терапии (независимо от выбранной дозы α-блокатора).

Лечение симптомов после сокращающей терапии ^{17 Исследование} было лучше спланированным и мощным исследованием для изучения отмены терапии альфа-блокаторами после лечения комбинированной терапией. В этом исследовании 327 пациентов с ДГПЖ были рандомизированы либо на дутастерид и тамсулозин в течение 36 недель (DT 36), либо на дутастерид и тамсулозин в течение 24 недель, а затем на дутастерид и плацебо, сопоставимое с тамсулозином, в течение оставшихся 12 недель (DT 24 + D 12).Семьдесят семь процентов пациентов DT 24 — D 12 чувствовали себя так же или лучше на 30 неделе по сравнению с 24 неделей (изменения в Международной шкале симптомов простаты [IPSS] согласуются с этим выводом). У пациентов с IPSS <20, которые перешли на монотерапию дутастеридом на 24 неделе, 84% перешли без заметного ухудшения симптомов. У 27% мужчин с тяжелыми исходными симптомами (IPSS ≥ 20), которые прекратили терапию тамсулозином на 24 неделе, 42,5% сообщили об ухудшении симптомов по сравнению с 14% в группе DT 36.Авторы пришли к выводу, что дутастерид можно использовать в 24-недельной комбинации с тамсулозином для достижения быстрого облегчения симптомов у пациентов с риском прогрессирования основного заболевания. Исследование показало, что этот эффект сохранялся у большинства пациентов после того, как альфа-блокатор был удален из комбинации. Однако пациенты с тяжелыми симптомами, похоже, выиграли от длительной комбинированной терапии.

Хотя эти комбинации с исследованиями отмены альфа-блокаторов изучали один и тот же клинический вопрос, разные дизайны исследований не позволяют проводить какие-либо прямые сравнения.Однако, по-видимому, нет серьезных причин для прекращения исследования по отмене альфа-блокаторов после 6–12 месяцев успешной комбинированной терапии дутастеридом или финастеридом.

Заключение

Без данных долгосрочных клинических испытаний, сравнивающих безопасность и эффективность дутастерида и финастерида, нельзя сделать однозначных выводов относительно относительной эффективности и безопасности одного агента по сравнению с другим. Однако могут быть сделаны косвенные сравнения долгосрочных изменений объема предстательной железы и симптомов () и общие выводы, сделанные на основе оценки краткосрочных сравнительных исследований и аналогичных, но несравнительных долгосрочных исследований ().Один из таких выводов состоит в том, что терапия дутастеридом снижает уровень ДГТ в сыворотке крови значительно больше, чем финастерид. Кроме того, лечение любым агентом приводит к аналогичному уменьшению объема предстательной железы, скорости кровотока и улучшению симптомов, а также к аналогичному снижению долгосрочного риска развития ДГПЖ с точки зрения прогрессирования симптомов и операций, связанных с ОЗМ и ДГПЖ. Не существует клинически значимой разницы между профилем нежелательных явлений дутастерида и финастерида. Хотя слабые доказательства предполагают разницу в начале клинического улучшения, доступные данные несравнительных исследований не подтверждают этот вывод.Пациенты с симптоматической ДГПЖ, получающие дутастерид или финастерид в виде монотерапии или комбинированной терапии с альфа-блокаторами, могут ожидать значительного уменьшения размера предстательной железы, улучшения симптомов и снижения риска прогрессирования с точки зрения долгосрочных неблагоприятных исходов.

Долговременные изменения объема простаты (A) и улучшение симптомов (B) между дутастеридом и финастеридом можно определить путем оценки изменений по сравнению с исходным уровнем в долгосрочных несравнительных исследованиях.Поскольку это не сравнительные данные, популяции пациентов из различных исследований могут отличаться. Желтым цветом показаны данные по дутастериду за 1, 2 и 4 года. Наблюдается постоянное улучшение симптомов в течение 4 лет. Оранжевым цветом показаны данные финастерида за 1, 4 и 5 лет, включая данные PLESS и MTOPS. ДБ, двойной слепой; ПР, открытая этикетка; PLESS, Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Проскара; MTOPS, Исследование медикаментозного лечения симптомов простаты; AUA, Американская урологическая ассоциация; SI, Индекс симптомов AUA.Данные Roehrborn et al. ^{4 , 11 , 12} и McConnell JD et al. ^{5 , 15}

Таблица 4

Резюме дутастерида и финастерида

	дутастерид (0,5 мг)	финастерид (5 мг)
5AR ингибирование	Тип 1 и 2	Только тип 2
% ингибирование DHT (сыворотка)	93%	70%
Период полувыведения	5 недель	6-8 часов
Размер простаты уменьшение	−25.7% (2 года)	−18% (4 года, PLESS)
(от исходного уровня)	−27,3% (4 года)	−16% (4,5 года, MTOPS)
Мочевой поток	2,2 мл / с (2 года)	1,7 мл / с (4 года, PLESS)
улучшение (Q макс. )	2,7 мл / с (4 года)	2,2 мл / с (4,5 года, MTOPS)
Улучшение симптомов	−4,4 (2 года)	−3,3 (4 года, PLESS)
(AUA-SI)	−6.5 (4 года)	−5,0 (4,5 года, MTOPS)
% Снижение AUR	57% (2 года)	57% (4 года, PLESS)
		79 % (4,5 года, MTOPS)
% Сокращение количества операций	48% (2 года)	55% (4 года, PLESS)
		69% (4,5 года, MTOPS)

Основные моменты

• Чтобы полностью определить эффективность и безопасность дутастерида и финастерида при лечении доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ), необходимо изучить как сравнительные, так и несравнительные исследования.

• 5α-редуктаза, фермент, ответственный за превращение тестостерона в дигидротестостерон, существует в 2 формах: тип 1 и тип 2. Финастерид избирательно ингибирует тип 2, тогда как дутастерид ингибирует обе формы. Это важно, поскольку считается, что дигидротестостерон играет важную роль в развитии ДГПЖ; его подавление этими двумя агентами может оказаться полезным для пациентов с ДГПЖ.

• Как краткосрочное, так и долгосрочное лечение финастеридом и дутастеридом приводит к уменьшению объема простаты, уменьшению скорости потока мочи и улучшению симптомов, а также снижению риска острой задержки мочи и операций, связанных с ДГПЖ.

• Дутастерид и финастерид имеют схожий профиль безопасности.

• Для обоих агентов начало нежелательных явлений сексуального характера, связанных с приемом препарата, появилось в течение первого года, и не было доказательств увеличения нежелательных явлений по сравнению с плацебо после первого года терапии.

• В долгосрочной перспективе комбинированная терапия с альфа-блокаторами может быть более эффективной, чем монотерапия, для облегчения симптомов и предотвращения прогрессирования ДГПЖ.Эти преимущества могут сохраняться даже после исключения альфа-блокатора из комбинации.

Ссылки

1. Bartsch G, Rittmaster RS, Klocker H. Дигидротестостерон и концепция ингибирования 5α-редуктазы при доброкачественной гиперплазии предстательной железы человека. Eur Urol. 2000; 37: 367–380. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рулит WD. Активность 5α-редуктазы в простате. Урол. 2001; 58 (приложение 6А): 17–24. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кларк Р. В., Герман Д. Д., Каннингем Г. Р. и др. Заметное подавление дигидротестостерона у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы.J Clin Endocrin Metab. 2004. 89: 2179–2184. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рёрборн К.Г., Бойл П., Никель Дж. К. и др. Эффективность и безопасность двойного ингибитора 5α-редуктазы типов 1 и 2 (дутастерид) у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урол. 2002; 60: 434–441. [PubMed] [Google Scholar] 5. МакКоннелл Дж. Д., Брускевиц Р., Уолш П. и др. Влияние финастерида на риск острой задержки мочи и необходимость хирургического лечения у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. N Engl J Med. 1998. 338: 557–563.[PubMed] [Google Scholar] 6. Гормли Г.Дж., Стоунер Э., Брускевиц Р.К. и др. Эффект финастерида у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Группа изучения финастерида. N Engl J Med. 1992; 327: 1185–1191. [PubMed] [Google Scholar]

7. Документ GlaxoSmithKline BP2001 / 00017/00. Данные о файле. Отчет о клинических испытаниях, исследование ARI 40001.

8. Андриол Г.Л., Кирби Р. Безопасность и переносимость дутастерида, двойного ингибитора 5α-редуктазы, при лечении доброкачественной гиперплазии простаты. Eur Urol. 2003. 44: 82–88.[PubMed] [Google Scholar] 9. Hagerty JA, Ginsberg PC, Metro MJ, Harkaway RC. Проспективное сравнительное исследование появления симптоматической пользы дутастерида по сравнению с финастеридом у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в клинической практике. J Urol. 2004; 171: 356. [Google Scholar] 10. Эмбертон М., Андриоле Г.Л., де ла Розетт Дж. И др. ДГПЖ: прогрессирующее заболевание стареющего мужчины. Урол. 2004. 61: 267–273. [PubMed] [Google Scholar] 11. Рурборн К.Г., Брускевиц Р., Никель Дж. К. и др. Устойчивое снижение частоты острой задержки мочи и операций с финастеридом в течение 6 лет у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты.J Urol. 2004; 171: 1194–1198. [PubMed] [Google Scholar] 12. Рорборн С., Маркс Л., Фентер Т. и др. Эффективность и безопасность дутастерида при четырехлетнем лечении мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Урол. 2004. 63: 709–715. [PubMed] [Google Scholar] 13. Лепор Х., Уиллифорд В.О., Барри М.Дж. и др. Эффективность теразозина, финастерида или обоих препаратов при доброкачественной гиперплазии простаты. Группа по совместным исследованиям ветеранов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. N Engl J Med. 1996. 335: 533–539. [PubMed] [Google Scholar] 14.Кирби Р.С., Рурборн С., Бойл П. и др. Эффективность и переносимость доксазозина и финастерида, по отдельности или в комбинации, при лечении симптоматической доброкачественной гиперплазии простаты: проспективное европейское исследование доксазозина и комбинированной терапии (PREDICT). Урол. 2003. 61: 119–126. [PubMed] [Google Scholar] 15. МакКоннелл Дж. Д., Рёрборн К. Г., Оливер О. М. и др. Долгосрочный эффект доксазозина, финастерида и комбинированной терапии на клиническое прогрессирование доброкачественной гиперплазии простаты. N Engl J Med. 2003; 349: 2385–2396.[PubMed] [Google Scholar] 16. Болдуин KC, Ginsberg PC, Roehrborn CG, Harkaway RC. Прекращение альфа-блокады после начального лечения финастеридом и доксазозином у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей и клиническими признаками доброкачественной гиперплазии простаты. Урол. 2001; 58: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 17. Баркин Дж., Гимарайнш М., Якоби Дж. И др. Терапия альфа-адреноблокаторами может быть отменена у большинства мужчин после начальной комбинированной терапии дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы.Eur Urol. 2003. 44: 461–466. [PubMed] [Google Scholar]

Сравнение клинических испытаний с финастеридом и дутастеридом

Rev Urol. 2004; 6 (Дополнение 9): S31 – S39.

Отделение урологии Королевского университета, Кингстон, Онтарио, Канада

Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Финастерид избирательно ингибирует изофермент 2-го типа 5α-редуктазы (5AR) (фермент, ответственный за превращение тестостерона в дигидротестостерон [DHT]), тогда как дутастерид ингибирует 5AR типов 1 и 2.Общие выводы относительно различий и сходства этих двух агентов с точки зрения фармакологического эффекта, безопасности и эффективности можно сделать на основе оценки краткосрочных сравнительных исследований и аналогичных, но несравнительных долгосрочных исследований. Терапия дутастеридом значительно снижает уровень ДГТ в сыворотке крови, чем финастерид. У мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) лечение любым агентом приводит к аналогичному уменьшению объема предстательной железы, скорости потока и улучшению симптомов, а также к аналогичному снижению долгосрочного риска развития ДГПЖ с точки зрения прогрессирования симптомов и острой задержки мочи (ОЗМ). ) и хирургии, связанной с аденомой простаты.Не существует клинически значимой разницы между профилями нежелательных явлений дутастерида и финастерида. Хотя слабые доказательства предполагают разницу в начале клинического улучшения, доступные данные несравнительных исследований не подтверждают этот вывод. Пациенты с симптоматической ДГПЖ, получающие дутастерид или финастерид в виде монотерапии или комбинированной терапии с альфа-блокаторами, могут ожидать значительного уменьшения размера предстательной железы, улучшения симптомов и снижения риска прогрессирования с точки зрения долгосрочных неблагоприятных исходов.

Ключевые слова: Дутастерид, Финастерид, 5α-редуктаза, Доброкачественная гиперплазия простаты, Медикаментозная терапия, Дигидротестостерон

Дутастерид и финастерид являются конкурентными ингибиторами 4-аза-стероидов 5α-редуктазы (5AR), фермента, ответственного за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Финастерид избирательно подавляет изофермент 2 типа, тогда как дутастерид подавляет 5AR как 1-го, так и 2-го типа (). Доступны прямые клинические исследования по сравнению дутастерида и финастерида для оценки фармакологических параметров, времени до наступления клинического эффекта, а также краткосрочной клинической эффективности и безопасности; тем не менее, несравнительные испытания также должны быть оценены, чтобы сравнить долгосрочную эффективность и безопасность этих двух агентов.Поскольку такие клинические исследования ранее не проводились, в этом обзоре будут описаны различия и сходства между этими двумя агентами в том, как они влияют на размер простаты, скорость потока, симптомы, риск прогрессирования (включая острую задержку мочи [AUR] в хирургии). и безопасность путем сравнения имеющихся сравнительных и несравнительных данных клинических исследований.

Ингибиторы 2 5α-редуктазы (5ARI), дутастерид и финастерид, подавляют дигидротестостерон (DHT), подавляя превращение тестостерона в DHT.Финастерид подавляет только изофермент 5AR типа 2, тогда как дутастерид, единственный двойной 5ARI, избирательно ингибирует изоферменты 5AR как 1-го, так и 2-го типа. Данные Bartsch G et al. ¹

Фармакологические сравнения

Существуют два изофермента 5AR: тип 1 и тип 2. ¹ Тип 1 наиболее распространен в печени и коже, но в меньшей степени обнаруживается также и в простате. Это также доминирующая изоформа в сальных железах. Тип 2 является доминирующим изоферментом простаты и минимально присутствует в печени и коже.Их основная функция — преобразовывать тестостерон в ДГТ. Доказано, что финастерид избирательно ингибирует изофермент 2 типа, тогда как дутастерид конкурентно ингибирует обе формы фермента. Это важно, потому что ДГТ является первичным андрогеном и считается важным в развитии и прогрессировании доброкачественной гиперплазии простаты (ДГП). ²

Результаты фазы II, двойного слепого, плацебо-контролируемого, сравнительного исследования диапазона доз дутастерида и финастерида ясно продемонстрировали, что подавление сывороточного ДГТ было значительно сильнее при применении дутастерида (0.5 мг в сутки), чем финастерид (5 мг в сутки). ³ Среднее снижение исходной концентрации ДГТ у пациентов, получавших 0,5 мг дутастерида в день, составило 94,7 ± 3,3%, а для пациентов, получающих финастерид 5 мг в день, составило 70,8 ± 18,3%, соответственно ( P <0,001) (). В несравнительных клинических исследованиях хроническая терапия дутастеридом (0,5 мг в день) в течение до 2 лет у пациентов с ДГП привела к медиане снижения сывороточного DHT на 93%. ⁴ Напротив, терапия финастеридом (5 мг в день) подавляла сывороточные концентрации ДГТ примерно на 70% на срок до 4 лет у пациентов с ДГП. ⁵ Эти наблюдения поднимают вопрос, приводят ли фармакологические различия в подавлении DHT между селективным и двойным ингибитором 5AR к клинически значимым различиям в лечении ДГП.

Сравнительная оценка дутастерида и финастерида в фазе II двойного слепого плацебо-контролируемого исследования четко демонстрирует, что подавление сывороточного дигидротестостерона (ДГТ) значительно больше при применении дутастерида (0,5 мг в сутки), чем при применении финастерида (5 мг в сутки).Данные Clark RV et al. ³

Краткосрочная клиническая эффективность

Теоретическая ценность снижения ДГТ при ДГП была подтверждена в 2-летних плацебо-контролируемых двойных слепых испытаниях, оценивающих финастерид у пациентов с симптомами ДГПЖ и увеличенными предстательными железами, определяемыми пальцевое ректальное исследование. ⁶ Эти испытания (которые привели к одобрению финастерида Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1992 г.) продемонстрировали, что ингибирование 5AR привело к уменьшению исходного объема простаты, улучшению скорости потока мочи и уменьшению симптомов. по сравнению с плацебо у пациентов с ДГПЖ.Одно рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем (Международное сравнительное исследование увеличенной простаты), в котором сравнивали 12 месяцев дутастерида и финастерида, было проведено в Европе и Канаде для выполнения требований европейской регистрации. ⁷ Хотя основной целью исследования было изменение исходного объема простаты на 1-й год, были получены другие данные по эффективности, безопасности и переносимости. В течение 12 месяцев 1630 пациентов с ДГПЖ были рандомизированы для получения дутастерида 0,5 мг в день (n = 813) или финастерида 5 мг в день (n = 817).В общей сложности 1454 пациента завершили 12-месячную двойную слепую фазу (719 дутастерид, 88% и 735 финастерид, 90%). ⁸ Данные этого сравнительного исследования не были представлены на международных встречах.

Для лечения популяции объем простаты был уменьшен по сравнению с исходным уровнем в группах дутастерида и финастерида на 12-м месяце. Различия между двумя препаратами не были статистически значимыми. Дутастерид давал количественно, но не статистически значимое улучшение симптомов и скорости мочеиспускания по сравнению с финастеридом.Наиболее частые нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, как и ожидалось, носили сексуальный характер и перечислены в. Хотя у пациентов, получавших дутастерид, было меньше побочных эффектов сексуального характера, связанных с лекарственными препаратами, чем у финастерида (17% в группе дутастерида по сравнению с 20% пациентов, получавших финастерид), существенных различий между двумя препаратами не было. ⁸ Как подтверждают более длительные исследования дутастерида и финастерида, большинство побочных эффектов произошло в первый год, а некоторые из них привели к исключению пациентов из исследования (5% пациентов, получавших дутастерид, и 4% пациентов, получавших финастерид).В целом дутастерид и финастерид имели схожий профиль безопасности. Эти результаты особенно важны, поскольку это исследование представляет собой единственные данные за год, сравнивающие финастерид и дутастерид в ходе непосредственного сравнительного исследования.

Таблица 1

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с лекарственными средствами, отмеченные в EPICS

	Дутастерид	Финастерид
	0,5 мг	5 мг
	n = 813	n = 817
Любое нежелательное явление	17%	20%
Любое сексуальное событие	11%	14%
Импотенция	7%	8%
Снижение либидо	5%	6%
Расстройство эякуляции	1%	л%
Гинекомастия	л%	л%

Результаты 3- Месячные проспективные и последовательные исследования, проведенные для оценки начала облегчения симптомов у мужчин, получавших дутастерид по сравнению с финастеридом, были представлены в 2004 г. Встреча Американской ассоциации урологов (AUA). ⁹ Сто двадцать мужчин с симптоматической ДГПЖ лечили дутастеридом, а затем еще 120 мужчин последовательно лечили финастеридом в течение 3 месяцев. Среди пациентов, получавших дутастерид, наблюдалось значительно большее снижение оценки симптомов AUA по сравнению с пациентами, получавшими финастерид. 43% (n = 52) пациентов испытали улучшение за 3-месячный период лечения дутастеридом по сравнению с 23% (n = 28) пациентов, получавших финастерид.Улучшение на одну единицу индекса симптомов (SI) AUA было отмечено у 30% и 18% пациентов, получавших дутастерид и финастерид, соответственно, тогда как улучшение на 2 единицы было отмечено у 12% и 4% пациентов, получавших дутастерид и финастерид. соответственно (). К сожалению, из этого исследования нельзя сделать однозначных выводов, поскольку оно не было рандомизированным или контролируемым, и в нем изучались только первые 3 месяца того, что должно быть очень длительной терапией.

Трехмесячное проспективное исследование было проведено для оценки начала облегчения симптомов у пациентов, получавших дутастерид (n = 120), по сравнению с пациентами, получавшими финастерид (n = 120).Сто двадцать мужчин с симптоматической доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) лечили дутастеридом в течение 3 месяцев, а затем еще 120 мужчин получали последовательно финастерид в течение 3 месяцев. Данные Hagerty JA et al. ⁹

Долгосрочная эффективность и безопасность

Многие исследования подтвердили, что аденома простаты представляет собой постепенно прогрессирующее заболевание. ¹⁰ Таким образом, трудно прокомментировать потенциальные долгосрочные клинические различия в результатах лечения дутастеридом и финастеридом, изучая только данные краткосрочных исследований (а с точки зрения ДГПЖ 1 год — это краткосрочный период).Необходимо оценить данные несравнительных долгосрочных плацебо-контролируемых исследований финастерида и дутастерида.

Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Proscar (PLESS) ⁵ было первой долгосрочной плацебо-контролируемой оценкой ингибирования 5AR при ДГП. В исследовании PLESS 3040 мужчин с симптоматической ДГПЖ и большой простатой были рандомизированы для приема финастерида (n = 1524) или плацебо (n = 1516) в течение 4 лет. Лечение финастеридом привело к значительному улучшению оценки симптомов (−3.3 в группе финастерида по сравнению с -1,0 в группе плацебо) (), а основной объем простаты снизился в группе финастерида (-18%) в первый год. Объем простаты в группе плацебо продолжал постепенно увеличиваться в среднем размере в течение 4 лет по сравнению с исходным уровнем (+ 14%) (). Через 4 года риск хирургического вмешательства по поводу ДГПЖ снизился на 55% () в группе финастерида по сравнению с плацебо, тогда как снижение риска возникновения ОЗМ снизилось на 57% ( P <.001) ().

Эти цифры сравнивают 4-летние результаты PLESS финастерида с 2-летними ключевыми результатами дутастерида. Вертикальная линия на графиках данных PLESS представляет двухлетнюю временную точку для целей сравнения . (A) симптом, (B) объем простаты, (C) операция, (D) острая задержка мочи. PLESS, Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Проскара; AUA-SI, Индекс симптомов Американской урологической ассоциации; ДГПЖ, доброкачественная гиперплазия предстательной железы; TPV — общий объем простаты; ОЗМ, острая задержка мочи.Перепечатано из Roehrborn CG et al. ⁴ с разрешения Elsevier and McConnell JD et al. ⁵ Copyright © 1998 Медицинское общество Массачусетса. Все права защищены .

Основные данные оценки эффективности и безопасности дутастерида состояли из объединенного анализа 3 по существу идентичных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований в параллельных группах продолжительностью 2 года ⁴ , за которыми следовали 2 -летнее продление без открытия лейбла. Испытания в целом были аналогичны испытанию PLESS с финастеридом ().Различия в дизайне исследований включали большее количество пациентов в исследованиях дутастерида (n = 4325) и тот факт, что пациенты получали двойную слепую терапию всего 2 года по сравнению с 4 годами в PLESS. Пациенты исключались из испытаний дутастерида, если их сывороточные значения простат-специфического антигена (ПСА) были <1,5 мг / мл и / или их объем простаты был <30 см3. Оценка симптомов улучшилась на 3 месяца в 1 из 3 исследований и на 6 месяцев в 2 других исследованиях. По истечении 2 лет наблюдения оценка симптомов снизилась на -4.5 в группе дутастерида по сравнению с -2,3 в группе плацебо (). Объем простаты в группе дутастерида был уменьшен на -25,7% по сравнению с исходным уровнем по сравнению с увеличением объема простаты на 1,7% в группе плацебо (). Значительное уменьшение объема простаты наблюдалось через 1 месяц и продолжалось в течение 24-месячного периода (изменение объема простаты не измерялось через 1 месяц в исследовании PLESS). Через 2 года терапия дутастеридом снизила риск хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ, на 48% () и AUR на 57% по сравнению с плацебо ( P <.001) (). описывает сходство исходных характеристик пациентов, включенных в основное исследование, по сравнению с пациентами, включенными в исследование PLESS.

Таблица 2

Сравнение базовых входных характеристик

	Pivotal	Pivotal	PLESS	PLESS
	2-летние	2-летние	4-летние	4 -Год
	Двойной слепой	Двойной слепой	Двойной слепой	Двойной слепой
	Плацебо	Дутастерид	Плацебо	Финастерид
Исходные данные	n = 2158	n = 2167	n = 1516	n = 1524
Возраст (лет)	66.1 ± 7,4	66,5 ± 7,6	64 ± 7	64 ± 6
AUA-SI	17,1 ± 6,1	17,0 ± 6,0	15 ± 6 *	15 ± 6 *
Q макс (мл / сек)	10,4 ± 3,6	10,1 ± 3,5	11 ± 4	11 ± 4
ПСА (нг / мл)	4,0 ± 2,1	4,0 ± 2,1	2,8 ± 2,1	2,8 ± 2,1
Объем простаты (см)	54.0 ± 21,9	54,9 ± 23,9	55 ± 26	54 ± 25
Переходная зона (куб.см)	26,8 ± 17,4	26,8 ± 17,1	НЕТ	НЕТ

В исследованиях финастерида и дутастерида побочные эффекты сексуального характера, связанные с лекарственными препаратами, гинекомастия и сыпь возникали чаще в группах ингибиторов 5α-редуктазы (5ARI), чем в группах плацебо. описывает нежелательные явления, о которых сообщалось в этих испытаниях; однако испытания не были сравнительными, и поэтому могут быть значительные различия в частоте нежелательных явлений, о которых сообщают, что может отражать различия в популяциях пациентов, дизайне испытаний или даже методах сбора и кодирования нежелательных явлений.Тем не менее было очевидно, что для обоих агентов наиболее часто встречающиеся нежелательные явления, связанные с приемом лекарств, были связаны с сексуальной функцией. К ним относятся импотенция, снижение либидо, уменьшение объема эякуляции и нарушения эякуляции, а также болезненность и / или увеличение груди или гинекомастия. Для обоих агентов начало нежелательных явлений сексуального характера, связанных с приемом препарата, появилось в первый год, и не было доказательств увеличения нежелательных явлений по сравнению с плацебо после первого года терапии.Оба агента оказались достаточно безопасными и хорошо переносились.

Таблица 3

Нежелательные сексуальные явления, связанные с наркотиками

	Pivotal	PLESS
	% пациентов с дутастеридом	% пациентов с финастеридом
	(% пациентов с плацебо)	(% пациентов с плацебо) (% Пациентов с плацебо)
Импотенция	6,0 (3,0)	8,1 (3,7)
Снижение либидо	3.7 (1,9)	6,4 (3,4)
Расстройство эякуляции	1,8 (0,7)	3,7 (0,8)
Гинекомастия *	1,3 (0,5)	0,9 (0,2)

Долгосрочные дополнительные исследования

Как четырехлетнее исследование PLESS, так и двухлетнее базовое исследование дутастерида включали двухлетнее открытое продление. Оценка 2-летнего открытого продления исследования PLESS ¹¹ показала, что пациенты, которые изначально были рандомизированы для приема финастерида, продолжали испытывать стабильное уменьшение размера простаты, стойкое улучшение симптомов и прогрессивное снижение риска (AUR и хирургическое вмешательство).2-летнее открытое продление исследования дутастерида ¹² ясно продемонстрировало, что пациенты, которые продолжали принимать дутастерид в течение 4 лет, продолжали получать устойчивые и устойчивые преимущества с точки зрения размера простаты, клинических симптомов, а также снижения риска ОЗМ и хирургического вмешательства при сравнении с группой финастерида в 4-летнем исследовании PLESS.

Группа плацебо в расширенных исследованиях финастерида и дутастерида продемонстрировала аналогичные (но отложенные по сравнению с группой лечения) клинические преимущества, сравнимые с первоначальными двухлетними результатами, полученными у пациентов, которые изначально были рандомизированы в группу финастерида или дутастерида.Этот вывод дает некоторые доказательства того, что пациенты могут испытывать большее снижение риска с точки зрения ОЗМ и хирургического вмешательства при более раннем лечении по сравнению с отсроченным лечением. Эти открытые расширенные исследования подтверждают долгосрочную безопасность и переносимость дутастерида и финастерида.

Комбинированная терапия: ингибирование 5AR в сочетании с терапией α-блокаторами

Короткие одногодичные испытания комбинированной терапии по сравнению финастерида, α-блокатора, комбинации α-блокатора / финастерида и плацебо ^{13 , 14} не показали любая польза от сочетания этих 2 независимых методов терапии.Как обсуждалось ранее, оценка краткосрочных исследований хронического медленно прогрессирующего заболевания может привести к ошибочным выводам. Исследование медицинского лечения симптомов простаты (MTOPS), ¹⁵ , самое продолжительное и крупнейшее исследование медицинского лечения ДГПЖ, было разработано как проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, рандомизированное клиническое исследование для оценки влияние медикаментозной терапии на общее прогрессирование ДГП более 4 лет. Пациенты получали доксазозин, финастерид, комбинацию финастерида и доксазозина и плацебо.Это испытание, в котором рандомизировано 3047 мужчин с ДГПЖ, подтвердило значительное уменьшение объема предстательной железы при применении финастерида (-16%), которое не отличалось от уменьшения размера, наблюдаемого при комбинированной терапии (-13%). Как и ожидалось, в группах доксазозина и плацебо наблюдалось постепенное увеличение объема простаты в течение 4 лет (+ 18%). Тем не менее, комбинированная терапия продемонстрировала явное превосходство в улучшении оценки симптомов AUA на 4 год. В группе комбинированной терапии наблюдалось снижение оценки симптомов на 7 баллов.0 баллов по сравнению с финастеридом (5,0 балла), доксазозином (6,0 балла) и плацебо (4,0 балла). Точно так же комбинированная терапия явно показала значительно лучшее снижение риска с точки зрения прогрессирования ДГПЖ (в первую очередь за счет прогрессирования симптомов) по сравнению с финастеридом, доксазозином или плацебо. Интересно, однако, что пациенты, получавшие комбинированную терапию, испытали такое же снижение риска развития ОЗМ или необходимости хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ, чем пациенты, получавшие только финастерид (в отличие от пациентов с более высоким риском ОЗМ и операций, связанных с ДГПЖ, в группе доксазозина и плацебо). группа).В долгосрочной перспективе комбинированная терапия была явно более эффективной, чем монотерапия, для облегчения симптомов и предотвращения прогрессирования ДГПЖ.

Комбинированное исследование Avodart Tamsulosin — это международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами, в котором в настоящее время изучается, является ли комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином более эффективной, чем монотерапия одним из этих препаратов для улучшения симптомов. и отдаленные клинические исходы операций, связанных с ОЗМ и ДГПЖ.Это исследование похоже по дизайну на исследование MTOPS, за исключением того, что сравнительная группа плацебо не была включена в дизайн исследования. Исследование ответит на вопрос, будет ли комбинированная терапия с альфа-блокатором и дутастеридом давать аналогичные результаты, как у финастерида и альфа-блокатора, как продемонстрировано в исследовании MTOPS.

Долгосрочные клинические преимущества ингибирования 5AR являются вторичными по сравнению с уменьшением предстательной железы, медленным процессом, на достижение которого уходят месяцы. Релаксация гладкой мускулатуры, достигаемая с помощью альфа-блокады, происходит быстро у пациентов, которые затем испытывают быстрое улучшение своих симптомов.Было высказано предположение, что после периода комбинированной терапии долгосрочные преимущества с точки зрения снижения риска и улучшения симптомов ингибирования 5AR могут сохраняться даже после прекращения терапии альфа-блокаторами.

Первое исследование, предложившее такой исход, было проспективным, нерандомизированным, неконтролируемым исследованием с участием 240 мужчин с благоприятным ответом на финастерид (5 мг / день) и различными дозами доксазозина (2, 4 и 8 мг / день), которые прекратили лечение. доксазозин через 3, 6, 9 или 12 месяцев при продолжении приема финастерида. ¹⁶ Пациенты были обследованы через 1 месяц после отмены доксазозина, чтобы определить, не произошло ли ухудшение состояния. У пациентов, прекративших прием доксазозина через 3 месяца, успех (определяемый как отсутствие увеличения количества симптомов и отсутствие желания возобновить прием доксазозина) наблюдался в 13–20% случаев; у пациентов, прекративших прием доксазозина через 6 месяцев, успех был отмечен в 40–48% случаев; у пациентов, прекративших прием доксазозина через 9 месяцев, успех был зарегистрирован в 73–84% случаев; а у пациентов, прекративших прием доксазозина через 12 месяцев, успех составил от 84% до 87%.Авторы пришли к выводу, что пациенты, получавшие комбинированную терапию с использованием финастерида и α-блокатора, вероятно, не испытали значительного ухудшения симптомов после прекращения приема α-блокатора через 9–12 месяцев комбинированной терапии (независимо от выбранной дозы α-блокатора).

Лечение симптомов после сокращающей терапии ^{17 Исследование} было лучше спланированным и мощным исследованием для изучения отмены терапии альфа-блокаторами после лечения комбинированной терапией. В этом исследовании 327 пациентов с ДГПЖ были рандомизированы либо на дутастерид и тамсулозин в течение 36 недель (DT 36), либо на дутастерид и тамсулозин в течение 24 недель, а затем на дутастерид и плацебо, сопоставимое с тамсулозином, в течение оставшихся 12 недель (DT 24 + D 12).Семьдесят семь процентов пациентов DT 24 — D 12 чувствовали себя так же или лучше на 30 неделе по сравнению с 24 неделей (изменения в Международной шкале симптомов простаты [IPSS] согласуются с этим выводом). У пациентов с IPSS <20, которые перешли на монотерапию дутастеридом на 24 неделе, 84% перешли без заметного ухудшения симптомов. У 27% мужчин с тяжелыми исходными симптомами (IPSS ≥ 20), которые прекратили терапию тамсулозином на 24 неделе, 42,5% сообщили об ухудшении симптомов по сравнению с 14% в группе DT 36.Авторы пришли к выводу, что дутастерид можно использовать в 24-недельной комбинации с тамсулозином для достижения быстрого облегчения симптомов у пациентов с риском прогрессирования основного заболевания. Исследование показало, что этот эффект сохранялся у большинства пациентов после того, как альфа-блокатор был удален из комбинации. Однако пациенты с тяжелыми симптомами, похоже, выиграли от длительной комбинированной терапии.

Хотя эти комбинации с исследованиями отмены альфа-блокаторов изучали один и тот же клинический вопрос, разные дизайны исследований не позволяют проводить какие-либо прямые сравнения.Однако, по-видимому, нет серьезных причин для прекращения исследования по отмене альфа-блокаторов после 6–12 месяцев успешной комбинированной терапии дутастеридом или финастеридом.

Заключение

Без данных долгосрочных клинических испытаний, сравнивающих безопасность и эффективность дутастерида и финастерида, нельзя сделать однозначных выводов относительно относительной эффективности и безопасности одного агента по сравнению с другим. Однако могут быть сделаны косвенные сравнения долгосрочных изменений объема предстательной железы и симптомов () и общие выводы, сделанные на основе оценки краткосрочных сравнительных исследований и аналогичных, но несравнительных долгосрочных исследований ().Один из таких выводов состоит в том, что терапия дутастеридом снижает уровень ДГТ в сыворотке крови значительно больше, чем финастерид. Кроме того, лечение любым агентом приводит к аналогичному уменьшению объема предстательной железы, скорости кровотока и улучшению симптомов, а также к аналогичному снижению долгосрочного риска развития ДГПЖ с точки зрения прогрессирования симптомов и операций, связанных с ОЗМ и ДГПЖ. Не существует клинически значимой разницы между профилем нежелательных явлений дутастерида и финастерида. Хотя слабые доказательства предполагают разницу в начале клинического улучшения, доступные данные несравнительных исследований не подтверждают этот вывод.Пациенты с симптоматической ДГПЖ, получающие дутастерид или финастерид в виде монотерапии или комбинированной терапии с альфа-блокаторами, могут ожидать значительного уменьшения размера предстательной железы, улучшения симптомов и снижения риска прогрессирования с точки зрения долгосрочных неблагоприятных исходов.

Долговременные изменения объема простаты (A) и улучшение симптомов (B) между дутастеридом и финастеридом можно определить путем оценки изменений по сравнению с исходным уровнем в долгосрочных несравнительных исследованиях.Поскольку это не сравнительные данные, популяции пациентов из различных исследований могут отличаться. Желтым цветом показаны данные по дутастериду за 1, 2 и 4 года. Наблюдается постоянное улучшение симптомов в течение 4 лет. Оранжевым цветом показаны данные финастерида за 1, 4 и 5 лет, включая данные PLESS и MTOPS. ДБ, двойной слепой; ПР, открытая этикетка; PLESS, Долгосрочное исследование эффективности и безопасности Проскара; MTOPS, Исследование медикаментозного лечения симптомов простаты; AUA, Американская урологическая ассоциация; SI, Индекс симптомов AUA.Данные Roehrborn et al. ^{4 , 11 , 12} и McConnell JD et al. ^{5 , 15}

Таблица 4

Резюме дутастерида и финастерида

	дутастерид (0,5 мг)	финастерид (5 мг)
5AR ингибирование	Тип 1 и 2	Только тип 2
% ингибирование DHT (сыворотка)	93%	70%
Период полувыведения	5 недель	6-8 часов
Размер простаты уменьшение	−25.7% (2 года)	−18% (4 года, PLESS)
(от исходного уровня)	−27,3% (4 года)	−16% (4,5 года, MTOPS)
Мочевой поток	2,2 мл / с (2 года)	1,7 мл / с (4 года, PLESS)
улучшение (Q макс. )	2,7 мл / с (4 года)	2,2 мл / с (4,5 года, MTOPS)
Улучшение симптомов	−4,4 (2 года)	−3,3 (4 года, PLESS)
(AUA-SI)	−6.5 (4 года)	−5,0 (4,5 года, MTOPS)
% Снижение AUR	57% (2 года)	57% (4 года, PLESS)
		79 % (4,5 года, MTOPS)
% Сокращение количества операций	48% (2 года)	55% (4 года, PLESS)
		69% (4,5 года, MTOPS)

Основные моменты

• Чтобы полностью определить эффективность и безопасность дутастерида и финастерида при лечении доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ), необходимо изучить как сравнительные, так и несравнительные исследования.

• 5α-редуктаза, фермент, ответственный за превращение тестостерона в дигидротестостерон, существует в 2 формах: тип 1 и тип 2. Финастерид избирательно ингибирует тип 2, тогда как дутастерид ингибирует обе формы. Это важно, поскольку считается, что дигидротестостерон играет важную роль в развитии ДГПЖ; его подавление этими двумя агентами может оказаться полезным для пациентов с ДГПЖ.

• Как краткосрочное, так и долгосрочное лечение финастеридом и дутастеридом приводит к уменьшению объема простаты, уменьшению скорости потока мочи и улучшению симптомов, а также снижению риска острой задержки мочи и операций, связанных с ДГПЖ.

• Дутастерид и финастерид имеют схожий профиль безопасности.

• Для обоих агентов начало нежелательных явлений сексуального характера, связанных с приемом препарата, появилось в течение первого года, и не было доказательств увеличения нежелательных явлений по сравнению с плацебо после первого года терапии.

• В долгосрочной перспективе комбинированная терапия с альфа-блокаторами может быть более эффективной, чем монотерапия, для облегчения симптомов и предотвращения прогрессирования ДГПЖ.Эти преимущества могут сохраняться даже после исключения альфа-блокатора из комбинации.

Ссылки

1. Bartsch G, Rittmaster RS, Klocker H. Дигидротестостерон и концепция ингибирования 5α-редуктазы при доброкачественной гиперплазии предстательной железы человека. Eur Urol. 2000; 37: 367–380. [PubMed] [Google Scholar] 2. Рулит WD. Активность 5α-редуктазы в простате. Урол. 2001; 58 (приложение 6А): 17–24. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кларк Р. В., Герман Д. Д., Каннингем Г. Р. и др. Заметное подавление дигидротестостерона у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы.J Clin Endocrin Metab. 2004. 89: 2179–2184. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рёрборн К.Г., Бойл П., Никель Дж. К. и др. Эффективность и безопасность двойного ингибитора 5α-редуктазы типов 1 и 2 (дутастерид) у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урол. 2002; 60: 434–441. [PubMed] [Google Scholar] 5. МакКоннелл Дж. Д., Брускевиц Р., Уолш П. и др. Влияние финастерида на риск острой задержки мочи и необходимость хирургического лечения у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. N Engl J Med. 1998. 338: 557–563.[PubMed] [Google Scholar] 6. Гормли Г.Дж., Стоунер Э., Брускевиц Р.К. и др. Эффект финастерида у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Группа изучения финастерида. N Engl J Med. 1992; 327: 1185–1191. [PubMed] [Google Scholar]

7. Документ GlaxoSmithKline BP2001 / 00017/00. Данные о файле. Отчет о клинических испытаниях, исследование ARI 40001.

8. Андриол Г.Л., Кирби Р. Безопасность и переносимость дутастерида, двойного ингибитора 5α-редуктазы, при лечении доброкачественной гиперплазии простаты. Eur Urol. 2003. 44: 82–88.[PubMed] [Google Scholar] 9. Hagerty JA, Ginsberg PC, Metro MJ, Harkaway RC. Проспективное сравнительное исследование появления симптоматической пользы дутастерида по сравнению с финастеридом у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в клинической практике. J Urol. 2004; 171: 356. [Google Scholar] 10. Эмбертон М., Андриоле Г.Л., де ла Розетт Дж. И др. ДГПЖ: прогрессирующее заболевание стареющего мужчины. Урол. 2004. 61: 267–273. [PubMed] [Google Scholar] 11. Рурборн К.Г., Брускевиц Р., Никель Дж. К. и др. Устойчивое снижение частоты острой задержки мочи и операций с финастеридом в течение 6 лет у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты.J Urol. 2004; 171: 1194–1198. [PubMed] [Google Scholar] 12. Рорборн С., Маркс Л., Фентер Т. и др. Эффективность и безопасность дутастерида при четырехлетнем лечении мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты. Урол. 2004. 63: 709–715. [PubMed] [Google Scholar] 13. Лепор Х., Уиллифорд В.О., Барри М.Дж. и др. Эффективность теразозина, финастерида или обоих препаратов при доброкачественной гиперплазии простаты. Группа по совместным исследованиям ветеранов доброкачественной гиперплазии предстательной железы. N Engl J Med. 1996. 335: 533–539. [PubMed] [Google Scholar] 14.Кирби Р.С., Рурборн С., Бойл П. и др. Эффективность и переносимость доксазозина и финастерида, по отдельности или в комбинации, при лечении симптоматической доброкачественной гиперплазии простаты: проспективное европейское исследование доксазозина и комбинированной терапии (PREDICT). Урол. 2003. 61: 119–126. [PubMed] [Google Scholar] 15. МакКоннелл Дж. Д., Рёрборн К. Г., Оливер О. М. и др. Долгосрочный эффект доксазозина, финастерида и комбинированной терапии на клиническое прогрессирование доброкачественной гиперплазии простаты. N Engl J Med. 2003; 349: 2385–2396.[PubMed] [Google Scholar] 16. Болдуин KC, Ginsberg PC, Roehrborn CG, Harkaway RC. Прекращение альфа-блокады после начального лечения финастеридом и доксазозином у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей и клиническими признаками доброкачественной гиперплазии простаты. Урол. 2001; 58: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 17. Баркин Дж., Гимарайнш М., Якоби Дж. И др. Терапия альфа-адреноблокаторами может быть отменена у большинства мужчин после начальной комбинированной терапии дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы.Eur Urol. 2003. 44: 461–466. [PubMed] [Google Scholar]

Дутастерид и финастерид: сравнение

Подробнее

Если у вас есть какие-либо медицинские вопросы или опасения, обратитесь к своему врачу. Статьи в Health Guide основаны на рецензируемых исследованиях и информации, полученной от медицинских обществ и правительственных агентств. Однако они не заменяют профессиональные медицинские консультации, диагностику или лечение.

Увеличение лимфатических узлов.Болезненные мышцы. Чувствительный желудок. Мы все были там, определенно чувствуя себя не лучшим образом, но недостаточно больны, чтобы использовать этот больничный или пропустить эту тренировку. И, давайте посмотрим правде в глаза, мы обычно сожалеем, когда нам приходится брать отпуск вдвое. Пришло время назвать эти вещи, как только они появятся, особенно если вы заметили, что в последнее время ваши волосы истончаются. Хотя стресс, дефицит витаминов и недостаток белка могут вызвать выпадение волос, это редкие состояния. Скорее всего, вы имеете дело с наследственным облысением или андрогенной алопецией (также называемой андрогенной алопецией), которая вызывает 95% случаев выпадения волос у мужчин.Когда волосяной фолликул «мертв», его трудно восстановить, поэтому раннее лечение — например, дутастерид или финастерид — имеет решающее значение.

Андрогенная алопеция поражает как мужчин, так и женщин и обычно вызывает постепенное выпадение волос, что в конечном итоге приводит к облысению по мужскому типу (MPB) и по женскому типу. До 50% мужчин в возрасте 50 лет страдают андрогенной алопецией, и распространенность облысения по мужскому типу увеличивается с возрастом (Phillips, 2017). Это потому, что этот конкретный тип облысения связан с вашими гормонами, которые меняются с возрастом.

MPB, или андрогенная алопеция, вызывается дигидротестостероном (DHT) — производным тестостерона. DHT заставляет волосяные фолликулы сжиматься и терять способность создавать длинные, толстые, пигментированные волосы в процессе, называемом «миниатюризацией». Тестостерон превращается в ДГТ с помощью фермента, называемого 5-альфа-редуктазой. Этот фермент бывает разных форм, но один из них отвечает за преобразование тестостерона в ДГТ на коже головы. Такие лекарства, как дутастерид и финастерид, хотя и могут быть разными, действуют одинаково; оба останавливают преобразование тестостерона в ДГТ, блокируя 5-альфа-редуктазу.

Лечение начинается от 20 долларов в месяц

Найдите подходящий план против выпадения волос.

Выучить больше

Хотя финастерид (общая форма Propecia; см. Важную информацию о безопасности) и дутастерид (обычно продаваемый под торговой маркой Avodart) являются ингибиторами 5-альфа-редуктазы, между ними есть одно большое различие: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). ) одобрил финастерид для лечения выпадения волос и дутастерид для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), также известной как увеличение простаты или увеличенная простата.Дутастерид можно использовать не по прямому назначению для лечения облысения или выпадения волос по мужскому типу.

Как мы упоминали ранее, время может быть здесь ключевым моментом. Финастерид действует наиболее эффективно, если его начать раньше, в процессе облысения. Хотя конкретный момент времени отличается от человека к человеку, во время процесса облысения происходят необратимые изменения кожи головы, которые предотвращают повторный рост волос. Если на этом этапе принять финастерид, он все еще может быть эффективным для предотвращения дальнейшего выпадения волос. Фактически, это лекарство предотвратило дальнейшее выпадение волос у 83% мужчин, которые принимали его в течение двух лет, а у 66% мужчин наблюдалось возобновление роста волос, как показали исследования.В краткосрочной перспективе количество волос увеличилось в первый год по сравнению с мужчинами в группе плацебо, а пятилетнее наблюдение показало стойкое улучшение состояния волос на коже головы. К пяти годам мужчины, получавшие финастерид, также были гораздо более довольны своими волосами (Shapiro, 2003).

Существует два типа 5-альфа-редуктазы, которые называются изоферментами: тип 1 и тип 2. Финастерид специфически блокирует тип 2. Дутастерид блокирует 5-альфа-редуктазу как 1-го, так и 2-го типа, что означает, что он предотвращает превращение большего количества тестостерона в DHT.

Исследователи даже сравнили методы лечения, без каламбура, лицом к лицу. Клинические испытания показали, что лечение дутастеридом снижает уровень ДГТ в сыворотке больше, чем финастерид, но это не обязательно приводит к выпадению волос (Nickel, 2004). Но метаанализ исследований, в которых конкретно изучалось влияние обоих препаратов на волосы, показал, что дутастерид более эффективен при лечении андрогенетической алопеции, чем финастерид. Общее количество волос было выше в группе, получавшей дутастерид, как и предмет оценки результатов 24-недельного лечения (Zhou, 2019).

Что такое диффузное истончение и как его лечить

Скорее всего, это не будет вашим решающим фактором при выборе между финастеридом и дутастеридом, но метаанализ, который показал, что дутастерид более эффективен при лечении облысения по мужскому типу, также обнаружил, что побочные эффекты были одинаковыми для обоих препаратов (Zhou, 2019). Оба, однако, обычно хорошо переносятся. Общие побочные эффекты сексуального характера включают снижение полового влечения, проблемы с достижением или сохранением эрекции (эректильная дисфункция) и уменьшение количества спермы.Однако сообщалось о других побочных эффектах. К ним относятся болезненность и увеличение груди, депрессия, аллергические реакции и проблемы с эякуляцией.

Вам также следует сообщить своему врачу, что вы принимаете финастерид или дутастерид, если вы проходите обследование на рак простаты. Эти лекарства могут повлиять на анализ крови, называемый ПСА (простатоспецифический антиген), который используется в качестве скринингового теста на рак простаты.

Исследования показали, что дутастерид более эффективен при лечении облысения по мужскому типу.Доказано, что этот препарат не только потенциально более эффективен при лечении выпадения волос, но и проявляет те же побочные эффекты, что и финастерид. Это означает, что вы, скорее всего, не будете жертвовать эффективностью ради побочных эффектов. Если по какой-то причине вы не можете использовать дутастерид, можно использовать финастерид, особенно если вы находитесь на начальной стадии облысения, поскольку он проявляет наибольшую эффективность в замедлении или остановке выпадения волос, а не в возобновлении роста волос.

Ваш лечащий врач может принять во внимание и другие соображения.Поскольку дутастерид более эффективен в снижении уровня ДГТ и одобрен FDA для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (которая, как считается, обусловлена ​​уровнем ДГТ), его можно прописать для одновременного лечения выпадения волос и ДГП (Nickel, 2004).

1. Никель, Дж. К. (2004). Сравнение клинических испытаний финастерида и дутастерида. Обзоры в урологии, 6 (Дополнение 9), S31-S39. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1472914/
.
2. Филлипс, Т.Г., Сломианы У. П. и Эллисон Р. (2017). Выпадение волос: общие причины и лечение. Американский семейный врач, 96 (6), 371–378. Получено с https://www.aafp.org/afp/2017/0915/p371.html
.
3. Шапиро, Дж. И Кауфман, К. Д. (2003). Использование финастерида в лечении мужчин с андрогенной алопецией (облысением по мужскому типу). Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings, 8 (1), 20-23. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.2003.12167.x. Получено с https: // www.jidsponline.org/article/S0022-202X(15)52935-7/fulltext
4. Чжоу, З., Сун, С., Гао, З., Ву, Дж., Ма, Дж., И Цуй, Ю. (2019). Эффективность и безопасность дутастерида по сравнению с финастеридом при лечении мужчин с андрогенетической алопецией: систематический обзор и метаанализ. Клинические вмешательства в старение, Том 14 , 399-406. DOI: 10.2147 / cia.s192435. Получено с http://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6388756/
.

Подробнее

Hold The Hairline — Дутастерид vs.Финастерид от выпадения волос

Введение

Андрогенетическая алопеция (AGA), также известная как облысение по мужскому типу, является наиболее частой причиной выпадения волос у мужчин, поражающей около 80% мужчин европеоидной расы. Для него характерны волосяные фолликулы, которые постепенно уменьшаются в размерах, что со временем приводит к облысению. AGA обычно является результатом генетической предрасположенности; однако данные показывают, что причина также может быть связана с андрогенами. Дигидротестостерон (ДГТ) является основным андрогеном, участвующим в АГА, и мужчины, страдающие этим заболеванием, будут иметь повышенные концентрации ДГТ в сыворотке.

Фармакологическая терапия направлена ​​на снижение уровня DHT и стимуляцию волосяных фолликулов с помощью ингибиторов 5-α-редуктазы (5AR) или местного миноксидила. Ингибиторы 5AR финастерид (Проскар®, Пропеция®) и дутастерид (Аводарт®) традиционно используются для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), и оба требуют рецепта. Хотя финастерид также одобрен FDA для лечения выпадения волос, дутастерид — нет. Миноксидил является антигипертензивным средством, которое стимулирует рост волос на фоне его сосудорасширяющего действия и увеличения кожного кровотока.Миноксидил для местного применения (Rogaine®) также одобрен FDA для лечения выпадения волос и продается без рецепта.

Учитывая, что он имеет механизм действия, аналогичный финастериду, вам может быть интересно, почему дутастерид не одобрен для лечения выпадения волос. Интересно, что в настоящее время дутастерид одобрен для лечения выпадения волос в Японии и Южной Корее, но не в США или Европе. Тем не менее, его часто назначают не по назначению для лечения выпадения волос, и многие пациенты спрашивают об этом своих врачей.

В таблице ниже приведены дозировка, побочные эффекты и рекомендации для финастерида, дутастерида и миноксидила для местного применения.

Лекарство	Дозировка	Побочные эффекты	Консультации
Финастерид пероральные таблетки (только для рецептов)	1 мг ежедневно	Ортостатическая гипотензия, головокружение, эректильная / эякуляторная дисфункция, снижение либидо	Для получения пособия может потребоваться 3 месяца или больше Необходимо продолжить продукт, чтобы поддерживать результаты Побочные эффекты могут со временем уменьшиться Беременным женщинам или женщинам детородного возраста следует избегать прямого контакта с измельченными или сломанными таблетками
Дутастерид пероральные таблетки (только рецепт)	0.5 мг ежедневно	Снижение либидо, гинекомастия, импотенция
Миноксидил 2% или 5% раствор для местного применения (OTC)	1 мл два раза в день	Местная эритема, кожный зуд, изменение цвета или текстуры волос	Цвет или текстура волос могут измениться Необходимо продолжить продукт, чтобы поддерживать результаты

Как работают ингибиторы 5AR?

Как упоминалось выше, финастерид и дутастерид являются ингибиторами фермента 5-α-редуктазы (5AR).Это подавляет превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), андроген, который в первую очередь вызывает облысение по мужскому типу.

Существует 3 типа изоферментов рецептора 5AR, при этом тип I и тип II играют важную роль в лечении AGA. 5AR типа I является основным изоферментом, обнаруженным в сальных железах, потовых железах и коже головы, тогда как 5AR типа II присутствует в волосяных фолликулах и простате. Основное различие между финастеридом и дутастеридом заключается в том, что финастерид селективен в отношении 5AR типа II, в то время как дутастерид ингибирует как тип I, так и тип II.

Дутастерид не только блокирует оба типа рецепторов, но и действует гораздо более эффективно. Это может быть результатом более длительного периода полувыведения дутастерида по сравнению с финастеридом (~ 4 недели против 6-8 часов соответственно). Было показано, что дутастерид в 3 раза эффективнее финастерида при ингибировании 5AR типа II и более чем в 100 раз при ингибировании 5AR типа I. Кроме того, пероральный дутастерид снижает концентрацию ДГТ в сыворотке до 90%, в то время как финастерид снижает уровень ДГТ только на 70%.

Действительно ли дутастерид для перорального применения более эффективен, чем финастерид?

Исследование 2014 года, проведенное в течение 29 недель с участием 917 мужчин с AGA, показало, что пероральный дутастерид более эффективен, чем финастерид для лечения выпадения волос. Мужчины были рандомизированы для получения дутастерида 0,02, 0,1 или 0,5 мг / день, финастерида 1 мг / день или плацебо. Было обнаружено, что дутастерид 0,5 мг превосходит финастерид 1 мг на 12-й и 24-й неделях при увеличении количества волос. В краткосрочной перспективе дутастерид дает улучшенные результаты по сравнению с финастеридом.Однако для подтверждения этих результатов необходимы долгосрочные данные.

Так стоит ли вам побежать и попросить дутастерид? Не обязательно. Важно помнить, что и финастерид, и дутастерид, хотя и встречаются очень редко, имеют потенциально серьезные побочные эффекты.

Актуальная мечта

Из-за системных и неудовлетворительных побочных эффектов финастерида перорально были проведены исследования, в которых сравнивали раствор финастерида для местного применения (0,25% и 0,5%) с финастеридом перорально 1 мг. Исследования были небольшими, но показали аналогичное улучшение роста волос с меньшим количеством побочных эффектов в группах местной терапии.Однако из-за короткого периода полувыведения, низкой липофильности и относительно низкой молекулярной массы некоторая системная абсорбция кажется неизбежной для некоторых пациентов. Также есть мнение, что высокая частота нанесения может привести к эффекту насыщения, который отвечает за системное всасывание.

Идея местного применения дутастерида связана с его химическими свойствами. Размер молекул дутастерида больше, чем у финастерида, что затрудняет его доставку в качестве местного средства.Однако большие молекулы могут быть полезными по нескольким причинам. Во-первых, большие молекулы затрудняют прохождение подкожного слоя кожи, что может препятствовать системной абсорбции. Дутастерид также более липофильный («жирный»), чем финастерид, что теоретически может помочь ему дольше оставаться на коже. К сожалению, в настоящее время не опубликовано никаких исследований эффективности местного дутастерида.

Выводы

И финастерид, и дутастерид внутрь предотвращают выпадение волос у мужчин с АГА.Поскольку финастерид является более старым из двух препаратов, имеется больше данных о его эффективности, безопасности и долгосрочных эффектах. По этой причине может быть разумным начать с финастерида, прежде чем переходить на дутастерид. Однако, если при приеме финастерида результаты неудовлетворительны, можно рассмотреть возможность применения дутастерида. Важно помнить, что дутастерид гораздо более эффективен, чем финастерид, что может привести к более частым побочным эффектам.

Препараты для местного применения — привлекательные варианты для пациентов, которые не переносят побочные эффекты пероральной терапии или просто не хотят рисковать.В целом, продукты для местного применения вызывают меньше побочных эффектов по сравнению с их пероральными аналогами. Однако это не предопределено, и в некоторых случаях продукты для местного применения все еще могут попадать в кровоток. Тем не менее, если он столь же эффективен, многие будут утверждать, что актуальное предпочтительнее.

Если вы страдаете от AGA, поговорите со своим врачом о вариантах лечения выпадения волос.

Список литературы

1. https://www.uspharmacist.com/article/treatment-options-for-androgenetic-alopecia
2. https: // www.forhims.com/blog/finasteride-vs-dutasteride-which-is-better-for-preventing-hair-loss
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3262531/
4. https://www.capillus.com/blog/finasteride-vs-dutasteride-for-hair-regrowth/
5. https://fuehairdoctor.co.uk/topical-dutasteride-dr-lupanzula/

Финастерид против дутастерида при выпадении волос

Наиболее часто назначаемым сегодня лечением облысения по мужскому типу является финастерид (Пропеция).Хотя финастерида достаточно, чтобы остановить выпадение волос у большинства людей, дутастерид (аводар) может быть хорошей альтернативой для пациентов с выпадением волос, которые ищут более эффективное решение.

Что такое дутастерид (аводарт)?

Дутастерид первоначально был лекарством, предназначенным для лечения увеличения простаты (доброкачественной гиперплазии предстательной железы, ДГПЖ) под торговой маркой «Аводарт».

Действует аналогично финастериду. Оба они предназначены для остановки превращения тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), гормон, вызывающий облысение по мужскому типу.

Хотя финастерид одобрен для лечения облысения, дутастерид — нет. До сих пор дутастерид был одобрен только для лечения аденомы простаты. Это не означает, что он неэффективен при лечении выпадения волос, просто лекарство не было специально протестировано фармацевтической компанией для этого состояния. Во многих исследованиях дутастерид тестировался только на пожилых пациентах (с заболеванием простаты), а не на молодых пациентах, нуждающихся в лечении от выпадения волос.

А поскольку срок действия патента на дутастерид уже истек, у производителей лекарств мало стимулов для его утверждения, поэтому мы, скорее всего, никогда не увидим дутастерид, одобренный для лечения выпадения волос.

Интересно отметить, что дутастерид был одобрен для лечения выпадения волос в таких азиатских странах, как Япония и Южная Корея. Фактически, Avodart прописывают больше, чем Propecia пациентам с выпадением волос в этих странах каждый год.

В чем разница между дутастеридом и финастеридом?

Основное различие между дутастеридом и финастеридом — это интенсивность эффекта. 1 мг финастерида блокирует около 70% ДГТ, тогда как 0,5 мг дутастерида блокирует более 90%.Это означает, что дутастерид более эффективен для остановки превращения тестостерона в ДГТ. Поскольку DHT вызывает выпадение волос, это приводит к большему отрастанию и утолщению существующих миниатюрных волос по сравнению с финастеридом.

В одном американском исследовании сравнивали эффекты дутастерида, финастерида и плацебо у 416 молодых людей, страдающих облысением. Через 24 недели дутастерид значительно увеличил общее количество и ширину волос, за ним последовал финастерид. Как и ожидалось, группа плацебо продолжала терять волосы.Количество волос показано в таблице ниже:

Плацебо	-32,3 волоска
Финастерид 5 мг	75,6 волоска
	Дутастерид
Дутастерид 0,14 мг	Дутастерид 0,5 мг	94,6 волосков
Дутастерид 2,5 мг	109,6 волосков

Обратите внимание, что использованная выше доза финастерида — это более высокая доза, используемая для лечения ДГПЖ (5 мг против 1 мг).Тем не менее, дутастерид по-прежнему способствует лучшему росту волос, чем его аналог.

Другое исследование с участием 917 мужчин показало аналогичные результаты, основанные на подсчете волос и фотографических оценках.

В более позднем исследовании был проведен обзор всех исследований финастерида и дутастерида по лечению МПВ, опубликованных в период с 1990 по 2018 год. Они пришли к выводу, что дутастерид более эффективен при лечении выпадения волос и показывает схожую частоту побочных реакций, особенно при сексуальной дисфункции.

Побочные эффекты дутастерида

Так же, как и финастерид, пользователи дутастерида могут испытывать побочные эффекты сексуального характера, такие как снижение либидо, эректильная дисфункция и проблемы с эякуляцией.Однако они редки и обычно обратимы.

Данные исследования показывают, что дутастерид в целом безопасен и хорошо переносится даже в более высоких дозах, используемых для лечения ДГПЖ.

Приведенная ниже таблица, взятая из другого исследования, показывает, что различия между двумя препаратами с точки зрения побочных эффектов незначительны.

	Дутастерид 0,5 мг (n = 813)	Финастерид 5 мг (n = 817)
Импотенция	7%	8% 900 590%
90 914 Пониженное либидо
6%
Расстройство эякуляции	1%	1%
Гинекомастия	1%	1%

Стоит отметить, возникнут ли побочные эффекты у вас с дутастеридом Чтобы прекратить прием, может потребоваться больше времени для исчезновения побочных эффектов.Это связано с тем, что у дутастерида более длительный период полувыведения, чем у финастерида. Дутастериду требуется 4-6 месяцев, чтобы полностью вывести его из организма, тогда как финастериду требуются недели.

Хотя побочные эффекты финастерида и дутастерида возникают редко, они все же могут возникать. Если вы испытываете побочные эффекты от любого из методов лечения, поговорите со своим врачом и расскажите ему о своем опыте.

С учетом сказанного, некоторые исследования показывают, что побочные эффекты в некоторых случаях могут быть вызваны эффектом ноцебо.Короче говоря, знание о побочных эффектах дутастерида на половую жизнь может повысить вероятность их возникновения. Иногда лучше просто принять лекарство и не думать об этом слишком много.

Чего ожидать при приеме дутастерида от выпадения волос

Как и в случае с финастеридом, эффекты дутастерида начинают проявляться через 4-6 месяцев после начала приема лекарства. Большинство мужчин замечают меньшее выпадение волос и большее их отрастание в этот период. Пациенты, принимающие дутастерид, должны принимать это лекарство не менее 1 года, прежде чем можно будет точно оценить его влияние на предотвращение выпадения и повторного роста волос.

В течение первых нескольких месяцев приема дутастерида можно заметить некоторое истончение имеющихся волос. Это может быть связано либо с прогрессированием выпадения волос до того, как дутастерид смог подействовать, либо с выпадением миниатюрных волос, которые уступают дорогу новым здоровым волосам. В этот период важно запастись терпением. Вам следует продолжать прием лекарства в течение как минимум одного года, прежде чем вы и ваш врач сможете оценить его преимущества.

Итог

Обычно мы рекомендуем финастерид в качестве первой линии лечения облысения.Если у вас запущенный случай выпадения волос или вы начали истончаться в молодом возрасте, вы можете рассмотреть возможность применения дутастерида.

Вы также можете перейти на дутастерид, если вы принимали финастерид в прошлом и заметили, что он начинает терять свой эффект.

Как получить рецепт на дутастерид или финастерид в Канаде

Вы можете получить рецепт на выпадение волос онлайн, попросив канадского лицензированного врача диагностировать вашу потерю волос в Essential Clinic.Мы предлагаем пациентам рецепты на дутастерид и финастерид в зависимости от ваших предпочтений и рекомендаций врача.

Готовы к лечению от выпадения волос? Начните с вашего онлайн-визита.

Эта статья предназначена только для информационных целей и не является медицинской консультацией. Информация, содержащаяся в данном документе, не заменяет и ни в коем случае не следует полагаться на профессиональные медицинские консультации. Всегда говорите со своим врачом о рисках и преимуществах любого лечения.

Что лучше всего при выпадении волос?

Более пристальный взгляд на финастерид и дутастерид может быть полезен для тех, кто исследует лечение выпадения волос.

Здесь мы увидим, как эти два препарата работают по сравнению друг с другом, и ответим на некоторые важные вопросы:

Что делают финастерид и дутастерид?

И финастерид, и дутастерид являются ингибиторами 5-альфа-редуктазы. Это означает, что они блокируют фермент, называемый 5-альфа-редуктазой, который отвечает за преобразование тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ).

ДГТ — это гормон андрогенной алопеции, более известной как облысение по мужскому типу. Избегая DHT, можно стимулировать рост волос и поддерживать их удержание.

Можно ли купить в Великобритании финастерид и дутастерид?

Да, оба метода лечения доступны в Великобритании. Однако то, как они доступны и для чего они используются, может немного отличаться.

Финастерид — это лекарство-дженерик, которое можно купить в Великобритании по рецепту.Его можно использовать для лечения мужчин, страдающих облысением. Он также используется в более высоких дозах для лечения состояния, известного как доброкачественное увеличение простаты (ДП).

Дутастерид также является генерическим препаратом, названным в честь одноименного активного ингредиента, он также известен под своим фирменным названием Аводарт. В настоящее время дутастерид и аводар не лицензированы в ЕС для лечения выпадения волос. Если они поставляются для лечения облысения по мужскому типу, то это делается «без лицензии». В Великобритании дутастерид лицензирован для лечения аденомы простаты.

Если вы ищете лекарство от выпадения волос, лицензированное для этого состояния, то вам может подойти финастерид, также доступный в виде фирменной версии Propecia.

Финастерид или дутастерид: что лучше при выпадении волос?

Было обнаружено, что финастерид и дутастерид дают клинически значимые результаты при лечении облысения по мужскому типу. Мета-анализ, опубликованный в 2019 году, показал, что дутастерид дает лучшие результаты, чем финастерид.Хотя плацебо-контролируемое исследование двух препаратов пришло к такому же выводу, когда оно было опубликовано в 2006 году.

Было обнаружено, что финастерид сам по себе замедляет прогрессирование облысения и ускоряет рост волос в клинических испытаниях, одно в течение двух. лет и еще один в течение пяти лет. Препарат оказался популярным, как его фирменный аналог, Propecia, и продолжает успешно лечить мужчин, желающих решить проблему выпадения волос.

Могут ли финастерид и дутастерид вызывать побочные эффекты?

И финастерид, и дутастерид могут вызывать нежелательные побочные эффекты.Важно знать о потенциальных побочных эффектах любого лечения, которое вы принимаете.

Было обнаружено, что оба препарата могут потенциально вызывать один побочный эффект, связанный с эректильной дисфункцией.

В информационной брошюре для пациентов к финастериду перечисляются «меньшее желание заниматься сексом» и «трудности с эрекцией» как необычные побочные эффекты, что означает, что они потенциально могут повлиять на 1 из 100 человек, принимающих лечение. В листовках с информацией для пациентов о дутастериде и аводарте обычно упоминаются «импотенция» и «снижение полового влечения».Таким образом, это указывает на то, что эти лекарства могут вызывать эти побочные эффекты примерно у 1 из 10 мужчин, принимающих их.

Риск стойкой эректильной дисфункции после отмены препарата также был исследован. Одно исследование пришло к выводу, что для тех, у кого эректильная дисфункция была побочным эффектом, прекращение использования препарата решило проблему для 99 процентов мужчин.

Это означает, что, хотя существует вероятность развития побочных эффектов при приеме любого из препаратов, они довольно редки и в большинстве случаев проходят после прекращения приема препарата.Информационный буклет для пациента, прилагаемый к вашему лечению, дает дополнительную информацию о побочных эффектах и ​​о том, что делать, если вы их испытаете.

Финастерид против дутастерида: что мне использовать?

Если вы хотите начать лечение облысения по мужскому типу, тогда будет здорово провести собственное первоначальное исследование. Как мы уже упоминали, финастерид и Пропеция являются лицензированными лекарствами от выпадения волос, доступными в Великобритании, и вы можете начать консультацию, чтобы купить лечение здесь, в Treated.com.

Нелицензированный дутастерид может лечить выпадение волос, но в настоящее время мы не предлагаем это лечение. Не исключено, что в дальнейшем дутастерид может стать лицензированным средством лечения облысения по мужскому типу. Исследования этого препарата продолжаются, и они идут ему на пользу.

Дутастерид против финастерида при выпадении волос

Дутастерид и финастерид — два лекарства, которые действуют одинаково для борьбы с выпадением волос. Они оба снижают степень превращения тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ) в организме.Это гормон, вызывающий облысение по мужскому типу (MPB).

Но между лекарствами есть важные различия, в том числе то, для чего они на самом деле используются. Здесь мы объясним, что такое дутастерид и финастерид, как они действуют и как они действуют при выпадении волос.

Как действует финастерид?

Финастерид — это лекарство, отпускаемое по рецепту, для лечения МПВ — наиболее частой причины выпадения волос у мужчин.

MPB вызывается сочетанием генетики, старения и гормонов, в основном одного гормона, называемого DHT.Ваше тело вырабатывает ДГТ из тестостерона, а у некоторых мужчин он вызывает усыхание волосяных фолликулов на коже головы. По мере того как фолликулы становятся меньше, у волос остается меньше времени на рост, а это означает, что они становятся тоньше и короче. В конце концов, фолликулы закрываются и вообще не могут производить волос.

Финастерид помогает остановить это. Он блокирует фермент, называемый 5α-редуктазой, который превращает тестостерон в ДГТ. Вот почему финастерид называют ингибитором 5α-редуктазы — он снижает количество DHT в коже головы и предотвращает сокращение фолликулов.Ежедневный прием финастерида может остановить выпадение волос и даже помочь отрастить выпавшие волосы.

Финастерид принимают ежедневно. Вы также должны знать, что финастерид — это общее название лекарства; Вы также можете купить фирменную версию под названием Propecia.

Применяется ли финастерид только для лечения облысения по мужскому типу?

Финастерид был впервые запатентован в США как средство для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) в 1992 году. Он получил одобрение FDA для использования в качестве средства для лечения MPB в 1997 году.

Что такое дутастерид?

Подобно финастериду, дутастерид также является ингибитором 5α-редуктазы. И так же, как финастерид, он снижает количество тестостерона, которое ваше тело превращает в ДГТ. Но в отличие от финастерида, дутастерид не был одобрен FDA для лечения MPB.

Разрешен ли дутастерид при выпадении волос?

Дутастерид был одобрен в США в 2001 году для лечения аденомы простаты. И хотя он был одобрен для лечения MPB в других странах, таких как Южная Корея и Япония, он еще не был разрешен для этого использования FDA.

Дутастерид или финастерид — что лучше при выпадении волос?

Помните, что дутастерид не одобрен для лечения MPB в США. Финастерид — это проверенное и эффективное средство от MPB. Исследования показали, что до 90% мужчин, принимающих его, отмечают прекращение выпадения волос и даже повторный рост волос в течение четырех-шести месяцев.

Исследования показали, что дутастерид более полно связывается с ферментом 5α-редуктазой, чем финастерид. Существует три формы 5α-редуктазы. Дутастерид связывает и блокирует все три из них, тогда как финастерид блокирует только два из трех.

Именно по этой причине дутастерид является эффективным лекарством для лечения ДГПЖ и почему многие считают, что его также следует использовать для лечения МПВ. Однако тот факт, что он не одобрен FDA, означает, что его безопасность для лечения MPB еще не была установлена ​​посредством соответствующих клинических испытаний. Возможно, это произойдет в будущем, но в настоящее время лучшим средством от выпадения волос является финастерид.

Дутастерид против финастерида — есть ли побочные эффекты?

Дутастерид и финастерид безопасны для большинства мужчин, если их принимают по назначению, но, как и все лекарства, они могут вызывать побочные эффекты.

Оба препарата обычно хорошо переносятся, а побочные эффекты возникают редко, обычно менее 5% мужчин испытывают их. Поскольку финастерид и дутастерид действуют одинаково, они вызывают похожие побочные эффекты с сопоставимой степенью тяжести.

Наиболее частыми побочными эффектами обоих препаратов являются сексуальные. К ним относятся снижение желания секса (снижение либидо), проблемы с достижением и поддержанием эрекции (эректильная дисфункция) и трудности с эякуляцией. Помните, что это действительно не норма, когда вы принимаете какое-либо из лекарств, так как менее 1 из 20 мужчин испытывают эти побочные эффекты сексуального характера.Однако об этом нужно знать.

Также были сообщения о том, что некоторые мужчины испытывают эти сексуальные побочные эффекты после прекращения приема дутастерида или финастерида, иногда в течение месяцев и даже лет. Это крайне редко!

Если вы действительно испытываете какие-либо побочные эффекты сексуального характера, в подавляющем большинстве случаев они быстро исчезают, когда вы прекращаете прием любого из лекарств.

Дутастерид или финастерид — что выбрать для борьбы с выпадением волос?

В США у вас действительно есть только один способ убедиться, что вы лечите MPB безопасно и с помощью лучших из возможных лекарств.Финастерид — единственный из двух, одобренный FDA для использования в качестве средства от выпадения волос.

Хотя дутастерид перспективен для лечения МПВ, он прошел клинические испытания только в США для лечения ДГПЖ. Его безопасность в качестве лечения MPB не установлена, что означает, что вы не должны использовать его в качестве лечения MPB, и он не будет назначаться для этой цели.

Существуют ли другие эффективные методы лечения облысения по мужскому типу?

Другой вариант лечения МПБ — это препарат под названием миноксидил.Миноксидил действует иначе, чем финастерид и дутастерид. Вместо того, чтобы ограничивать превращение тестостерона в ДГТ, он улучшает кровоток через кожу головы. Это увеличивает поступление кислорода и питательных веществ к волосяным фолликулам, стимулируя их сбрасывать старые волосы и вырастать на их месте более длинными и толстыми.

Вы используете миноксидил, нанося его непосредственно на кожу головы, обычно в виде жидкости или пены. Миноксидил — это универсальная версия лекарства, фирменная версия называется Rogaine.

Поскольку миноксидил и финастерид содержат разные активные ингредиенты и действуют по-разному, вы можете принимать их вместе. Существуют доказательства того, что ежедневное использование обоих препаратов является наиболее эффективным способом борьбы с облысением по мужскому типу.

Попробуйте финастерид и миноксидил

Если вы хотите попробовать финастерид или миноксидил, вы можете заказать их оба прямо ОТ MARS.

.