Длительный прием антибиотиков последствия: Как восстановить организм после приёма антибиотиков — советы эксперта в Журнале Маркета

Содержание

Сайт ГБУЗ Районная больница с. Аргаяш

Антибиотики. Вред и польза

Антибиотики: вред и польза.

Антибиотики изобрели более 70 лет назад, чтобы спасать человеческие жизни и бороться со смертельно опасными заболеваниями, однако сегодня они стали объектом множества споров и дискуссий. Мнения разделились: кто-то считает, что антибактериальные препараты – современные средства, помогающие успешно противостоять инфекционным заболеваниям, другие уверены, что антибиотики сами по себе вызывают серьезные нарушения в человеческом организме, поэтому их прием представляет значительную опасность. Давайте разберемся, антибиотики несут вред или же пользу.

                                   

 

Антибиотик (antibiotic). В переводе с латыни «Против жизни».

На самом деле антибиотики были созданы, чтобы подавлять размножение и рост простейших микроорганизмов, которые как раз и являются болезнетворными бактериями.

Высокая концентрация воздействующих на клетки веществ не может не повлиять на организм, но когда речь идет о лечении опасного заболевания, лучше трезво оценивать соотношение риска и пользы антибиотиков.

Строго соблюдая правила приема антибиотиков, можно в короткие сроки справиться с недугом, при этом ущерб для здоровья в целом окажется минимальным. И напротив, бесконтрольный прием препаратов опасен, поэтому иметь представление о пользе и вреде антибактериальных веществ особенно важно. 

 

  1. 1.    Антибиотики: вред для организма.

Вероятно, мало кто из нас задумывается, что человек живёт в мире бактерий. Они обитают и снаружи и внутри нас. Антибиотики действительно наносят сильный удар по болезнетворным бактериям, но вместе с тем наносят и непоправимый вред для всего организма.

 

 

 

Бактерии являются неотъемлимой частью всего живого.

Первые антибиотики были природного происхождения, их получали из плесневых грибов – пенициллин, биомицин. И они обладали узким спектром действия, не затрагивали полезную микрофлору. Они не наносили ущерба организму, так как его микрофлора уже адаптирована к веществам, которые они содержат – к примеру, это заплесневелые продукты питания.

Антибиотики же нового поколения разрабатываются синтетическими, они обладают широчайшим спектром действия, но убивают почти все бактерии —  происходит не селективное (избирательное), а тотальное устранение практически всех бактерий в организме (включая полезную микрофлору). Но при этом патогенная микрофлора очень быстро адаптируется к таким антибиотикам, буквально через 2-3 месяца появляются новые штаммы, которые устойчивы к этим антибиотикам.

Полезная же микрофлора восстанавливается гораздо медленнее, и получается, что мы только наносим ущерб своему организму, убивая микрофлору кишечника, которая является составной частью нашего иммунитета. Макроорганизм живёт в симбиозе с этой микрофлорой и практически не может существовать без неё.

Таким образом, приём антибиотиков нарушает естественную микрофлору, в результате чего резко падает иммунитет. И тогда, появляется лёгкая возможность для проникновения многих патогенов в организм — так человек заболевает тяжелейшими заболеваниями. Поэтому после лечения синтетическими антибиотиками организм становится практически незащищённым от различных опасных патогенов.

 

 

 

Ослабленному организму очень сложно справится с патогенной флорой.

 

  1. 2.    Побочные эффекты от антибиотиков.

Обязательно имеются побочные эффекты, особенно, если принимать искусственные препараты длительное время, что приводит к осложнениям, и даже летательным исходам.

Антибиотики предназначены для агрессивного вмешательства в жизнедеятельность микроорганизмов. Прицельная точность воздействия препаратов на болезнетворные бактерии – цель многочисленных исследований и разработок, которая пока еще не была достигнута. Поэтому прием противомикробных средств имеет ряд побочных эффектов и может отрицательно сказаться на состоянии здоровья и самочувствия. Особенно серьезными считаются такие последствия:

  • Пороки развития плода при беременности
    , поэтому прием антибиотиков в 1 и 2 триместрах беременности строго под запретом и возможен лишь в крайних случаях.
  • Ослабление иммунитета и проблемы со здоровьем у грудных детей, поэтому антибиотики в период естественного вскармливания не назначают.
  • Раздражение слизистых оболочек желудка, обострение язвенных и предъязвенных состояний, нарушение баланса микрофлоры в кишечнике.
  • Нарушения в работе печени, почек и желчного пузыря при индивидуальной непереносимости антибактериальных компонентов.
  • Сильные аллергические реакции, сопровождающиеся сильным зудом, высыпаниями, в редких случаях – отеком.
  • Нарушения в работе вестибулярного аппарата, расстройства нервной системы, сопровождающиеся слуховыми и зрительными галлюцинациями.

 

Приём антибиотиков во время беременности может пагубно отразиться на здоровье ребёнка.

 

В отдельных случаях могут наблюдаться индивидуальные реакции со стороны нервной и кровеносной систем, печени, почек и желудочно-кишечного тракта.

Особенно опасны синтетические гормональные препараты. Они настолько сильно разрушают эндокринную систему, что после их приёма её придётся длительное время восстанавливать натуральными средствами. Они могут дать осложнения на важнейшие органы и системы организма,  нанося серьезный вред вашему здоровью.

Под действием антибиотиков организм теряет способность самостоятельно противостоять различным инфекциям. И кроме того их широкое применение привело к тому, что стало являться причиной появления штаммов бактерий, устойчивых к этим препаратам.

Ведь сейчас врачи назначают такие препараты в пик вирусных заболеваний.

Даже некоторые подгузники обрабатываются антибиотическими препаратами. 

  1. 3.    Польза антибиотиков.

Несмотря на резкую критику антибиотиков, они, тем не менее, считаются одним из значимых открытий в истории человечества. Если до их изобретения люди умирали от обычной простуды, то сегодня антибактериальные препараты способны справиться с тяжелыми заболеваниями, ранее считавшимися неизлечимыми.

Пневмония, туберкулез, желудочно-кишечные инфекции, венерические заболевания, заражения крови и послеоперационные осложнения

– правильно и своевременно назначенные противомикробные средства помогут справиться с серьезными состояниями, по возможности сведя к минимуму риск развития осложнений.

Кроме того, современные антибиотики, относящиеся к группе синтетических, создаются на основе новейших разработок: их прием относительно безопасен, а концентрация активных антибактериальных компонентов в одной дозе препарата рассчитывается с максимально возможной точностью. При лечении некоторыми противомикробными препаратами допускается даже употребление алкоголя, однако рисковать все же не рекомендуется. Иначе польза антибиотиков может превратиться во вред.

 

Хотя противомикробные средства могут спасти от смертельных заболеваний, но всё же не следует злоупотреблять ими.

  1. 4.    Показания к применению антибиотиков.

Прием антибактериальных препаратов целесообразен при следующих заболеваниях:  

  • Инфекционные заболевания носоглотки: гайморит, синусит, дифтерия и др.
  • Заболевания кожных покровов и слизистых: фурункулез, тяжелые разновидности акне, фолликулит.
  • Заболевания дыхательной системы: пневмония, бронхотрахеит.
  • Половые инфекции, вызванные различными возбудителями.
  • Заболевание почек и мочевыводящих путей.
  • Энтериты и тяжелые отравления.

Вопреки распространенному заблуждению, антибиотики неэффективны при гриппе и ОРВИ, поскольку борются с бактериями, а не вирусами. Их назначают для лечения присоеди-нившейся к вирусному заболеванию бактериальной инфекции, но делать это должен только врач.

 

  1. 5.    Правила приема антибиотиков.

Если лечащий врач посчитал назначение антибиотиков оправданным и целесообраз-ным, самое важное – позаботиться о том, чтобы их прием принес максимум пользы и минимум вреда. Для этого, независимо от вида назначенных антибактериальных препаратов, желательно соблюдать следующие рекомендации:

  • Один и тот же антибиотик может выпускаться в низких и высоких дозах, поэтому при покупке лекарства следует быть внимательным и приобретать препарат в строго назначенных врачом дозах.
  • Перед применением обязательно изучить инструкцию: при наличии заболеваний, указанных в списке противопоказаний, следует обратиться к врачу за консультацией.
  • Не принимать средство
    на голодный желудок,
    чтобы не усиливать раздражение слизистой.
  • Обязательно запивать антибиотики водой.
  • Исключить употребление алкоголя, прием абсорбирующих и разжижающих кровь препаратов.
  • Даже если состояние улучшилось сразу, завершить курс приема необходимо: не подавленные до конца бактерии формируют устойчивость к антибиотику, и в дальнейшем лечение окажется неэффективным.
  • Для поддержания нормальной микрофлоры кишечника рекомендуется употреблять пробиотики, препараты с лактобактериями, иммуномодуляторы и витаминные комплексы.

При условиях правильного приема и соблюдения всех предписаний лечение антибиотиками, скорее всего, окажется эффективным. Самостоятельно назначать себе антибактериальные препараты ни в коем случае нельзя, чтобы не навредить себе еще больше.

  1. 6.    Поддельные антибиотики.

На сегодняшний день очень распространён бизнес поддельных лекарств, особенно дорогостоящих и широко рекламируемых препаратов. Поэтому тщательно проверяйте наличие надлежащих сертификатов, дабы не купить подделку и не нанести серьезный вред вашему здоровью.

  1. 7.    К чему приводит бесконтрольный приём антибиотиков.

 

Антибиотики становятся неэффективными — из-за их массовоого использования вирусы развиваются всё быстрее.

 

Многие специалисты в медицине всё чаще говорят об опасности массового применения антибиотиков. Так как из-за стремительного темпа развития вирусов существует угроза возникновения резистентной флоры, неподдающейся противостоянию новых антибиотических средств.

Чаще всего антибиотики выписываются врачами необоснованно. Антибиотики необходимо применять строго по назначению и только при таких заболеваниях, где они действительно являются необходимыми.

  1. 8.    Антибиотики в продуктах питания.

Синтетичесткие антибиотики стало очень сложно избежать и даже если вы не используете их во время вспышек вирусных заболеваний — вряд ли вам удастся это сделать в гастрономии. В нынешнее время их используют для термообработки, стерилизации, фильтрации во многих продуктах питания. Это — и молоко и мясо, яйца, курица, сыр, креветки, и даже мёд.

В мясной промышленности также сегодня широко используются антибиотики — чтобы животные не заболевали. Так называемые «гормоны роста» — чтобы увеличить скорость выращивания скота или птицы. Поэтому также будет не лишним интересоваться – какую мясную продукцию вы потребляете. Желательно приобретать мясо в фермерских хозяйствах, не использующих синтетических гормональных препаратов при выращивании животных.

 

 

Антибиотики повсеместно используют в продуктах питания.

 

  1. 9.    Виды антибиотиков.

На сегодня медики выделяют следующие группы антибактериальных препаратов:

Материалом для производства препаратов служат колонии плесневых грибков с аналогичным названием. Способны разрушать клеточные стенки бактерий и подавлять их жизнедеятельность. Антибиотики этой группы проникают глубоко в клетки организма и могут эффективно атаковать скрытых возбудителей. Существенными недостатками препарата являются быстрое выведение из организма и способность микробов формировать устойчивость к пенициллинам.

  • Цефалоспорины.

Препараты широкого спектра действия, по структуре схожи с пенициллинами. Вы-деляют три поколения цефалоспоринов: 1 поколение используют для лечения заболеваний мочеполовой системы и верхних дыхательных путей; 2 поколение – для подавления желу-дочно-кишечных инфекций; 3 поколение – для подавления особо тяжелых инфекций. К недостаткам препарата можно отнести способность вызывать сильную аллергическую реакцию.

Отличаются сложной циклической структурой. Способны разрушать структуры бактерий, ответственные за синтез белков, в результате чего развитие и размножение микро-организмов прекращается. Относительно безопасны и допускаются для продолжительного лечения, хотя со временем микробы могут сформировать резистентность (устойчивость) к антибиотику.

  • Тетрациклины.

По своему действию сходны с макролидами, но из-за низкой избирательности могут негативно воздействовать на клетки человеческого организма. Действенны при лечении ряда тяжелых инфекций, но обладают множеством побочных эффектов, поэтому чаще всего их применяют наружно в виде кремов и мазей.

  • Аминогликозиды.

Обладают широким спектром действия, но чаще всего применяются для подавления серьезных инфекционных процессов, связанных с заражением крови, инфицировании ран и ожогов. Сегодня применяются все реже из-за высокой токсичности.

  • Противогрибковые антибиотики.

Отличаются активным воздействием на грибки, разрушая клеточную мембрану и приводя к их гибели. Быстро вызывают устойчивость микроорганизмов, поэтому понемногу вытесняются высокоэффективными синтетическими препаратами.

Один и тот же антибиотик может продаваться под разными коммерческими названия-ми, поэтому прежде чем покупать все прописанные врачом препараты, следует точно выяснить, необходимо ли их принимать в рамках одного курса или они даны как варианты для замены.

  1. 10.               Природные антибиотики.

Есть натуральные, естественные антибиотики в природе. Есть множество растений, которые содержат антибиотические вещества:

 

Множество натуральных средств, обладают антимикробным действием без побочных эффектов.

  • Зверобой, укроп и семена укропа, (чапарал)естественные антибиотики. Например, широко известный всем зверобой содержит вещество гиперицин, который обладает очень сильным антимикробным действием, причём без побочных действий на организм, на микрофлору. Он может во много раз превосходить синтетические препараты противомикробного действия.
  • Керосин прекрасно подавляет вирусы, бактерии, паразиты.
  • Грецкий зелёный орех, настоянный на водке, гвоздика и полынь — в сочетании являются сильнодействующим антибиотиком, применяется в народной медицине как природный антибиотик.
  • Также серебро, является природным дезинфектором. Оно уничтожает патогенные организмы, включая вирусы, бактерии, паразиты. На сегодня существуют серебряные генераторы. Серебрение обеззараживание воды с помощью серебра (обработка воды ионами серебра, олигодинамия) становится всё популярнее среди населения.

 

Прибор для серебрения воды.

Широко распространённый аспирин, обладающий разжижающим эффектом, помимо положительных свойств, вызывает много побочных эффектов, вызывает ряд осложнений, а также скрытые кровотечения. Его можно заменять лимонным соком и другими природными средствами.

Лечение антибиотиками детей: насколько это безобидно?

Сегодня в общественном сознании существует множество точек зрения, причем нередко взаимоисключающих друг друга, о том, что же такое антибиотики, когда и как их надо применять, и насколько они опасны для человека. При ответе на эти вопросы достаточно популярны две крайности. По одним утверждениям, антибиотики — это «вредная химия», они угнетают иммунитет, вызывают дисбактериоз — нарушения в соотношении микроорганизмов в кишечнике, поэтому принимать их нельзя, а бороться с инфекциями организм человека должен своими силами. Другая категория участников дискуссии — сторонники антибиотиков, не очень утруждая себя теоретизированием, в домашней аптечке держат 2–3 различных антибиотика, принимают их сами и «назначают» родственникам при первом же чихе.

Насколько оправданы обе позиции? Предположение о том, что истина лежит где-то посередине между крайними точками зрения, вполне разумно, но нуждается в некоторой конкретизации, поэтому поговорим об антибиотиках подробно.

О том, что человек живет в мире бактерий, стало известно давно. Многие микроорганизмы оказывают благотворное влияние на жизнедеятельность людей, но они же могут и нанести вред, особенно те, которые способны проникать внутрь организма. Сильный удар по болезнетворным бактериям способны нанести антибиотики.

Чтобы понять принцип действия антибиотиков, сначала надо увидеть механизм возникновения инфекционных заболеваний в человеческом организме, поэтому начнем разговор с вызывающих их микроорганизмов. Все инфекционные болезни вызываются микроорганизмами, существенно различающимися по выраженности своих болезнетворных свойств. Одни из них способны преодолевать защитные силы организма человека и вызывать крайне тяжелые, и даже смертельные, заболевания (возбудители чумы, менингитов и др. ), с другими организм легко справляется без посторонней помощи (например, возбудители простудных заболеваний). В зависимости от внутренней организации микроорганизмы делят на группы: бактерии, грибки, вирусы и простейшие (амебы, лямблии и другие).

Антибиотики — это и есть противомикробные (антибактериальные) средства. На вирусы, простейших они не оказывают лечебного воздействия, на грибки воздействуют частично (и далеко не все виды из антибактериальных препаратов). Итак, антибиотиками врачи лечат воспаления, которые вызывают бактерии.

Если малыш переносит инфекцию мочеполовой системы, заболеет бронхитом или, хуже того, пневмонией, врач, вероятнее всего, назначит ему антибиотики. О том, зачем нужны эти лекарства, как быстро они расправляются с болезнью, и как стоит к ним относиться, пойдет речь в нашей статье.

По логике событий, после определения показаний для назначения антибактериальной терапии следует этап выбора препаратов. В настоящее время для медицинского применения в России разрешено около 50 различных антибактериальных препаратов. Вполне очевидно, что выбор правильного препарата для лечения отдельных заболеваний требует значительных профессиональных знаний:

  • во-первых, о спектре действия каждого препарата;
  • во-вторых, о наиболее вероятных возбудителях отдельных инфекционных болезней.

Но есть общие положения, которые необходимо знать и врачам, и родителям маленьких пациентов.

Что бы ни происходило с малышом, не давайте ему антибиотики без консультации с врачом-педиатром. Почему это так важно?

Речь пойдет о возможности развития нежелательных явлений после приема лекарства и об ограничениях или запрете на прием отдельных препаратов. Сразу же необходимо оговориться, что все запреты относительны, так как в критических ситуациях, при наличии реальной угрозы жизни, врач может назначить даже запрещенный для детей препарат.

Во-первых, начинать лечение нужно только после того, как будет поставлен точный диагноз болезни: дело в том, что антибиотики — это сложные, не универсальные и небезобидные лекарства. Кроме того, каждое средство действует только на те микробы, которые к нему чувствительны, именно поэтому выбором препарата должен заниматься врач. В противном случае болезнь может затянуться или неправильно подобранный антибиотик «затушует» ее признаки, и доктору будет трудно понять, с чем он имеет дело.

Во-вторых, врач должен установить, в каких дозах и как долго стоит принимать лекарство. Если, например, курс лечение прекратится раньше времени, возбудители болезни получат «передышку» и перестанут воспринимать препарат. В результате все придется начинать сначала.

В-третьих, существует проблема побочных реакций, которые вызывают некоторые антибиотики. В отношении новых препаратов, как правило, действуют ограничения на применение их у новорожденных детей и детей в возрасте до 2-6 месяцев. Подобные ограничения объясняются отсутствием опыта применения новых препаратов у детей младших возрастных групп и риском развития нежелательных эффектов, связанных с особенностями возрастной физиологии. В инструкциях к лекарствам в таких ситуациях просто указывают, что данных о безопасности препарата для детей младших возрастных групп нет. Врач должен самостоятельно оценить соотношение пользы и вероятного вреда при назначении препарата. В остальных случаях (не связанных с ранним детским возрастом) — к наиболее частым нежелательным явлениям относятся аллергические реакции (от сыпи на коже до анафилактического шока, и, в серьезных случаях, даже отек Квинке, во время которого возникает опасность удушья). Если с малышом произошло нечто подобное, позаботьтесь о том, чтобы он пил как можно больше жидкости (тогда лекарство быстрее выйдет из организма), дайте ему активированный уголь (или смекту) и антигистаминное средство — тавегил, супрастин, эриус, кларитин или зиртек и т. д. После включите виновный в происходящем антибиотик в «черный список» и больше никогда не давайте его малышу. Подобные реакции наиболее характерны для препаратов группы пенициллинов, на препараты других групп они возникают крайне редко. Иногда родители говорят, что у ребенка аллергия «на все». При тщательном анализе каждой конкретной ситуации практически всегда оказывается, что это не так. К наиболее серьезным нежелательным явлениям относятся специфические поражения органов и систем, развивающиеся под воздействием отдельных лекарств. Несмотря на то, что современные препараты на стадии разработки проходят крайне жесткий контроль, иногда способность вызывать такие поражения может выявиться только через несколько лет после начала применения препаратов. Именно поэтому к разрешенным для применения у детей младших возрастных групп (и беременных женщин) относятся только хорошо изученные в течение многих лет препараты.

В-четвертых, прием антибиотиков может закончиться нарушением микрофлоры кишечника. Дело в том, что, попав в желудочно-кишечный тракт, антибиотики «атакуют» и нормальную флору: бифидобактерии, лактобактерии и кишечную палочку, что в результате приводит к разным проблемам, например, дисбактериозу, расстройству стула и молочнице. Именно поэтому во время лечения антибиотиками и после него врачи рекомендуют маленьким пациентам биологические препараты, которые восстанавливают микрофлору кишечника. А после того, как он перестанет принимать антибиотики, — рекомендуют продолжать прием биологических препаратов (примадофилюс, бифидумбактерин, линекс, аципол и др.), которые защитят его от дисбактериоза.

Говоря об антибактериальной терапии, много споров, разногласий и вопросов возникает также на счет антибиотикорезистентности (устойчивости бактерий к антибиотикам).

Как формируется устойчивость микроорганизмов к антибиотикам?

Все живое, в том числе и бактерии быстро приспосабливаются к неблагоприятным условиям внешней среды. Выработка устойчивости к антибиотикам — один из наиболее ярких примеров такого приспособления. Можно утверждать, что рано или поздно любой вид бактерий сможет выработать устойчивость к любому антибактериальному препарату. Выработка устойчивости происходит тем быстрее, чем в большем объеме применяется данное вещество. По мере того, как бактерии вырабатывают устойчивость к антибиотикам, человечество вынуждено изобретать все новые препараты. Поэтому можно предположить, что если сегодня мы будем бесконтрольно назначать антибактериальные препараты всем детям, то завтра внуков нам лечить будет просто нечем. В ходе этой гонки в обществе возникают конфликты интересов. Общество, в целом, заинтересовано в сокращении затрат на антибактериальную терапию и соблюдении баланса между стоимостью и эффективностью лечения. Для достижения этой цели необходимо ограничить применение антибиотиков строгими показаниями, что позволит избежать излишних затрат на разработку и изготовление новых препаратов. Производители же антибиотиков наоборот заинтересованы в увеличении объема продаж (за счет расширения показаний), что неизбежно приведет к более быстрому распространению устойчивости микроорганизмов к лекарствам и, как следствие, необходимости разработки все новых и новых препаратов. К сожалению, массовое и неконтролируемое применение антибиотиков уже привело к широкому распространению устойчивости микроорганизмов к ним.

Поэтому для выбора препарата врачу необходимо знать, не только каким возбудителем вызвана инфекция, но и то, к какому препарату этот возбудитель чувствителен. Казалось бы, что эта проблема легко решается при проведении лабораторных исследований. Но, увы, при применении современных методов исследований ответ может быть получен лишь через 2-3 (а то и 5) суток. В большинстве случаев, лечение необходимо назначить в более быстрые сроки, для предотвращения возникновения возможных осложнений воспалительного процесса. Вследствие этого в реальной жизни антибиотики назначают эмпирически, т. е. на основании имеющегося практического опыта. Но даже самый блестящий врач не может самостоятельно накопить опыт по применению всех возможных антибиотиков и уверенно сказать, что препарат, А лучше чем препарат Б. К тому же необходимо учитывать насколько широко в конкретном географическом регионе среди бактерий распространена устойчивость к конкретному препарату. Врачу неизбежно приходится опираться на результаты специальных исследований, их критический анализ, мировой и национальный опыт, а также на рекомендации по стандартам лечения, разработанные экспертами.

Беглого взгляда на особенности антибактериальной терапии в приведенных выше примерах достаточно для выделения основных принципов антибактериальной терапии:

  • быстрое назначение наиболее эффективных препаратов в тех случаях, когда их эффект доказан;
  • максимальное сокращение применения антибиотиков во всех других случаях.

Итак, антибиотики, конечно же, могут вызывать вполне определенные нежелательные реакции. Но вдобавок к их истинным грехам иногда приходится слышать и явно незаслуженные обвинения. Достаточно часто не только в научно-популярных, но и в специальных статьях как о чем-то совершенно очевидном говорят о способности антибиотиков угнетать иммунитет. Подобные утверждения абсолютно ничем не подтверждены. Многочисленными исследованиями однозначно установлено, что ни один из разрешенных к применению в медицинской практике антибиотиков при использовании в лечебных дозах не угнетает систему иммунитета. Следующая крайне болезненная проблема: влияние антибиотиков на кишечную микрофлору и дисбактериоз. Здесь стоит сказать несколько слов по вопросу, выходящему за рамки темы настоящей статьи. Более или менее постоянный состав кишечной микрофлоры у ребенка формируется в течение первых 6-12 месяцев жизни, а иногда и дольше, в зависимости от вида вскармливания. В течение этого периода функция желудочно-кишечного тракта характеризуется нестабильностью и частыми нарушениями (боли, вздутия живота, понос), а видовой и количественный состав кишечной микрофлоры — более или менее выраженными отклонениями от средних значений. В самом общем виде описанные изменения состава микрофлоры называют дисбактериозом.

Однако до настоящего времени нет убедительных обоснований того, какие именно изменения в составе кишечной микрофлоры следует считать патологическими. Используемые критерии нормы и патологии являются сегодня произвольными, а необычайный общественный интерес к проблеме дисбактериоза не имеет под собой серьезных оснований. На фоне приема антибиотиков состав кишечной микрофлоры неизбежно меняется, более того, во время приема наиболее мощных антибактериальных средств (препаратов группы цефалоспоринов III — IV поколений, карбапенемов — имипенема или меропинема) на короткий срок можно даже стерилизовать кишечник. Наверное, это можно назвать дисбактериозом, но имеет ли это практическое значение? Если ребенка ничего не беспокоит, то абсолютно никакого. Если же у ребенка на фоне приема антибиотиков развился понос, то необходимо сопоставить тяжесть основного заболевания и потребность в антибактериальной терапии с выраженностью желудочно-кишечного расстройства. Придется либо терпеть и окончить курс лечения, либо отменить антибиотик до окончания поноса. После отмены антибактериального препарата практически всегда функция кишечника быстро нормализуется, но у самых маленьких детей процесс восстановления может затянуться. Основным методом коррекции должна быть оптимизация питания, возможен прием биопрепаратов, содержащих «полезные» лакто- и бифидобактерии (об этом уже упоминалось в статье, чуть выше), но ни в коем случае не следует пытаться исправить ситуацию назначением новых антибиотиков.

С концепцией дисбактериоза связано и представление о неизбежной активизации роста грибов, живущих в кишечнике и потенциально способных вызывать инфекционные заболевания при приеме антибиотиков. Например, на слизистой оболочке половых органов или на небных миндалинах может появиться легко снимающийся рыхлый налет, похожий на творог, при этом самочувствие человека ухудшается. Поэтому им необходимо иногда назначать профилактические курсы противогрибковых препаратов.

Подводя итог, хотелось бы сказать, что бояться надо не антибиотиков, а последствий их бездумного и неправильного применения. Антибиотик, назначенный грамотным врачом — это целенаправленное оружие против конкретной причины заболевания. В фармакологии мало подобных групп лекарств, которые так эффективно и быстро борются с болезнью.

Будьте здоровы!

Как восстановить здоровье после антибиотиков: Здоровье: Скорая помощь

Многие знают, что прием антибиотиков не проходит для организма бесследно. Эти препараты, кроме несомненной пользы при лечении микробных инфекций, могут нарушать в организме гомеостаз (обмен веществ, состояние микрофлоры и работу иммунитета). Все ли антибиотики негативно влияют на организм и нужно ли принимать какие-либо особые препараты после курсового приема противомикробных средств, узнал Passion.ru.

Об антибиотиках

Антибиотики показаны при пневмонии, отите, гнойных процессах или ангинах. Без лечения эти болезни могут сильно навредить организму. Прием антибиотиков подавляет негативную флору, с которой не могут справиться защитные силы – антитела и лейкоциты.

Считается, что из-за приема антибиотиков возникает дисбактериоз и нарушается микрофлора организма. Попробуем развенчать этот миф. Средний курс антибиотика в 5-7 дней не настолько сильно вмешивается в организм человека, чтобы требовались какие-то дополнительные медикаментозные меры коррекции микрофлоры.

Более того, прием различных биопрепаратов параллельно с приемом антибиотика – бессмысленное действие. Антибиотик, особенно широкого спектра действия, кроме вредных микробов уничтожает и полезные бактерии, содержащиеся в биопрепаратах.

Кроме того, после устранения неприятеля организм быстро мобилизуется и сам, без каких-либо вмешательств, устраняя последствия болезни и восстанавливая гомеостаз, в том числе и микробную флору кишечника.

Поэтому при своевременном начале лечения, правильном выборе антибиотика и курсе его приема никаких мер по восстановлению здоровья не нужно. Следует лишь соблюдать принципы полноценного питания – молочные и растительные продукты дают полезную микрофлору и субстраты для ее роста и питания.

Негативное влияние антибиотиков на органы

Многие считают, что антибиотики негативно влияют на микрофлору влагалища, нарушая ее. Это неверное утверждение, так как концентрация антибиотика при системном применении в области слизистой влагалища не столь высока, особенно если это не длительный и массивный курс лечения.

6 НЕГАТИВНЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ САМОСТОЯТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ АНТИБИОТИКАМИ

Подумайте несколько раз, прежде чем давать детям антибиотики!

Бесконтрольное лечение детей антибиотиками может привести к серьезным проблемам со здоровьем. Например, почечной или печеночной недостаточности и даже… ожирению!

Появление антибиотиков считается одним из переломных моментов в истории человечества –за время своего существования они спасли миллионы жизней. Однако уже через полвека после создания они уже не так эффективны, как прежде. Это связано с тем, что из-за чрезмерного и нерационального использования людьми антибиотиков многие бактерии выработали к ним иммунитет. На них перестают действовать даже новые препараты! И дальнейшее бесконтрольное  употребление антибиотиков без назначения врача только усугубляет ситуацию и приводит к появлению неизлечимых заболеваний в мире.

Специалист по детским инфекционным заболеваниям Университетской клиники Аджибадем-Атакент, профессор, доктор Метехан Озен отмечает, что антибиотики используются исключительно в лечении инфекционных заболеваний, которые вызваны бактериями. Однако не всегда можно точно определить, является инфекция бактериальной или вирусной. В связи с этим лечение антибиотиками должно назначаться только после проведения специальных клинических или лабораторных исследований. Поэтому так важно перед приемом медикаментов проконсультироваться с врачом. В противном случае вы рискуете без необходимости использовать антибиотик при вирусной инфекции, что может привести к следующим серьезным проблемам со здоровьем у детей:

Диарея

Диарея занимает первое место среди многочисленных побочных эффектов, которые возникают в процессе лечения антибиотиками. Несмотря на то, что обычно она является умеренной, не исключено возникновение сильной диареи, которая может привести к нарушению водного баланса в организме, геморрагическому колиту, а в самых тяжелых случаях – летальному исходу.

Потеря иммунитета

Последние медицинские исследования доказывают, что антибиотики наносят серьезный урон микрофлоре человека, убивают множество полезных микроорганизмов и, что самое главное, подрывают иммунитет. Из-за этого дети, часто принимающие антибиотики, чаще подвержены инфекциям, в частности слизистых оболочек — синуситу, пневмонии, фарингиту.

Ожирение

Научно доказано, что созданные на благо человечества антибиотики приводят к развитию одного из самых распространенных заболеваний в мире — ожирению. Это объясняется тем, что они серьезно нарушают кишечную микрофлору, которая призвана расщеплять необходимые для пищеварения сложные углеводы и диетические волокна, синтезировать важные витамины и жирные кислоты, поддерживать метаболические функции организма. В результате серьезно нарушается работа пищеварительной системы, что приводит к набору лишнего веса.

По данным исследований американских ученых, в США у более 20% детей в возрасте до 2-х лет, принимавших антибиотики широкого спектра действия, уже к 5 годам развивалось ожирение. Кроме того, было установлено, что в штатах с высоким применением антибиотиков процент возникновения ожирения, сердечных заболеваний, диабета и связанных с ними летательных исходов намного выше, чем в других регионах.

Аллергия

В последние годы врачи отмечают стремительный рост аллергических заболеваний. Одной из основных причин их появления является нарушение микрофлоры и иммунитета слизистых, что, в свою очередь, может быть вызвано употреблением антибиотиков.  В частности, как выяснили ученые, в связи с увеличением использования антибиотиков в раннем у детей все чаще стало встречаться нарушение микрофлоры.

Однако в врачебном сообществе обсуждается и другая возможная причина быстрого роста аллергических заболеваний, называемая «Теория Гигиены». Ее суть заключается в следующем: современный человек стремится к максимальной стерильности, что препятствует формированию нормальной флоры и, следовательно, здоровому развитию и усилению нашей иммунной системы. В результате этого и возникают аллергические реакции.

Почечная недостаточность

Прием антибиотиков является причиной одного из пяти случаев острой почечной недостаточности, при котором больному требуется длительный период госпитализации и уход. Кроме того, частое использование антибиотиков среди детей способствует возникновению заболеваний почек в старшем возрасте.

Нарушение функции печени

Приблизительно 900 лекарственных средств и травяных смесей могут вызвать гепатотоксичность и печеночную недостаточность с высокой долей смертельного исхода. В число этих медицинских препаратов входят и антибиотики. В основном побочные эффекты от их применения слабо выражены и проходят с прекращением приема лекарств. Тем не менее, чтобы избежать серьезных проблем со здоровьем у детей, крайне важно предварительно вместе с врачом подобрать максимально эффективный и безопасный курс антибактериальной терапии.

Ciprofloxacin (Systemic) | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Cipro; Cipro in D5W [DSC]

Торговые наименования: Канада

ACT Ciprofloxacin; AG-Ciprofloxacin; APO-Ciproflox; Auro-Ciprofloxacin; BIO-Ciprofloxacin; Cipro; Cipro XL; DOM-Ciprofloxacin; GEN-Ciprofloxacin; GMD-Ciprofloxacin; JAMP-Ciprofloxacin; Mar-Ciprofloxacin; MINT-Ciproflox; MINT-Ciprofloxacin [DSC]; MYLAN-Ciprofloxacin [DSC]; NRA-Ciprofloxacin; NU-Ciprofloxacin [DSC]; PMS-Ciprofloxacin; PMS-Ciprofloxacin XL; Priva-Ciprofloxacin; PRO-Ciprofloxacin; RATIO-Ciprofloxacin; RIVA-Ciprofloxacin; SANDOZ Ciprofloxacin; Septa-Ciprofloxacin; TARO-Ciproflox; TARO-Ciprofloxacin; TEVA-Ciprofloxacin [DSC]; VAN-Ciprofloxacin [DSC]

Предупреждение

  • Данный препарат может вызвать такие тяжелые побочные эффекты, как воспаление или разрыв сухожилий; неврологические нарушения в руках, кистях, ногах или ступнях; нарушения со стороны нервной системы. Они могут возникать по отдельности или одновременно. Они могут возникнуть в диапазоне от нескольких часов до нескольких недель после начала приема данного препарата. Некоторые из перечисленных эффектов могут быть необратимыми и привести к инвалидности или летальному исходу.
  • Риск раздражения и разрыва сухожилий выше у лиц в возрасте старше 60 лет, у пациентов с пересаженным сердцем, почками или легкими или у лиц, принимающих стероидные лекарственные препараты. Нарушения со стороны сухожилий могут возникнуть в течение нескольких месяцев после лечения. При возникновении болевых ощущений, кровоподтеков или отечности в заднем отделе голеностопного, плечевого суставов, суставов кистей рук или других суставов немедленно обратитесь к своему врачу. Немедленно обратитесь к врачу, если вы не сможете двигать конечностью в суставе или переносить нагрузки на него, а также если вы услышите или почувствуете хруст или щелчок.
  • При возникновении признаков неврологических нарушений немедленно свяжитесь с врачом. К ним может относиться непереносимость жары или холода, изменение тактильной чувствительности, ощущение жжения, онемения, покалывания, боль или слабость в руках, кистях рук, ногах или ступнях.
  • При возникновении признаков нарушений со стороны нервной системы немедленно свяжитесь с врачом. К ним могут относиться тревожность, ночные кошмары, нарушения сна, нарушения зрения, головокружение, спутанность сознания, нервозность или тревожное возбуждение, чувство беспокойства, галлюцинации (человек видит или слышит то, чего нет в действительности), появление или усугубление поведенческих или эмоциональных расстройств, таких как депрессия или мысли о самоубийстве, судороги или очень сильная головная боль.
  • Не принимайте препарат, если у Вас тяжелая миастения. У людей с тяжелой миастенией, принимавших этот препарат, возникали очень тяжелые, иногда смертельно опасные, нарушения дыхания.
  • При некоторых проблемах со здоровьем данный лекарственный препарат назначается только в случаях, когда применение других препаратов невозможно или неэффективно. Проконсультируйтесь с врачом и убедитесь, что польза от применения данного лекарственного препарата превышает риски.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Применяется для лечения и профилактики бактериальных инфекций.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

  • Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
  • Если у Вас есть любые из перечисленных ниже проблем со здоровьем: удлинение интервала QTс на ЭКГ или другие нарушения сердечного ритма, брадикардия или пониженный уровень калия или магния.
  • Если у Вас сердечная недостаточность (ослабленное сердце).
  • Если у Вас недавно был инфаркт миокарда.
  • Если у Вас когда-либо были любые из перечисленных проблем со здоровьем: неврологические нарушения или нарушения со стороны сухожилий.
  • Если в прошлом у вас было раздражение или повреждение сухожилий во время приема этого или похожего лекарства.
  • Если у вас аневризма аорты (вздутие или выпучивание аорты — основного кровеносного сосуда, выходящего из сердца) или вы находитесь в группе риска развития этого заболевания. Это подразумевает в том числе наличие других нарушений со стороны кровеносных сосудов, повышенного кровяного давления или определенных заболеваний, таких как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса.
  • Если Вы принимаете любые лекарственные препараты, которые могут вызвать определенный вид нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT). Существует много лекарственных препаратов, которые могут вызывать такие проблемы. Если Вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
  • Если Вы принимаете какой-либо из следующих лекарственных препаратов: дулоксетин, теофиллин, тизанидин или золпидем.
  • Если вы кормите грудью. Вам следует отказаться от грудного вскармливания во время лечения данным препаратом и в течение не менее 2 дней после применения его последней дозы.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Избегайте вождения транспортных средств, а также прочих занятий, требующих повышенного внимания, пока вы не увидите, как на вас влияет данный препарат.
  • При длительном приеме препарата необходимо провести анализ крови. Поговорите со специалистом-медиком.
  • Применение лекарственных препаратов, подобных этому, сопровождалось повышением или снижением уровня сахара в крови. В большинстве случаев снижение уровня сахара в крови наблюдалось у пациентов с сахарным диабетом, которые получали лечение сахароснижающими препаратами, такими как инсулин. Выраженное снижение уровня сахара в крови приводило к коме и в некоторых случаях к смерти. Контролируйте уровень сахара в крови в соответствии с указаниями врача.
  • Проконсультируйтесь с врачом, если у Вас появились признаки повышенного или пониженного содержания сахара в крови, такие как фруктовый запах изо рта, головокружение, учащенное дыхание, тахикардия, спутанность сознания, сонливость, чувство слабости, гиперемия, головная боль, усиление чувства жажды или голода, частое мочеиспускание, дрожь или потливость.
  • Не применяйте дольше назначенного времени. Возможно возникновение вторичной инфекции.
  • Если Вы принимаете лекарственный препарат, содержащий кофеин, либо едите или пьете продукты, содержащие кофеин, такие как чай, кофе, колу или шоколад, проконсультируйтесь с врачом.
  • Вы может быстро обгореть. Избегайте прямого солнечного света, солнечных ламп и соляриев для загара. Используйте солнцезащитные зонты, носите одежду длинную одежду и солнцезащитные очки.
  • Пейте много жидкости, не содержащей кофеина, если только врач не указал пить меньше жидкости.
  • В редких случаях применение данного лекарственного препарата сопровождалось очень тяжелыми, иногда смертельно опасными, эффектами. К ним относятся заболевания мышц, суставов, почек, печени, крови и другие проблемы со здоровьем. Если у Вас имеются вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
  • При применении данного лекарственного препарата может возникать определенный тип нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT). Немедленно обратитесь к врачу, если у Вас тахикардия, нарушение сердцебиения или обморок.
  • При появлении признаков нарушений со стороны печени, таких как темный цвет мочи, ощущение усталости, отсутствие аппетита, тошнота или боль в животе, светлая окраска каловых масс, рвота, желтая окраска кожи или глаз, немедленно свяжитесь с врачом.
  • Если вы старше 60 лет, принимайте это лекарство осторожно. У вас может появиться больше побочных эффектов.
  • Если пациент — ребенок, используйте этот препарат с осторожностью. У детей может возрастать риск нарушений со стороны суставов.
  • Сообщите врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Необходимо будет обсудить преимущества и риски приема данного препарата во время беременности.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

Все формы выпуска:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла. В редких случаях некоторые аллергические реакции приводили к смерти.
  • Признаки проблем с почками, в т. ч. отсутствие мочеиспускания, изменение объема мочи, кровь в моче либо резкий набор массы тела.
  • Боль или давление в груди.
  • Одышка.
  • Дрожь.
  • Трудности с ходьбой.
  • Вагинальный зуд или выделения.
  • Белые пятна во рту.
  • Солнечный ожог.
  • Повышение температуры, озноб, боль в горле; появление кровоподтеков и кровотечений по необъяснимым причинам; выраженное чувство усталости или слабости.
  • Мышечная боль или слабость.
  • Рассеянность внимания.
  • Нарушение или потеря памяти.
  • Возможна тяжелая реакция со стороны кожного покрова (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролизис). Это может привести к тяжелым нарушениям здоровья, которые могут носить стойкий характер, и иногда к смерти. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как покраснение, отечность кожи с появлением волдырей или шелушения (на фоне или без высокой температуры), покраснение или раздражение глаз, изъязвления в полости рта, горле, носу или глазах.
  • Диарея часто возникает при приеме антибиотиков. В редких случаях может возникать тяжелая форма диареи, вызываемая бактериями Clostridium difficile (C. diff.) [CDAD]. Иногда это приводит к проблемам с кишечником, оканчивающимся смертью. CDAD может возникнуть во время или через несколько месяцев после приема антибиотиков. При появлении болей, спазмов в животе или очень жидкого, водянистого стула и стула с кровью немедленно обратитесь к врачу. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем лечить диарею.
  • Редкая, но тяжелая патология основного кровеносного сосуда, который выходит из сердца (аорта), возникала в течение 2 месяцев после приема аналогичных препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста. В том числе может возникнуть повреждение или разрыв аорты. Это может привести к сильному кровотечению и даже смерти. Причина такого эффекта неизвестна. Немедленно свяжитесь с врачом, если у вас внезапно появляются сильные непроходящие боли в животе, груди или спине.

Инъекция:

  • Раздражение в месте инъекции.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

  • Диарея, расстройство желудка или рвота.
  • Головная боль.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Все пероральные препараты:

  • Принимайте данный препарат приблизительно в одно и то же время дня.
  • Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
  • Принимайте данный препарат с полным стаканом воды.
  • Данный лекарственный препарат нельзя принимать с молочными продуктами, такими как молоко или йогурт, а также с обогащенными кальцием соками. Данный лекарственный препарат можно принимать вместе с этими продуктами, если они являются частью полноценного приема пищи.
  • Принимайте данный лекарственный препарат за 2 часа до или через 6 часов после применения антацидов, диданозина, лантана, сукральфата, хинаприла, висмута, севеламера, мультивитаминов или других препаратов, содержащих магний, кальций, алюминий, железо или цинк.
  • Продолжайте применять этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.

Таблетки:

  • Проглотите целиком. Не жуйте и не крошите.
  • Для возможности дозирования на некоторых таблетках могут быть линии разлома. При необходимости соблюдения дозы эти таблетки могут быть разделены пополам. Разламывайте таблетки только по разделительной линии.

Таблетки пролонгированного действия:

  • Проглатывайте целиком. Не жуйте, не ломайте и не раздробляйте.

Жидкость (суспензия):

  • Хорошо встряхивайте флакон в течение как минимум 15 секунд перед каждым применением.
  • Аккуратно отмеряйте дозы жидкости. Используйте мерную емкость, которая входит в комплект с лекарством.
  • Смесь не следует жевать.
  • Крышка должна быть плотно закрыта.
  • Не вливайте жидкую суспензию в трубку для питания.
  • После использования мерной ложки вымойте ее водой с мылом, а перед следующим использованием убедитесь в том, что она абсолютно сухая.

Инъекция:

  • Этот препарат вводят инфузионно внутривенно непрерывно в течение определенного времени.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

Таблетки и жидкая форма (суспензия):

  • Примите пропущенную дозу как только сможете.
  • Если до приема следующей дозы остается менее 6 часов, не принимайте пропущенную дозу и вернитесь к обычному графику приема препарата.
  • Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.

Таблетки пролонгированного действия:

  • Примите пропущенную дозу как только сможете.
  • Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
  • Не принимайте более 1 дозы данного препарата в течение одного дня.

Инъекция:

  • За дальнейшими указаниями обратитесь к врачу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

Все препараты в форме таблеток:

  • Хранить при комнатной температуре в сухом месте. Не хранить в ванной.

Жидкость (суспензия):

  • Храните жидкость (суспенцию) при комнатной температуре или в холодильнике. Не замораживайте. Выбросьте любую неиспользованную порцию после 2 недель.

Инъекция:

  • Если Вам необходимо хранить этот лекарственный препарат дома, узнайте условия его хранения у Вашего врача, медсестры или фармацевта.

Все формы выпуска:

  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • К препарату прилагается отдельная инструкция для пациентов. Внимательно прочитайте эту информацию. Перечитывайте ее каждый раз при пополнении запаса препарата. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эта обобщенная информация включает краткие сведения о диагнозе, лечении и/или лекарственном препарате. Она не является всеобъемлющим источником данных и должна использоваться в качестве инструмента, помогающего пользователю понять и (или) оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Она НЕ включает в себя всю информацию о состояниях, методах лечения, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Она не должна считаться медицинской консультацией или заменой медицинской консультации, диагностики или лечения, предоставляемых врачом на основе врачебного обследования и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента. Пациенты должны проконсультироваться с врачом для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества в отношении использования лекарств. Данная информация не является гарантией того, что вид лечения или лекарственный препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения конкретных пациентов. Предприятие UpToDate, Inc. и его дочерние предприятия отказываются от любых гарантий или обязательств, связанных с этой информацией или ее использованием. Использование этой информации регулируется Условиями использования, представленными на веб-странице https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-effectiveness-terms.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2022. Все права защищены.

«Лекарства должны лечить, а не калечить»,

Сезон простуд уже стартовал, и самое время поговорить о лекарствах, из-за чрезмерного или неправильного употребления которых можно оказаться на больничной койке или того хуже в реанимации.  Особенно это актуально для детей. Обычные капли от насморка могут привести к серьезным последствиям.  И это не шутки. Ежегодно в отделение реанимации регистрируют 2-3 случая поступления детей с симптомами передозировки банальными лекарствами. Для взрослых опасность представляют парацетамол и антибиотики.  Когда лекарства во вред, рассказал заведующий анестезиолого-реанимационным отделением МГКБ, врач высшей квалификационной категории Константин Вересов.

— Константин Васильевич, что нужно помнить в первую очередь перед тем, как принимать то или иное лекарство?

— Сейчас, когда отмечается всплеск сезонных заболеваний, многие идут в аптеку за лекарствами. И, как правило, люди привыкли покупать те препараты, которые советуют в аптеках. Но не все они такие безобидные, как кажется.  К примеру, противосполительные средства. Опасность заключается в том, что все они гепатотоксичны, то есть вызывают поражение печени при определённых условиях, а это длительный и бесконтрольный прием. И нужно понимать, что у всех разный организм. И если одному пациенту можно выпить 4 таблетки, то другому опасно принимать даже 2. Когда это бывает? При злоупотреблении алкоголем, у тех, у кого печень скомпрометирована хроническими заболеваниями. Употреблять спиртное во время лечения категорически нельзя, поскольку вместе они образуют опасную смесь, и токсичность лекарства может стать смертельной для печени. Кроме того, люди плохо ориентируются в лекарствах и пьют их до кучи: одно — от температуры, другое — от кашля, третье — от насморка, очень часто принимают еще и комплексные препараты сразу от нескольких симптомов. И когда больные при простуде принимают несколько лекарств одновременно, они даже не догадываются, что в каждом из них может быть один и тот же парацетамол. В результате доза его резко увеличивается и нередко переваливает за опасный предел. Так, летом этого года в МГКБ поступил молодой человек, который в течение суток принял десять доз этого лекарства. И после реанимационных действий и заместительной почечной терапии его жизнь удалось спасти.

-Передозировка какими препаратами опаснее всего для маленьких детей?

— Потенциально опасными для детей считаются сосудосуживающие препараты, а это обычные капли от насморка.  И если для взрослых терапевтическое окно достаточно широкое, трудно получить передозировку, то вот у детей, особенно если родители перепутали дозу или вкапали ребёнку препарат для взрослых, где совершенно другая концентрация, могут быть серьезные осложнения. Это падение артериального давления, нарушение работы надпочечников, уменьшение частоты сердечных сокращений, коматозное состояние и развитие отека легких. Такое состояние угрожает жизни, если пострадавшему не будет оказана срочная медицинская помощь, может наступить летальный исход на фоне дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности. И вообще это очень страшное состояние, из которого дети выходят достаточно тяжело. Мы видим по 2-3 подобных случая в год.

— А как определить, что у ребенка передозировка? Ведь мама без медицинского образования  не сможет объективно оценить ситуацию. Ребенок во время болезни всегда сонлив и ему тяжело?

— При тяжелых формах передозировки происходит угнетение центральной нервной системы, страдают сосудодвигательный и дыхательный центры ствола головного мозга. Ребенок становится холодным и бледным. И родителям нужно помнить, что в этой ситуации счет идет на минуты и необходимо вызывать скорую помощь.

— Многие из нас грешат и назначением самому себе антибактериальных препаратов. Какие последствия могут наступить в случае передозировки антибиотиками?

— Вообще потенциальная опасность антибиотиков, а она  даже в названии заложена: «против жизни», заключается в том, что все они могут вызывать аллергию.  Но благо, такие случаи бывают не часто. При постоянном и бесконтрольном приеме этих препаратов развивается антибиотикорезистентность, то есть  этот антибиотик перестает работать и заканчивается это тем, что когда человек заболеет, придется применять препараты более широкого спектра действия, лечение становится более долгим и дорогим. Есть еще одна проблема – возникновение дисбактериозов. Но про них знают все, а вот о псевдомембранозном колите слышали мало. Это тяжелое осложнение приема антибиотиков, в результате которого у больного развивается специфический дисбактериоз, сопровождающийся воспалением толстого кишечника с образованием характерных пленок на слизистой оболочке. Дисбактериоз и воспаление слизистой вызывают анаэробные грамположительные бактерии Clostridium difficile, которые в принципе там жить не должны жить. Для понимания, клостридиальная  инфекция вызывает гангрену. Возникает тяжелое течение болезни с болями в животе, кровотечением и поносами. И это заболевание очень сложно лечить. Но самое страшное, что оно  протекает мучительно для пациентов. И заканчивается эта история всегда по-разному. Возможен и летальный исход.

— Константин Васильевич, ваши пожелания пациентам.

— Первое, что нужно помнить, что принимать препараты нужно под наблюдением врача. Не занимайтесь самолечением. И конечно, нужна профилактика. Пока еще не изобрели ничего лучше вакцины от гриппа. И об этом нужно помнить заранее. В прошлом году эпидемии гриппа не было.  Но в природе все циклично. И пока есть время, нужно обязательно сделать прививку от гриппа. Кроме того сейчас огромное количество хороших отечественных иммуномодулирующих препаратов, которые также могут назначить врачи в целях профилактики. И помните, лекарства должны лечить, а не калечить. Берегите себя и своих близких.

как восстановить микрофлору кишечника ЖКТ после антибиотиков — Семейная Клиника

Открытие антибиотиков стало для медицины настоящей революцией. Более 90 лет они эффективно лечат многие болезни, в основе которых бактериальные инфекции и снимают осложнения буквально за считанные часы. Эффективность настолько высокая, что, даже зная о серьёзных побочных последствиях после их применения, современная медицина от них не отказывается, потому что замены этому виду лекарственных препаратов нет. Сегодня мировой рынок этого вида лекарственных препаратов оценивается в 50 млрд. долларов и продолжает расти быстрыми темпами.

Что такое антибиотики, как они действуют и, каким образом можно восстановить желудочно-кишечный тракт после их применения?

Антибиотики или, как их ещё называют «противомикробные препараты», – это вещества, способные блокировать развитие или вызывать гибель определённых микроорганизмов. Другими словами, это настоящий яд, действие которого направлено на уничтожение бактерий.

Между бактериями и клетками человеческого организма есть сходства и одно принципиальное отличие. Дело в том, что у клеток человека в отличие от бактерий нет клеточной стенки, а антибиотики уничтожают бактерии именно, действуя на стенку и нарушая механизм формирования белка или ДНК, которые у бактерий весьма специфичны. При этом уничтожаются как вредные бактерии, так и полезные, что вызывает дисбактериоз, который если не лечить может затянуть проблемы с желудочно-кишечным трактом на длительное время.

Основные симптомы дисбактериоза:
  • боли в области желудка;
  • тошнота и отрыжка, частая изжога;
  • частицы не переваренной пиши в стуле;
  • сухость кожи, бывают случая появления высыпаний;
  • ломкость и слоение ногтей;
  • сухость волос;
  • потеря веса, снижение иммунитета, ухудшение общего состояния.

Проблемы могут усилиться при наличии стрессов, хронических болезней, включая заболевания ЖКТ, неправильного питания, употребления алкоголя, газированной воды. Вот почему многие пациенты, которые прошли курс лечения этими препаратами, задают вопрос, как восстановить ЖКТ после антибиотиков.

Важно! Появление болей и других симптомов являются сигналом для немедленного обследования и лечения у врача-гастроэнтеролога.Диагностика этого заболевания складывается из анамнеза, жалоб больного, клинической картины, результатов гастроскопии желудка и лабораторных исследований. Главное – вовремя принять меры, которые направлены на восстановление ЖКТ после антибиотиков.

При восстановлении микрофлоры гастроэнтерологи советуют включить в рацион кисломолочные продукты, рыбу и мясо нежирных сортов в запеченном или отварном виде, различные супы-пюре с перетёртыми овощами, компоты, кисели, слизистые каши.

Под запретом:

  • алкоголь;
  • курение;
  • еда всухомятку;
  • жирные мясо и рыба;
  • яйца в варёном и жареном виде;
  • свежий белый хлеб;
  • молоко и свежевыжатые соки;
  • соусы и приправы.

Лечение дисбактериоза врачами гастроэнтерологами Екатеринбурга в медицинском центре «Семейная клиника»

Правильно установленный диагноз и профессионально разработанная тактика лечения являются ключевыми условиями успешного лечения дисбактериоза и быстрого восстановления микрофлоры желудочно-кишечного тракта.

В зависимости от результатов анализов гастроэнтерологи Екатеринбурга нашей клиники могут назначить ряд лекарственных препаратов таких как:

  • пребиотики – препараты, подавляющие патогенную флору, препятствующие её развитию и укрепляющие иммунитет;
  • пробиотики – препараты, содержащие комплекс живых микроорганизмов, способных вести борьбу с вредными бактериями;
  • антисептики – средства, которые уничтожают патогенную флору;
  • бактериофаги – препараты, способные бороться с сальмонеллами, энтерококками, стафилококками.

Внимание! Медикаментозное лечение должно быть назначено только врачом-гастроэнтерологом. Попытки самолечения могут запустить болезнь и ещё больше усложнить проблемы с ЖКТ.

Записаться на приём к гастроэнтерологу в Екатеринбурге можно по телефону +7 (343) 312-81-30 или, заполнив небольшую форму прямо на этом сайте.

Нежелательные явления, связанные с длительным применением антибиотиков

Pharmacoepidemiol Drug Saf. Авторская рукопись; Доступен в PMC 2014 17 декабря 17.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC4269235

NIHMSID: NIHMS625828

, MD, MSCE, A, B , MD, SCD, C , PHD, A, D , MD, MPH, E, F , Pharmd, PhD, A, B, D , MD, MD, MPCE, MSCE, A, B , D, D, G , MD, MS, E, F , MPH, H , PHD, H и, MD, PHD A, B, D, i, j

Шэрон Б.

Meropol

a Центр клинической эпидемиологии и биостатистики Медицинской школы Университета Пенсильвании, Филадельфия

b Центр образования и исследований Пенсильвании в области терапии Медицинской школы Университета Пенсильвании, Филадельфия

K.0 Arnold Chan

c Департамент эпидемиологии, Гарвардская школа общественного здравоохранения, Бостон

Zhen Chen

a Центр клинической эпидемиологии и биостатистики Медицинского факультета Университета Пенсильвании, Филадельфия

Департамент эпидемиологии и биостатистики Медицинский факультет Пенсильванского университета, Филадельфия

Джонатан А.Finkelstein

e Департамент амбулаторной помощи и профилактики, Гарвардская медицинская школа, Бостон

f Harvard Pilgrim Health Care, Бостон

Шон Хеннесси

a Центр клинической эпидологии Университета Пенсильвании Medicine, Philadelphia

b Penn Center for Education and Research on Therapeutics, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia

d Кафедра биостатистики и эпидемиологии, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia

a Центр клинической эпидемиологии и биостатистики Пенсильванского медицинского факультета, Филадельфия

b Пенсильванский центр образования и исследований в области терапии, Медицинский факультет Пенсильванского университета, Филадельфия

d Отдел биостатистики эпидемиологии, Медицинский факультет Пенсильванского университета, Филадельфия

g Отделение инфекционных заболеваний, медицинский факультет Медицинского факультета Пенсильванского университета, Филадельфия

Ричард Платт

e Департамент амбулаторной помощи и профилактики, Гарвардский медицинский университет School, Boston

f Harvard Pilgrim Health Care, Boston

Stephanie D.

Schech

H

H

H Центр здравоохранения и оценки, Minneapolis

Deborah Shatin

H Центр здравоохранения и оценки, Миннеаполис

Joshua P. Metlay

A Центр клинической эпидемиологии и биостатистики , Медицинский факультет Пенсильванского университета, Филадельфия

b Пенсильванский центр образования и исследований в области терапии, Медицинский факультет Пенсильванского университета, Филадельфия

d Кафедра биостатистики и эпидемиологии, Медицинский факультет Пенсильванского университета, Филадельфия

i Общая внутренняя медицина, медицинский факультет Медицинского факультета Университета Пенсильвании, Филадельфия

j Медицинский центр штата Вирджиния, Филадельфия

a Центр клинической эпидемиологии и биостатистики, Медицинский факультет Пенсильванского университета, Пенсильванский университет Филадельфия

b Пенсильванский центр образования и исследований в области терапии Медицинской школы Пенсильванского университета, Филадельфия

c Департамент эпидемиологии Гарвардской школы общественного здравоохранения, Бостон

d Департамент биостатистики и эпидемиологии Университета эпидемиологии Медицинская школа Пенсильвании, Филадельфия

e Департамент амбулаторной помощи и профилактики, Гарвардская медицинская школа, Бостон

f Harvard Pilgrim Health Care, Бостон

g Отделение инфекционных заболеваний, медицинский факультет университетов Медицинский факультет Пенсильвании, Филадельфия

h Центр политики и оценки здравоохранения, Миннеаполис

i Общие внутренние болезни, медицинский факультет Медицинского факультета Пенсильванского университета, Филадельфия

j VA Medical Center, , Филадельфия

Автор, ответственный за переписку: Шарон Б. Мерополь, доктор медицинских наук, MSCE, Медицинский факультет Пенсильванского университета, Центр клинической эпидемиологии и биостатистики, Комната 108, Блокли Холл, 423 Гардиан Драйв, Филадельфия, Пенсильвания 19104, Телефон: 215-499-2421; ФАКС: 215-573-6228; [email protected] См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Назначение

Американское общество инфекционистов и CDC США рекомендуют 60-дневный курс ципрофлоксацина, доксициклина или амоксициллина для профилактики сибирской язвы.Невозможно определить риски серьезных побочных эффектов лекарственных средств (ADE) у нескольких людей, которые до сих пор подвергались профилактике сибирской язвы. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить риски тяжелых нежелательных явлений, связанных с длительным воздействием ципрофлоксацина, доксициклина и амоксициллина, с использованием 3 больших баз данных: одной электронной медицинской карты (база данных исследований общей практики) и двух баз данных заявлений (UnitedHealthcare, исследовательская сеть HMO).

Методы

Мы включаем посещение врача, госпитализацию и данные о рецептах за период с 01.01.1999 по 30.06.2001.Переменной воздействия был пероральный прием антибиотиков в человеко-днях (чд). Первичной конечной точкой была госпитализация во время воздействия с диагнозами ADE: анафилаксия, фототоксичность, гепатотоксичность, нефротоксичность, судороги, желудочковая аритмия или инфекционный колит.

Результаты

Мы случайным образом отобрали 999 773, 1 047 496 и 1 819 004 пациентов из баз данных A, B и C соответственно. 33 183 амоксициллина, 15 250 ципрофлоксацина и 50 171 доксициклина продолжались ≥30 дней. В базе данных А случаев госпитализации в связи с ОДЭ при длительном воздействии не наблюдалось.Побочные эффекты при длительном применении амоксициллина наблюдались только в базе данных C с 5 нежелательными явлениями или 1,2 (0,4–2,7) нежелательными явлениями на 100 000 пдс. Длительное применение ципрофлоксацина показало 3 и 4 нежелательных явления с 5,7 (1,2–16,6) и 3,5 (1,0–9,0) нежелательных явления на 100 000 пд в базах данных B и C соответственно. Только в базе данных B были нежелательные явления при длительном применении доксициклина с 3 нежелательными явлениями или 0,9 (0,2–2,6) нежелательными явлениями на 100 000 пд. Для большинства событий коэффициент заболеваемости при сравнении >28 и 1-28 дней воздействия был <1, что свидетельствует об ограниченных доказательствах кумулятивных дозозависимых нежелательных явлений при длительном воздействии.

Выводы

Длительный прием амоксициллина, ципрофлоксацина и доксициклина кажется безопасным, что поддерживает использование этих препаратов, если это необходимо для крупномасштабной постконтактной профилактики сибирской язвы.

Ключевые слова: Противоинфекционные агенты, Профилактика сибирской язвы и борьба с ней, Исследования в области здравоохранения, Базы данных, Биотерроризм возможная необходимость широкомасштабной постэкспозиционной антибиотикопрофилактики.Выбор лечения должен отражать баланс между ожидаемой пользой и риском альтернативных стратегий лечения. Поскольку данные об относительной эффективности лечения в предотвращении инфекции ограничены, ожидаемые риски, связанные с использованием каждого агента, должны играть важную роль при разработке рекомендаций по лечению.

Для постконтактной профилактики сибирской язвы у взрослых и детей Американское общество инфекционистов и Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют 60-дневный курс ципрофлоксацина, доксициклина или амоксициллина. 1–3 Недавнее исследование показало, что амоксициллин был третьим наиболее частым препаратом, вызывающим нежелательные реакции на лекарственные препараты (НПР), которые лечили в отделениях неотложной помощи США, а на долю тетрациклинов приходится примерно 0,5% НР. 4 Однако в большинстве случаев противомикробные препараты используются непродолжительное время; Курсы антибиотиков при острых инфекциях обычно продолжаются до четырнадцати дней, 5, 6 , а данные о безопасности длительного применения антибиотиков ограничены. Риск некоторых неблагоприятных исходов может быть пропорционален продолжительности воздействия антибиотиков в результате воздействия кумулятивной дозы.Антибиотикоассоциированная диарея может соответствовать этой модели. И наоборот, риск других нежелательных явлений может со временем снижаться, например, из-за истощения восприимчивых лиц в популяции, получающей лечение. 7–9 Аллергические реакции могут соответствовать этой модели.

Тематические исследования лиц, которым была предложена профилактика сибирской язвы после биотеррористической атаки осенью 2001 г., показывают, что незначительные побочные эффекты являются обычным явлением и часто приводят к прекращению терапии, хотя они не всегда связаны с противомикробной терапией. 10, 11 Гораздо труднее оценить риск редких, но опасных для жизни нежелательных явлений, 12 , и определить, увеличивается ли он со временем воздействия. Предмаркетинговые исследования обычно не предназначены для выявления рисков менее чем у 1/1000 человек, подвергшихся воздействию; 13–15 Постмаркетинговые данные получены в основном из отдельных сообщений и не содержат оценок риска для населения. 15–17

Электронные медицинские карты (ЭМК) и административные базы данных дают возможность оценить эти риски в более широком масштабе.Несмотря на то, что незначительные нежелательные явления могут быть достоверно задокументированы, эти данные должны обладать большей чувствительностью и специфичностью в отношении тяжелых нежелательных явлений, таких как госпитализация. 12, 18 В этом исследовании используются данные из 3 крупных баз данных наблюдений для оценки риска длительного воздействия амоксициллина, ципрофлоксацина и доксициклина. Наши цели — описать и сравнить частоту госпитализаций по поводу тяжелых нежелательных явлений, временно связанных с длительным применением антибиотиков, в трех базах данных, а также определить, увеличиваются ли риски тяжелых нежелательных явлений при длительном применении.

Методы

Мы использовали ретроспективный когортный дизайн для описания использования антибиотиков и связанных во времени нежелательных явлений и частоты событий в одной базе данных EMR и двух административных претензиях. Данные об амбулаторных визитах, госпитализациях и выдаче лекарств были получены для выборки пациентов из каждой базы данных с использованием периода времени исследования с 1 января 1999 г. по 30 июня 2001 г. Наша переменная воздействия представляла собой человеко-время воздействия одного из трех интересующие пероральные антибиотики: амоксициллин, ципрофлоксацин и доксициклин, и наши результаты включали побочные эффекты во время воздействия антибиотиков, достаточно серьезные, чтобы привести к госпитализации.

Базы данных

База данных исследований общей практики (GPRD)

GPRD — крупнейшая в мире база данных наблюдений за первичной медико-санитарной помощью, содержащая данные электронных медицинских карт выборки пациентов из Великобритании. Версия GPRD, используемая в этом исследовании, охватывает почти 5% населения Великобритании и репрезентативна для возраста, пола и географического распределения жителей Великобритании. 19, 20 Приблизительно 98% населения Великобритании состоит на учете у врача общей практики, который несет ответственность почти за все медицинское обслуживание пациента. GPRD регистрирует демографические данные, обращения по поводу острых состояний, медицинские диагнозы, госпитализации, новые и повторные назначения, смертность и причины смерти. С 1995 года диагнозы записываются с помощью диагностических кодов Read, а рецепты — с использованием кодов NHS Prescription Pricing Authority. Специалисты обучены вводу данных; качество их данных проверено 21 и показало хорошую достоверность в отношении документированных диагнозов, назначений 22, 23 , 23 и информации специалистов. 24 Мы использовали данные 50% случайной выборки активных пациентов с GPRD на 1 января 2000 г. Модель IPA или ассоциации независимых практик, которые заключают контракты с сетями врачей, аптек и медицинских учреждений. Большинство участников плана застрахованы на коммерческой основе через работодателей; членство также включает получателей Medicaid и Medicare.Данные UHC включают заявки от поставщиков, учреждений и аптек, поданные для получения оплаты за оказанные медицинские услуги. База данных исследований систематизирует административные данные из 12 планов медицинского страхования США, поддерживая службы здравоохранения и оценочные исследования. 25 Мы отобрали заявки на медицинские и фармацевтические услуги для 50% случайной выборки пациентов, активных на 1 января 2000 г., из каждого из 8 географически различных планов по всем планам.

Исследовательская сеть HMO (HMORN)

Девять организаций HMORN в этой базе данных предоставляют медицинские услуги отдельным лицам в США.S.. 26 HMO обслуживают бенефициаров программ Medicaid и Medicare, а также участников с коммерческой страховкой и представляют различные организационные модели управляемого медицинского обслуживания, включая штатную модель, группу, сеть и системы ассоциаций независимых практик. Центр образования и исследований в области терапии HMORN (CERT) разработал методы связывания записей между организациями-членами. Файлы членства, демографические данные, выдача лекарств в аптеки и файлы претензий были описаны в другом месте и использовались для других исследований. 26, 27 Для этого исследования каждая из девяти больничных касс HMORN CERT предоставила данные примерно по 200 000 репрезентативных лиц.

Воздействие антибиотиков

Продолжительность разовых назначений

Мы подготовили набор кодов препаратов, представляющих три представляющих интерес пероральных антибиотика. Перечень отобранных препаратов был пересмотрен; местные и парентеральные антибиотики были исключены.

Единицей анализа были дни воздействия. Продолжительность воздействия антибиотика рассчитывалась для каждого препарата, выданного каждому субъекту.Мы использовали поле «Дневной запас» для определения продолжительности рецепта в UHC и HMORN. Поскольку GPRD не включает надежно поле «дни запаса», для GPRD мы использовали общее количество выданных таблеток, разделенное на суточную дозу, рассчитанную на основе инструкций по дозированию, для расчета ожидаемой продолжительности. Продолжительность приема жидких лекарственных форм часто нельзя было рассчитать в GPRD, поскольку выдаваемое количество иногда записывалось как «один флакон» или «один флакон». В этом случае всякий раз, когда результат общего выданного количества/суточной дозы давал значение <1, мы отбрасывали этот рецепт.Точно так же мы исключили рецепты продолжительностью менее 1 дня из данных UHC и HMORN.

Мы предположили, что количество назначенных дней лечения эквивалентно продолжительности воздействия антибиотиков. Мы исключили отдельные назначения антибиотиков с рассчитанной продолжительностью >365 дней, но не исключили комбинации назначений, которые привели к воздействию >365 дней.

Продолжительность кумулятивного воздействия

Чтобы рассчитать кумулятивную продолжительность для каждого антибиотика, мы объединили последовательные назначения одного и того же препарата, игнорируя промежутки ≤7 дней между назначениями.Мы предположили, что день, следующий за последним днем ​​первого назначения, был первым днем ​​следующего назначения. Когда новый рецепт на тот же антибиотик был выписан до расчетного окончания предыдущего рецепта, мы предполагали, что второй рецепт начался на следующий день после последнего дня первого рецепта. Промежутки >7 дней между последним днем ​​назначения одного антибиотика и первым днем ​​назначения второго антибиотика (того же или другого антибиотика) указывали на явное воздействие антибиотика.Мы изучили влияние различных окон промежутков на наши результаты, выполнив анализ для более коротких (например, игнорирование промежутков <3 дней) и более длинных окон (например, игнорирование промежутков <10 дней).

В случаях, когда новый рецепт на другой антибиотик был выписан до расчетного окончания предыдущего рецепта, мы исходили из того, что первый рецепт закончился в день второго рецепта, а второй рецепт начался в этот день. В крайнем случае, когда два разных антибиотика были выписаны в один и тот же день, мы классифицировали это как смешанный рецепт; мы не включали дни, когда испытуемые подвергались воздействию более одного представляющего интерес антибиотика.

Категории продолжительности

Воздействие антибиотиков определялось двумя способами: 1) число дней непрерывного приема препарата и 2) разделение на 2 периода времени воздействия, 8 1–28 дней против >28 дней. Двадцать восемь дней были выбраны в качестве верхней границы для определения краткосрочного и долгосрочного воздействия антибиотиков. Этот верхний предел, аналогичный тому, который использовался предыдущими авторами для определения длительной терапии, 15 , будет аппроксимировать условия длительной постконтактной профилактики антибиотиками.

Исходы

Нашим основным исходом были серьезные нежелательные явления, связанные с длительным применением антибиотиков, определяемым как >28 дней, по сравнению с краткосрочным воздействием, определяемым как 1–28 дней. Мы определили серьезные события как те, которые привели к госпитализации, исключая амбулаторную помощь и события отделения неотложной помощи, если они не привели к госпитализации. 12 Конкретные категории событий были основаны на обзорах вкладышей к исследуемым препаратам, отчетах FDA о нежелательных явлениях и согласованном мнении авторов исследования.Интересующие категории событий включали: анафилаксию, гепатотоксичность, инфекционный колит, нефротоксичность, фототоксичность, судороги и желудочковые аритмии. Мы присвоили диагностические коды GPRD Read, используя следующий подход. Во-первых, мы просмотрели все коды Read с помощью поисковой системы, предоставленной компанией, которая поддерживает базу данных, идентифицировав коды, соответствующие интересующим категориям. Затем мы рассмотрели случаи госпитализации пациентов с GPRD и определили коды, подпадающие под одну из семи вышеперечисленных категорий.Комбинация этих двух подходов дала окончательный набор представляющих интерес кодов чтения.

Преобразование кодов чтения в коды МКБ-9 было выполнено путем ручного просмотра исходной книги МКБ-9CM с использованием ключевых слов из идентифицированных кодов чтения GPRD. Эти списки кодов МКБ-9 были просмотрены исследователями во всех трех центрах (Приложение).

Для нашего первичного анализа мы ограничили конечные точки теми, которые приводят к госпитализации во время воздействия антибиотиков. Во вторичных анализах мы расширили окно до семи дней с даты последнего назначения антибиотика, чтобы оценить любые отсроченные нежелательные явления. Проверка медицинской документации не проводилась.

Анализ

В нашем анализе основное внимание уделялось индивидуальному воздействию как единице анализа. Мы создали частотные таблицы для распределения населения для каждого набора данных. Для каждой категории продолжительности мы подсчитали количество уникальных воздействий, стратифицированных по базе данных и трем интересующим антибиотикам.

Мы рассчитали уровень заболеваемости для каждого типа ADE для каждой категории продолжительности воздействия антибиотиков, проанализировав воздействие антибиотиков как дихотомическую переменную (1–28 дней vs.>28 дней), стратификация по каждому интересующему препарату.

Риск, связанный с наркотиками, зависит от времени воздействия на население; риск не может быть постоянным во времени. Это можно решить, рассмотрев уровень заболеваемости, разделив количество событий на время наблюдения в популяции и определив частоту отдельно для различных временных интервалов продолжающегося воздействия. 8, 28, 29 Для каждой категории воздействия мы рассчитали общее количество человеко-дней в этой категории воздействия. Затем мы рассчитали уровень заболеваемости для каждой категории воздействия как общее количество неблагоприятных событий, происходящих в этом временном окне, деленное на общее количество человеко-дней в этом окне.Показатели заболеваемости для каждой конечной точки были рассчитаны для каждого препарата с 95% доверительными интервалами на основе распределения Пуассона. Мы рассчитали общий уровень заболеваемости для любого нежелательного явления, приводящего к госпитализации, и показатели для конкретных типов событий (например, нефротоксичность, гепатотоксичность и т. д.).

Наконец, мы рассчитали коэффициент заболеваемости (IRR), отношение уровня заболеваемости при воздействии >28 дней к уровню заболеваемости при воздействии с 1 по 28 день, с доверительными интервалами 95%. 30 Мы искали специфические IRR > 1 как сигналы того, что частота нежелательных явлений увеличивается по мере увеличения продолжительности приема антибиотиков.

Анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SAS версии 8.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC) и STATA версии 9.2 (StataCorp LP, College Station, TX). Чтобы сохранить некоторую анонимность конкретных источников данных, мы представляем результаты, идентифицирующие источники данных только как базы данных A, B и C. Поскольку все субъекты в базах данных были деидентифицированы, исследование было определено как освобожденное от институциональной проверки. Утверждение совета.

Результаты

Исследуемая популяция

Распределение субъектов и человеко-лет в трех базах данных было относительно равномерным. Из базы данных A мы выбрали 999 773 субъекта, что составляет 2,2 миллиона человеко-лет наблюдения. Из базы данных B мы выбрали 1 047 496 субъектов, что составляет 2,1 миллиона человеко-лет, а из базы данных C мы выбрали 1 819 004 субъекта, что составляет почти 3,3 миллиона человеко-лет ().

Таблица 1

Распределение по возрасту и полу субъектов, подвергшихся воздействию исследуемых препаратов

999773 9750 (62.9) 9750 (62.9) 9750 (62.9) 975090 26 800 (57.8) (3.2)
Препарат Частота (%)

База данных База данных B База данных B База данных C
N = 999 773 (2221 756 человек) N = 1 047,496 (2,062,454 человека) N = 1,819,004 (3. 295,242 человеко-лет)
Амоксициллин
Мужской 81618 (42,4) 120352 (44,9) 138485 (42,8)
Женский 110890 (57,6) 147,778 ( 55.1. 57 400 (21.4) 59,693 (18.4)
18 до 64 лет 113 868 (59.2) 155 347 (57.9) 164 249 (50. 7)
65+ лет 41 353 (21,5) 4480 (1.7) 24442 (7,6)
Ципрофлоксацин
Мужской 8111 (42,8) 24876 (39,3) 36187 (41,4)
Женский 10858 (57,2) 38 385 (60.7) 51,146 (58.6)
0 до 6 лет 30 (0. 2) 115 (0.2) 70 (0,1)
7 до 17 лет 333 (1.8) 1246 (2.0) 1792 (2.1) 1792 (2.1)
18 до 64 лет 11 633 (61.3) 58 579 (92.6) 63 138 (72.3)
65+ лет 6973 (36,8) 3321 (5,3) 22 333 (25,6)
Доксициклин
 Мужской 4575 (37. 1) 19 534 (42.2) 35,828 (39.7)
Женский 7750 (62.9) 54 392 (60,3)
0 до 6 лет 0 78 (0.2) 28 (<0.1)
7-17 лет 520 (4.2) 3253 (7,0) 6578 (7. 3) 6578 (7.3)
от 18 до 64 лет 9936 (80,6 ) 41 526 (89,6) 69 558 (77.1)
65+ лет 1869 (15.2) 1477 (3.2) 14 056 (15.6) 14 056 (15.6)

Экспозиция антибиотики

суммирует предмет подверженности учебным препаратам и суммирует частоту антибиотика рецептов на каждый исследуемый препарат в каждой базе данных. На амоксициллин приходилось более чем в три раза больше назначений по сравнению с ципрофлоксацином и доксициклином вместе взятых, и на него приходилось большая часть назначений антибиотиков в базе данных А по сравнению с другими базами данных.

Таблица 2

Таблица 2

Общее количество уникальных рецептов для каждого исследования препарата


база данных База данных B база данных C Всего

Учебное препарат Частота процент Частота процентов Частота процент Частота процентов
Amoxicillin 289 689 87. 2 454386 74,9 518385 67,9 1262460 74,2
Ципрофлоксацин 26122 7,9 87175 14,3 120357 15,8 233654 13,7
DoxyCyCline 16 279 49 49 65,321 10. 8 10.8 124 086 16.3 205 686 12.1

Обобщает распределение кумулятивного времени воздействия для каждого из антибиотиков в каждой базе данных; 33 183 амоксициллина, 15 250 ципрофлоксацина и 50 171 доксициклина продолжались более 30 дней. Использование более длинных или более коротких промежутков для определения последующих предписаний оказало минимальное влияние на расчетное распределение времени воздействия (данные не показаны).

Распределение времени воздействия каждого антибиотика Препарат

Нежелательные явления

обобщает общую частоту нежелательных явлений для каждого антибиотика, сравнивая 1–28 дней и>28 дней воздействия, выраженное в количестве случаев на 100 000 человеко-дней воздействия. Ципрофлоксацин имел наибольший краткосрочный риск нежелательных явлений, 3,6–16,9 на 100 000 человеко-дней. Побочные эффекты >28 дней воздействия не наблюдались в базе данных A. НПР при длительном применении амоксициллина наблюдались только в базе данных C с 5 общими госпитализациями НСН или 1,2 (0,4–2,7) НСР на 100 000 человеко-дней воздействия. Длительное применение ципрофлоксацина показало 3 полных нежелательных явления или 5,7 (1,2–16,6) нежелательных явлений на 100 000 человеко-дней воздействия в базе данных B и 4 полных нежелательных явления с частотой 3.5 (1,0–9,0) нежелательных явлений на 100 000 человеко-дней воздействия в базе данных C. Только в базе данных B были нежелательные явления при длительном применении доксициклина, всего 3 нежелательных явления или 0,9 (0,2–2,6) нежелательных явления на 100 000 человеко-дней воздействия. Расширение окна экспозиции до 7 дней с даты последнего назначения антибиотиков для оценки любых отсроченных нежелательных явлений не оказало существенного влияния на результаты (данные не показаны).

Таблица 3

Частота возникновения любого серьезного нежелательного явления, приводящего к госпитализации, 1–28 дней по сравнению с>28 дней Продолжительность воздействия

человеко-дней (95% ДИ) 5.7 доксициклин 2
Препарат База данных Продолжительность воздействия (дни)
1–28 дней > 28 дней

# событий продолжительность воздействия (человеко-дни) событий на 100 000 человеко-дней (95% ДИ) # событий продолжительность воздействия (человеко-дней)

00,

Амоксициллин База данных А 40 1 911 936 2. 1 (1.5-2.8) 0 0 65 848 0 (0-5.6
База данных B 87 4406 578 4 406 578 2,0 (1.6-2.4) 0 115 226 0 (0-3.2)
Амоксициллин База данных С 53 5476031 1,0 (0,7-1,3) 5 432933 1. 2 (0.4-2.7)
Ципрофлоксацин База данных А 7 194 279 3.6 (1.4-7.4) 0 31 072 31 072 0 (0-11.9)
Ciprofloxacin База данных B 140 826 243 16. 9 (14.3-20,0) 3 52 772 (1.2-16.6)
Ципрофлоксацин База C 71 1126877 6.3 (4.9-8.0) 4 113777 3.5 (1.0-9.0)
База данных А 1 213 094 0. 5 (0.01-2.8) 0 0 166091 0 (0,01-2,6)
DoxyCyCline База данных B 27 1 026 386 2,6 (1.7-3.8) 3 343,184 0,9 (0,2-2,6)
DoxyCycline База данных C 2 1,755595 0,1 (0,01-0,4) 0 678 416 0 (0-0. 5)

Наконец мы разделили нежелательные явления, связанные с антибиотиками, по типу нежелательных явлений ().Нежелательных явлений после длительного использования из базы данных А не было; в эту таблицу включены рецепты только из баз данных B и C. Ципрофлоксацин имел самый высокий риск нежелательных явлений при краткосрочном применении по сравнению со всеми типами нежелательных явлений. Для большинства конкретных типов нежелательных явлений IRR, сравнивающие > 28 дней с 1–28 днями воздействия, были 0 или < 1. Среди немногих исключений, для амоксициллина, сравнивающего длительное и краткосрочное применение антибиотиков, IRR составлял 2,7 ( 0,70–8,4) для риска судорог в базе данных C, но в базе данных B не наблюдалось судорог после 28 дней воздействия.Точно так же амоксициллин имел IRR 1,8 (0,18–10,51) для случая гиперчувствительности при длительном и кратковременном применении в базе данных C, но опять же, никаких явлений гиперчувствительности после длительного применения не наблюдалось в базе данных B.

Таблица 4

Показатели заболеваемости и коэффициенты заболеваемости, по типу нежелательного явления, 1–28 дней по сравнению с >28 дней Длительность воздействия для каждого исследования контакт


IRR (95% c.i.)
Воздействие >28 дней против воздействия 1–28 дней Воздействие 1–28 дней Воздействие >28 дней 90 362 База B База C База B База C База B База C Гиперчувствительность Амоксициллин 2,3 1,3 0 2,3 0,0 (0,002–10,06) 1. 8 (.18-10.51) 9 Ciprofloxacin 12.1 0 0 0 00 (0,0007-4.3) 0,0 (0,004-57,6) DoxyCycline 3.9 0 0 0 0.0 (0.0003-2.4) 0,0 (0. 004-1676.3) псевдомембранозный колит Амоксициллин 0,9 4 0 2.3 0.0 (0.004-30.6) 0,6 (0,06-2.9) Ciprofloxacin 18.2 18.2 17.7 0 8. 8 0,0 (0,0005-2,8) 0,5 (0,05-2,5) доксициклин 1 0 0 0 0.0 (0.001-17.4) 0,0 (0.004-1676.3) печени Токсичность Амоксициллин 1,4 0,5 0 0 0. 0 (0.003-18.9) 0.0 (0.002-14.6) Ciprofloxacin 20,6 20.6 6.2 18.9 0 0,9 (0,09-4,7) 0,0 (0,0007-41) доксициклин 0 0 0 0 0,0 (0. 005- 1937,4) 0,0 (0.004-1676.3) Почечная токсичность Амоксициллин 1,6 0,4 0 0 0.0 (0.001-8.7) 0.0 (0.003-25.3) Ciprofloxacin 48.4 48,8 9,8 0 8. 8 0,00390 0,9 (0,09-4,8) доксициклин 3.9 0 2,9 0 0.7 (0.07-5.1) 0,0 (0.004-1676.3) желудочков Arhythmias Амоксициллин 7,3 0,4 0 0 0. 0 (0,0006-3.1) 0.0 (0.003-25.3) Ciprofloxacin 33.9 9.8 9.8 37,9 3,8 1,1 (0.22-387) 0,9 (0,09-4,8) доксициклин 6,8 0 5. 8 0 0.9 (0.16-3.6) 0,0 (0.004-1676.3) Приступы амоксициллина 4,8 2,6 0 6.9 0.0 (0.0009-4.8) 2.7 (0,70-8.4) Ciprofloxacin 29 17.7 17. 7 0 8,8 0,0 (0,0003-1,7) 0,5 (0,05-2,5) доксициклин 8,8 0,6 0 0 0.0 (0.0002-0.93) 0,0 (0.001-15.0) Фототоксичность Амоксициллин 0,5 0,5 0 0 0. 0 (0.001-76.5) 0.0 (0.002-14.6) CIPROFLOXACIN 2 0 0 0 0 0,097 (0,003-31,3) 0,0 (0,004-57,6) DoxyCyCline 1.9 0.6 0.6 0 0 0 00 (0,0006-6,0) (0,0006-6,0) 0,0 (0,001-15,0)

Обсуждение

Дополнительные амоксициллин, ципрофлоксацин и использование доксициклина ; при длительном воздействии не наблюдается значительного увеличения риска нежелательных явлений. Наиболее длительное использование связано с доксицилином. Ципрофлоксацин показывает самый высокий риск побочных эффектов на 100 000 человеко-дней воздействия среди этих препаратов, но риск, по-видимому, не увеличивается после 28 дней воздействия. Амоксициллин был единственным препаратом, который показал какие-либо признаки повышенного риска нежелательных явлений при длительном применении при судорогах и, возможно, гиперчувствительности, и только в одной из трех баз данных; в двух других базах данных не было побочных эффектов в этих категориях при длительном применении амоксициллина. В то время как амоксициллин является третьим наиболее частым препаратом, вызываемым обращениями в отделение неотложной помощи по поводу нежелательных явлений, 4 амоксициллин встречается очень часто по сравнению с другими антибиотиками, и в целом его использование связано с очень низкой частотой серьезных нежелательных явлений, с показателями ≤2.0 событий на 100 000 человеко-дней воздействия при краткосрочном или долгосрочном использовании.

Эти обнадеживающие результаты поддерживают долгосрочное применение антибиотиков, если требуется крупномасштабная профилактика сибирской язвы. Данные также могут помочь нам начать оценивать риски длительного применения антибиотиков по другим показаниям, включая остеомилелит, инфекции протезов, абсцессы и т. д. , однако исследования, включающие больше клинических данных о сопутствующих заболеваниях, были бы полезны для более полного понимания рисков, связанных с потенциально сложной с медицинской точки зрения когортой пациентов.

Мы могли ошибочно классифицировать некоторые воздействия антибиотиков как воздействия, когда они действительно не подвергались воздействию. Данные GPRD описывают прописанные антибиотики, тогда как данные UHC и HMORN описывают отпускаемые лекарства. Пациенты не выполняют 100% своих рецептов, 31 , и у нас нет надежного способа оценить долю назначенных антибиотиков GPRD, которые были выданы. И мы не знаем, какие пациенты были привержены назначенным лекарствам.

Оценивались только связанные во времени госпитализации по поводу ранее описанных побочных эффектов лекарств.Данные, основанные на заявлениях, могут быть более чувствительными, чем данные ЭМИ, для исходов тяжелых нежелательных явлений, поскольку их вряд ли потребуется вводить вручную, но они менее чувствительны, чем данные ЭМИ, для выданных лекарств (если заявление не подано) и менее специфичны для результаты, которые не могут быть точно закодированы. В этом контексте обнадеживает тот факт, что результаты этих трех баз данных относительно схожи в отношении серьезных нежелательных явлений. Менее серьезные нежелательные явления являются частой причиной прекращения антибиотикопрофилактики, 11 , но не были включены в это исследование.Данные, основанные на заявлениях, и данные EMR, вероятно, будут менее чувствительными и менее специфичными для незначительных нежелательных явлений; 18 В будущих исследованиях можно будет изучить наилучший способ определения этих рисков.

В нашем анализе в качестве единицы анализа используется время экспозиции, а не отдельный пациент. В этом обсервационном исследовании индивидуальное воздействие не будет рандомизировано; они могут быть сгруппированы по субъекту, поставщику и практике, и на них может влиять история болезни субъектов. Однако, учитывая наши в основном негативные выводы об отсутствии повышенного риска побочных эффектов при длительном применении антибиотиков, маловероятно, что дополнительная клиническая информация об отдельных пациентах изменила бы наши выводы.

Наше использование IRR с данными наблюдений, сравнивая риски заболеваемости в течение отдельных временных интервалов продолжающегося воздействия, является наиболее достоверным, когда мы можем предположить, что ранее не возникали побочные эффекты, связанные с лекарственным средством. 28 Поскольку наличие в анамнезе тяжелых нежелательных явлений, связанных с приемом определенного антибиотика, обычно считается противопоказанием для повторного применения этого антибиотика, данное предположение должно быть обоснованным для данного исследования. Наши доверительные интервалы IRR основаны на относительно небольшом количестве событий и довольно широки.Для окончательных выводов потребуется большее количество людей, подвергшихся длительному облучению. Хотя для некоторых событий мы не можем исключить более высокую частоту нежелательных явлений, чем сообщается, количество человеко-лет, включенных в это исследование, довольно велико, и небольшое количество нежелательных явлений на самом деле обнадеживает.

Большинство нежелательных явлений возникало в течение первых 28 дней терапии. Этот анализ основан не только на первых пользователях; субъекты с предыдущими неблагоприятными событиями, связанными с применением исследуемого препарата, возможно, с меньшей вероятностью подвергались повторному воздействию в течение периода времени этого исследования, явление, известное как «истощение восприимчивых». 9 Мы не проводили обзор медицинской документации и не могли подтвердить приверженность лечению, коды результатов или возможный вклад конкурирующих причин неблагоприятных событий; у нас также нет группы сравнения без воздействия антибиотиков, поэтому мы не можем определить окончательную причинно-следственную связь между воздействием антибиотиков и. сопутствующие нежелательные явления.

В заключение следует отметить, что риск тяжелых нежелательных явлений при применении трех антибиотиков, рекомендованных для постконтактной профилактики сибирской язвы, амоксициллина, ципрофлоксацина и доксициклина, не увеличивается с течением времени при длительном воздействии.Эти результаты поддерживают использование этих препаратов, если определяется необходимость проведения постэкспозиционной профилактики сибирской язвы или потенциально других долгосрочных применений. Поскольку любые краткосрочные и долгосрочные риски пропорциональны частоте использования лекарств, любое решение о проведении широкомасштабной антибиотикопрофилактики должно быть сбалансировано между рисками воздействия сибирской язвы (или другого биологического агента) и рисками неблагоприятных событий от антибиотикопрофилактика описана здесь.

Ключевые моменты

  • Нет значительного увеличения риска нежелательных явлений, связанных с длительным применением антибиотиков.

  • Эти результаты подтверждают долгосрочное использование аноксициллина, ципрофлоксацина и доксициклина, если это необходимо для крупномасштабной постконтактной профилактики сибирской язвы

Благодарности

-1420 между Центром биологических исследований и оценки (CBER) и Центром политики и оценки в области здравоохранения, Агентством исследований и качества в области здравоохранения (AHRQ) Соглашение о сотрудничестве с Центрами образования и исследований в области терапии (грант № HS10399), грант F32 -AI-073015-01A1 от Национального института аллергии и инфекционных заболеваний и неограниченный образовательный грант от Amgen.Финансирующие организации не участвовали в сборе, управлении, анализе или интерпретации данных, а также в подготовке, рассмотрении или утверждении рукописи.

Сноски

Возможные конфликты интересов:

Д-р Меропол работал консультантом в Wyeth Pharmaceuticals и частично поддерживается образовательным грантом от Amgen. Доктор Хеннесси работал консультантом Санофи-Авентис и консультировал по правовым вопросам относительно антибиотика, не связанного с данным исследованием.Доктор Лаутенбах получил исследовательские гранты от Merck & Co., Inc. и работал консультантом в компаниях Ortho McNeil и Bristol-Myers-Squibb. Доктор Платт оказывал исследовательскую поддержку и/или консультировал следующие организации: Планы медицинского страхования Америки, Агентство медицинских исследований и качества, Центры по контролю и профилактике заболеваний, Американский фонд Крона и колита, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, GlaxoSmithKline, Массачусетс. Департамент общественного здравоохранения, Национальный институт рака, Национальный институт сердца, легких и крови, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний, Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек, Национальный институт общих медицинских наук, Национальный комитет по обеспечению качества, Парк-Дэвис , Pfizer, Фонд Роберта Вуда Джонсона, Санофи-Авентис, Санофи-Пастер, СмитКлайнБичем, Tap Pharmaceuticals и Wyeth. Остальным авторам декларировать нечего.

Ссылки

2. Обновление: Исследование сибирской язвы, связанной с преднамеренным воздействием, и временные рекомендации общественного здравоохранения, октябрь 2001 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001 Oct 19;50(41):889–893. [PubMed] [Google Scholar]3. Обновление: Временные рекомендации по антимикробной профилактике для детей и кормящих матерей и лечению детей с сибирской язвой. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001 16 ноября; 50 (45): 1014–1016. [PubMed] [Google Scholar]4.Будниц Д.С., Поллок Д.А., Вайденбах К.Н., Мендельсон А.Б., Шредер Т.Дж., Аннест Д.Л. Национальный эпиднадзор за посещениями отделений неотложной помощи в связи с амбулаторными побочными эффектами лекарств. Джама. 2006 г., 18 октября; 296 (15): 1858–1866. [PubMed] [Google Scholar]5. ДБ Шварца. Внебольничная пневмония оптимизирует использование антибиотиков. Curr Opin Pulm Med. 2004 г., ноябрь; 10 (Приложение 1): S4–8. [PubMed] [Google Scholar]6. Доуэлл С.Ф., Марси С.М., Филлипс В. Р., Гербер М.А., Шварц Б. Средний отит — Принципы разумного использования противомикробных препаратов.Педиатрия. 1998 г., 1 января; 101 (1): 165–171. [Google Академия]7. Генри ДЭМП, Тонкин А., Хеннесси С. Основные принципы клинической фармакологии, относящиеся к фармакоэпидемиологическим исследованиям. В: Стром Б., редактор. Фармакоэпидемиология. 4. Западный Суссекс, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd; 2005. с. 38. [Google Академия]8. Угадай ХА. Соотношения функций риска, изменяющиеся во времени воздействия, в исследованиях эффектов лекарств случай-контроль. Фармакоэпидемиол Препарат Саф. 2006 г., февраль; 15 (2): 81–92. [PubMed] [Google Scholar]9. Moride Y, Abenhaim L. Доказательства эффекта истощения восприимчивости в неэкспериментальных фармакоэпидемиологических исследованиях.Дж. Клин Эпидемиол. 1994 г., июль; 47 (7): 731–737. [PubMed] [Google Scholar] 10. Обновление: исследование сибирской язвы, связанной с биотерроризмом, и побочных эффектов противомикробной профилактики. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 9 ноября 2001 г .; 50 (44): 973–976. [PubMed] [Google Scholar] 11. Обновление: нежелательные явления, связанные с профилактикой сибирской язвы среди почтовых служащих — Нью-Джерси, Нью-Йорк и округ Колумбия с пригородами, 2001 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001 Nov 30; 50(47):1051–1054. [PubMed] [Google Scholar] 13.Хеннесси С., Билкер В.Б., Чжоу Л. и др. Ретроспективный обзор использования лекарств, ошибки при назначении и клинические результаты. Джама. 2003 г., 17 сентября; 290 (11): 1494–1499. [PubMed] [Google Scholar] 14. Рэй В.А. Популяционные исследования побочных эффектов лекарств. N Engl J Med. 2003 г., 23 октября; 349 (17): 1592–1594. [PubMed] [Google Scholar] 15. Сегев С., Янив И., Хаверсток Д., Рейнхарт Х. Безопасность долгосрочной терапии ципрофлоксацином: анализ данных контролируемых клинических испытаний и обзор. Клин Инфекция Дис. 1999 г., февраль; 28 (2): 299–308.[PubMed] [Google Scholar] 16. Ахмад С., Гетч Р.А., Маркс Н.С. Спонтанные репортажи в США. В: Стром Б.Л., редактор. Фармакоэпидемиология. 4. Западный Суссекс, Великобритания: John Wiley & Sons; 2005. [Google Академия] 17. Бего Б., Мориде Ю., Туберт-Биттер П., Часлери А., Харамбуру Ф. Ложноположительные результаты в спонтанных сообщениях: стоит ли о них беспокоиться? Бр Дж Клин Фармакол. 1994 г., ноябрь; 38 (5): 401–404. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Стром БЛ. Обзор автоматизированных баз данных в фармакоэпидемиологии.В: Стром Б.Л., редактор. Фармакоэпидемиология. Западный Сассекс, Великобритания; John Wiley & Sons, Ltd: 2005. стр. 219–222. [Google Академия] 22. Метлай JPKJ. Неспособность подтвердить диагнозы пневмококковой пневмонии в базе данных исследований общей практики [аннотация] Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств. 2003;12:S163. [Google Академия] 23. Холлоуэлл Дж. База данных исследований общей практики: качество данных о заболеваемости. Народные тенденции. Весна 1997 г .; (87): 36–40. [PubMed] [Google Scholar] 24. Jick H, Jick SS, Derby LE. Проверка информации, записанной в компьютеризированном ресурсе данных врача общей практики в Соединенном Королевстве. бмж. 1991 г., 30 марта; 302 (6779): 766–768. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Шатин Д., Роусон НСБ, Стергачис А. UnitedHealth Group. В: Стром Б.Л., редактор. Фармакоэпидемиология. 4. Западный Суссекс, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd; 2005. [Google Scholar] 26. Чан К., Дэвис Р.Л., Гюнтер М.Дж. и др. Исследовательская сеть HMO. В: Стром Б.Л., редактор. Фармакоэпидемиология. 4. Западный Суссекс, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd; 2005. [Google Scholar]27. Платт Р., Кляйнман К., Томпсон К. и др. Использование данных автоматизированного плана медицинского страхования для оценки риска инфицирования в результате операции аортокоронарного шунтирования.Эмердж Инфекция Дис. 2002 г., декабрь; 8 (12): 1433–1441. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Миеттинен О.С., Каро Дж.Дж. Принципы неэкспериментальной оценки избыточного риска с особым упором на побочные реакции на лекарства. Дж. Клин Эпидемиол. 1989;42(4):325–331. [PubMed] [Google Scholar] 29. МакМахон А. Д., Эванс Дж.М., Макгилкрист М.М., Макдевитт Д.Г., Макдональд Т.М. Окна риска воздействия лекарственных средств и не подвергавшиеся воздействию группы сравнения для когортных исследований в фармакоэпидемиологии. Фармакоэпидемиол Препарат Саф. 1998 г., июль; 7 (4): 275–280.[PubMed] [Google Scholar] 30. Кокс Д. Некоторые простые приближенные критерии для переменных Пуассона. Биометрика. 1953; 40 (3/4): 354–360. [Google Академия] 31. Nilsson J, Johansson H, Wennberg M. Большие различия между назначенными и выданными лекарствами могут указывать на недостаточное лечение. Журнал информации о наркотиках. 1995; 29: 1243–1246. [Google Scholar]

Длительное применение антибиотиков и риск развития диабета 2 типа у женщин: проспективное когортное исследование

Задний план: Накопленные данные свидетельствуют о том, что длительное использование антибиотиков может изменить микробиом кишечника, что, в свою очередь, связано с диабетом 2 типа. Мы провели это исследование, чтобы выяснить, связано ли использование антибиотиков с повышенным риском развития диабета 2 типа.

Методы: В это проспективное когортное исследование были включены женщины без диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и рака, участвовавшие в Исследовании здоровья медсестер (NHS, 2008–2014 гг.) и NHS II (2009–2017 гг.). Мы оценили общую продолжительность использования антибиотиков за последние 4 года и последующий риск диабета с помощью регрессии пропорциональных рисков Кокса с поправкой на демографию, семейный анамнез диабета и факторы образа жизни.

Результаты: Объединенные анализы NHS и NHS II (2837 случаев, 703 934 человеко-года) показали, что более длительный прием антибиотиков за последние 4 года был связан с более высоким риском развития диабета [Коэффициент тренда = 0,09, 95% доверительный интервал (ДИ ) от 0,04 до 0,13]. Участники, получавшие лечение антибиотиками в течение средней продолжительности от 15 дней до 2 месяцев [коэффициент риска (HR) 1.23, 95% ДИ от 1,10 до 1,39] или длительная продолжительность >2 месяцев (HR 1,20, 95% ДИ от 1,02 до 1,38) имели более высокий риск развития диабета 2 типа по сравнению с теми, кто не принимал. Анализ подгрупп показал, что связи вряд ли будут изменены возрастом, семейным анамнезом диабета, ожирением, курением, употреблением алкоголя, физической активностью и общим качеством питания.

Выводы: Более длительный прием антибиотиков в последние годы был связан с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа у женщин.Врачи должны проявлять осторожность при назначении антибиотиков, особенно при длительном применении.

Ключевые слова: антибиотики; исследования здоровья; Медсестры; микробиота кишечника; проспективное когортное исследование; сахарный диабет 2 типа.

Длительное назначение антибиотиков подросткам в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: ретроспективное когортное исследование

Резюме

История вопроса Злоупотребление антибиотиками связано с повышенным риском устойчивости к противомикробным препаратам.Антибиотики длительного действия обычно используются для лечения акне и профилактики инфекций мочевыводящих путей. Их вклад в общее бремя использования антибиотиков относительно неизвестен.

Цель Описать объем часто назначаемых долгосрочных (≥28 дней) антибиотиков подросткам и молодым людям, тенденции во времени и сравнения с неотложными назначениями.

Дизайн и условия Ретроспективное когортное исследование с использованием электронных карт первичной медико-санитарной помощи Великобритании.

Метод В исследование были включены пациенты, родившиеся между 1979 и 1996 годами и имеющие данные из базы данных Care and Health Information Analytics. Основными показателями исхода были частота назначений антибиотиков на 1000 человеко-лет и количество дней назначения антибиотиков на человеко-год в возрасте от 11 до 21 года. и 21 год с 1998 по 2017 год. Из этих 710 803 рецептов 191 443 (26.93%) были назначены на длительную антибиотикотерапию (≥28 дней и ≤6 месяцев). На долгосрочное применение антибиотиков приходилось более двух третей (72,48%) общего воздействия антибиотиков (дней на человека в год). Общее количество длительных назначений антибиотиков достигло своего пика в 2013 г. и составило чуть менее 6 дней на человека в год и снизилось примерно до 4 дней в 2017 г.

Заключение Среди подростков и ) был намного выше, чем для острых антибиотиков, и, вероятно, вносит важный вклад в устойчивость к противомикробным препаратам.Необходимы срочные действия для уменьшения ненужного воздействия антибиотиков в течение длительного времени в этой группе. Увеличение использования эффективных неантибиотических методов лечения акне и приверженность им являются ключом к достижению этой цели.

ВВЕДЕНИЕ

Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) представляет собой серьезную угрозу для глобального здравоохранения, поскольку новые механизмы устойчивости появляются и распространяются по всему миру. 1 Растущее число распространенных инфекций становится все труднее лечить из-за УПП, что может привести к более длительному пребыванию в больнице, более высоким медицинским расходам и увеличению смертности. 1 Ненужное и ненадлежащее использование антибиотиков способствует возникновению и распространению резистентных бактерий. 2 Этот эффект не только увеличивает уровень носительства микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам первого ряда, но также может увеличить использование антибиотиков второго ряда в обществе. 3 До половины всех случаев применения антибиотиков считается нецелесообразным. 4

Повышенное потребление антибиотиков может привести не только к большей резистентности на уровне отдельного пациента, но также может привести к большей резистентности на уровне сообщества, страны и региона. 5 Давление антибиотиков на уровне населения может оказывать большее влияние на индивидуальный риск резистентных микроорганизмов, чем индивидуальное использование противомикробных препаратов. 6 Воздействие антибиотика вызывает не только устойчивость к этому антибиотику, но также может вызвать устойчивость к другим классам антибиотиков. 7 Перекрестная устойчивость может возникать посредством различных механизмов, таких как совместный отбор, побочная устойчивость, побочная чувствительность или просто уничтожение конкурирующих бактерий. 8

Повторное применение антибиотиков имеет более сильную связь с устойчивостью к антибиотикам, чем первое применение. 8 Как дозировка, так и продолжительность антибактериальной терапии могут влиять на резистентность, при этом более низкие дозы и более длительная продолжительность связаны с повышенным риском УПП. 7 Борьба с резистентностью является сложной задачей, и резистентность может сохраняться в течение многих лет, несмотря на внедрение программ сдерживания и управления противомикробными препаратами. 7 Осторожное назначение антибиотиков было определено как важная стратегия сдерживания УПП, включая отказ от ненужных назначений, отсрочку назначений, когда это возможно, предпочтение антибиотиков узкого спектра перед антибиотиками широкого спектра действия и оптимизацию продолжительности лечения. 9 10

Антибиотики длительного действия обычно используются для лечения акне 11 12 и профилактики инфекций мочевыводящих путей при длительном и длительном воздействии на население 1 0 1 -дозы антибиотиков связаны с повышенным риском УПП. Лечение акне антибиотиками связано с повышенным риском распространенных инфекций. 14 15 Акне страдают более 90% подростков. 11 На каждые 100 человеко-лет приходится примерно восемь консультаций по поводу акне у детей в возрасте от 12 до 18 лет в Великобритании, и пероральные антибиотики являются наиболее распространенными лекарствами, назначаемыми для лечения акне. 16 Дерматологи назначают больше пероральных курсов антибиотиков на одного врача, чем врачи любой другой специальности, и многие из этих курсов антибиотиков назначаются на несколько месяцев. 17 Лечение без антибиотиков, особенно местное лечение, больше подходит для большинства случаев акне. 12

Предыдущая работа по изучению назначения антибиотиков в учреждениях первичной медико-санитарной помощи была сосредоточена в основном на назначении антибиотиков в экстренных случаях с упором на выбор антибиотика и количество выписанных рецептов. В этом исследовании представлены оценки общего бремени долгосрочных назначений антибиотиков подросткам. Это выше, чем считалось ранее, и способствует гораздо большему количеству дней использования антибиотиков, чем краткосрочные антибиотики, и, следовательно, вероятно, значительно больше способствует развитию устойчивости к антибиотикам. Использование антибиотиков длительного действия (в первую очередь тетрациклинов для лечения акне) значительно увеличивает это бремя. Местное лечение без антибиотиков так же эффективно, как и пероральные антибиотики, для большинства людей с акне, и шаги по продвижению эффективного использования этих методов лечения могут привести к снижению устойчивости к противомикробным препаратам без ухудшения исходов акне.

Предыдущая работа по изучению назначения антибиотиков в первичной медико-санитарной помощи была сосредоточена на выборе антибиотиков 9 и количестве выписанных рецептов, а не на количестве единиц или дней рецепта.Описание назначений антибиотиков, связанных с конкретными состояниями или показаниями, может привести к недооценке общего назначения. 9 Другая работа была сосредоточена на выявлении ненадлежащего использования антибиотиков, но не рассматривала долгосрочные назначения антибиотиков, вклад которых в общее бремя использования антибиотиков относительно неизвестен. 10 Таким образом, это исследование определило частоту и тенденции, а также общее бремя долгосрочных назначений антибиотиков в когорте подростков, получающих первичную медико-санитарную помощь в Хэмпшире, Великобритания.

МЕТОД

Дизайн и условия

Было проведено ретроспективное лонгитюдное популяционное когортное исследование с использованием данных из базы данных Care and Health Information Analytics (CHIA) за период с января 1998 г. по август 2017 г. База данных CHIA является анонимной аналитической базой данных. с данными примерно 130 врачей общей практики в Хэмпшире, содержащими информацию о более чем 1,24 миллиона жителей. 18 Доступ к данным осуществлялся через группу управления CHIA, а программирование и извлечение выполнялись членом команды CHIA.Извлеченные данные включали все назначения антибиотиков. Данные не были ограничены на основе консультаций или кодов чтения (кодированный тезаурус клинических терминов, используемый в NHS). Анализы проводились по годам, и знаменатели рассчитывались с использованием всех участников, зарегистрированных в практике, за исключением тех, кто умер или переехал из этого района. В анализ были включены только рецепты пероральных антибиотиков в таблетках/капсулах.

CHIA использовался для извлечения данных о рецептах для пациентов, родившихся в период между 1979 и 1996 годами, которые посещали одну из включенных операций общей практики по крайней мере один раз в подростковом возрасте.Классы антибиотиков и конкретные антибиотики были выбраны с использованием кодов Британского национального формуляра (BNF, который предоставляет ключевую информацию о выборе, назначении, отпуске и применении лекарств в Великобритании), и в анализ были включены как дженерики, так и торговые марки антибиотиков. антибиотики, перечисленные в дополнительной таблице S1. Долгосрочные рецепты на антибиотики определялись как рецепты на 28 дней или более. Это определение применялось в других местах для лечения акне. 15 Определено количество лекарств, назначенных для каждого антибиотика. Назначения антибиотиков, в которых предполагалось (согласно режиму дозирования), что прописанное количество должно превышать 6 месяцев, были исключены, поскольку считалось, что это может быть ошибкой (выписывание рецептов на более длительный срок не рекомендуется). В Англии для лекарств, обычно назначаемых при длительных состояниях, 93% от общего объема в 2019 г. приходилось на 3 месяца или меньше. Антибиотики длительного действия были выбраны на основании клинических показаний, перечисленных в BNF для профилактики акне и инфекций, а также некоторые ключевые краткосрочные антибиотики для сравнения.На это приходится 84,0% выписанных рецептов. Были исключены рецепты на оставшиеся краткосрочные антибиотики, назначенные на срок более 28 дней. Это исключение этих рецептов вместе с рецептами на срок более 6 месяцев исключило 1,49% рецептов.

Схемы дозирования были определены на основе конкретного антибиотика и поставляемого количества (дополнительная таблица S1). В долгосрочный анализ были включены рецепты на 56 таблеток окситетрациклина или более, поскольку было решено, что других вероятных показаний нет.Все анализы проводились в статистическом программном обеспечении Stata версии 14.0. Использование данных CHIA в рамках этого исследования было одобрено Группой по управлению медицинской и медицинской информацией.

Участие пациентов и общественности

Представитель пациентов и общественности внес свой вклад в эту работу и отметил, что работа была важной, особенно с точки зрения «информирования будущих руководств по назначению антибиотиков подросткам, чтобы взвесить риск, связанный с назначением длительных курсы’.

РЕЗУЛЬТАТЫ

320 722 участника хотя бы раз в подростковом возрасте посещали одну из включенных в обзор операций терапевта. Всего было выявлено 1 703 786 назначений антибиотиков, выписанных в период с 1 января 1998 г. по 9 августа 2017 г. в возрасте 11 лет и старше. В 122 571 рецепте не были указаны единицы измерения количества выписанных лекарств. Было дополнительно исключено 102 523 рецепта на жидкости/растворы (поскольку продолжительность не могла быть точно выведена из выдаваемого количества).Анализ был ограничен 11 антибиотиками, перечисленными в дополнительной таблице S1 (исключая 164 014 рецептов). Потребовалось дополнительно исключить 19 548 рецептов с подозрением на недействительность доз >28 дней для краткосрочных антибиотиков и >168 дней для долгосрочных антибиотиков. Кроме того, анализ был ограничен рецептами, выписанными пациентам в возрасте от 11 до 21 года (584 327 исключений). Следующий анализ включает в себя в общей сложности 710 803 рецепта. Процесс выбора/исключения данных изображен на рисунке 1.

Рисунок 1.

Процесс выбора и исключения данных.

В таблице 1 приводится разбивка назначений, включенных в анализ, по отдельным антибиотикам. Было 157 056 пациентов (48,97%), которым были выписаны рецепты в возрасте от 11 до 21 года, а медиана возраста первого назначения составила 14 лет. В общей сложности 11,01% описанной здесь когорты больных КИА получали как минимум один курс длительного приема антибиотиков в течение всего периода исследования. Медиана наблюдения составила 10 лет.Из участников 50,29% были женщинами и 49,71% мужчинами. Каждый год данные предоставляли от 185 до 264 врачей общей практики. Знаменатель участников был ниже к концу исследования из-за выбора когорты (чтобы можно было проанализировать данные долгосрочного наблюдения для будущей работы). В дополнительной таблице S2 подробно описаны депривации когорты по децилям.

Таблица 1.

Доля от общего количества назначений антибиотиков (710 803 назначения) в возрасте 11–21 лет

На рисунке 2 показана доля назначений антибиотиков на 1000 человеко-лет в когорте с 1998 по 2017 год.Показатель общего назначения антибиотиков увеличился со 150 на 1000 человеко-лет в 1998 г. до чуть менее 409 в 2012 г. и снизился примерно до 306 в 2017 г. В общей сложности было выписано 191 443 рецепта (26,93%) антибиотиков длительного действия (≥28). дней и ≤6 месяцев продолжительностью).

Рисунок 2.

Общее количество назначений антибиотиков на 1000 человеко-лет (в возрасте 11–21 лет).

На рис. 3 показаны показатели длительно назначенных антибиотиков на 1000 человеко-лет. Часто назначались тетрациклины, а миноциклин и окситетрациклин были наиболее назначаемыми антибиотиками длительного действия до 2007 года, после чего чаще всего назначался лимециклин.Количество назначений лимециклина увеличилось до пика чуть более 69 назначений на 1000 человеко-лет в 2013 г., снизившись до 46 в 2017 г.

Рисунок 3. .

На рис. 4 показаны долгосрочные, краткосрочные и общее количество дней по рецепту на человека в год. Общее количество дней долгосрочного назначения антибиотиков достигло своего пика в 2013 г. и составило немногим менее 6 дней на человека в год и снизилось примерно до 4 дней в 2017 г. Общее количество дней краткосрочного назначения антибиотиков достигло пика чуть более 2 дней на человека в год в 2014 г. и снизилось до 1 .6 дней в 2017 году. Объединение данных об общем количестве дней, прописанных по рецепту, и данных об общем количестве рецептов дало среднюю продолжительность 6,7 дней для краткосрочных рецептов и 49 дней для долгосрочных рецептов.

Рисунок 4.

Длительное, краткосрочное и общее количество дней назначения антибиотиков на человека в год (в возрасте 11–21 лет).

На рис. 5 показаны дни назначения антибиотиков на человека в год для наиболее часто назначаемых антибиотиков длительного действия (лимециклин, окситетрациклин и миноциклин), а также наиболее часто назначаемых краткосрочных антибиотиков (амоксициллин, флуклоксациллин и пенициллин V). .В 1998 г. количество назначений миноциклина составило 0,89 дня на человека в год по сравнению с 0,19 дня для амоксициллина. Максимальное количество назначений лимециклина составило 3,87 дня на человека в год в 2013 году и снизилось до 2,84 в 2017 году по сравнению с 0,43 дня для пенициллина V в том же году.

Рисунок 5.

Дней назначения антибиотиков на человека в год для обычно назначаемых антибиотиков (лимециклин длительного действия, окситетрациклин и миноциклин по сравнению с краткосрочным приемом амоксициллина, флуклоксациллина и пенициллина V) (в возрасте 11–21 лет).

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме

Это крупное внебольничное исследование демонстрирует высокий уровень воздействия антибиотиков, связанный с длительным назначением антибиотиков подросткам и молодым людям, в основном во втором десятилетии жизни. Длительное назначение антибиотиков составило более двух третей (72,48%) от общего числа дней применения антибиотиков. Значительной части когорты (11,01%) был назначен по крайней мере один долгосрочный рецепт на антибиотики, чаще всего лимециклин, который обычно используется при лечении акне.

Сильные стороны и ограничения

Частота дозирования антибиотиков была определена исходя из предоставленного количества, и это может повлиять на точность результатов, хотя режимы дозирования наиболее часто назначаемых антибиотиков, включая лимециклин и амоксициллин, скорее всего, будут определены правильно. Приверженность к лечению была неизвестна как при остром, так и при длительном назначении антибиотиков. В исследовании не предпринимались попытки определить показания для назначения антибиотиков, и в него были включены рецепты, не связанные с кодами чтения.В значительном количестве рецептов отсутствовали данные о количестве (7,19%), а жидкие препараты не были включены в анализ. Доля сценариев для каждого отдельного антибиотика была одинаковой в группе с отсутствующими данными и в группе, включенной в анализ.

CHIA включает обширный охват примерно 75% постоянного населения Хэмпшира на момент извлечения данных. Хотя участвуют не все местные практики, те, которые отсутствуют, рассредоточены по территории охвата, с разной классификацией по сельским и городским условиям, социально-экономическими лишениями и составом пациентов.Авторы не знают о каких-либо систематических различиях с теми практиками, данные о которых имеются, 19 и, хотя в Хэмпшире частота назначений антибиотиков ниже, чем в среднем по стране, 20 частота назначений CHIA сопоставима с большими национальными базами данных, такими как THIN (обсуждается ниже). Дальнейшие исследования с использованием других баз данных здравоохранения могут помочь подтвердить текущие выводы.

Сравнение с существующей литературой

В этом анализе обычно собираемых данных общей практики Великобритании в Хэмпшире частота назначения отдельных антибиотиков была относительно сходной с таковой, полученной Dolk et al с использованием базы данных THIN, включая аналогичную общую частоту назначения антибиотиков ( 413 на 1000 по сравнению с 580 на 1000 человеко-лет у пациентов в возрасте до 19 лет в 2013 г.). 9 Исследование с использованием базы данных Clinical Practice Research Datalink (CPRD) показало, что в 2017 г. (без возрастных ограничений) на 1000 человеко-лет было выписано 489 рецептов 21 по сравнению с 306 рецептами в текущей когорте. Разница может быть связана с более высокой долей рецептов для пожилых людей и очень молодых пациентов, включенных в данные CPRD. Национальные данные Великобритании показали, что в 2017 году для всего населения прием антибиотиков был эквивалентен 5 дням приема антибиотиков на человека в год по сравнению с 5. 66 в этой когорте в 2017 г. 22 Национальные данные подтверждают общее увеличение потребления антибиотиков в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, которое достигло пика в 2014 г. и могло быть вызвано повышением устойчивости к противомикробным препаратам. 22 Национальные данные также подтвердили снижение по сравнению с пиковым значением 2014 г. из-за введения национальных целевых показателей, реализованных для общей практики с финансовыми стимулами, образовательными инструментами для лиц, назначающих рецепты, и информационными листками для пациентов. 22

В настоящем исследовании 11.01% участников в возрасте от 11 до 21 года прописали хотя бы один курс длительного приема антибиотиков. Тетрациклины были наиболее часто назначаемыми антибиотиками длительного действия, и эта тенденция наблюдалась в другом исследовании с использованием базы данных CPRD. В исследовании Dolk et al. рецепты) в 2014 году в этом исследовании.В национальных данных в 2017 г. на назначение лимециклина приходилось 12,37% всех дней назначения антибиотиков общей практики на человека в год. с любым кодом чтения акне (11,8 пунктов на 1000 человеко-лет в 2013 г.), но рецепты могут быть назначены без записи кода консультации. Поскольку текущее исследование не увязывало рецепты с кодами чтения или консультациями, оно, вероятно, включает более полную оценку релевантных рецептов.Как показано в таблице 1, в этой когорте были относительно низкие показатели назначения антибиотиков при инфекциях мочевыводящих путей. значительное воздействие антибиотиков. В 2017 г. длительные антибиотики назначались чуть менее 4 дней на человека в год по сравнению с 1,7 днями для неотложных назначений. Эти данные свидетельствуют о том, что длительное применение антибиотиков (около 70.38% от общего воздействия в этой когорте в 2017 г.), и особенно назначения лимециклина составляют основное бремя воздействия антибиотиков на подростков и молодых людей в Великобритании. Вполне возможно, что такой уровень воздействия может внести значительный вклад в УПП. Обзор и метаанализ фекального носительства устойчивой к антибиотикам Escherichia coli у бессимптомных молодых людей показали, что устойчивость ко многим антибиотикам, назначаемым в рамках первичной медико-санитарной помощи, является обычным явлением, а показатели устойчивости к тетрациклинам были высокими. 23 Кроме того, здоровые дети являются переносчиками бактерий, устойчивых к антибиотикам, воздействию которых они обычно не подвергаются, а устойчивость к тетрациклинам может быть приобретена от членов семьи или других детей. 24

Лаймециклин в первую очередь назначают для лечения акне у подростков и молодых людей, и в недавнем руководстве Национального института здравоохранения и передового опыта по акне были опубликованы рекомендации, включающие варианты лечения акне без антибиотиков любой степени тяжести. 12 Недавние исследования показали, что каждому четвертому пациенту с акне назначают пероральные антибиотики во время новой консультации по акне. 16 Необходимы действия по расширению использования и соблюдению режима альтернативной и эффективной местной терапии, а также по своевременному анализу ответа на антибактериальную терапию.

Лечение акне антибиотиками связано с повышенным риском распространенных инфекций. 14 15 В ретроспективном когортном исследовании 84 977 человек с акне, получавших местный антибиотик, пероральный антибиотик или и то, и другое, отношение шансов развития инфекции верхних дыхательных путей, диагностированной терапевтом, равнялось 2.в 15 раз выше по сравнению с больными, не получавшими антибиотики ( P <0,001). 14 Эти результаты были подтверждены последующим перекрестным исследованием, в котором фарингит, о котором сообщали сами пациенты, почти в два раза чаще встречался у тех, кто подвергался пероральному приему антибиотиков (66,7% по сравнению с 36,2%). 15 Потенциальным объяснением этого вывода может быть истощение естественной флоры полости рта, подтвержденное тем фактом, что реколонизационная терапия стрептококковым спреем защищает от рецидивирующих инфекций. 25

Было показано, что антибиотики оказывают глубокое, а иногда и стойкое воздействие на кишечную микробиоту, характеризующееся снижением количества полезных комменсалов и увеличением количества потенциально вредных микроорганизмов, которые могут сохраняться в течение многих лет, 26 и, возможно, что длительное Долгосрочные антибиотики могут вызывать более глубокие и стойкие изменения. Длительное применение антибиотиков было связано с рядом неблагоприятных исходов, включая повышенный риск колоректальной аденомы, 27 повышенный риск будущих сердечно-сосудистых событий среди пожилых женщин с обычным риском, 28 и увеличение веса. 29 Тетрациклины также используются в качестве стимуляторов роста в животноводстве для стимуляции метаболизма липидов у хозяина, сбора энергии и увеличения веса. 30 Использование тетрациклина в течение четвертого десятилетия жизни, однако, было связано со снижением вероятности ожирения при включении в исследование Sister. 29 Другая работа с использованием ретроспективных когортных данных показала, что длительный прием антибиотиков у здоровых подростков с акне не был связан с увеличением веса. 31

Последствия для практики

Важно отметить, что это исследование показало, что в этой когорте подростков и молодых людей воздействие антибиотиков на длительное время на популяцию больше, чем на антибиотики острого действия.Повторное использование антибиотиков длительного действия связано с повышенным риском устойчивости к противомикробным препаратам, а перекрестная устойчивость может возникнуть, когда воздействие определенного антибиотика может вызвать устойчивость к другим классам. От лиц, определяющих политику, необходимы срочные действия по сокращению использования антибиотиков длительного действия, в первую очередь лимециклина, для лечения акне и поощрению использования и соблюдения альтернативных стратегий лечения.

Благодарности

Профессор Джордж Левит скончался до публикации этой статьи. Профессор Левит внес ключевой вклад в разработку заявки на грант и протокола для этой работы. Авторы благодарят отдел поддержки ввода в эксплуатацию NHS South, Central и West и группу управления информацией по обмену информацией об уходе и здравоохранении за их поддержку и за предоставление доступа к данным аналитики информации об уходе и здравоохранении. Авторы выражают благодарность пациентке и представителю общественности.

Примечания

Финансирование

Этот проект финансировался Школа исследований первичной медико-санитарной помощи Национального института исследований в области здравоохранения: FR 13: номер проекта 374.

Этическое одобрение

Неприменимо.

Происхождение

Представлено бесплатно; рецензируется внешними экспертами.

Конкурирующие интересы

Майкл Мур входит в правительственный консультативный совет по устойчивости к противомикробным препаратам (Консультативный комитет по назначению противомикробных препаратов, устойчивости и инфекциям, связанным с оказанием медицинской помощи). Другие авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Обсудить эту статью

Внести свой вклад и прочитать комментарии к этой статье: bjgp.org/letters

  • Получено 28 мая 2021 г.
  • Запрошено изменение 28 июня 2021 г.
  • Принято 27 июля 2021 г.

и метаанализ рандомизированных исследований

Сильные стороны и ограничения этого исследования

  • Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей являются одной из наиболее частых причин длительного применения антибиотиков у ослабленных пожилых людей.Мы систематически просматривали данные испытаний, чтобы устранить клиническую неопределенность, связанную с этой практикой.

  • Мы не обнаружили ни испытаний с участием пожилых мужчин, ни испытаний с ослабленными жителями домов престарелых.

  • Мы выявили только три небольших европейских испытания с последующим наблюдением от 6 до 15 месяцев с участием пожилых женщин.

  • Только в одном испытании оценивалось влияние длительного приема антибиотиков на устойчивость к антибиотикам.

  • Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что длительный прием антибиотиков снижает риск рецидива ИМП у пожилых женщин.Многие клинические неопределенности остаются нерешенными.

Введение

Пожилым мужчинам и женщинам обычно назначают длительные антибиотики для предотвращения рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей (ИМП). доказательства, когда предполагаемая польза превышает предполагаемый вред.

ИМП и, следовательно, рецидивирующие ИМП гипердиагностируются у пожилых людей.4, 5 Следовательно, профилактика антибиотиками может фактически назначаться при симптомах, отражающих дисфункцию мочевого пузыря или локализованные вагинальные симптомы, а не при истинной ИМП, и, таким образом, не принесет ожидаемой пользы. Мультиморбидность, слабость и полипрагмазия чаще встречаются у пожилых людей и являются факторами, способствующими потенциальному вреду, например, связанному с взаимодействием лекарств. Например, было показано, что пожилые люди, одновременно назначавшие ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы и антибиотики, содержащие триметоприм, подвергались повышенному риску госпитализации, связанной с гиперкалиемией,6 и внезапной смерти.7 доли женщин с микробиологически подтвержденной инфекцией мочевыводящих путей по сравнению с плацебо.8 Однако эти анализы включали в основном данные небольших исследований с участием молодых женщин без сопутствующих заболеваний. Существует неопределенность в отношении возможности обобщения этих результатов для пожилых людей.

Существует несколько важных клинических неопределенностей, связанных с длительным применением антибиотиков у пожилых людей с рецидивирующей ИМП, включая влияние на частоту инфекционных эпизодов, оптимальную продолжительность профилактики, побочные эффекты, риск рецидива после прекращения профилактики и влияние антибиотиков на мочевыводящие пути. сопротивление.Поэтому мы систематически проанализировали рандомизированные контролируемые испытания, сравнивающие длительную антибиотикопрофилактику с плацебо или неантибиотической терапией для предотвращения дальнейших эпизодов ИМП у пожилых людей. Наша основная цель состояла в том, чтобы количественно оценить пользу и вред длительного приема антибиотиков для пожилых людей, чтобы лучше информировать пациентов и клиницистов во время принятия клинических решений.

Методы

Мы провели систематический обзор в соответствии с рекомендациями из Кокрейновского справочника по систематическим обзорам вмешательств по поведению и руководствами PRISMA (см. дополнительный файл онлайн-контрольный список PRISMA) для отчетности.9 Протокол обзора был проспективно зарегистрирован в Международном проспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO:%20http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/display_record.asp?ID=CRD42015016628; регистрационный номер: PROSPERO 2015:CRD42015016628). ).

Дополнительный материал

Дополнительный контрольный список PRISMA

Источники данных

Мы систематически искали в Medline, Embase, CINAHL и Кокрановском центральном регистре контролируемых испытаний с момента начала до марта 2016 года рандомизированные контролируемые испытания на английском языке.Наша стратегия поиска состояла из ключевых слов и терминов медицинских тематических рубрик для инфекций мочевыводящих путей и рандомизированных испытаний (см. онлайн-дополнительное приложение 1).

Дополнительный материал

Дополнительное приложение 1

Один автор (HA) провел первую проверку потенциально релевантных записей на основе заголовков и рефератов, а два автора (HA и FD) независимо друг от друга выполнили окончательный выбор включенных испытаний на основе полнотекстовой оценки . Справочные списки включенных исследований и соответствующие систематические обзоры были проверены на наличие дальнейших потенциально релевантных исследований.Разногласия между двумя рецензентами были разрешены путем обсуждения.

Выбор исследования

Мы включили только рандомизированные контролируемые испытания, опубликованные полностью (т. е. не тезисы) на английском языке, в которых сравнивалось влияние длительного приема антибиотиков по сравнению с плацебо или неантибиотическими вмешательствами на частоту ИМП у пожилых людей с рецидивирующей ИМП . Мы определили «долговременный прием антибиотиков» как ежедневный прием антибиотиков в течение как минимум 6 месяцев, «пожилые люди» — как женщин в постменопаузе или старше 65 лет и мужчин старше 65 лет, а «рецидивирующие ИМП» — как самостоятельные или клинически зарегистрированные. наличие в анамнезе двух и более ИМП за 6 месяцев или трех и более за 12 месяцев.

Мы включили исследования, в которых приняли участие взрослые всех возрастов, и проверили соответствующие результаты, чтобы оценить, позволяют ли представленные данные оценить размер эффекта в указанной нами популяции пожилых людей. Для данных, не представленных в этом формате, мы связывались с авторами, если исследование было опубликовано за последние 10 лет и если средний или медианный возраст в какой-либо группе превышал 50 лет.

Мы исключили исследования, оценивающие эффект профилактического применения антибиотиков в определенных ситуациях, например, после катетеризации, после операции, у пациентов с травмами позвоночника или у пациентов со структурными аномалиями почек.

Критерии исхода

Нашей первичной конечной точкой было количество рецидивов ИМП на пациента в год в период профилактики, определенное микробиологически (>100 000 колониеобразующих единиц бактерий/мл мочи) и/или клинически (например, дизурия). , полиурия, боль в пояснице, лихорадка) или другой показатель изменения частоты событий ИМП во время профилактики. Мы также стремились оценить долю пациентов с тяжелыми (требующими отмены лечения) и легкими (не требующими отмены лечения) побочными эффектами.Вторичные исходы включали долю пациентов, у которых возник хотя бы один рецидив после профилактического периода, время до первого рецидива, долю пациентов с резистентными к антибиотикам микроорганизмами в будущих образцах мочи и качество жизни.

Извлечение данных и оценка качества

Один рецензент (HA) извлек характеристики исследования (условия, участники, вмешательство, контроль, источник финансирования) и данные об исходах из включенных испытаний. Мы связались с двумя авторами для получения данных о подгруппах женщин в постменопаузе.Один автор ответил и предоставил соответствующие данные о результатах. Два рецензента (HA и SP) независимо друг от друга оценили риск систематической ошибки во включенных исследованиях, используя инструмент Cochrane Collaboration для определения риска систематической ошибки.10 Разногласия разрешались путем обсуждения. Мы использовали RevMan V.5.3 для метаанализа данных и создания лесных участков.

Синтез и анализ данных

Результаты, измеренные только в одном испытании, были представлены в описательной форме. Результаты, измеренные более чем в одном испытании, были количественно синтезированы.Мы оценили гетерогенность испытаний, используя статистику I 2 11, и использовали метаанализ случайных эффектов для оценки объединенных соотношений рисков и 95% ДИ. 12 Мы провели анализ чувствительности, чтобы изучить эффекты лечения в соответствии с качеством исследования, и оценили влияние включения данных из потенциально приемлемое испытание, в котором автор исследования не ответил на наш запрос данных о пожилых участниках.

Результаты

Из 6645 записей мы выбрали 53 исследования для полнотекстового обзора (см. онлайн-приложение 2).Четыре исследования подходили для включения.13–16 В двух исследованиях принимали участие только женщины в постменопаузе.15, 16 В двух исследованиях принимали участие женщины всех возрастов, но средний возраст был >50 лет.13, 14 Для этих исследований мы связались с авторами, запросив данные о женщинах в постменопаузе, или, если менопаузальный статус не установлен, для женщин старше 65 лет. Мы получили данные от одного автора и, следовательно, включили в наш обзор три испытания, включающие 534 женщины в постменопаузе (таблица 1).14–16 Мы не обнаружили исследований, в которых участвовали мужчины старшего возраста .

Таблица 1

Характеристики включенных исследований

Характеристики испытаний

Испытания проводились в общественных и амбулаторных условиях в Израиле, Нидерландах и Хорватии. Только в одно исследование были включены пациенты с диабетом16, и только в одно исследование были включены пациенты с почечной недостаточностью.14 Группы вмешательства включали курс антибиотикотерапии от 6 до 12 месяцев. Контрольные группы включали неантибиотическую профилактику с помощью вагинальных эстрогеновых пессариев15, пероральных капсул с лактобациллами16 и порошка D-маннозы.14 В одном испытании сообщалось о количестве рецидивов ИМП на пациента в год в течение профилактического периода. 16 Во всех испытаниях сообщалось о числе женщин, перенесших ИМП в течение профилактического периода, и частоте нежелательных явлений. Только в одном испытании оценивали рецидив ИМП после периопрофилактики.16 В одном испытании оценивали влияние на резистентность бактерий в моче и фекалиях.16

Риск систематической ошибки

На рис. 1 обобщена оценка риска систематической ошибки. Детали распределения и рандомизации были плохо представлены в двух испытаниях.14 15 Одно испытание было оценено как имеющее высокий риск смещения результатов и обнаружения; группы испытаний состояли из пероральной капсулы с антибиотиком или порошка D-маннозы, разведенного в 200 мл воды, или без лечения без использования плацебо, и не сообщалось об ослеплении оценщиков исходов.14 Только в одном испытании сообщалось о расчете размера выборки.14 В целом, одно испытание было оценено как имеющее низкий риск систематической ошибки16, а в двух испытаниях риск неясного из-за ограниченного описания методов.14 15

Рисунок 1

Резюме оценки риска систематической ошибки.

Влияние длительного приема антибиотиков на рецидивирующую ИМП

По сравнению с капсулой лактобацилл профилактика 480 мг триметоприма-сульфаметоксазола в течение 12 месяцев приводила к меньшему количеству микробиологически подтвержденных эпизодов ИМП на пациента в год (среднее число эпизодов в год = 1,2 против 1,8, средняя разница 0,6, 95% ДИ от 0,0 до 1,4, р = 0,02). Профилактика триметопримом-сульфаметоксазолом также привела к меньшему количеству женщин, у которых во время профилактики возникала микробиологически подтвержденная инфекция мочевыводящих путей (49,4% против 62,4%).9%; ОР 0,79, 95% ДИ от 0,63 до 1,0) и увеличение времени до первой ИМП (6 месяцев против 3 месяцев; логарифмический ранг p = 0,02). Не было различий между группами в среднем количестве микробиологически подтвержденных эпизодов ИМП через 3 месяца после прекращения профилактики (среднее количество эпизодов = 0,1 против 0,2, средняя разница 0,0, 95% ДИ от -0,1 до 0,3, р = 0,64)16

По сравнению с вагинальными эстрогеновыми пессариями профилактика с помощью 100 мг нитрофурантоина в течение 9 месяцев приводила к меньшему количеству женщин, страдающих ИМП во время профилактики (42.3% против 64,6%; ОР 0,65, 95% ДИ от 0,8 до 0,90) и меньшее среднее число ИМП на женщину (0,6 эпизода на женщину против 1,6 эпизода на женщину).15

большему количеству женщин в постменопаузе, перенесших ИМП во время профилактики (24% против 19%, ОР 1,24, 95% ДИ от 0,57 до 2,69)14

женщина, перенесшая ИМП в период профилактики (объединенный ОР 0. 76; 95% ДИ от 0,61 до 0,95) с примерно восемью женщинами в постменопаузе, нуждающимися в длительном лечении антибиотиками, чтобы предотвратить развитие ИМП у одной женщины в период профилактики (число, необходимое для лечения (NNT) = 8,5).

Рисунок 2

Лесной участок, показывающий результаты мета-анализа доли женщин, перенесших ИМП в период профилактики. ИМП, инфекции мочевыводящих путей.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, о которых обычно сообщалось в трех испытаниях, включали кожную сыпь, желудочно-кишечные расстройства и вагинальные симптомы.Статистически значимой разницы между риском побочных эффектов при приеме триметоприма-сульфаметоксазола и лактобацилл не было16 или между нитрофурантоином и вагинальными эстрогенами15. Риск побочных эффектов при приеме порошка D-маннозы был значительно ниже, чем при приеме нитрофурантоина (ОР 0,28; 95% ДИ 0,13). до 0,57)14. В целом абсолютное число серьезных нежелательных явлений или явлений, приведших к отмене лечения, было небольшим.

У нас были данные о легких нежелательных явлениях (не приводящих к отмене лечения) для всех трех испытаний.Наблюдалась заметная гетерогенность между испытаниями по нежелательным явлениям (I 2 = 86%).

Мета-анализ не выявил статистически значимой разницы между антибиотиками и контролем в отношении общего риска легких нежелательных явлений (объединенный ОР 1,52; 95% ДИ от 0,76 до 3,03) (рис. 3).

Рисунок 3

Лесная диаграмма, показывающая результаты метаанализа доли женщин, у которых наблюдались легкие побочные эффекты (лечение не было прекращено) в период профилактики.

Мы извлекли данные о серьезных нежелательных явлениях (приведших к отмене лечения) для двух испытаний.Мета-анализ не показал статистически значимой разницы между антибиотиками и контролем в отношении общего риска серьезных нежелательных явлений (объединенный ОР 0,90; 95% ДИ от 0,31 до 2,66; рис. 4).

Рисунок 4

Лесная диаграмма, показывающая результаты метаанализа доли женщин, испытывающих серьезные побочные эффекты (приводящие к отмене лечения) в период профилактики.

Влияние длительной антибиотикотерапии на устойчивость бактерий

По сравнению с лактобациллами, у женщин, получавших 12-месячную профилактику триметоприм-сульфаметоксазолом, наблюдалось резкое увеличение доли устойчивых к антибиотикам бактерий, выделенных из мочи и фекалий.Например, 20-40% выделенных из мочи и фекалий изолятов E coli были устойчивы к триметоприму-сульфаметоксазолу, триметоприму и амоксициллину на исходном уровне, увеличиваясь до 80-95% через 1 месяц лечения. В течение 15-месячного периода наблюдения уровни резистентности снижались после прекращения профилактики, но оставались выше исходных уровней.16

Анализ чувствительности

мало что изменило в мета-анализе доли женщин, перенесших ИМП в период профилактики (объединенный ОР 0.74; 95% ДИ от 0,61 до 0,89). Отмена повлияла на мета-анализ доли женщин, у которых наблюдались легкие побочные эффекты в период профилактики, но общая разница между антибиотиками и плацебо не достигла статистической значимости (объединенный ОР 0,99, 95% ДИ от 0,82 до 1,20).

Мы также объединили сводные данные из другого потенциально релевантного исследования, авторы которого не ответили на наш запрос о данных о женщинах в постменопаузе/женщинах старше 65 лет.13 В этом исследовании сравнивали 500 мг экстракта клюквы и 100 мг триметоприма, принимаемых на ночь в течение 6 месяцев.Однако добавление агрегированных данных по всей исследуемой популяции (женщины в возрасте 45 лет и старше) к нашему метаанализу доли женщин, перенесших ИМП в период профилактики, мало изменило оценку риска (объединенный ОР 0,74; 95% ДИ от 0,61 до 0,90).

Обсуждение

Резюме

В этом систематическом обзоре оценивались доказательства трех европейских рандомизированных исследований, опубликованных в период с 2003 по 2014 год. В испытания были включены только женщины. По сравнению с контрольной группой длительная профилактика антибиотиками снижала риск рецидива ИМП у женщин в постменопаузе во время профилактического периода без статистически значимого увеличения риска нежелательных явлений.Данные одного исследования16 показали, что это преимущество было ограничено продолжительностью профилактики и не проявлялось через 3 месяца после прекращения профилактического лечения. Данные одного исследования16 показали, что длительная антибиотикопрофилактика резко повышает резистентность к антибиотикам с мочой и фекалиями. Однако испытания были небольшими, с относительно коротким последующим наблюдением и имели ограничения в дизайне и отчетности, при этом одно испытание было оценено как высокий риск систематической ошибки.

Сильные стороны и ограничения

Мы провели этот обзор после проспективной регистрации протокола обзора и в соответствии с руководством Кокрановского справочника по систематическим обзорам вмешательств.Наши стратегии поиска были комплексными и дополнялись обзорами списков литературы соответствующих исследований,13–16 систематических обзоров8, 17, 18 и клинических руководств.19–21 Мы связывались с авторами, когда для включения в исследование требовались дополнительные данные. Из-за нехватки ресурсов мы ограничили поиск английским языком и могли пропустить потенциально релевантные исследования.

Сравнение с существующей литературой

Метаанализ 10 рандомизированных исследований с участием женщин в возрасте 18 лет и старше показал, что длительный прием антибиотиков снижает риск рецидива ИМП в период профилактики почти на 80% (ОР 0.21; 95% ДИ от 0,13 до 0,34; NNT = 1,85)8. Наши анализы показали меньший размер эффекта и большее NNT для женщин в постменопаузе, возможно, из-за более сложной патофизиологии рецидивирующей ИМП в этой популяции. Мы не выявили статистически значимого увеличения риска нежелательных явлений, связанных с применением антибиотиков. Нежелательные явления часто плохо описываются в испытаниях,22 и мы обнаружили неоднородность нежелательных явлений между испытаниями. Кроме того, исследования, включенные в этот обзор, сравнивали длительную антибактериальную терапию с различными неантибиотическими методами лечения, а не с плацебо, и это могло повлиять на величину эффекта для нежелательных явлений в сторону нуля.Мы обнаружили небольшое абсолютное количество серьезных нежелательных явлений и не можем исключить возможность пропуска важных эффектов в этих относительно небольших исследованиях.

В ходе двухточечных исследований распространенности почти половине всех взрослых, проживающих в выборке домов престарелых, были назначены антибиотики для профилактики рецидивов ИМП. — анализы показывают, что это широко практикуемое использование профилактики снижает риск рецидива у женщин.Однако до сих пор неясно, распространяются ли эти льготы на пожилых мужчин или более ослабленное население домов престарелых. Это важные пробелы в современных доказательствах, особенно с учетом крупномасштабных данных наблюдений, показывающих, что у 10% пожилых мужчин, перенесших острую ИМП, возникает по крайней мере один рецидив.23

что положительные эффекты прекратились через 3 месяца.16 Предыдущие исследования молодых женщин сообщали об аналогичных результатах, предполагающих, что профилактика обеспечивает защиту от рецидива только во время фазы активной профилактики.8

Мы нашли мало данных о влиянии долгосрочной антибактериальной терапии на устойчивость к антибиотикам. Использование антибиотиков связано с повышенным риском резистентности.3 Учитывая потенциальный вред от заражения антибиотикорезистентной инфекцией, риск, связанный с длительным применением антибиотиков, является важным фактором, который следует учитывать пациентам при принятии решений о антибиотикопрофилактике.

Значение для исследований и практики

На основании проанализированных нами данных требуется прагматический подход при рассмотрении вопроса о назначении антибиотиков на длительный срок пожилым пациентам с рецидивирующей ИМП.Хотя длительный прием антибиотиков может снизить риск рецидива ИМП у женщин, это преимущество уменьшается при прекращении лечения. Мало что известно об оптимальном периоде профилактики, долгосрочных последствиях для здоровья, риске инфекций, устойчивых к антибиотикам, влиянии на пожилых мужчин, влиянии на ослабленных жителей домов престарелых или влиянии на важные исходы, ориентированные на пациента. Эти неизвестные должны быть сбалансированы с преимуществами и предпочтениями пациентов.

Будущие усилия по исследованию рецидивирующей ИМП должны быть сосредоточены на улучшении дизайна и отчетности испытаний, а также на разработке основного набора исходов, чтобы обеспечить лучший синтез данных испытаний.Профилактику антибиотиками следует сравнивать с профилактикой без антибиотиков с некоторыми доказательствами эффективности (например, вагинальные эстрогены), а не с профилактикой с небольшими или плохими доказательствами эффективности. Исследователи должны ответить на оставшиеся без ответа вопросы, касающиеся долгосрочных эффектов, продолжительности использования, побочных эффектов и устойчивости к антибиотикам.

Заключение

Продолжается неопределенность в отношении пользы и вреда длительного приема антибиотиков у пожилых мужчин и ослабленных пациентов домов престарелых с рецидивирующей ИМП.Назначение антибиотиков на длительный срок пожилым женщинам с рецидивирующей ИМП требует тщательного обсуждения между пациентом и врачом снижения риска рецидива, потенциального повышения резистентности к антибиотикам в моче и фекалиях и быстрого уменьшения пользы после прекращения профилактики.

Благодарности

Мы благодарим Бояну Краньчеч, Дино Папеша и Сильвио Альтарака за предоставление запрошенных данных.

Устойчивость к антибиотикам

Введение

Антибиотики — это лекарственные средства, используемые для профилактики и лечения бактериальных инфекций.Устойчивость к антибиотикам возникает, когда бактерии изменяются в ответ на использование этих лекарств.

Бактерии, но не люди и животные, становятся устойчивыми к антибиотикам. Эти бактерии могут заражать людей и животных, и инфекции, которые они вызывают, труднее лечить, чем инфекции, вызванные нерезистентными бактериями.

Устойчивость к антибиотикам приводит к более высоким медицинским расходам, длительному пребыванию в больнице и увеличению смертности.

Миру срочно необходимо изменить способ назначения и использования антибиотиков.Даже если будут разработаны новые лекарства без изменения поведения, устойчивость к антибиотикам останется серьезной угрозой. Изменения в поведении также должны включать действия по уменьшению распространения инфекций посредством вакцинации, мытья рук, практики безопасного секса и соблюдения правил гигиены питания.

Масштабы проблемы

Устойчивость к антибиотикам достигает опасно высокого уровня во всех частях мира. Новые механизмы устойчивости появляются и распространяются по всему миру, угрожая нашей способности лечить распространенные инфекционные заболевания.Растущий список инфекций, таких как пневмония, туберкулез, заражение крови, гонорея и пищевые отравления, становится все труднее, а иногда и невозможно лечить, поскольку антибиотики становятся менее эффективными.

Если антибиотики можно купить для людей или животных без рецепта, возникновение и распространение резистентности усугубляется. Точно так же в странах, где нет стандартных руководств по лечению, медицинские работники и ветеринары часто чрезмерно назначают антибиотики и злоупотребляют населением.

Без срочных действий мы движемся к постантибиотической эре, в которой обычные инфекции и незначительные травмы снова могут убивать.

Профилактика и контроль

Устойчивость к антибиотикам усугубляется неправильным и чрезмерным использованием антибиотиков, а также плохой профилактикой и контролем инфекций. Шаги могут быть предприняты на всех уровнях общества, чтобы уменьшить воздействие и ограничить распространение сопротивления.

Физические лица

Для предотвращения и контроля распространения устойчивости к антибиотикам физические лица могут:

  • Использовать антибиотики только по назначению сертифицированного медицинского работника.
  • Никогда не требуйте антибиотики, если ваш медицинский работник говорит, что они вам не нужны.
  • При использовании антибиотиков всегда следуйте советам своего медицинского работника.
  • Никогда не делитесь и не используйте остатки антибиотиков.
  • Профилактика инфекций путем регулярного мытья рук, соблюдения правил гигиены при приготовлении пищи, избегания тесного контакта с больными людьми, практики безопасного секса и регулярного проведения вакцинации.
  • Готовьте пищу гигиенично, следуя пяти принципам безопасности пищевых продуктов ВОЗ (хранить в чистоте, разделять сырые и приготовленные продукты, тщательно готовить, хранить пищу при безопасной температуре, использовать безопасную воду и сырье) и выбирать продукты, которые были произведены без использования антибиотики для стимуляции роста или профилактики заболеваний у здоровых животных.

Разработчики политики

Для предотвращения и контроля распространения устойчивости к антибиотикам лица, определяющие политику, могут:

  • Обеспечить наличие надежного национального плана действий по борьбе с устойчивостью к антибиотикам.
  • Улучшить эпиднадзор за инфекциями, устойчивыми к антибиотикам.
  • Усиление политик, программ и внедрение мер по профилактике инфекций и борьбе с ними.
  • Регулировать и продвигать надлежащее использование и утилизацию качественных лекарств.
  • Сделать доступной информацию о влиянии устойчивости к антибиотикам.

Медицинские работники

Для предотвращения и контроля распространения устойчивости к антибиотикам медицинские работники могут:

  • Предотвращать инфекции, обеспечивая чистоту рук, инструментов и окружающей среды.
  • Назначайте и отпускайте антибиотики только тогда, когда они необходимы, в соответствии с действующими рекомендациями.
  • Сообщите группам эпиднадзора об инфекциях, устойчивых к антибиотикам.
  • Поговорите со своими пациентами о том, как правильно принимать антибиотики, об устойчивости к антибиотикам и об опасностях неправильного использования.
  • Поговорите со своими пациентами о профилактике инфекций (например, о вакцинации, мытье рук, безопасном сексе и прикрывании носа и рта при чихании).

Здравоохранение

Для предотвращения и контроля распространения устойчивости к антибиотикам работники здравоохранения могут:

  • Инвестировать в исследования и разработку новых антибиотиков, вакцин, средств диагностики и других инструментов.

Сельскохозяйственный сектор

Для предотвращения и контроля распространения устойчивости к антибиотикам сельскохозяйственный сектор может:

  • Давать антибиотики только животным, находящимся под ветеринарным наблюдением.
  • Не использовать антибиотики для стимуляции роста или профилактики заболеваний у здоровых животных.
  • Вакцинация животных для снижения потребности в антибиотиках и использование альтернатив антибиотикам, когда они доступны.
  • Продвижение и применение передовой практики на всех этапах производства и переработки пищевых продуктов животного и растительного происхождения.
  • Повышение биобезопасности на фермах и предотвращение инфекций за счет улучшения гигиены и благополучия животных.

Последние разработки

Хотя некоторые новые антибиотики находятся в стадии разработки, ожидается, что ни один из них не будет эффективен против наиболее опасных форм устойчивых к антибиотикам бактерий.

Учитывая легкость и частоту, с которой люди в настоящее время путешествуют, устойчивость к антибиотикам является глобальной проблемой, требующей усилий всех стран и многих секторов.

Воздействие

Когда инфекции больше нельзя лечить антибиотиками первой линии, необходимо использовать более дорогие лекарства. Более длительная продолжительность болезни и лечения, часто в больницах, увеличивает расходы на здравоохранение, а также экономическое бремя для семей и общества.

Устойчивость к антибиотикам ставит под угрозу достижения современной медицины.Трансплантация органов, химиотерапия и операции, такие как кесарево сечение, становятся гораздо более опасными без эффективных антибиотиков для профилактики и лечения инфекций.

Ответ ВОЗ

Борьба с устойчивостью к антибиотикам является приоритетной задачей ВОЗ. Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам, включая устойчивость к антибиотикам, был одобрен на Всемирной ассамблее здравоохранения в мае 2015 года. Глобальный план действий направлен на обеспечение профилактики и лечения инфекционных заболеваний безопасными и эффективными лекарствами.

«Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам» имеет 5 стратегических целей:

  • Повысить осведомленность и понимание устойчивости к противомикробным препаратам.
  • Для усиления наблюдения и исследований.
  • Для снижения заболеваемости инфекциями.
  • Для оптимизации использования противомикробных препаратов.
  • Для обеспечения устойчивых инвестиций в борьбу с устойчивостью к противомикробным препаратам.

Политическая декларация, одобренная главами государств на Генеральной Ассамблее Организации Объединенных Наций в Нью-Йорке в сентябре 2016 г., свидетельствует о приверженности всего мира широкому и скоординированному подходу к устранению коренных причин устойчивости к противомикробным препаратам в различных секторах, особенно в сфере здравоохранения, здоровье животных и сельское хозяйство.ВОЗ поддерживает государства-члены в разработке национальных планов действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам на основе глобального плана действий.

ВОЗ возглавляет несколько инициатив по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам:

Всемирная неделя осведомленности о противомикробных препаратах

Ежегодно с 2015 года проводится глобальная кампания WAAW, направленная на повышение осведомленности об устойчивости к противомикробным препаратам во всем мире и поощрение передового опыта среди широкой общественности, работников здравоохранения и лиц, определяющих политику, во избежание дальнейшего появления и распространения инфекций, устойчивых к лекарственным препаратам.Противомикробные препараты являются важными инструментами, помогающими бороться с болезнями людей, животных и растений. К ним относятся антибиотики, противовирусные, противогрибковые и противопротозойные препараты. WAAW проходит каждый год с 18 по 24 ноября. Ранее лозунг был «Антибиотики: обращаться с осторожностью», но в 2020 году он был изменен на «Противомикробные препараты: обращаться с осторожностью», чтобы отразить расширение масштабов лекарственно-устойчивых инфекций.

Глобальная система эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам (GLASS)

Система, поддерживаемая ВОЗ, поддерживает стандартизированный подход к сбору, анализу и обмену данными, касающимися устойчивости к противомикробным региональная акция.

Глобальное партнерство по исследованиям и разработкам антибиотиков (GARDP)

Совместная инициатива ВОЗ и Инициативы по лекарственным средствам от забытых болезней (DNDi), GARDP поощряет исследования и разработки в рамках государственно-частных партнерств. К 2023 году партнерство нацелено на разработку и поставку до четырех новых методов лечения за счет улучшения существующих антибиотиков и ускорения выхода на рынок новых антибиотиков.

Межведомственная координационная группа по устойчивости к противомикробным препаратам (IACG)

Генеральный секретарь Организации Объединенных Наций учредил IACG для улучшения координации между международными организациями и обеспечения эффективных глобальных действий против этой угрозы безопасности здоровья.IACG возглавляется заместителем Генерального секретаря ООН и Генеральным директором ВОЗ и состоит из высокопоставленных представителей соответствующих учреждений ООН, других международных организаций и отдельных экспертов из различных секторов.

 

Сможет ли наш кишечник полностью восстановиться?

Если вам нужно принимать антибиотики и вы ищете способы уменьшить побочные эффекты, ознакомьтесь с этой статьей.

Поддержание надлежащего баланса здоровой кишечной флоры является важным, но часто неправильно понимаемым компонентом здоровья человека.В то время как разработка антибиотиков увеличила продолжительность нашей жизни, чрезмерное и ненадлежащее использование этих препаратов может привести к серьезным долгосрочным последствиям, о которых мы только сейчас полностью осознаем.

Эти последствия не только влияют на наше индивидуальное здоровье, но даже могут вызывать необратимые изменения микрофлоры всех людей из поколения в поколение.

В недавней (2011 г.) статье Мартина Блейзера, опубликованной в журнале Nature, подчеркиваются потенциально опасные долгосрочные последствия, возникающие в результате безудержного чрезмерного использования антибиотиков.(1) Он утверждает, что изменения в нашей микробиоте могут даже способствовать передаче смертоносных организмов, поскольку одной из важных ролей интактной микрофлоры является сопротивление колонизации патогенными организмами.

Блазер также отмечает, что индивидуальное использование антибиотиков не только вызывает необратимые изменения кишечной флоры, но и то, что дети, рожденные женщинами, получавшими антибиотики во время беременности, или 30% детей, рожденных с помощью кесарева сечения, могут начать жизнь с значительно измененный и недостаточный уровень дружественной кишечной флоры.(2) Это вызывает серьезную озабоченность, поскольку было показано, что отсутствие разнообразия полезных кишечных бактерий способствует большому количеству заболеваний и осложнений.

К сожалению, даже однократный курс антибиотиков может необратимо изменить кишечную флору.

Одно исследование показало, что после однократного лечения внутривенными антибиотиками тесты фекальных бактерий продемонстрировали значительное изменение разнообразия бактериальных штаммов и развитие патогена Clostridium difficile .(3) Колонизация C. difficile в кишечнике может привести к серьезным осложнениям, таким как тяжелая диарея и колит. (4)

Другое исследование продемонстрировало, что короткий курс антибиотика ципрофлоксацина снижает разнообразие микробиоты кишечника, оказывая значительное влияние примерно на одну треть видов бактерий. (5) Это исследование также показало, что, хотя большая часть разнообразия в конечном итоге восстановилась, все еще было несколько видов, которые не смогли восстановиться через шесть месяцев, предполагая, что даже короткий курс антибиотиков может вызвать необратимых изменений в сообществе дружественной флоры в кишки.

Известно, что антибиотики вызывают диарею, которая может быть вызвана инфекцией устойчивыми к антибиотикам патогенами, такими как salmonella, C. perfringens типа A, Staphylococcus aureus и, возможно, Candida albicans , а также различными метаболическими последствиями снижения концентрации фекальной флоры. (6) Эти результаты позволяют предположить, что нарушение нормальной кишечной флоры после применения антибиотиков может быть причиной чрезмерного роста опасных патогенов.

Исследования также показывают, что кесарево сечение, требующее назначения матери антибиотиков, значительно влияет на кишечную флору младенцев.

Одно исследование продемонстрировало существенные изменения первичной кишечной флоры младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, длящиеся не менее шести месяцев. (7) Первичная колонизация стерильного кишечного тракта новорожденного обычно происходит во время вагинальных родов, и неизвестно, разовьется ли у младенца, рожденного с неадекватной или несбалансированной колонизацией, нормальная кишечная флора без вмешательства.

Хотя грудное вскармливание может помочь частично восстановить естественный баланс микрофлоры, только около 44,3% американских женщин кормят грудью (и только 14,8% кормят исключительно грудью) в течение рекомендуемых полных шести месяцев. (8, 9) Кроме того, грудное вскармливание само по себе может не компенсировать изменения флоры, связанные с кесаревым сечением, что позволяет предположить, что многие младенцы могут оказаться в еще более невыгодном положении, когда речь идет о правильном развитии здорового, функционального пищеварительного тракта.(10)

Исследования из разных областей демонстрируют негативное влияние дисбактериоза кишечника и неадекватной дружественной флоры на различные последствия для здоровья.

Например, резидентные бактерии нормальной флоры участвуют в воспалении слизистой оболочки кишечника, а у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) к слизистой оболочке кишечника прикрепляется большее количество бактерий, чем у здоровых людей. (11) У пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом обнаружено снижение концентрации фекальных Lactobacillus и Bifdobacteria, , которые защищают от патогенных бактерий, увеличивают абсорбцию минералов и индуцируют выработку фактора роста в кишечнике.(12)

Несбалансированная микробиота в кишечнике также является фактором, способствующим аутоиммунитету. (13) Заражение некоторыми микробными патогенами может вызвать аутоиммунные реакции в суставах и других органах. (14) Разрушение здоровой кишечной флоры может сделать слизистую оболочку более восприимчивой к утечке, что, по мнению некоторых исследователей, является предпосылкой для развития аутоиммунитета. (15, 16) Хорошо известно, что баланс кишечных бактерий играет ключевую роль в формировании надлежащего иммунного ответа. (17, 18) Отсутствие здоровых кишечных бактерий связано с аллергией, ВЗК и общими аутоиммунными реакциями, когда эта иммунная модуляция нарушается.

Новое исследование связывает изменения кишечных бактерий с ожирением. Одно исследование показало, что кишечные бактерии людей с ожирением значительно отличаются по видовому типу от худых людей, и что низкокалорийные диеты, ограничивающие либо жиры, либо углеводы, изменили кишечную флору и увеличили количество бактериальных штаммов, обнаруживаемых преимущественно у худых людей. предметы.(19) Другое исследование показало, что трансплантация фекальных бактерий от худых или тучных мышей мышам со стерильным кишечником может повлиять на увеличение жировых отложений у этих мышей, даже когда потребление пищи контролировалось. (20) Те мыши, которым были имплантированы фекальные бактерии от мышей с ожирением, получили значительно больший процент жира в организме, чем мыши, которым были пересажены бактерии от худых мышей. Авторы выдвинули гипотезу, что определенные типы кишечной флоры связаны с ожирением из-за повышенного извлечения энергии из рациона.Подробнее об этом я писал здесь.

Эти исследования демонстрируют широкий спектр потенциальных последствий, вызванных неправильным развитием или разрушением кишечной флоры.

Хотя антибиотики могут быть необходимы в определенных ситуациях, важно взвесить преимущества их использования с потенциальными рисками, которые могут возникнуть в результате необратимого изменения кишечной флоры.

Если необходимо использовать антибиотики (и, безусловно, бывают ситуации, когда это так), следует проявлять особую осторожность, чтобы не только восстановить кишечную флору с помощью пробиотических продуктов и добавок, но и соблюдать диету, которая поддерживает здоровую микробиоту кишечника с большим количеством ферментируемые волокна из крахмала и удаление пищевых токсинов.

Для защиты здоровья кишечника младенцев, особенно детей, рожденных с помощью кесарева сечения, крайне важно кормить исключительно грудью в течение как минимум шести месяцев, при этом грудное вскармливание может продолжаться по требованию в течение всего периода прикорма (до 2 лет). Я также рекомендую использовать высококачественный детский пробиотик, чтобы помочь заполнить кишечник вашего ребенка полезной флорой, как я объясняю в этой статье из моей серии о естественных родах.

Младенчество — критический период, когда развитие здоровой микробиоты кишечника имеет важное значение для долгосрочного здоровья вашего ребенка. Вы можете узнать больше о защите здоровья кишечника вашего ребенка в Кодексе здорового ребенка.

В медицине и здравоохранении, как и во всех других сферах жизни, каждый наш выбор имеет последствия. Цель этого поста не в том, чтобы предположить, что антибиотики «плохие» и нам никогда не следует их принимать.

Как я уже говорил в начале статьи, антибиотики спасают жизни и значительно удлиняют нашу жизнь. Но это преимущество имеет свою цену, и мы только начинаем понимать все последствия этого.Моя цель здесь — просто повысить осведомленность об этой цене — вредных и потенциально длительных эффектах антибиотиков — чтобы вы могли сделать более осознанный выбор.

Какие существуют альтернативы антибиотикам?

Несколько месяцев назад Марк Сиссон написал хороший пост, в котором перечислил некоторые альтернативы антибиотикам. В своей практике я использую комбинацию растительных противомикробных препаратов, разрушителей биопленки (бактерии часто живут во внеклеточном матриксе, называемом биопленкой, который защищает их от нашей врожденной иммунной защиты и любых внешних противомикробных препаратов, которые мы можем принимать) и пробиотиков, а также микроэлементы для поддержки иммунной функции, такие как витамин С, йод и селен.

Хотя эти растительные препараты и оказывают влияние на кишечную флору, оно менее выражено, чем действие антибиотиков широкого спектра действия. Тем не менее, я рекомендую принимать любые сильные противомикробные препараты под наблюдением квалифицированного врача.

границ | Темная сторона антибиотиков: неблагоприятное воздействие на иммунную защиту младенцев от инфекций

Введение

Антибиотики являются благом для человеческой цивилизации за спасение миллионов человеческих и животных жизней и облегчение страданий, вызванных инфекциями (1, 2).Несмотря на неоспоримую пользу для здоровья, антибиотики оказывают непреднамеренное побочное действие, в том числе нарушение микробиоты или дисбактериоз, а также нарушение иммунитета хозяина к инфекциям и вакцинам у людей и мышей (3–7). У младенцев, поскольку микробиота незрела, а иммунная система не полностью функциональна, последствия лечения антибиотиками более тяжелые и длительные, чем у взрослых (8–10). Несмотря на эти различия в микробиоте и иммунном ландшафте, информации о роли и механизме действия антибиотиков в регуляции иммунного фенотипа и функции у младенцев недостаточно.Человеческие младенцы, особенно с недостаточным весом и недоношенные, уязвимы к бактериальным инфекциям, которые вызывают значительную смертность и заболеваемость во всем мире, особенно в странах с низким уровнем дохода и доходом ниже среднего (11–13). Поэтому младенцев подвергают профилактическому и/или терапевтическому лечению антибиотиками против бактериальных инфекций (14–18). Фактически, эмпирическое использование антибиотиков является обычной практикой в ​​отделениях интенсивной терапии новорожденных. Кроме того, нередко рекомендуется предродовая антибиотикотерапия у матерей для снижения риска послеродовых инфекций у новорожденных (19).Около 40% беременных женщин и детей во всем мире получают антибиотики для профилактики инфекций и борьбы с ними (20, 21). К сожалению, неадекватное и неадекватное использование антибиотиков у новорожденных все еще имеет место, особенно в развивающихся странах (22, 23). Новые данные подчеркивают, что воздействие антибиотиков оказывает пагубное воздействие на микробиоту и иммунную систему младенцев, что делает их восприимчивыми к ряду заболеваний, включая инфекции, в будущем (17, 18).Это разоблачает темную сторону антибиотиков, тем самым требуя глубокого и своевременного внимания со стороны врачей, ученых и политиков.

В этой обзорной статье мы обсуждаем недавние результаты, полученные в результате исследований на людях и животных, посвященных влиянию антибиотиков на врожденный и адаптивный иммунный ответ младенцев на инфекции. Мы также уделяем внимание тому, как воздействие антибиотиков в раннем возрасте может сделать младенцев склонными к инфекциям в более позднем возрасте. Лучшее понимание влияния антибиотиков на иммунную защиту младенцев имеет решающее значение для разработки рациональной стратегии контроля и лечения заболеваний у младенцев и взрослых.

Микробиота Дисбактериоз

Микробиота человека состоит из комменсальных микробов, таких как бактерии, грибы и вирусы. Из них бактериальные микробы наиболее широко изучены и включают доминирующие типы — Firmicutes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria, Fusobacteria и Verrucomicrobia (24, 25). Они оказывают глубокое влияние на фенотип и функции нашего организма, играя решающую роль в синтезе и усвоении различных питательных веществ и метаболитов (например,например, витамины и короткоцепочечные жирные кислоты), стимулирование иммунитета (например, защита от патогенов) и регулирование функции и поведения мозга (26, 27). Хотя все еще остается спорным, возможно, что младенцы подвергаются воздействию материнской микробиоты и ее метаболитов, которые проникают через плаценту и попадают в амниотическую жидкость уже на стадии плода (28). Однако более поздние исследования на людях и животных, в которых учитывалось загрязнение лабораторных реагентов, оборудования и образцов тканей бактериальной ДНК, позволяют предположить, что ткани плода и плаценты стерильны (29–33).Примерно во время детского труда и родов происходит крупный межпоколенческий перенос и колонизация микробиоты, которые продолжаются до 3-летнего возраста (28). Это способствует развитию и обучению иммунной системы новорожденных, часто называемому иммунологическим импринтингом, который подготавливает их к оптимальному реагированию на «сигналы опасности» на более поздних этапах жизни (9). Несоразмерные последствия на этой стадии могут иметь композиционные и функциональные нарушения микробиоты, которые возможны и обычно называются дисбиозом.Благодаря замечательным достижениям в микробиологических методах, таких как метагеномика и системная биология, дисбактериоз легче охарактеризовать с точки зрения изменений микробного состава, разнообразия и функций (34). Важные факторы, вызывающие дисбактериоз, включают, помимо прочего, пищевые привычки, стресс, способ родов (кесарево сечение или вагинальное) и антибиотики (35–37). Дисбиоз, вызванный антибиотиками, в частности, является основным клинически значимым явлением, которое коррелирует с бесчисленным множеством заболеваний.Как правило, это приводит к уменьшению микробного разнообразия как у детей, так и у взрослых, хотя характер эффектов зависит от множества факторов, таких как типы и дозы антибиотиков (38, 39). Воздействие антибиотиков на микробиоту может продолжаться долгое время после младенчества и иметь долгосрочные последствия для здоровья и болезней (40).

Влияние на защиту хозяина от инфекции

Антибиотики привлекли большое внимание как один из наиболее важных факторов, вызывающих микробный дисбактериоз в младенчестве и связанный с повышенным риском заболеваний с участием иммунной системы в более позднем возрасте, включая инфекционные заболевания (10, 41–44).В ретроспективных исследованиях случай-контроль было установлено, что длительное применение антибиотикотерапии связано с повышенным риском развития некротизирующего энтероколита, позднего сепсиса или смерти у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (41, 45–47). Анализируя микробиоту и метаболиты стула недоношенных детей после семидневного эмпирического лечения антибиотиками, Zhu et al. показали значительное снижение бактериального разнообразия и обогащение патогенами, такими как Streptococcus и Pseudomonas (48).Датское когортное исследование показало, что антибиотики, назначаемые матерям до или во время беременности, связаны с повышенным риском госпитализации младенцев в связи с инфекцией (49). Эпидемиологические исследования также проливают свет на то, как использование антибиотиков предрасполагает младенцев к диарее и инфекциям дыхательных путей (42, 43). Хотя эти исследования дают важные указания на повышенную восприимчивость к инфекции, более убедительные и прямые доказательства получены в исследованиях на животных моделях.

Используя мышиную модель перинатального воздействия антибиотиков, Gonzalez-Perez et al. изучали роль антибиотиков в возникновении дисбиоза и регуляции иммунной защиты от системной вирусной инфекции осповакцины (50). Лечение самок антибиотиками привело к значительному изменению состава кишечной микробиоты новорожденных с преобладанием Enterococcus faecalis (50). Кроме того, мыши-детеныши, рожденные от обработанных антибиотиками, но не ложнообработанных самок, умерли после внутрибрюшинной инъекции инокулята вируса коровьей оспы с более высоким содержанием, что свидетельствует о том, что вызванный антибиотиками дисбиоз снижает устойчивость к инфекции (50).Даже при более низком вирусном инокуляте у контрольных мышей наблюдалось снижение вирусных титров по сравнению с мышами, подвергшимися воздействию антибиотиков (50). Интересно, что в гигиеничных условиях окружающей среды у мышей-детенышей, которые не подвергались воздействию антибиотиков, была выявлена ​​повышенная восприимчивость к заражению вирусом коровьей оспы (50). Это подчеркивает взаимосвязь между гигиеническими условиями, в которых воспитываются младенцы, и развитием иммунитета против инфекции. Недавние исследования также оценивали опосредованные антибиотиками эффекты на восприимчивость хозяина к инфекциям, вызванным грамположительными и грамотрицательными бактериями.В модели бактериальной инфекции на мышах кормящих самок лечили антибиотиками с питьевой водой, а затем их детенышей подвергали воздействию через материнское молоко (51). У подвергшихся воздействию младенцев, по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечение, при контрольном заражении Citrobacter rodentium через 80 дней наблюдались усиленная патология (колит и скрытая кровь в кале), потеря массы тела и бактериальная нагрузка, что указывает на неблагоприятное воздействие применения антибиотиков в раннем возрасте на защита от патогенов в более позднем возрасте (51). Кроме того, перенос микробиоты, нарушенной антибиотиками, стерильным мышам привел к ухудшению патологий заболевания, что позволяет предположить, что дисбиоз микробиоты, вызванный антибиотиками, был ответственен за развитие фенотипа заболевания (51).Точно так же воздействие антибиотиков нарушало микробный гомеостаз в кишечнике новорожденных мышей и повышало восприимчивость к инфекции Streptococcus pneumoniae (52). Кроме того, у новорожденных мышей, подвергшихся воздействию смеси антибиотиков, была снижена выживаемость при контрольном заражении Escherichia coli серотипа K1 или Klebsiella pneumoniae по сравнению с контрольными мышами (53). В целом эти исследования показывают, что антибиотики значительно нарушают состав микробиоты, что приводит к долгосрочным последствиям для восприимчивости хозяина к вирусным и бактериальным инфекциям.Это подчеркивает решающую роль комменсальной микробиоты в повышении устойчивости младенцев к инфекции (54).

Животные модели, исследующие антибиотик-опосредованный иммунитет младенцев

Модели на животных особенно подходят для установления причинно-следственных связей, которые нельзя напрямую проверить на людях в контролируемых условиях. Хотя существуют ограничения в экстраполяции результатов, полученных на животных моделях, разработка экспериментов, которые очень напоминают использование антибиотиков у людей, включая комбинации антибиотиков, дозы и способ введения, могла бы предоставить более актуальную информацию.Например, обычная практика экстраполяции дозы антибиотика от человека к мышам, основанная только на массе тела (мг/кг), не является приемлемой из-за физиологических и биохимических различий между этими двумя видами животных, которые влияют на фармакодинамику и фармакокинетику. антибиотиков. Следовательно, для калибровки дозы препарата необходимы более совершенные подходы, такие как аллометрическое масштабирование, основанное на нормализации дозы к площади поверхности тела (55). В то время как мыши являются предпочтительными животными моделями для исследований антибиотиков у новорожденных, использование крупных животных, таких как свиньи, может стать лучшей альтернативой из-за (1) анатомического и физиологического сходства с людьми и (2) крупных новорожденных, что облегчает терапевтическое лечение. манипуляции, такие как внутримышечные и внутривенные инъекции.

Модуляция иммунного ответа на патогены

Врожденный иммунитет

Дисбиоз, вызванный антибиотиками, оказывает сильное влияние на выработку врожденного и адаптивного иммунного ответа у младенцев на патогены и вакцины (рис. 1) (50, 56–58). Воздействие антибиотиков в младенчестве влияет на врожденные иммунные клетки, такие как дендритные клетки (ДК), естественные клетки-киллеры (NK) и врожденные лимфоидные клетки (50, 52). ДК являются наиболее мощными антигенпрезентирующими клетками, которые действуют как связующее звено между врожденным и адаптивным иммунитетом.После инфицирования вирусом коровьей оспы у мышей-детенышей, рожденных от самок, получавших лечение антибиотиками, была снижена частота и абсолютное число ДК селезенки, характеризующихся CD11c hi MHC-II hi , по сравнению с контрольными мышами (50). Хотя не было обнаружено существенной разницы в количестве основных подгрупп селезеночных ДК, CD8α+ и CD8α-, у мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков, была более высокая частота CD11b-CD103+ ДК (50). Однако функция DC и его подмножеств в этом исследовании не изучалась.Учитывая тот факт, что CD8α+ и CD11b-CD103+ ДК, часто называемые ДК типа 1, играют ключевую роль в перекрестной презентации экзогенных антигенов CD8+ Т-клеткам для обеспечения противовирусного иммунитета, было бы интересно провести подробный анализ фенотип и функция этих подмножеств ДК в отношении вирусных инфекций (59). Следует отметить, что лечение антибиотиками также снижает экспрессию генов, чувствительных к IFN-γ, в моноцитах и ​​дендритных клетках периферической крови из-за эпигенетических изменений (60).Подобно изменениям в DCs селезенки после заражения вирусом коровьей оспы, NK-клетки у младенцев, подвергшихся воздействию антибиотиков, демонстрировали значительные изменения с точки зрения частоты и фенотипа (50). После инфекции наблюдалось снижение притока этих NK-клеток и снижение экспрессии маркеров активации CD11b, CD62L и NKG2D по сравнению с контролем (50). Кроме того, модель на мышах показывает, что лечение антибиотиками истощает микробиоту, снижает уровень циркулирующего пептидогликана и приводит к нарушению опосредованного нейтрофилами уничтожения Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus (61).Таким образом, эти данные указывают на то, что препятствие микробной колонизации антибиотиками в раннем возрасте может способствовать неэффективности врожденных иммунных клеток в создании оптимального иммунитета.

Рисунок 1 . Антибиотикозависимая модуляция иммунных реакций младенцев на инфекцию. Воздействие антибиотиков на младенцев вызывает дисбактериоз микробиоты, который, в свою очередь, изменяет врожденный и адаптивный иммунный ответ на бактериальные (B) и вирусные (V) патогены. Врожденные иммунные клетки — дендритные клетки (DC), естественные клетки-киллеры (NK) и врожденные лимфоидные клетки 3 типа (ILC3) — демонстрируют значительные изменения в своем фенотипе и функции.NK-клетки демонстрируют пониженные маркеры созревания (CD49b) и активации (CD11b, CD62L и NKG2D), тогда как ILC3 секретирует пониженные количества цитокинов (IL-22). С другой стороны, адаптивные иммунные клетки – В- и CD8+ Т-клетки – обнаруживают дефицит своей эффекторной функции, продуцируя сниженные антиген-специфические антитела (Ат) и CD8+ Т-клеточный ответ (ИФН-γ) соответственно.

Было показано, что

врожденные лимфоидные клетки группы 3 (ILC3), которые секретируют IL-22 (IL-22+ILC3), цитокин, критически важный для восстановления эпителия легких и защиты от патогенов, играют важную роль в иммунитете младенцев против S.pneumoniae (52). IL-22+ILC3 от новорожденных мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков, имели пониженную способность предпочтительно мигрировать в легкие, но не в селезенку или кишечник, по сравнению с этими клетками, выделенными из контрольных мышей. И снижение миграции было связано с более низкой экспрессией хемокинового рецептора (CCR) 4, который имеет решающее значение для гомеостатического переноса Т-клеток в легкие (52). Однако обращение вспять опосредованного антибиотиками дисбактериоза путем восстановления микробиоты восстанавливало миграционные способности IL-22+ILC3 (52).Используя систему совместного культивирования кишечных CD103+CD11b+ ДК от младенцев, подвергшихся или не подвергавшихся воздействию антибиотиков, с легочным ILC3, было также показано, что CD103+CD11b+ ДК от младенцев, подвергшихся воздействию антибиотиков, были менее эффективны, чем CD103+CD11b+ ДК от не подвергавшихся воздействию антибиотиков. мышей при индукции экспрессии CCR4 на IL-22+ILC3 (52). Напротив, CD103-CD11b+ ДК не вызывали такого эффекта, что свидетельствует о различных функциональных способностях этих подмножеств ДК. Эти данные проливают свет на то, как воздействие антибиотиков в раннем возрасте отрицательно влияет на миграционный характер легочного ILC3, который способствует защитному иммунитету против пневмококковой инфекции легких.

Адаптивный иммунитет

Линн и др. провели углубленное исследование того, как вызванный антибиотиками дисбактериоз в раннем возрасте влияет на иммунный ответ на вакцину у мышей (57). Новорожденных мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков, сначала иммунизировали несколькими клинически значимыми вакцинами — БЦЖ, MenB/MenC, PCV 13 или Hexa, — которые используются для защиты от туберкулеза, менингита, пневмококковой инфекции и шести различных заболеваний (дифтерия, столбняк, коклюш). , гепатит В, инфекция Haemophilus influenzae типа b и полиомиелит) соответственно.Вплоть до 12 недель после иммунизации у этих мышей наблюдалось значительное нарушение антиген-специфического ответа антител IgG на вакцины по сравнению с мышами, получавшими плацебо (57). Хотя бустерные дозы вакцин в некоторой степени повышали титр антител, специфичных к антигенам, эффект был временным и неустойчивым. Поскольку между общими антителами IgG у мышей, получавших антибиотики, и мышей, получавших плацебо, не было замечено различий, вполне вероятно, что нарушение ответа антител, характерное для вакцинации, не возникало из-за серьезного дефекта функции В-клеток (57).Кроме того, подкожная иммунизация мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков (в возрасте 7 дней), овальбумином и полным адъювантом Фрейнда приводила к снижению титра антиген-специфических сывороточных антител (58). Таким образом, воздействие антибиотиков в раннем возрасте ослабляет гуморальные реакции, которые имеют решающее значение для защитного иммунитета к большинству вакцин.

Лечение мышей-детенышей антибиотиками также изменяет Т-клеточный иммунитет к инфекциям (50, 62–64). При заражении вирусом коровьей оспы функциональный профиль Т-клеток селезенки у мышей, подвергшихся воздействию антибиотиков, отличался от контрольных мышей (50).Проточный цитометрический анализ показал, что абсолютное количество CD8+ Т-клеток, экспрессирующих IFN-γ, было значительно ниже у мышей, получавших антибиотики. Аналогичные результаты наблюдались после in vitro и ex-vivo стимуляции CD8+ Т-клеток с помощью Т-клеточного рецептора (TCR) и агонистов CD28. Интересно, что эти CD8+ Т-клетки продемонстрировали снижение антиапоптотических (Bcl-2) и повышение уровня маркеров истощения (PD-1), что указывает на то, что дисбактериоз, опосредованный антибиотиками, может вызывать внутренние дефекты эффекторной функции Т-клеток (50). .Кроме того, было показано, что CD8+ Т-клетки мышей, рожденных от самок, получавших антибиотики, проявляют изменения в передаче сигналов Т-клеточного рецептора и что стимуляция TLR4 с помощью LPS in vivo и in vitro частично восстанавливает продукцию IFN-γ и снижает смертность против вирус осповакцины (62). Аналогичным образом лечение мышей антибиотиками в течение 4 недель приводило к снижению функции антиген-специфических CD4+ и CD8+ Т-клеток, и это иммунное нарушение устранялось дистальными или локальными инъекциями лигандов TLR (65).Но как дисбиоз изменяет функцию Т-клеток, остается малоизученным. Возможно, дисбиоз приводит к изменению продукции метаболитов, таких как короткоцепочечные жирные кислоты, комменсальными бактериями, которые играют ключевую роль в образовании регуляторных Т-клеток (63). В отличие от нарушенных антиген-специфических Т-клеточных ответов (50), CD4+ Т-клетки, выделенные от мышей, получавших антибиотики и иммунизированных ЦВС-13, продуцировали более высокие уровни цитокинов, таких как IFN-γ, чем клетки, выделенные из ложноположительных клеток. обработанных мышей (57).Точно так же повышенная продукция IFN-γ была обнаружена при стимуляции спленоцитов, выделенных от подвергавшихся воздействию антибиотиков мышей, получавших иммунизацию Hexa (57). При поликлональной стимуляции in vitro фитогемагглютинином мононуклеарные клетки периферической крови поросят, подвергшихся воздействию антибиотиков, секретировали повышенные уровни IFN-γ по сравнению с мышами, не подвергавшимися воздействию (64). Кроме того, после заражения Salmonella Typhimurium, убитого нагреванием, экспрессия генов IFN-γ, IL-6 и IL-2 в периферической крови значительно повышалась у поросят, подвергшихся воздействию антибиотиков (64).Несоответствие в этих результатах может быть связано с различными моделями животных, комбинациями антибиотиков, дизайном эксперимента и проблемами с инфекцией/вакцинами. В целом, эти данные имеют важное значение для программ вакцинации детей в связи с тем, что младенцы во всем мире широко подвергаются воздействию антибиотиков.

Относительно меньше исследований пытались изучить влияние антибиотиков/дисбактериоза на иммунные клетки у младенцев (66, 67). Остерлоо и др. изучали влияние неонатального лечения антибиотиками на экспрессию 84 различных маркеров циркулирующих иммунных клеток в подгруппе доношенных детей из исследования INCA в возрасте 12 месяцев и оценивали, был ли иммунный профиль связан с аллергическими расстройствами (экзема и хрипы) и детские колики (67).Они обнаружили значительную связь использования антибиотиков широкого спектра действия с маркерами иммунного воспаления (например, sVCAM-1, sCD14, sCD19, sCD27, IL-1RII, sVEGF-R1 и HSP70) в возрасте 1 года и определили иммунные профили для экземы. , свистящее дыхание и колики, некоторые из которых не зависели от лечения антибиотиками (67). В другом исследовании у младенцев с дисбактериозом микробиома кишечника на 12 неделе жизни преобладали бациллы и гаммапротеобактерии, было больше активированных популяций Т-клеток — клеток CD4+ TEMRA, CD4+ TEM и CD8+ TEMRA — по сравнению с младенцами с нормальным микробиомом (66).Эти исследования подчеркивают важность взаимодействия между комменсальной микробиотой и хозяином для развития иммунной системы.

Выводы и будущие направления

Антибиотики часто являются неизбежным препаратом неонатальной клинической помощи для профилактики и лечения бактериальных инфекций, которые ложатся значительным социально-экономическим бременем на общество. Это в основном связано с проблемами, возникающими при точной диагностике неонатального сепсиса. Растет осведомленность о серьезных последствиях применения антибиотиков у младенцев.Антибиотики способствуют изменениям в микробной экологии, которые вызывают изменение иммунного ответа на патогены и вакцины, а также повышают восприимчивость к инфекциям в более позднем возрасте. Понимание того, как лечение антибиотиками в младенчестве формирует микробиоту и иммунитет, имеет решающее значение для разработки более эффективных профилактических и терапевтических стратегий. Остается неясным, могут ли антибиотики напрямую модулировать иммунную функцию младенцев. Недавние исследования с участием стерильных взрослых мышей дали интересные результаты, демонстрирующие, как антибиотики могут регулировать иммунитет хозяина, включая защиту от патогенов, независимым от микробиоты образом (68, 69).Но эти результаты ждут подтверждения у младенцев. Будущие исследования должны ответить на следующие вопросы: 1. Каковы основные механизмы, с помощью которых вызванный антибиотиками дисбиоз у младенцев контролирует иммунный ответ на вакцины и инфекции? 2. Действуют ли антибиотики непосредственно на иммунную систему младенцев, не затрагивая микробиоту? 3. Как можно нейтрализовать негативные последствия применения антибиотиков у младенцев, чтобы укрепить программы рационального использования антибиотиков? 4. Как разработать лучшие модели животных для изучения влияния антибиотиков на микробиоту и иммунитет?

Вклад авторов

SS и FP написали рукопись, помогли в разработке концепции рукописи и одобрили последнюю версию для публикации.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы благодарят Фонд Овал Тон за финансовую поддержку.

Каталожные номера

3. Петерсон К.Т., Шарма В., Элмен Л., Петерсон С.Н. Иммунный гомеостаз, дисбактериоз и терапевтическая модуляция микробиоты кишечника. Clin Exp Immunol. (2015) 179:363–77. doi: 10.1111/cei.12474

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Ян Дж.Х., Бхаргава П., Макклоски Д., Мао Н., Палссон Б.О., Коллинз Дж.Дж. Вызванные антибиотиками изменения в метаболической среде хозяина снижают эффективность лекарств и изменяют иммунную функцию. Микроб-хозяин клетки. (2017) 22:757–65. doi: 10.1016/j.chom.2017.10.020

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7.Хаган Т., Кортезе М., Руфаэль Н., Будро С., Линде С., Маддур М.С. и др. Нарушение микробиома кишечника, вызванное антибиотиками, изменяет иммунитет к вакцинам у людей. Сотовый. (2019) 178:1313–28 e13. doi: 10.1016/j.cell.2019.08.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Чаурасия С., Санкар М.Дж., Агарвал Р., Ядав С.П., Арья С., Капил А. и соавт. Характеристика и устойчивость к противомикробным препаратам возбудителей сепсиса у новорожденных, рожденных в центрах третичной медицинской помощи в Дели, Индия: когортное исследование. Ланцет Глоб Здоровье. (2016) 4:E752–60. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30148-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Санкар М.Дж., Натараджан К.К., Дас Р.Р., Агарвал Р., Чандрасекаран А., Пол В.К. Когда умирают новорожденные? Систематический обзор сроков общей и неонатальной смертности по конкретным причинам в развивающихся странах. Ж Перинатол. (2016) 36:S1–11. doi: 10.1038/jp.2016.27

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16.Wagstaff JS, Durrant RJ, Newman MG, Eason R, Ward RM, Sherwin CMT и другие. Антибиотикотерапия подозреваемого и подтвержденного неонатального сепсиса в течение 28 дней после рождения: ретроспективный анализ. Фронт Фармакол. (2019) 10:1191. doi: 10.3389/fphar.2019.01191

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Zeissig S, Blumberg RS. Жизнь в начале: нарушение микробиоты антибиотиками в раннем возрасте и его роль в здоровье и болезни. Нат Иммунол. (2014) 15:307–10. doi: 10.1038/ni.2847

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Верани Дж.Р., МакГи Л., Шраг С.Дж. Респираторные заболевания и профилактика, профилактика перинатальной стрептококковой инфекции группы В – пересмотренные рекомендации CDC. MMWR Recomm Rep. (2010) 59:1–36.

Резюме PubMed

20. Петерсен И., Гилберт Р., Эванс С., Ридольфи А., Назарет И. Назначение пероральных антибиотиков во время беременности в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: популяционное исследование в Великобритании. J Антимикробная химиотерапия. (2010) 65:2238–46. doi: 10.1093/jac/dkq307

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Stokholm J, Schjorring S, Pedersen L, Bischoff AL, Folsgaard N, Carson CG, et al. Распространенность и предикторы назначения антибиотиков во время беременности и родов. ПЛОС ОДИН. (2013) 8:e82932. doi: 10.1371/journal.pone.0082932

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27.Ван С., Харви Л., Мартин Р., ван дер Бик Э.М., Кнол Дж., Крайан Дж.Ф. и др. Ориентация на микробиоту кишечника для влияния на развитие и функционирование мозга в раннем возрасте. Neurosci Biobehav Rev. (2018) 95:191–201. doi: 10.1016/j.neubiorev.2018.09.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

28. Уокер, Вашингтон. Значение адекватной начальной бактериальной колонизации кишечника для здоровья новорожденных, детей и взрослых. Педиатр Рез. (2017) 82:387–95.doi: 10.1038/pr.2017.111

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. de Goffau MC, Lager S, Sovio U, Gaccioli F, Cook E, Peacock SJ, et al. Плацента человека не имеет микробиома, но может содержать потенциальные патогены. Природа. (2019) 574:E15. doi: 10.1038/s41586-019-1628-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Theis KR, Romero R, Winters AD, Greenberg JM, Gomez-Lopez N, Alhousseini A, et al. Есть ли микробиота в плаценте человека, родившейся в срок? Результаты культивирования, количественной ПЦР в реальном времени, секвенирования гена 16S рРНК и метагеномики. Am J Акушер-гинеколог. (2019) 220:267.e1-267.e39. doi: 10.1016/j.ajog.2018.10.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Theis KR, Romero R, Greenberg JM, Winters AD, Garcia-Flores V, Motomura K, et al. Нет последовательных доказательств наличия микробиоты в тканях плаценты и плода мышей. мсфера. (2020) 5:e00933–19. doi: 10.1128/mSphere.00933-19

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32.Тайс К.Р., Ромеро Р., Винтерс А.Д., Джобе А.Х., Гомес-Лопес Н. Отсутствие доказательств существования микробиоты в тканях плаценты и плода макак-резусов. мсфера. (2020) 5:e00210–20. doi: 10.1128/mSphere.00210-20

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Куперман А., Циммерман А., Хамадия С., Зив О., Гуревич В., Фихтман Б. и соавт. Глубокий микробный анализ нескольких плацент не показывает признаков плацентарного микробиома. Bjog-Int J Obstet Gy. (2020) 127:159–69.дои: 10.1111/1471-0528.15896

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Gschwendtner S, Kang H, Thiering E, Kublik S, Fosel B, Schulz H, et al. Детерминанты раннего возраста вызывают устойчивые изменения в микробиоме кишечника шестилетних детей. Науч. респ. Великобритании. (2019) 9:12675. doi: 10.1038/s41598-019-49160-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Yassour M, Vatanen T, Siljander H, Hamalainen AM, Harkonen T, Ryhanen SJ, et al.Естественная история микробиома кишечника младенцев и влияние лечения антибиотиками на разнообразие и стабильность бактериальных штаммов. Sci Transl Med. (2016) 8:343ra81. doi: 10.1126/scitranslmed.aad0917

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

39. Корпела К., Салонен А., Вирта Л.Дж., Кекконен Р.А., Форслунд К., Борк П. и соавт. Кишечный микробиом связан с пожизненным использованием антибиотиков финскими детьми дошкольного возраста. Нац.коммун. (2016) 7:10410.doi: 10.1038/ncomms10410

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Джернберг С., Лофмарк С., Эдлунд С., Янссон Дж. К. Долгосрочные последствия воздействия антибиотиков на кишечную микробиоту человека. Микробиология. (2010) 156:3216–23. doi: 10.1099/мик.0.040618-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41. Александр В.Н., Нортруп В., Биззарро М.Дж. Воздействие антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных и риск развития некротизирующего энтероколита. Ж Педиатр-Ус. (2011) 159:392–7. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.02.035

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Man WH, Clerc M.W., Piters AAD, van Houten MA, M.Chu LJN, Kool J, et al. Потеря микробной топографии между микробиотой полости рта и носоглотки и развитие респираторных инфекций в раннем возрасте. Am J Resp Crit Care. (2019) 200:760–70. doi: 10.1164/rccm.201810-1993OC

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43.Rogawski ET, Westreich D, Becker-Dreps S, Adair LS, Sandler RS, Sarkar R, et al. Влияние воздействия антибиотиков в раннем возрасте на частоту диареи среди детей младшего возраста в Веллоре, Индия. Pediatr Infect Dis J. (2015) 34:583–8. doi: 10.1097/INF.0000000000000679

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Патрик Д.М., Сбихи Х., Дай Д.Л.И., Аль Мамун А., Расали Д., Роуз С. и соавт. Снижение использования антибиотиков, микробиота кишечника и заболеваемость астмой у детей: данные популяционных и проспективных когортных исследований. Ланцет Респир Мед. (2020) 2600:30052–7. дои: 10.1016/S2213-2600(20)30052-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Cotten CM, Taylor S, Stoll B, Goldberg RN, Hansen NI, Sanchez PJ, et al. Длительная начальная эмпирическая антибиотикотерапия связана с повышенной частотой развития некротизирующего энтероколита и смерти детей с экстремально низкой массой тела при рождении. Педиатрия. (2009) 123:58–66. doi: 10.1542/пед.2007-3423

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46.Торрес Д., Муньос Т., Банкалари А., Манрикес С. Длительное начальное эмпирическое лечение антибиотиками и риск заболеваемости и смертности у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Рев Чил Педиатр-Чи. (2018) 89:600–5. дои: 10.4067/S0370-41062018005000807

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Куппала В.С., Мейнцен-Дерр Дж., Морроу А.Л., Шиблер К.Р. Длительное начальное эмпирическое лечение антибиотиками связано с неблагоприятными исходами у недоношенных детей. J Педиатр. (2011) 159:720–5. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.05.033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Zhu DP, Xiao S, Yu JL, Ai Q, He Y, Cheng C, et al. Влияние однонедельной эмпирической антибактериальной терапии на раннее развитие кишечной микробиоты и метаболитов у недоношенных детей. Научный представитель (2017) 7:8025. doi: 10.1038/s41598-017-08530-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49.Миллер Дж. Э., Ву К. С., Педерсен Л. Х., де Клерк Н., Олсен Дж., Бургнер Д. П. Воздействие антибиотиков на мать во время беременности и госпитализация с инфекцией у потомства: популяционное когортное исследование. Int J Epidemiol. (2018) 47:561–71. doi: 10.1093/ije/dyx272

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Gonzalez-Perez G, Hicks AL, Tekieli TM, Radens CM, Williams BL, Lamouse-Smith ESN. Лечение матери антибиотиками влияет на развитие микробиома кишечника новорожденного и противовирусного иммунитета. Дж Иммунол. (2016) 196:3768–79. doi: 10.4049/jimmunol.1502322

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Roubaud-Baudron C., Ruiz VE, Swan AM, Vallance BA, Ozkul C, Pei ZH, et al. Долгосрочные эффекты воздействия антибиотиков в раннем возрасте на устойчивость к последующей бактериальной инфекции. Мбио. (2019) 10:e02820–19. doi: 10.1128/mBio.02820-19

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Грей Дж., Орле К., Уортен Г., Аленгхат Т., Уитсетт Дж., Дешмукх Х.Кишечные комменсальные бактерии опосредуют иммунитет слизистой оболочки легких и способствуют устойчивости новорожденных мышей к инфекции. Sci Transl Med. (2017) 9:eaaf9412. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf9412

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

53. Deshmukh HS, Liu YH, Menkiti OR, Mei JJ, Dai N, O’Leary CE, et al. Микробиота регулирует гомеостаз нейтрофилов и устойчивость хозяина к сепсису Escherichia coli K1 у новорожденных мышей. Нац. мед. (2014) 20:528–34.doi: 10.1038/nm.3542

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Lynn MA, Tumes DJ, Choo JM, Sribnaia A, Blake SJ, Leong LEX, et al. Дисбиоз, вызванный антибиотиками в раннем возрасте, приводит к нарушению регуляции иммунного ответа на вакцину у мышей. Микроб-хозяин клетки. (2018) 23:653–60. doi: 10.1016/j.chom.2018.04.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Ламаус-Смит Э.С., Ценг А., Штарнбах М.Н. Кишечная флора необходима для поддержания гуморального ответа на системную иммунизацию у младенцев и стерильных мышей. ПЛОС ОДИН. (2011) 6:e27662. doi: 10.1371/journal.pone.0027662

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Edelson BT, Kc W, Juan R, Kohyama M, Benoit LA, Klekotka PA, et al. Периферические CD103+ дендритные клетки образуют единую субпопуляцию, связанную с развитием CD8alpha+ обычных дендритных клеток. J Exp Med. (2010) 207:823–36. doi: 10.1084/jem.200

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61.Кларк Т.Б., Дэвис К.М., Лысенко Е.С., Чжоу А.Ю., Ю.М., Вайзер Дж.Н. Распознавание пептидогликана из микробиоты с помощью Nod1 усиливает системный врожденный иммунитет. Нац. мед. (2010) 16:228–U137. doi: 10.1038/nm.2087

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Gonzalez-Perez G, Lamouse-Smith ESN. Дисбиоз желудочно-кишечного микробиома у новорожденных мышей изменяет передачу сигналов периферического CD8 (+) Т-клеточного рецептора. Фронт Иммунол. (2017) 8:265. дои: 10.3389/фимму.2017.00265

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Arpaia N, Campbell C, Fan XY, Dikiy S, van der Veeken J, deRoos P, et al. Метаболиты, продуцируемые комменсальными бактериями, способствуют генерации периферических регуляторных Т-клеток 92–109 92–110 . Природа . (2013) 504:451–5. doi: 10.1038/nature12726

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64. Fouhse JM, Yang KY, More-Bayona J, Gao YH, Goruk S, Plastow G, et al.Неонатальное воздействие амоксициллина изменяет долговременный иммунный ответ, несмотря на временное воздействие на микробиоту кишечника у поросят. Фронт Иммунол. (2019) 10:2059. doi: 10.3389/fimmu.2019.02059

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

65. Ichinohe T, Pang IK, Kumamoto Y, Peaper DR, Ho JH, Murray TS, et al. Микробиота регулирует иммунную защиту от инфекции вируса гриппа А дыхательных путей. Proc Natl Acad Sci USA. (2011) 108:5354–9.doi: 10.1073/pnas.1019378108

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Olin A, Henckel E, Chen Y, Lakshmikanth T, Pou C, Mikes J, et al. Стереотипное развитие иммунной системы у новорожденных детей. Сотовый. (2018) 174:1277–92.e14. doi: 10.1016/j.cell.2018.06.045

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

67. Oosterlo BC, van’t Land B, de Jager W, Rutten NB, Klopping M, Garssen J.V, et al. Лечение новорожденных антибиотиками связано с изменением профиля циркулирующих иммунных маркеров в возрасте 1 года. Фронт Иммунол. (2020) 10:2939. doi: 10.3389/fimmu.2019.02939

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Gopinath S, Kim MV, Rakib T, Wong PW, van Zandt M, Barry NA, et al. Местное применение аминогликозидных антибиотиков повышает устойчивость хозяина к вирусным инфекциям независимым от микробиоты образом.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.