Совсем недавно мы показали, что пациентки, получавшие ДГЭА, со значительным снижением овариального резерва, имели более высокую частоту наступления беременности по сравнению с контрольной группой (Barad, Brill et al. 2006)

Основываясь на этих наблюдениях, экспериментальное внимание в этом проекте сосредоточено на взаимодействии адъювантного лечения ДГЭА с лечением гонадотропином во время индукции овуляции. Конкретные цели предназначены для всесторонней оценки этого эффекта.

1. Лечение ДГЭА повысит частоту наступления беременности среди женщин в возрасте от 40 до 45 лет.
Лечение
2. ДГЭА увеличивает количество антральных фолликулов.
3. ДГЭА приведет к повышению уровня антимюллерова (АМГ) гормона.
Лечение
4. ДГЭА увеличивает средний и пиковый уровень эстрадиола в фолликулярной фазе.
Лечение
5. ДГЭА увеличивает количество ооцитов, полученных в циклах ЭКО, по сравнению с плацебо.

План исследований:

Плацебо-контролируемое рандомизированное исследование предварительного лечения ДГЭА в течение 2 месяцев перед индукцией овуляции для ЭКО-ЭТ.

Гипотеза 1:

Два месяца предварительного лечения ДГЭА увеличат вероятность наступления беременности и приведут к большему выходу яйцеклеток и эмбрионов по сравнению с контрольными пациентами, получавшими плацебо.

Гипотеза 2:

Эмбрионы, полученные после 2-месячной предварительной обработки либо только ДГЭА, либо ДГЭА плюс дополнительные 150 единиц ФСГ в день, приведут к получению эмбрионов с лучшей морфологией

Гипотеза 3a-c:

Предварительная обработка ДГЭА в течение двух месяцев приведет к: а) увеличению количества антральных фолликулов, повышению уровня АМГ, б) увеличению среднего и пикового уровня эстрадиола и в) увеличению продукции ооцитов

План вербовки:

• Новые пациенты, поступающие на лечение.
• Возможна печатная, журнальная или радиореклама

Каталожные номера:

Amirikia, H., R. T. Savoy-Moore, et al. (1986). «Влияние длительного лечения андрогенами на яичники». Фертил Стерил 45(2): 202-8.

Anderson, E., G.Y. Lee, et al. (1997). «Состояние поликистозных яичников в модели крыс, получавших дегидроэпиандростерон: гиперандрогенизм и возобновление мейоза являются основными начальными событиями, связанными с кистогенезом антральных фолликулов.Анат Рек 249(1): 44-53.

АСРМ (2002 г.). «Старение и бесплодие у женщин: мнение комитета». Фертил Стерил 78(1): 215-9.

Барад Д., Х. Брилл и др. (2006). «Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) увеличивает частоту наступления беременности у женщин с уменьшенным овариальным резервом:

Исследование с контролируемым случаем». Представлено для публикации. Барад, Д. и Н. Глейхер (2005). «Влияние дегидроэпиандростерона (ДГЭА) на выход ооцитов и эмбрионов, уровень эмбрионов и количество клеток в ЭКО». Human Reproduction In Press.

Барад, Д. и Н. Глейхер (2005 г.). «Увеличение производства ооцитов после лечения дегидроэпиандростероном». Fertil Steril 84(3): 756.

Burger, HG (2002). «Выработка андрогенов у женщин». Fertil Steril 77 Приложение 4: S3-5.

Casson, P.R., M.S. Lindsay, et al. (2000). «Добавка дегидроэпиандростерона усиливает стимуляцию яичников у плохо реагирующих: серия случаев». Hum Reprod 15 (10): 2129-32.

Casson, P. R., N. Santoro, et al. (1998).«Введение дегидроэпиандростерона в постменопаузе увеличивает свободный инсулиноподобный фактор роста-I и снижает уровень липопротеинов высокой плотности: шестимесячное исследование». Фертил Стерил 70(1): 107-10.

Chuang, C.C., C.D. Chen, et al. (2003). «Возраст является лучшим показателем потенциальной беременности, чем базальный уровень фолликулостимулирующего гормона у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению». Фертил Стерил 79(1): 63-8.

Фэдди, MJ (2000). «Динамика фолликулов при старении яичников». Mol Cell Endocrinol 163 (1-2): 43-8.

Филикори, М. (1999). «Роль лютеинизирующего гормона в фолликулогенезе и индукции овуляции». Фертил Стерил 71(3): 405-14.

Фрэнкс С., Х. Мейсон и др. (2000). «Фолликулярная динамика при синдроме поликистозных яичников». Mol Cell Endocrinol 163 (1-2): 49-52.

Гужон, А. (1986). «Динамика роста фолликулов у человека: модель по предварительным результатам». Гул Репрод 1(2): 81-7.

Haning, R.V., Jr., R.J. Hackett, et al. (1993). «Дегидроэпиандростерона сульфат плазмы служит прегормоном для 48% тестостерона фолликулярной жидкости во время лечения менотропинами.J Clin Endocrinol Metab 76(5): 1301-7.

Купесич, С., А. Курьяк, и др. (2003). «Трехмерные ультразвуковые измерения яичников и результаты экстракорпорального оплодотворения связаны с возрастом». Фертил Стерил 79(1): 190-7.

Navot, D., P.A. Bergh, et al. (1991). «Плохое качество ооцитов, а не отказ от имплантации, как причина возрастного снижения женской фертильности». Ланцет 337 (8754): 1375-7.

Orvieto, R., I. Bar-Hava, et al. (2004). «Результаты циклов экстракорпорального оплодотворения у женщин в возрасте 43-45 лет.» Гинекол Эндокринол 18(2): 75-8.

Рой С., В. Махеш и др. (1962). «Влияние дегидроэпиандростерона и D4-андростендиона на репродуктивные органы самок крыс: образование кистозных изменений в яичниках». Природа 196: 42-43.

Скотт, Р. Т., младший (1996). «Оценка и лечение слабо реагирующих». Semin Reprod Endocrinol 14(4): 317-37.

Скотт Р. Т. младший и Г. Э. Хофманн (1995). «Прогностическая оценка овариального резерва». Fertil Steril 63(1): 1-11.

Scott, R.T., M.R. Leonardi, et al. (1993). «Проспективная оценка скрининга теста на провокацию цитрата кломифена среди населения в целом с бесплодием». Obstet Gynecol 82 (4 часть 1): 539-44.

Тонер, Дж. П. и Дж. Т. Флад (1993). «Рождаемость после 40 лет». Obstet Gynecol Clin North Am 20(2): 261-72.

Влияние перорального приема дегидроэпиандростерона в течение 1 года у лиц в возрасте от 60 до 80 лет на мышечную функцию и площадь поперечного сечения: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование | Подростковая медицина | JAMA Внутренняя медицина

Фон Считается, что возрастное снижение уровней дегидроэпиандростерона и его сульфатного эфира связано с развитием возрастных обычных модификаций, таких как нарушения нервно-мышечной функции. Часто утверждается, что люди могут увеличить свою мышечную силу, повысив уровень дегидроэпиандростерона с помощью пероральных добавок. Однако, насколько нам известно, не проводилось контролируемых исследований значительного числа людей, демонстрирующих положительное влияние на нервно-мышечную систему. Это исследование определяет, может ли однолетнее введение заместительной дозы дегидроэпиандростерона, 50 мг/день перорально, оказать благотворное влияние на некоторые детерминанты мышечной функции, измененные в процессе старения.

Методы Эта работа выполнена в рамках исследования DHEAge, которое проводилось во Франции с 1 марта 1998 г. по 31 октября 1999 г. Оно проводилось на 280 здоровых амбулаторных и самостоятельных мужчинах и женщинах в возрасте от 60 до 80 лет. Дизайн исследования представлял собой двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Концентрация дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке, сила хвата, изометрическая и изокинетическая сила мышц колена и площадь поперечного сечения бедра (жировая и мышечная) были проанализированы до и сразу после 12 месяцев лечения плацебо или дегидроэпиандростероном.

Результаты Результаты свидетельствуют о том, что введение дегидроэпиандростерона восстанавливает концентрации дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке до нормального диапазона у молодых людей (в возрасте 20-50 лет). Однако никакого положительного эффекта, присущего лечению дегидроэпиандростероном, не наблюдалось ни в отношении мышечной силы, ни в области поперечного сечения мышц и жира.

Выводы Компенсация дефицита дегидроэпиандростерона при старении с помощью дозы 50 мг/сут не оказывает положительного влияния на состояние мышц у здоровых лиц.Условия, при которых дегидроэпиандростерон может способствовать сохранению или улучшению мышечной силы и морфологических особенностей, еще предстоит определить.

ПОПЕРЕЧНЫЕ и лонгитюдные исследования постоянно документировали возрастные изменения в составе тела и снижение функционального состояния мышц. У здоровых пожилых людей наблюдается повышенная жировая масса, сниженная мышечная масса и, следовательно, связанное с этим снижение мышечной силы. В мышцах человека возрастная максимальная потеря силы, по-видимому, коррелирует с уменьшением площади поперечного сечения (CSA) активных мышечных тканей. ^{1 ,2} Однако, помимо этих количественных изменений мышечной площади поперечного сечения, некоторые изменения качества мышц, такие как способность генерировать силу на единицу мышечной площади, ответственны за возрастную потерю силы. ^{3 -6} Эти наблюдения свидетельствуют об изменениях рекрутирования волокон и изменениях произвольного нервного возбуждения. ^{4 ,7 -9} Эти нервно-мышечные изменения влияют на статические (изометрические) и динамические характеристики, а также на силу проксимальных и дистальных мышц.По данным поперечного сечения, максимальная мышечная сила в возрасте 70 лет составляет от 30% до 50% пиковой мышечной силы, достигаемой в возрасте 30 лет. ^{2 ,10} Как следствие, врожденная мышечная дисфункция и связанное с ней нарушение подвижности увеличивают риск падений, переломов и функциональной зависимости. Среди других факторов мышечная слабость у пожилых людей может быть следствием снижения циркулирующих уровней нескольких анаболических гормонов, таких как гормон роста и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), тестостерон или дегидроэпиандростерон.

Дегидроэпиандростерон и его сульфатный эфир являются наиболее распространенными кортикостероидными препаратами. Дегидроэпиандростерона сульфат также является основным циркулирующим кортикостероидом у людей. ¹¹ Концентрация дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке достигает максимального уровня в возрасте от 20 до 30 лет, после чего она постепенно снижается, достигая 20 % пикового уровня в возрасте 70 лет. ¹²

Мало что известно о физиологической роли дегидроэпиандростерона и его сульфатного эфира, но эпидемиологические исследования на людях ^{13 ,14} показали, что их концентрации могут представлять собой биомаркеры здорового старения.Низкий уровень дегидроэпиандростерона коррелирует с более высокой частотой возникновения рака, ожирением, риском смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и сахарным диабетом. ^{15 -17} Из различных исследований известно, что ^{18 ,19} добавка дегидроэпиандростерона улучшает физическое и психологическое самочувствие, минеральную плотность костей и состояние кожи.

Предыдущие исследования введения дегидроэпиандростерона дали противоречивые результаты относительно мышечной силы.Yen et al. ²⁰ сообщили, что пожилые мужчины, получавшие дегидроэпиандростерон в дозе 100 мг/сут в течение 6 месяцев, увеличили силу мышц колена. Однако такая же доза дегидроэпиандростерона не влияла на силу мышц колена у женщин. ²⁰ В другом исследовании Diamond et al. ²¹ продемонстрировали увеличение мышечной площади и уменьшение площади подкожного бедренного жира в средней части бедра у пожилых женщин. В этом исследовании испытуемые получали один раз в день чрескожное нанесение 10% крема дегидроэпиандростерона в течение 12 месяцев.Однако исследование Diamond и соавт. включало плацебо-контроль только после прекращения терапии дегидроэпиандростероном у нескольких женщин. Кроме того, не сообщалось о сывороточных уровнях дегидроэпиандростерона сульфата.

На самом деле, что касается физиологических и патологических проявлений старения на мышечную функцию, количество исследований на пожилых людях относительно корреляции со снижением уровня сульфата дегидроэпиандростерона и реакцией на лечение дегидроэпиандростероном довольно мало (таблица 1).

В свете этих соображений оценка потенциальной роли дегидроэпиандростерона в здоровье и заболевании человека представляет биологический и клинический интерес. Настоящее исследование определяет, оказывает ли добавка дегидроэпиандростерона пользу на различные параметры здоровых мышц у пожилых людей.

Это исследование было частью исследования DHEAge Study, ¹⁹ , которое включало исследования гормональных, психологических, дерматологических, сосудистых и некоторых других физиологических оценок.

Была включена популяция из 280 здоровых добровольцев (140 мужчин и 140 женщин) в возрасте от 60 до 80 лет. Все участники были набраны из 7 гериатрических центров, где их наблюдали по поводу различных симптомов, связанных со старением, таких как усталость, нарушения памяти, боль и тревога. У них не было тяжелых или эволютивных заболеваний, таких как деменция, большое депрессивное состояние, сердечно-сосудистые расстройства, респираторная недостаточность, болезнь Паркинсона и эндокринные расстройства, а также гормонозависимого рака в анамнезе.Все испытуемые не страдали ожирением (индекс массы тела [рассчитанный как вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах], <32), некурящие, независимые и амбулаторные. Они были включены после полного медицинского осмотра и обычной лабораторной оценки, включая электрокардиограмму. Ни одна из женщин не получала заместительной гормональной терапии. Более половины испытуемых (173 из 280) принимали лекарства от гипертонии, гиперхолестеринемии, остеоартрита, бессонницы, сердечной аритмии или других жалоб.Испытуемые получили указание не менять диету и уровень физической активности во время исследования. Протокол был одобрен локальным этическим комитетом. Все испытуемые дали письменное информированное согласие.

Исследование было рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым. Испытание проводилось с анализом намерения лечить. Рандомизация была стратифицирована по центру включения (7 гериатрических центров), возрастной группе (60–70 и 70–80 лет) и полу субъекта.Рандомизация проводилась до того, как были завершены базовые оценки. Субъектов тестировали в течение недели до начала лечения (M0). После этого субъекты начали контролируемый экспериментальный период введения дегидроэпиандростерона или плацебо в течение 12 месяцев. Половина испытуемых получала пероральную дозу дегидроэпиандростерона 50 мг/сутки, а остальные испытуемые получали идентичное по внешнему виду плацебо. Каждый субъект принимал по две таблетки по 25 мг вместе в день. Доза 50 мг была выбрана по результатам предыдущего фармакокинетического и фармакодинамического исследования. ²³ Дегидроэпиандростерон #1прастерон) был получен от Akzo Laboratories (Diosynth France S.A., Сен-Дени, Франция). Таблетки дегидроэпиандростерона и плацебо были изготовлены Créapharm Laboratories (ZATech Espace, Le Haillan, Франция). Все измерения были повторены через 6 месяцев (М6) и 12 месяцев (М12). Концентрации дегидроэпиандростерона сульфата, андрогенов, эстрогенов и IGF-1 в сыворотке измеряли, как описано Baulieu et al. ¹⁹ Сила рукопожатия оценивалась на M0, M6 и M12 гериатром-исследователем в каждом центре.Сила мышц колена и морфологические измерения бедра были выполнены на М0 и М12 у подгруппы из 64 женщин (в возрасте 60-70 лет) в специальной лаборатории. Эта подгруппа была выбрана потому, что у женщин уровень дегидроэпиандростерона сульфата ниже, чем у мужчин (следовательно, предполагается, что они лучше реагируют на лечение дегидроэпиандростероном) и из-за высокой потребности сердца во время исследования динамической силы нижней конечности.

Приверженность и переносимость приема дегидроэпиандростерона оценивали в гериатрических центрах, где все обследуемые обследовались каждые 3 мес. Соответствие проверяли подсчетом таблеток. Образцы крови были получены для измерения дегидроэпиандростерона сульфата и для оценки побочных эффектов. Переносимость и безопасность измеряли путем регистрации нежелательных явлений в анкетах.

Измерение силы рукоятки

Исследователь-гериатр измерял максимальную силу произвольного захвата кисти в каждом центре включения с помощью гидравлического динамометра для рук (базовый уровень; Smith & Nephew Inc., Ларго, Флорида).Испытуемые сидели с приведенным и повернутым в нейтральное положение плечом, согнутым в локтевом суставе под углом 90° и предплечьем в нейтральном положении. ^{24 ,25} Три максимальные попытки продолжительностью 3 секунды были выполнены для каждой стороны, при этом первая сторона для тестирования выбиралась случайным образом. Во избежание утомления тесты правой и левой руки чередовались для каждого испытуемого, а между последовательными двусторонними измерениями допускался 2-минутный период отдыха. Фиксировался лучший результат каждой стороны.

В конце протокола данные всех центров были собраны независимой лабораторией и объединены.Они были проанализированы до того, как коды рандомизации стали известны исследователям. Когда коэффициент вариации между тремя попытками максимального произвольного сокращения превышал 20%, значение силы считалось непостоянным и, следовательно, отбрасывалось.

Измерение силы мышц колена

Максимальную изометрическую и динамическую силу измеряли при пиковом крутящем моменте мышц разгибания и сгибания колена с использованием изокинетического динамометра #1Biodex Medical Systems Inc, Ширли, Нью-Йорк).После 5-минутной разминки на велоэргометре (Cardio-Master; CARE, Бобиньи, Франция) и непродолжительного привыкания к изокинетическому эргометру выполнялись движения на 180°, 150°, 120°, 90° и 60°. ° в секунду с каждой стороны. Для каждой скорости было выполнено пять измерений, и были записаны самые высокие значения. Сразу же после динамических измерений было проведено 3-секундное измерение максимальной изометрической силы четырехглавой мышцы бедра при угле колена 90°. Все движения были ограничены углами, соответствующими способностям испытуемого, и первая тестируемая сторона была выбрана случайным образом.

Морфологические измерения

Вес и рост были измерены в M0, M6 и M12. Площади поперечного сечения бедра измеряли по данным двустороннего компьютерного томографического сканирования, выполненного на специальном аппарате (аппарат Hi-speed Advantage CT; General Electric Medical Systems, Милуоки, Висконсин). После получения рентгеновского «разведчика» бедра испытуемых располагались так, чтобы сканирование производилось перпендикулярно бедренной кости с использованием среза толщиной 1 мм. Поперечные срезы регистрировали через каждый миллиметр между большим вертелом и латеральной линией сустава колена. Изображения автоматически переносились на компьютер (Advantage Windows Workstation 3.1) через интранет-соединение. Из всех измерений одним и тем же исследователем было исследовано только 3 поперечных среза. CSA анализировали в нижней четверти (одна четверть бедренной кости), в средней части бедра (одна половина бедренной кости) и в верхней трети (две трети бедренной кости).Затем автоматически рассчитывали площади жировой и мышечной тканей по изображению на основе гистограмм интенсивности пикселей с использованием программного приложения #1Voxtool; Дженерал Электрик Медицинские Системы). Четырехглавая мышца и область подколенного сухожилия были обработаны тем же методом после ручного назначения.

Описательные данные были суммированы и представлены как среднее ± стандартное отклонение. Некоторые испытуемые были исключены из исследования после рандомизации, поскольку они не выполнили все необходимые измерения во всех последовательностях обследования. Другие были исключены из-за боли во время тестов на максимальную силу или из-за того, что они не смогли правильно выполнить тесты. Количество и характеристики испытуемых по каждому тесту представлены в таблице 2.

Все статистические тесты проводились с использованием статистического программного обеспечения StatView v.5.0.1 (SAS Institute Inc, Кэри, Северная Каролина) и Statistica v.5.5 (StatSoft Inc, Талса, Оклахома). Для гормональных данных были проведены статистические сравнения с использованием непараметрических тестов, поскольку эти переменные не достигли нормы (оценивались с помощью W-критерия Шапиро-Уилкса).Что касается силовых и морфологических данных, эффект лечения и взаимодействие между факторами были протестированы с использованием анализа дисперсии повторных измерений с двумя факторами (лечение плацебо или дегидроэпиандростероном и пол [мужской или женский]) и двумя факторами (сторона № 1, левая или справа] и последовательность [M0, M6 или M12]). Когда влияние фактора было значительным, последующие дисперсионные анализы выполнялись путем разделения модальностей факторов. При необходимости для выявления различий использовались апостериорные тесты (Newman-Keuls).Уровень значимости был установлен на уровне вероятности 0,05.

Измерения концентрации дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови

До введения дегидроэпиандростерона не наблюдалось различий в концентрациях дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке между группой плацебо и группой, получавшей лечение, у мужчин и женщин.Базальные уровни дегидроэпиандростерона сульфата были значительно выше у мужчин, чем у женщин (96 ± 40 мкг/дл #12,60 ± 1,07 мкмоль/л] против 74 ± 38 мкг/дл [2,00 ± 1,02 мкмоль/л]; P <0,001) .

На M6 уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке значительно увеличился у мужчин и женщин (до 360 ± 201 мкг/дл [9,73 ± 5,44 мкмоль/л] и 344 ± 193 мкг/дл [9,29 ± 5,20 мкмоль/л] соответственно; P <. 001). Эти значения значительно снизились между M6 и M12 для мужчин и женщин (до 284 ± 166 мкг/дл [7.66 ± 4,49 мкмоль/л] и 237 ± 122 мкг/дл [6,39 ± 3,30 мкмоль/л] соответственно; P <.01). Разница между группой плацебо и группой, получавшей дегидроэпиандростерон, для обоих полов стала значимой на М6 и М12 ( P <0,001), хотя реакция на введение дегидроэпиандростерона была вариабельной (рис. 1). Значительное снижение концентрации дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке наблюдалось в течение 12 месяцев в группе женщин, принимавших плацебо ( P <.01), но не в группе плацебо мужчин.

О побочных эффектах не сообщалось. Результаты физического осмотра и биохимического исследования не выявили отклонений или значительных изменений в течение 1 года исследования. Другие гормональные и биохимические результаты можно найти в исследовании Baulieu et al. ¹⁹

Измерение силы рукоятки

Не было достоверной корреляции между уровнями дегидроэпиандростерона сульфата и силой хвата кисти на исходном уровне ( P >. 05 для всех) (рис. 1). До лечения сила хвата кистей существенно не отличалась между группой плацебо и группой, получавшей дегидроэпиандростерон, в зависимости от пола и стороны. Значения силы хвата были значительно выше у мужчин, чем у женщин ( P <0,001), а сила была выше для правой руки у обоих полов #1 P <001), как показано в таблице 3.

Показатели силы хвата не изменились в обеих группах женщин. Через 6 месяцев в мужской группе наблюдалось значительное увеличение силы хвата #1 P <.005). В M12 эти значения вернулись к исходному уровню для этой группы. Наконец, не было оценено значимого ( P = 0,98) влияния дегидроэпиандростерона на силу хвата кисти с помощью дисперсионного анализа в течение 1 года лечения.

Измерение силы мышц колена

До лечения не наблюдалось никаких различий между группой плацебо и группой, получавшей дегидроэпиандростерон, независимо от группы мышц, тестируемой стороны или скорости движения. Мышцы подколенного сухожилия были значительно слабее, чем четырехглавые мышцы ( P <0,001), а сила уменьшалась со скоростью движения ( P <0,001) #1, рисунок 2). В M12 сила мышц при сгибании и разгибании колена не изменилась в группах плацебо и дегидроэпиандростерона.

Морфологические измерения

Вес, рост и индекс массы тела существенно не изменились во всех группах испытуемых ( P >.05 для всех).

В момент M0 значения CSA для мышц не отличались между группами лечения. Однако CSA жира был немного выше в группе, получавшей дегидроэпиандростерон, по сравнению с группой плацебо ( P = 0,001). Мышечная ( P = 0,43) и жировая ( P = 0,13) значения CSA существенно не изменились, независимо от лечения и части бедра, взятой в качестве образца (таблица 4 и рисунок 3). Значимых #1 P = 0,53) различий между правым и левым бедром не наблюдалось. После 1 года лечения влияния дегидроэпиандростерона на морфологические особенности мышц не наблюдалось.

В настоящем исследовании прием дегидроэпиандростерона в дозе 50 мг/сут в течение 1 года у мужчин и женщин в возрасте от 60 до 80 лет не оказал влияния на мышечную структуру и функцию. Лечение дегидроэпиандростероном не ассоциировалось с каким-либо значительным улучшением мышечной силы верхних или нижних конечностей и с какими-либо изменениями CSA для нижних конечностей.Несмотря на эти наблюдения, лечение дегидроэпиандростероном восстановило возрастное снижение уровня циркулирующего дегидроэпиандростерона сульфата у мужчин и женщин без накопления после длительного приема, ¹⁹ , что подтверждает предыдущие сообщения. ^{12 ,14 ,20} На возможность адаптивного механизма после длительного приема указывает снижение концентрации дегидроэпиандростерона сульфата между М6 и М12. У мужчин и женщин, принимавших дегидроэпиандростерон, через 1 год наблюдалось увеличение концентрации дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке на 205% ± 192% и 275% ± 181% соответственно, и их значения возвращались к молодым взрослым (в возрасте 20–50 лет). ценности.

Наши результаты по мышечной силе отличаются от результатов плацебо-контролируемого перекрестного исследования Yen et al., ²⁰ , в котором положительные эффекты введения дегидроэпиандростерона на силу мышц колена наблюдались у мужчин (n = 8), но не у мужчин. женщины (n = 8), несмотря на значительную модификацию уровней андрогенов и ИФР-1 у обоих полов. Однако в работе Yen et al. участвовало небольшое количество субъектов, доза была вдвое больше, чем в настоящем исследовании, и испытуемые были моложе (в возрасте 50–65 лет).

Через 6 месяцев мы также наблюдали увеличение силы рукопожатия у мужчин, принимавших 50 мг дегидроэпиандростерона, что могло привести нас к выводу о наличии эффекта дегидроэпиандростерона. Однако в группе плацебо также наблюдалось увеличение силы. Таким образом, при дисперсионном анализе в течение 1 года лечения не было доказано влияния на мышечную силу. Этот небольшой эффект плацебо, отмеченный для измерений мышечной силы, также наблюдался в экспрессии IGF-1, согласно результатам Baulieu et al, ¹⁹ , проведенным на той же популяции. Этот результат подчеркивает важность контролируемого дизайна исследования. Фактически не было доказано влияние плацебо на мышечную силу. Изменения можно рассматривать как эффект обучения протокола оценки. Более того, зная о важности мотивации для измерения максимальных произвольных сокращений, психологические факторы также могли сыграть свою роль.

Дегидроэпиандростерон может оказывать действие на мышечную и жировую ткани, а также на функции скелетных мышц после его биотрансформации в активные половые кортикостероиды в определенных тканях-мишенях и из-за его способности повышать уровень ИФР-1 в сыворотке.После перорального приема дегидроэпиандростерон в значительной степени абсорбируется и превращается в сульфатный эфир, который быстро увеличивает его концентрацию в сыворотке крови. ¹⁴ Специфические рецепторы дегидроэпиандростерона сульфата в мышцах не обнаружены. Метаболизм дегидроэпиандростерона сульфата как предшественника андрогенов и/или эстрогенов может происходить во многих специфических периферических клетках, содержащих рецепторы половых кортикостероидов, а также в жировой ткани и клетках скелетных мышц.

После повышения концентрации дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке после лечения дегидроэпиандростероном уровни циркулирующего тестостерона увеличиваются и восстанавливаются до значений для взрослых у пожилых женщин, но не у мужчин. ²² Активный уровень ИФР-1 также повышен. ²⁰ Половые кортикостероиды и ИФР-1, как известно, обладают анаболическими свойствами. Андрогены, и особенно тестостерон, являются основными стимуляторами мышечной активности. ²⁶ Тестостерон увеличивает мышечную массу и скорость синтеза мышечного белка, ²⁷ , в то время как ИФР-1 является мощным стимулятором измеряемого анаболического процесса. Инсулиноподобный фактор роста 1 индуцирует рост различных тканей и стимулирует синтез мышечного белка у людей. ²⁸

Несмотря на сильное повышение уровня дегидроэпиандростерона сульфата у мужчин и женщин в нашем исследовании, в сопутствующем исследовании ¹⁹ сообщалось о влиянии пола на изменения других гормонов. В мужской группе увеличение уровня тестостерона на М6 было незначительным, и никаких изменений не наблюдалось между М6 и М12. У женщин на М6 уровень тестостерона значительно увеличился по сравнению с М0, а затем снизился между М6 и М12. Точно так же экспрессия IGF-1, хотя и находилась под влиянием уровня сульфата дегидроэпиандростерона, существенно не изменялась.Наблюдалась тенденция к повышению уровня ИФР-1 у субъектов, получавших плацебо и дегидроэпиандростерон. Однако относительное увеличение IGF-1 не коррелировало с исходными уровнями дегидроэпиандростерона сульфата. Более того, в метаболизме дегидроэпиандростерона, по-видимому, наблюдалась специфическая для субъекта и пола реакция. Одна и та же суточная доза дегидроэпиандростерона не оказывала одинакового эффекта на всех испытуемых. Действительно, существовала большая межиндивидуальная вариабельность в отношении гормонального и мышечного статуса в ответ на лечение дегидроэпиандростероном.

Субъекты, получавшие лечение в настоящем исследовании, были здоровыми и физически активными людьми. Их уровни дегидроэпиандростерона сульфата были эквивалентны тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях ^{20 ,22 ,26} в зависимости от возраста и пола. Согласно Berr ¹⁷ и Ravaglia ²⁹ с коллегами, низкие уровни были связаны с функциональными ограничениями. Относительное увеличение IGF-1 было больше у субъектов с низким уровнем дегидроэпиандростерона сульфата в начале исследования. ²⁰ В соответствии с этим результатом, возможно, из-за наблюдаемой вариабельности метаболизма дегидроэпиандростерона и слабого андрогенного эффекта, ¹⁹ доза дегидроэпиандростерона 50 мг/сут в течение 1 года не оказала значительного положительного влияния на мышечную функцию. .

Заместительная терапия дегидроэпиандростероном в дозе 50 мг/сут не улучшает морфологические особенности и функциональные способности мышц у пожилых, здоровых, функционально интактных мужчин и женщин. Условия, при которых дегидроэпиандростерон может сохранять или улучшать мышечную силу и морфологические особенности, еще предстоит определить. Уровень реакции анаболических гормонов может варьироваться в зависимости от возраста и пола человека, дозы лечения, преобладающих уровней дегидроэпиандростерона сульфата и тестостерона, а также от физической нагрузки. ³⁰ В рамках настоящего исследования введение дегидроэпиандростерона по-разному влияет на суррогатную конечную точку, уровень дегидроэпиандростерона сульфата, но это не соответствует общему клиническому эффекту.Таким образом, концентрация дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке не может представлять собой хороший биомаркер здорового старения у всех людей. Пожилые люди или пациенты с низкой концентрацией дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке крови и/или с функциональной мышечной недостаточностью (например, с миотонической дистрофией) могут быть более восприимчивы к терапии дегидроэпиандростероном, которая может быть потенцирована в сочетании с программой упражнений. Эту гипотезу еще предстоит проверить.

Автор, ответственный за переписку, и оттиски: Жан-Ив Хогрель, доктор философии, Институт миологии, Г.Х. Питье-Сальпетриер, 75651 Париж, CEDEX 13, Франция.

Принято к публикации 20 июня 2002 г.

Это исследование было поддержано Французской ассоциацией по борьбе с миопатиями, Эври, Франция.

Клин Физиол.

J Clin Endocrinol Metab.

 Baillieres Clin Endocrinol Metab.

ДГЭА — сульфат * | Спартанбург Региональный

Отзыв пользователя  Lisa McBride от 13 февраля 2018 г.

прастерон (дегидроэпиандростерон, ДГЭА) вагинальный | Сердечно-сосудистый центр Франкеля

Какова самая важная информация, которую я должен знать о вагинальном прастероне?

Следуйте всем указаниям на этикетке и упаковке продукта.Сообщите каждому из ваших медицинских работников обо всех ваших заболеваниях, аллергиях и всех лекарствах, которые вы принимаете.

Что такое вагинальный прастерон (дегидроэпиандростерон, ДГЭА)?

Прастерон представляет собой искусственную форму гормона под названием дегидроэпиандростерон (ДГЭА). DHEA обычно вырабатывается вашими надпочечниками. ДГЭА сам по себе неактивен, но в организме ДГЭА может превращаться в активные половые гормоны, включая эстроген и тестостерон.

Прастерон вагинальный (для введения во влагалище) используется женщинами для лечения болезненных половых сношений, связанных с изменениями влагалища, вызванными менопаузой.

Прастерон также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.

Что я должен обсудить со своим лечащим врачом перед использованием вагинального прастерона?

Вы не должны использовать прастерон, если у вас аллергия на него, или если у вас есть:

• патологическое вагинальное кровотечение, которое не было остановлено врачом.

Чтобы убедиться, что вагинальный прастерон безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас когда-либо был рак молочной железы.

Хотя это лекарство предназначено только для женщин в постменопаузе, прастерон не следует использовать беременным или кормящим женщинам.

Прастерон вагинальный не одобрен для использования лицами моложе 18 лет.

Как использовать вагинальный прастерон?

Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом. Не используйте это лекарство в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Прочтите всю предоставленную вам информацию для пациентов, справочники по лекарствам и инструкции.Спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть какие-либо вопросы.

Обычная доза этого лекарства составляет одну вставку, помещаемую во влагалище каждый день перед сном.

Используйте только аппликатор, поставляемый с этим лекарством, для введения вагинальной вставки с прастероном.

Храните это лекарство при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.

Вы также можете хранить лекарство в холодильнике. Не мерзни.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Используйте пропущенную дозу, как только вспомните.Пропустите пропущенную дозу, если почти пришло время для следующей запланированной дозы. Не используйте дополнительное лекарство для восполнения пропущенной дозы.

Что произойдет, если я передозирую?

Ожидается, что передозировка вагинального прастерона не будет опасной. Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в службу помощи при отравлениях по телефону 1-800-222-1222, если кто-то случайно проглотил лекарство.

Чего следует избегать при использовании вагинального прастерона?

Следуйте инструкциям своего врача в отношении любых ограничений на еду, напитки или активность.

Каковы возможные побочные эффекты вагинального прастерона?

Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас есть признаков аллергической реакции: крапивница ; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Общие побочные эффекты могут включать:

• выделения из влагалища; или
• изменения в результатах мазка Папаниколау.

Это не полный список побочных эффектов, могут возникнуть и другие.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Какие другие препараты повлияют на вагинальный прастерон?

Маловероятно, что другие препараты, которые вы принимаете перорально или вводите инъекционно, окажут влияние на прастерон, вводимый во влагалище. Но многие препараты могут взаимодействовать друг с другом. Расскажите каждому из ваших поставщиков медицинских услуг обо всех лекарствах, которые вы используете, включая рецептурные и безрецептурные лекарства, витамины и растительные продукты.

Где я могу получить дополнительную информацию?

Ваш фармацевт может предоставить дополнительную информацию о вагинальном прастероне.

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не делитесь своими лекарствами с другими и используйте это лекарство только по назначению.

Были предприняты все усилия для того, чтобы информация, предоставленная Cerner Multum, Inc.(«Мультум») является точным, актуальным и полным, но никаких гарантий на этот счет не дается. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Multum была собрана для использования практикующими врачами и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Multum не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов допустимо, если специально не указано иное. Информация о лекарствах Multum не поддерживает лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует лечение. Информация о лекарствах Multum — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, пользующихся этой услугой, в качестве дополнения, а не замены опыта, навыков, знаний и суждений практикующих врачей.Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно толковаться как указание на то, что препарат или комбинация препаратов являются безопасными, эффективными или подходящими для данного пациента. Multum не несет никакой ответственности за какой-либо аспект медицинского обслуживания, осуществляемого с помощью информации, предоставляемой Multum. Информация, содержащаяся здесь, не предназначена для охвата всех возможных способов применения, указаний, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействий с лекарственными средствами, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом.

Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 1.03. Дата пересмотра: 18.07.2017.