Аспирин — опасный, но верный друг / Новости общества Красноярска и Красноярского края / Newslab.Ru
Пожалуй, если попросить любого из нас назвать самое известное лекарство, каждый вспомнит один и тот же препарат. Эта удивительная таблетка в детстве спасала нас от высокой температуры, а уже повзрослевшие дети благодарят ее за возвращающий к жизни эффект — по утрам, после вечеринок и других случаев опрометчивого употребления алкоголя. Кое-кто знает, что пожилым людям врачи тоже частенько прописывают это лекарственное средство — в малых дозах, но для ежедневного приема. Не слишком ли много функций для одной таблетки с копеечной стоимостью?
А еще у этого чудо-лекарства есть дурная слава — говорят, от него может заболеть живот, а детям такое вообще давать не рекомендуется. Каждый помнит рекламу из телевизора — про шипучие таблетки, которые, якобы лучше обычных, однако есть мнение, что именно от них — еще больше вреда….
Что же это за препарат такой? Конечно, аспирин.
Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота (а именно так звучит оригинальное название аспирина) действительно обладает не только жаропонижающим, но и обезболивающим, противовоспалительным и антиагрегационным действием. Ее синтезировали в конце XIX века сотрудники фармкорпорации «Bayer» и начали продажу под торговой маркой «Аспирин». Уже позже прочие фирмы смогли также купить право на производство данного лекарства, и оно распространилось повсеместно. Теперь ежегодно человечество потребляет — вдумайтесь только! — более 80 миллиардов таблеток аспирина.
Аспирин в свое время стал первым лекарственным средством из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (сокращенно — НПВП). Это стало настоящей революцией в медицине — с его появлением смерть от лихорадочного состояния перестала быть распространенным явлением. Позднее, когда было выявлена способность аспирина замедлять образование тромбов в сосудистом русле — люди получили возможность продлевать себе жизнь после перенесенных инфарктов миокарда, инсультов, при протезировании сердечных клапанов и т.д.
Свойства аспирина
Каким же образом одна и та же таблетка может помогать одновременно при инфекционных заболеваниях, ревматизме, мигрени и болезнях сердца?
Ацетилсалициловая кислота действительно обладает уникальными свойствами. Она способна подавлять активность ферментов-циклооксигеназ (ЦОГ-1, ЦОГ-2 и др.), отвечающих за синтез медиаторов воспаления — простагландинов. В результате действия аспирина снижается энергетическое обеспечение процесса воспаления, что приводит к его затуханию. Это особенно важно в тех случаях, когда воспаление вредит организму — например, при ревматических заболеваниях.
Жаропонижающее и обезболивающее действие аспирина связано с угнетающим влиянием на центры головного мозга, которые отвечают за терморегуляцию и болевую чувствительность. Потому при высокой температуре, когда состояние лихорадки уже не помогает, а только вредит организму, рекомендуют выпить эту таблетку.
Аспирин влияет на клетки крови — тромбоциты, он снижает их способность к склеиванию между собой и образованию тромбов. При регулярном приеме препарата кровь несколько «разжижается», а сосуды — немного расширяются, что и обуславливает эффект облегчения при повышенном внутричерепном давлении и головной боли, а также помогает в профилактике инфарктов, инсультов и тромбоэмболий у больных, имеющих склонность к тромбообразованию.
Отрицательные эффекты
К сожалению, дурная слава аспирина тоже имеет причины. Дело в том, что подавление активности циклооксигеназ (ферментов) имеет и отрицательный эффект — один из этих ферментов, ЦОГ-1, отвечает за нормальное функционирование клеток слизистой желудка. Его блокирование приводит к нарушению целостности желудочной стенки и является фактором развития язвы.
Когда данный побочный эффект аспирина был выявлен, количество показаний для его применения несколько сузилось: по современным правилам его не назначают людям с язвенной болезнью. Кроме того, противопоказанием к назначению ацетилсалициловой кислоты является бронхиальная астма и… возраст детей до 12 лет при наличии вирусных заболеваний (из-за вероятности развития Синдрома Рея).
Шипучки
Производители аспирина постарались уменьшить отрицательный эффект на слизистую желудка, начав производство шипучих форм таблеток, которые перед употреблением растворяются в воде. Однако системное влияние препарата после всасывания и вредное действие основного компонента таких таблеток — лимонной кислоты — на эмаль зубов, достоинства новой формы нейтрализовали её же недостатками.
Потомки аспирина
Но нет причины для расстройств — к настоящему времени фармакологи научились разделять эффекты подавления активности ЦОГ различных типов. На рынке появились препараты, способные, не вредя желудку, избирательно подавлять только те ферменты, которые обуславливают воспалительный процесс. Эти лекарственные средства образовали подгруппу селективных ингибиторов ЦОГ-2, и сейчас широко распространены на рынке под различными торговыми названиями.
Прочие эффекты аспирина тоже были взяты за основу для современных противовоспалительных препаратов, обезболивающих средств и антиагрегантов. Но ацетилсалициловая кислота, хоть и уступила отчасти свое место «более продвинутым потомкам», все равно остается на прилавках аптек и в арсенале препаратов, назначаемых в медицинских учреждениях. Хотелось бы сказать — в дань уважения, однако причина куда прозаичнее — это по-прежнему самый дешевый способ снизить температуру, снять боль и предотвратить развитие сердечно-сосудистых заболеваний.
Ольга Дарсавелидзе
Аспирин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Aspirin таб. 500 мг: 10, 20 или 100 шт. (1962)
При одновременном применении антациды, содержащие магния и/или алюминия гидроксид, замедляют и уменьшают всасывание ацетилсалициловой кислоты.
При одновременном применении блокаторов кальциевых каналов, средств, ограничивающих поступление кальция или увеличивающих выведение кальция из организма, повышается риск развития кровотечений.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой усиливается действие гепарина и непрямых антикоагулянтов, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины, инсулинов, метотрексата, фенитоина, вальпроевой кислоты.
При одновременном применении с ГКС повышается риск ульцерогенного действия и возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном применении снижается эффективность диуретиков (спиронолактона, фуросемида).
При одновременном применении других НПВС повышается риск развития побочных эффектов. Ацетилсалициловая кислота может уменьшать концентрации в плазме крови индометацина, пироксикама.
При одновременном применении с препаратами золота ацетилсалициловая кислота может индуцировать повреждение печени.
При одновременном применении снижается эффективность урикозурических средств (в т.ч. пробенецида, сульфинпиразона, бензбромарона).
При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и алендроната натрия возможно развитие тяжелого эзофагита.
При одновременном применении гризеофульвина возможно нарушение абсорбции ацетилсалициловой кислоты.
Описан случай спонтанного кровоизлияния в радужную оболочку при приеме экстракта гинкго билоба на фоне длительного применения ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Полагают, что это может быть обусловлено аддитивным ингибирующим действием на агрегацию тромбоцитов.
При одновременном применении дипиридамола возможно увеличение Сmax салицилата в плазме крови и AUC.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой повышаются концентрации дигоксина, барбитуратов и солей лития в плазме крови.
При одновременном применении салицилатов в высоких дозах с ингибиторами карбоангидразы возможна интоксикация салицилатами.
Ацетилсалициловая кислота в дозах менее 300 мг/сут оказывает незначительное влияние на эффективность каптоприла и эналаприла. При применении ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах возможно уменьшение эффективности каптоприла и эналаприла.
При одновременном применении кофеин повышает скорость всасывания, концентрацию в плазме крови и биодоступность ацетилсалициловой кислоты.
При одновременном применении метопролол может повышать Сmax салицилата в плазме крови.
При применении пентазоцина на фоне длительного приема ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах имеется риск развития тяжелых побочных реакций со стороны почек.
При одновременном применении фенилбутазон уменьшает урикозурию, вызванную ацетилсалициловой кислотой.
При одновременном применении этанол может усиливать действие ацетилсалициловой кислоты на ЖКТ.
АджиКолд®-Плюс | Мазь д/наружн. прим. и ингаляций: контейнер 20 г 1 шт. рег. №: ЛСР-002601/10 от 30.03.10 | |||
Аквацитрамон | Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 360 мг+270 мг+45 мг/3 г: уп. 5 шт. рег. №: Р N003404/01 от 29.12.09 Дата перерегистрации: 06.12.17 | |||
Алвипсал® | Мазь д/наружн. прим.: тубы 30 г или 35 г рег. №: Р N001469/01 от 10.06.10 | |||
Алгезир Ультра | Таб., покр. пленочной оболочкой, 275 мг: 5 шт. рег. №: ЛСР-002736/09 от 07.04.09 Дата перерегистрации: 10.08.20 | |||
Аленталь® | Крем д/наружн. прим. 1.5%: туба 20 г, 30 г или 50 г рег. №: ЛП-006774 от 11.02.21 | |||
Алка-Зельтцер | Таб. шипучие 324 мг+965 мг+1.625 г: 10 или 20 шт. рег. №: П N014962/01 от 26.12.11 | |||
АМБЕНИУМ ®-ТРИВИУМ® | Мазь д/наружн. прим. 5%: тубы, 20 г, 25 г, 30 г, 50 г, 75 г или 100 г; банка 20 г рег. №: ЛП-005364 от 21.02.19 | |||
Аналгос | ||||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 или 100 шт. рег. №: ЛС-002527 от 03.04.12 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-002942/10 от 07.04.10 Дата перерегистрации: 02.10.19 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-000102/08 от 21.01.08 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001942/01 от 09.12.11 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001286/02 от 29.06.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-000047 от 25.04.07 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001414/01 от 14.05.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: Р N000597/01 от 29.02.12 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1000 мг/2мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-004282 от 03.05.17 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001286/02 от 29.06.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001414/01 от 14.05.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/мл: амп. 1 мл или 2 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003966 от 16.11.16Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/мл: амп. 1 мл или 2 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003966 от 16.11.16 | Произведено: ОЗОН (Россия) | ||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/мл: амп. 1 мл, 2 мл, 5 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003782 от 12.08.16Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/мл: амп. 1 мл, 2 мл, 5 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003782 от 12.08.16 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛС-000904 от 18.08.10 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001286/02 от 29.06.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001780/01 от 12.05.10 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-000047 от 25.04.07 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001414/01 от 14.05.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/1 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: Р N000597/01 от 29.02.12 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001286/02 от 29.06.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001414/01 от 14.05.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/мл: 1 мл, 2 мл или 5 мл амп. 5, 10, 20, 50 или 100 шт. рег. №: ЛП-005063 от 24.09.18 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛП-003777 от 10.08.16 | |||
Адвил | Таб. шипучие 400 мг: 2, 8, 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-001362 от 15.12.11 | |||
Адвил | Таб., покр. пленочной обол., 400 мг: 2, 4, 8, 10 и 40 шт. рег. №: ЛСР-000824/08 от 18.02.08 | |||
Адвил для детей | Сусп. д/приема внутрь (клубничная) 100 мг/5 мл: 200 мл фл. рег. №: ЛП-002446 от 05.05.14 | Произведено: FAMAR LYON (Франция) | ||
Адвил Максимум | Капс. 400 мг: 2, 4, 8, 10 и 40 шт. рег. №: ЛСР-007575/08 от 19.09.08 Дата перерегистрации: 27.05.15 | |||
Актасулид | Таб. 100 мг: 20 шт. рег. №: ЛС-000865 от 03.11.05 | |||
Альгофетин | Таб. 250 мг+210 мг+50 мг: 100 шт. рег. №: ЛС-001769 от 19.02.09 | |||
Альдоспрей | Аэрозоль д/наружн. прим. 10%: баллон 90 г рег. №: П N014359/01-2002 от 02.10.02 | |||
Алька-Прим® | Таб. шипучие 330 мг+100 мг: 2 или 10 шт. рег. №: П N013287/01 от 10.10.11 | |||
Анаколд | Таб. 325 мг+5 мг+2 мг: 10, 30 или 100 шт. рег. №: П N014205/01-2002 от 04.07.02 |
АджиКолд®-Плюс | Мазь д/наружн. прим. и ингаляций: контейнер 20 г 1 шт. рег. №: ЛСР-002601/10 от 30.03.10 | |||
Аквацитрамон | Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 360 мг+270 мг+45 мг/3 г: уп. 5 шт. рег. №: Р N003404/01 от 29.12.09 Дата перерегистрации: 06.12.17 | |||
Алвипсал® | Мазь д/наружн. прим.: тубы 30 г или 35 г рег. №: Р N001469/01 от 10.06.10 | |||
Алгезир Ультра | Таб., покр. пленочной оболочкой, 275 мг: 5 шт. рег. №: ЛСР-002736/09 от 07.04.09 Дата перерегистрации: 10.08.20 | |||
АМБЕНИУМ®-ТРИВИУМ® | Мазь д/наружн. прим. 5%: тубы, 20 г, 25 г, 30 г, 50 г, 75 г или 100 г; банка 20 г рег. №: ЛП-005364 от 21.02.19 | |||
Амитриптилин | Р-р д/в/м введен. 10 мг/мл: 2 мл амп. 10 шт. рег. №: Р N002756/02 от 19.03.14 | |||
Амитриптилин | Таб. 25 мг: 10, 20 ,30, 40, 50 и 100 шт. рег. №: ЛСР-005402/08 от 14.07.08 | |||
Амитриптилин | Таб. 25 мг: 10, 20 или 50 шт. рег. №: Р N002756/01 от 12.09.13 | |||
Амитриптилин | Таб. 25 мг: 50 шт. рег. №: Р N000221/02-2001 от 12.01.12 | |||
Амитриптилин | Таб. 25 мг: 50 шт. рег. №: Р N003754/01 от 28.09.09 | |||
Амитриптилин | Таб., покр. оболочкой, 25 мг: 50 шт. рег. №: Р N003295/01 от 09.02.09 | |||
Амитриптилин Гриндекс | Таб., покр. оболочкой, 10 мг: 50 шт. рег. №: П N012794/01 от 16.01.12 | |||
Амитриптилин Гриндекс | Таб., покр. оболочкой, 25 мг: 50 шт. рег. №: П N012794/01 от 16.01.12 | |||
Амитриптилин Никомед | Таб. 10 мг: 50 шт. рег. №: П N012536/01 от 13.10.11 Дата перерегистрации: 17.10.17 | |||
Амитриптилин Никомед | Таб. 25 мг: 50 шт. рег. №: П N012536/01 от 13.10.11 Дата перерегистрации: 17.10.17 | |||
Амитриптилин-Ферейн | Таб., покр. оболочкой, 10 мг: 10, 20, 40, 50, 60 и 100 шт. рег. №: Р N002069/01-2003 от 08.07.08 | |||
Амитриптилин-Ферейн | Таб., покр. оболочкой, 25 мг: 10, 20, 40, 50, 60 или 100 шт. рег. №: Р N002069/01-2003 от 08.07.08 | |||
Аналгос | Крем д/наружн. применения 2%: 50 г тубы рег. №: П N014525/01-2002 от 23.03.12 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 или 100 шт. рег. №: ЛС-002527 от 03.04.12 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-002942/10 от 07.04.10 Дата перерегистрации: 02.10.19 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-000102/08 от 21.01.08 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001942/01 от 09.12.11 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001286/02 от 29.06.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-000047 от 25.04.07 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001414/01 от 14.05.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: Р N000597/01 от 29.02.12 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1000 мг/2мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-004282 от 03.05.17 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001414/01 от 14.05.09 | |||
Адвил | Таб. шипучие 400 мг: 2, 8, 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-001362 от 15.12.11 | |||
Адвил | Таб., покр. пленочной обол., 400 мг: 2, 4, 8, 10 и 40 шт. рег. №: ЛСР-000824/08 от 18.02.08 | |||
Адвил для детей | Сусп. д/приема внутрь (клубничная) 100 мг/5 мл: 200 мл фл. рег. №: ЛП-002446 от 05.05.14 | Произведено: FAMAR LYON (Франция) | ||
Адвил Максимум | Капс. 400 мг: 2, 4, 8, 10 и 40 шт. рег. №: ЛСР-007575/08 от 19.09.08 Дата перерегистрации: 27.05.15 | |||
Альдоспрей | Аэрозоль д/наружн. прим. 10%: баллон 90 г рег. №: П N014359/01-2002 от 02.10.02 | |||
Алька-Прим® | Таб. шипучие 330 мг+100 мг: 2 или 10 шт. рег. №: П N013287/01 от 10.10.11 | |||
Амбене | Р-р д/в/м введения А и В 2 мл/1 мл: 2-камерный шприц 3 шт. в компл. с иглой одноразовой, салфеткой и пластырем рег. №: П N012045 от 08.12.06Р-р д/в/м введения А и В в двойных амп. 2 мл/1 мл: комплекты 6 шт. рег. №: П N012045 от 08.12.06 | Произведено: MERCKLE (Германия) | ||
Амитриптилин Зентива | Р-р д/в/м введения 10 мг/1 мл: амп. 2 мл 10 шт. рег. №: П N015860/01 от 26.06.09 | ZENTIVA (Чешская Республика) | ||
Амитриптилин Зентива | Р-р д/в/м введения 10 мг/мл: амп. 2 мл 10 шт. рег. №: П N015860/01 от 01.11.12 | ZENTIVA (Чешская Республика) | ||
Амитриптилин-АКОС | Р-р д/в/м введения 20 мг/2 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: Р N002755/01 от 30.11.09 | |||
Амитриптилин-Гриндекс | Таб., покр. оболочкой, 10 мг: 50 шт. рег. №: П N012794/01 от 29.12.06 | |||
Амитриптилин-Гриндекс | Таб., покр. оболочкой, 25 мг: 50 шт. рег. №: П N012794/01 от 29.12.06 |
Аквацитрамон | Гранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 360 мг+270 мг+45 мг/3 г: уп. 5 шт. рег. №: Р N003404/01 от 29.12.09 Дата перерегистрации: 06.12.17 | |||
Алка-Зельтцер | Таб. шипучие 324 мг+965 мг+1.625 г: 10 или 20 шт. рег. №: П N014962/01 от 26.12.11 | |||
АМБЕНИУМ®-ТРИВИУМ® | Мазь д/наружн. прим. 5%: тубы, 20 г, 25 г, 30 г, 50 г, 75 г или 100 г; банка 20 г рег. №: ЛП-005364 от 21.02.19 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 или 100 шт. рег. №: ЛС-002527 от 03.04.12 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-002942/10 от 07.04.10 Дата перерегистрации: 02.10.19 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-000102/08 от 21.01.08 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001942/01 от 09.12.11 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001286/02 от 29.06.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-000047 от 25.04.07 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001414/01 от 14.05.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1 г/2 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: Р N000597/01 от 29.02.12 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 1000 мг/2мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-004282 от 03.05.17 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001286/02 от 29.06.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001414/01 от 14.05.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/мл: амп. 1 мл или 2 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003966 от 16.11.16Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/мл: амп. 1 мл или 2 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003966 от 16.11.16 | Произведено: ОЗОН (Россия) | ||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 250 мг/мл: амп. 1 мл, 2 мл, 5 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003782 от 12.08.16Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/мл: амп. 1 мл, 2 мл, 5 мл 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-003782 от 12.08.16 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛС-000904 от 18.08.10 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001286/02 от 29.06.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001780/01 от 12.05.10 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛСР-000047 от 25.04.07 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/1 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001414/01 от 14.05.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/1 мл: амп. 5 или 10 шт. рег. №: Р N000597/01 от 29.02.12 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001286/02 от 29.06.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/2 мл: амп. 10 шт. рег. №: Р N001414/01 от 14.05.09 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/мл: 1 мл, 2 мл или 5 мл амп. 5, 10, 20, 50 или 100 шт. рег. №: ЛП-005063 от 24.09.18 | |||
Анальгин | Р-р д/в/в и в/м введения 500 мг/мл: амп. 10 шт. рег. №: ЛП-003777 от 10.08.16 | |||
Анальгин | Р-р д/инъекц. 25% (250 мг/1 мл): амп. 10 шт. рег. №: Р N001051/02-2002 от 23.05.08 | |||
Анальгин | Р-р д/инъекц. 25% (500 мг/2 мл): амп. 10 шт. рег. №: Р N001051/02-2002 от 23.05.08 | |||
Анальгин | Р-р д/инъекц. 50% (1 г/2 мл): амп. 10 шт. рег. №: Р N001051/02-2002 от 23.05.08 | |||
Анальгин | Р-р д/инъекц. 50% (1 г/2 мл): амп. 5 или 10 шт. рег. №: Р N001074/02 от 16.01.09 | |||
Анальгин | Р-р д/инъекц. 50% (500 мг/1 мл): амп. 10 шт. рег. №: Р N001051/02-2002 от 23.05.08 | |||
Анальгин | Р-р д/инъекц. 50% (500 мг/1 мл): амп. 5 или 10 шт. рег. №: Р N001074/02 от 16.01.09 | |||
Адвил | Таб. шипучие 400 мг: 2, 8, 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-001362 от 15.12.11 | |||
Адвил | Таб., покр. пленочной обол., 400 мг: 2, 4, 8, 10 и 40 шт. рег. №: ЛСР-000824/08 от 18.02.08 | |||
Адвил для детей | Сусп. д/приема внутрь (клубничная) 100 мг/5 мл: 200 мл фл. рег. №: ЛП-002446 от 05.05.14 | Произведено: FAMAR LYON (Франция) | ||
Адвил Максимум | Капс. 400 мг: 2, 4, 8, 10 и 40 шт. рег. №: ЛСР-007575/08 от 19.09.08 Дата перерегистрации: 27.05.15 | |||
Актасулид | Таб. 100 мг: 20 шт. рег. №: ЛС-000865 от 03.11.05 | |||
Альгофетин | Таб. 250 мг+210 мг+50 мг: 100 шт. рег. №: ЛС-001769 от 19.02.09 | |||
Алька-Прим® | Таб. шипучие 330 мг+100 мг: 2 или 10 шт. рег. №: П N013287/01 от 10.10.11 | |||
Анаколд | Таб. 325 мг+5 мг+2 мг: 10, 30 или 100 шт. рег. №: П N014205/01-2002 от 04.07.02 |
Опасно ли самолечение аспирином — Российская газета
Аспирин может быть смертельно опасен. Такой тревожной информацией на днях поделились многие издания. Журналисты сослались на результаты последнего международного исследования: ученые опровергли традиционное мнение о том, что прием ацетилсалициловой кислоты (всем хорошо известного аспирина) помогает пожилым людям уменьшить риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и продлевает жизнь.
Как писали СМИ, ученые не нашли подтверждения уменьшению числа инфарктов и инсультов у принимавших лекарство, но статистически определили, что у них увеличился риск внутренних кровотечений. «РГ-Неделя» разбиралась, о каком именно исследовании идет речь, и действительно ли так серьезна ситуация со старым и, казалось бы, хорошо изученным препаратом.
Публикации у многих вызвали вполне понятные опасения: во-первых, аспирин — один из самых часто назначаемых медикаментов, используемых для уменьшения рецидивов сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе у пожилых людей. Во-вторых, это безрецептурное лекарство, которое можно свободно купить в аптеке, и многие люди воспринимают его как абсолютно безопасное средство от многих недугов — мы пьем его при головной боли, простуде, а кое-кто и с похмелья.
Что касается влияния ацетилсалициловой кислоты на сосуды — этот препарат уменьшает агрегацию тромбоцитов (проще говоря, их способность «слипаться», образовывая тромбы). Следовательно, его прием снижает риск закупорки кровеносных сосудов и нарушения работы сердца, мозга, других органов.
Но есть и обратная сторона медали: лекарство увеличивает риск возникновения кровотечения, в том числе в желудочно-кишечном тракте. О чем, кстати, сообщается в инструкции к его применению.
Статья с результатами международного исследования ASPREE, которое провела группа ученых из Австралии и США, была опубликована в сентябрьском выпуске The New England Journal of Medicine. Ее краткий перевод с английского на русский и наделал столько шума. Обсуждались результаты этого исследования и на недавнем Европейском кардиологическом конгрессе. Работа представительная: ученые обобщили данные о 19 тысячах пациентов, средний возраст которых составил 74 года, и наблюдали за ними около пяти лет.
Половина участников принимала небольшую дозу аспирина, остальные (контрольная группа) — плацебо. За время наблюдения частота сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и сосудистых катастроф, оказалась одинаковой в обеих группах. А вот осложнений в виде кровотечений в группе, которая принимала лекарство, оказалось почти в 1,5 раза выше (361 и 265 случаев соответственно на группу из 9,5 тысячи человек).
Так, значит, все-таки аспирин опасен? Этот вопрос «РГ — Неделя» адресовала кардиологу Игорю Жирову.
Компетентно
Игорь Жиров, профессор кафедры кардиологии Российской медицинской академии непрерывного профобразования, ведущий научный сотрудник Национального медицинского исследовательского центра кардиологии
— Сразу могу сказать, что информация «аспирин убивает» не соответствует действительности. Кардиологи, конечно, в курсе этого исследования. Чего-то абсолютно нового, чего бы мы не знали раньше, в его результатах мы не увидели. Журналисты, ссылаясь на исследование ASPREE в публикациях, не обратили внимания на существенную деталь: в этом исследовании изучалась не сердечно-сосудистая смертность. Цель исследования была другой — оценить в том числе возможность применения аспирина для профилактики болезни Альцгеймера (старческого слабоумия) у пожилых пациентов. Оказалось, что добавление к терапии этим пациентам аспирина не вело к снижению риска деменции. Иными словами, в качестве профилактического средства против старческого слабоумия аспирин принимать бесполезно.
Что касается вывода об увеличении числа кровотечений, тут никаких открытий, это риск известный, и любой кардиолог его должен учитывать. Следует сказать, что любой препарат, который мы назначаем и выписываем, может вызвать побочные эффекты. И это утверждение в полной мере относится к аспирину. Это вовсе не «безобидное» средство. Если мы начнем давать аспирин всем подряд, вне зависимости от возраста, невзирая на то, какие сопутствующие заболевания у больного, то такое огульное назначение препарата может принести больше вреда, чем пользы.
Но если мы назначаем аспирин пациентам с ишемической болезнью сердца, тем, кто перенес инфаркт миокарда, больным с атеросклерозом периферических артерий нижних конечностей (перемежающаяся хромота) — во всех этих случаях польза препарата не вызывает сомнений.
Сейчас подход к назначению следующий. Мы должны тщательно взвесить все риски у конкретного больного. Посмотреть, есть ли у него язвенная болезнь желудка, другие заболевания внутренних органов. Положить на одну чашу весов
факторы риска сердечно-сосудистой катастрофы, на другую — риск осложнений других заболеваний. И оценить. И решение должно быть индивидуальным для каждого больного.
Что касается «домашнего» использования аспирина — лечения простуды или купирования похмельного синдрома, тут аспирин принимается коротким курсом, день-другой. И в этих случаях риск получить осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта минимален. А вот когда есть необходимость длительного приема препарата — тут риски действительно есть, и врач обязан их учитывать при назначении.
«Нужно ли принимать аспирин для «разжижения крови»» – Яндекс.Кью
Аспирин и его аналоги назначаются очень часто при гипертонии и при повышенном уровне холестерина. Часть людей сами себе назначают его себе, а то «кровь слишком густая».
Отчасти это обусловлено результатами исследований, проводившихся в 1980-х и 1990-х годах (где подтверждалась необходимость приема аспирина), отчасти принятой традицией назначать его «для разжижения крови». Но аспирин не так уж и безопасен, поскольку повышает риск кровотечений, в частности из желудочно-кишечного тракта.
Эти старые исследования по ряду причин уже не должны рассматриваться в качестве определяющих для клинической тактики. Тем более, что в последние годы было завешено уже не одно крупное исследование по вопросу целесообразности применения аспирина. Эти исследования показали несостоятельность его назначения для первичной профилактики (то есть у пациентов без инфаркта и инсульта в анамнезе).
Последним крупным исследованием было ARRIVE, в нем рассматривалось влияние аспирина на частоту сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий у пациентов с умеренным сердечно-сосудистым риском, и при этом не переносившие ранее инфаркт миокарда или инсульт головного мозга.
Говоря более понятным языком, в исследовании пытались выяснить, снижает ли ежедневный прием 100 мг аспирина частоту инфарктов и инсультов по сравнению с плацебо (пустшкой) у пациентов с наличием от двух до четырех факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
К факторам риска относили:
- повышенный уровень холестерина
- курение, гипертонию
- наличие сердечно-сосудистых заболеваний у ближайших родственников.
При этом были исключены пациенты с сахарным диабетом и люди с высоким риском кровотечений. Участники могли продолжать принимать препараты, снижающие холестерин и/или высокое артериальное давление.
В исследовании принимали участие 12 546 человек, участниками были женщины старше 60 лет и мужчины старше 55 лет, проводилось оно в Германии, Италии, Ирландии, Польше, Испании, Великобритании и США с июля 2007 года по ноябрь 2016 года.
Итак, по результатам исследования ARRIVE аспирин в суточной дозе 100 мг не уменьшает долгосрочный риск возникновения сердечно-сосудистых или цереброваскулярных событий (то есть возникновения инфаркта и инсульта) по сравнению с приемом плацебо (пустышки). Но его ежедневный прием повышал риск желудочно-кишечных кровотечений, хотя таких случаев было мало в исследовании.
Тем не менее, аспирин может быть показан пациентам с наличием сопутствующей ишемической болезни сердца (не включались в данное исследование) и в ряде других ситуаций. Но повальное назначение его всем пациентам только с гипертонией или высоким холестерином на данный момент можно считать необоснованным.
При наличии в арсенале врача большого выбора современных гипотензивных препаратов, а также статинов, можно обеспечить более безопасное и эффективное снижение рисков возникновения сердечно-сосудистого события у определенной части пациентов без использования аспирина.
На данный момент из схем лечения сердечно-сосудистой патологии аспирин полностью не убирается, остаются группы пациентов, которым он показан. Но новые исследования могут внести коррективы и в эти рекомендации.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31924-X/fulltext
https://www.medscape.com/viewarticle/900956
Smith et al.81 | Двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование | 15 | 15 | 53,3 ± 10,6 (среднее ± стандартное отклонение) | 75 мг / день | 2 недели | Каптоприл 25 мг каждые 12 часов | Нет существенных изменений в МАП (офис БП) | Лечение каптоприлом + аспирин ↓ сыворотка (но не моча) TXB2 Нет значимой линейной корреляции сывороточного TXB2 с MAP |
Magagna et al.75 | Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое двухпериодное перекрестное исследование | 30 (20 пролеченных гипертоников) | 20 | 45,7 ± 4,5 (всего, среднее ± SEM) 41,5 ± 3,9 (группа атенолола) 47,8 ± 5,0 (группа каптоприла) | 100 мг / день | 4 недели | Атенолол 100 мг / день Каптоприл 50 мг / день | Без существенных изменений в офисе БП | Аспирин значительно снижает уровень TXB2 в сыворотке и моче у пациентов, получавших каптоприл и атенолол (vs.исходный уровень и плацебо) Аспирин значительно ↓ PRA у пациентов, получавших каптоприл, но не у пациентов, получавших атенолол Аспирин незначительно (хотя и не значительно) ↓ значения 6-кето-PGF1α (PGI2 метаболита) в моче в группах как каптоприла, так и атенолола |
Polónia et al. 82 | Рандомизированное перекрестное исследование | 18 | 18 | 52,6 ± 1,9 (среднее ± SEM) | 100 мг / день Принимать утром | 2 недели | Нифедипин (30 мг) или эналаприл (20 мг) / день в течение 4 недель (у пациентов, ответивших на гипотензивную терапию) Нифедипин (60 мг) или эналаприл (40 мг) в течение 4 недель (у пациентов, не ответивших на лечение на 4-й неделе лечения). 1-й период лечения) | Не влияет на офисное АД у пациентов, получавших нифедипин или эналаприл | |
Guazzi et al.10 | Рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование | 52 (26 с легкой гипертензией, 26 с тяжелой гипертензией) | 52 | 54 ± 8 (среднее ± стандартное отклонение) | 100 мг / день или 300 мг / день | 5 дней | Эналаприл 20 мг / сут | Аспирин 100 мг не влиял на офисное АД ни отдельно, ни в комбинации с эналаприлом Аспирин 300 мг ↓ эффективность эналаприла на 63% при легкой гипертонии и на 91% при тяжелой гипертонии | У пациентов, ответивших на прием аспирина 300 мг (т.е. с ослаблением антигипертензивного эффекта эналаприла более чем на 20%), индуцированное эналаприлом повышение PRA было значительно ингибировано |
Hansson et al. 4 | Проспективное, рандомизированное, открытое со слепой оценкой конечных точек (PROBE) дизайн (HOT рандомизированное исследование) | 18790 (491 потеряно для наблюдения) | 9399 (245 потеряны для последующего наблюдения в группе аспирина) (246 из 9391 пациентов, отнесенных к группе плацебо, потеряны для последующего наблюдения) | 61.5 (среднее) для тех, кто остался в исследовании 61,3 (средний) для тех, кто не участвовал в последующем наблюдении | 75 мг / день | 3,8 года (среднее) | Шаг 1: фелодипин 5 мг / день всем пациентам (дополнительная терапия и увеличение дозы на дальнейших этапах для достижения рандомизированного целевого АД) Шаг 2: добавление ИАПФ или BB Шаг 3: фелодипин 10 мг один раз в день Шаг 4: удвоение дозы либо ИАПФ, либо BB Шаг 5: добавлено мочегонное средство | Нет различий в достигнутом АД (офисном АД) у пациентов, рандомизированных для приема аспирина или плацебо. | Связь аспирина с гипотензивной терапией ↓ риск острого инфаркта миокарда без повышения риска церебрального кровотечения |
Nawarskas et al.14 | Двойной слепой, плацебо-контролируемый, частичный кроссовер | 17 | 17 | 44 ± 8,9 (группа эналаприла, n = 7, среднее значение ± стандартное отклонение) 47 ± 13,2 (группа лозартана, n = 10, среднее значение ± стандартное отклонение) | 81 мг / день или 325 мг / день | 2 недели | Эналаприл ≥5 мг / сутки Лозартан ≥25 мг / сутки | Нет значительных изменений САД, САД или ДАД (офисное АД) для обеих доз аспирина в группах эналаприла и лозартана. | ↓ сыворотка TXB2 в группах эналаприла и лозартана, получавших аспирин Полное подавление TXB2 в ответ на аспирин 325 мг |
Avanzini et al.13 | Рандомизированное контролируемое открытое факторное исследование 2 × 2 (проведено в рамках PPP) | 142 | 71 | 59,0 ± 6,0 (всего, среднее ± стандартное отклонение) 58,9 ± 6,4 (аспирин) 59,2 ± 5,6 (контроль) | 100 мг / день | 3 месяца | ИАПФ (51,1% пациентов) Антагонисты кальция (48,2%) ББ (29,8%) Диуретики (18,4%) Альфа-адреноблокаторы (14.2%) БРА (6,4%) Препараты центрального действия (3,5%) Препараты и доза не указаны | Без изменений офисного АД или суточного АД (по СМАД) по сравнению с исходным уровнем Аналогичная картина АД в контрольной группе | |
Фисман и др. 83 | Самостоятельное контрольное исследование | 31 некурящий пациент с гипертонической болезнью или постинфарктным кашлем, вызванным ИАПФ | 31 | 61 ± 0.9 | 100 мг / день, а затем 500 мг / день | 1 неделя (100 мг / день) +1 неделя (500 мг / день) | ИАПФ Препарат и доза не указаны | Аспирин не влиял на контроль АД у гипертоников или у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, независимо от дозы | Аспирин в дозе 100 мг не влиял на кашель, вызванный ИАПФ Аспирин в дозе 500 мг заметно ↓ Кашель, вызванный ИАПФ, у большинства пациентов |
Zanchetti et al.85 | Апостериорный анализ подгруппы исследования HOT | 18 790 (491 потеряно для наблюдения) | 9399 (245 потеряны для последующего наблюдения в группе аспирина) (246 из 9391 пациентов, отнесенных к группе плацебо, потеряны для последующего наблюдения) | 61,5 (среднее значение) для тех, кто остался в исследовании 61,3 (средний) для тех, кто не участвовал в последующем наблюдении | 75 мг / день | 3,8 года | Шаг 1: фелодипин 5 мг / день всем пациентам (дополнительная терапия и увеличение дозы на дальнейших этапах для достижения рандомизированного целевого АД) Шаг 2: добавление ИАПФ или BB Шаг 3: фелодипин 10 мг один раз в день Шаг 4: удвоение дозы либо ИАПФ, либо BB Шаг 5: добавлено мочегонное средство | Достигнутые значения САД и ДАД (офисное АД), интенсивность антигипертензивного режима, количество и тип применяемого препарата были одинаковыми у пациентов с аспирином и плацебо не только в общей популяции исследования HOT, но и во всех подгруппах. | |
Fossum et al.15 | Подгрупповой апостериорный анализ исследования LIFE | 9193 | 1970 с аспирином на исходном уровне (1004 в группе лозартана; 966 в группе атенолола) (7223 без аспирина) | 68,4 ± 6,7 (среднее ± стандартное отклонение, аспирин на исходном уровне) 66,6 ± 7,0 (среднее ± стандартное отклонение, без аспирина на исходном уровне) | Доза аспирина не указана (вероятно, низкие дозы используются для предотвращения сердечно-сосудистых событий) | 4,7 года | Лозартан 50 мг или 100 мг с дополнительными гипотензивными препаратами или без них Атенолол 50 мг или 100 мг с дополнительными лекарственными средствами или без них | Офисное АД было аналогичным ↓ у пациентов, принимавших аспирин + лозартан или аспирин + атенолол. | Больше ↓ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда на основе лозартана по сравнению с лечением на основе атенолола у пациентов, принимающих аспирин (vs.пациенты, не принимавшие аспирин на исходном уровне) |
Прикрыл и др. 84 | Кроссовер, двойное слепое, рандомизированное исследование | 20 | 20 | 46,7 ± 8,6 (среднее ± стандартное отклонение) | 100 мг / день | 7 дней, каждый день на разной циркадной стадии (при пробуждении, т. Е. В 06:00 и через 3, 6, 9, 12, 15 и 18 часов после пробуждения) | Телмисартан 80 мг / день | Добавление аспирина к телмисартану дополнительно ↓ суточная амплитуда САД и ДАД (офисное АД) | Добавление аспирина к телмисартану дополнительно ↓ амплитуда сердечного ритма и индекс внутрипочечного сопротивления; это также вызвало небольшое увеличение фракции выброса |
Leinonen et al.22 | Наблюдательный | 905 | 246 | 65,5 ± 10,9 (всего, среднее ± стандартное отклонение) 69,4 ± 9,4 (группа аспирина) 64,1 ± 11,1 (группа без аспирина) | 50-250 мг / день | Аспирин введен либо в день измерения, либо не менее 3 раз в течение предыдущей недели | Антигипертензивная монотерапия (41% аспирин против 47,5% без аспирина): — ИАПФ (9,8% против 14,6%) — БРА (1.6% против 4,2%) — BB (15,4% против 12,0%) — Антагонисты кальция (8,1% против 9,1%) — Лекарства центрального действия (0% против 0,3%) — Диуретики (6,1% против . 7,3%) — Комбинированная терапия (58,9% против 52,6%) Препараты и доза не указаны | Пациенты, получавшие аспирин, имели ↓ ДАД и САД (офисное АД) Аспирин ↓ ДАД независимо от того, получали ли пациенты антигипертензивную монотерапию или комбинированную терапию При однофакторной линейной регрессии использование аспирина было связано с ↓ ДАД и САД Поэтапно множественная линейная регрессия, использование аспирина оставалось значимым независимым предиктором ↓ ДАД | |
Димитров и др.86 | Рандомизированное открытое перекрестное исследование | 75 с давней гипертонией (12 ± 10 лет гипертонии, среднее ± стандартное отклонение) | 75 | 65 ± 9 | 75 мг / день (64% пациентов) 80-160 мг / день (33% пациентов) 300 мг / день (3% пациентов) | Одна группа (n = 39) принимала аспирин в течение 1 месяца вечером, затем 1 месяц утром Другая группа (n = 36) принимала аспирин в течение 1 месяца утром, затем 1 месяц вечером | Один гипотензивный препарат — 13 пациентов Два препарата — 17 пациента Три препарата — 26 пациентов Четыре препарата — 12 пациентов Пять препаратов — 6 пациентов Шесть препаратов — 1 пациент Лекарства и дозы не указаны | Время приема аспирина не оказало значительного влияния на значения 24-часового САД или 24-часового ДАД, суточного или ночного САД и ДАД (СМАД). | |
Bonten et al.87 | Проспективное, рандомизированное, открытое, слепое исследование конечной точки (PROBE), двухпериодное перекрестное исследование | 290 с сердечно-сосудистыми заболеваниями (263 в окончательном анализе) | 290 (263 в окончательном анализе) | 64 ± 7 (среднее ± стандартное отклонение) | 100 мг / день | Одна группа (n = 134) принимала аспирин при пробуждении в течение 3 месяцев, затем принимала аспирин перед сном в течение того же периода Другая группа (n = 129) принимала аспирин перед сном в течение 3 месяцев, а затем аспирин при пробуждении в течение того же периода. период | BB (51% в группе пробуждение-перед сном vs.55% в группе перед сном и пробуждением) ИАПФ (41% против 38%) БРА (26% против 23%) Антагонисты кальция (20% против 19%) Диуретики (26% против 32%) Лекарства и дозы не указаны. | Прием аспирина перед сном не увеличивал АД по сравнению с приемом при пробуждении | Аспирин перед сном значительно ↓ реактивность тромбоцитов по утрам по сравнению с аспирином при пробуждении |
Низкодозированный аспирин
Фарм США .2018; 43 (2): 11-12.
Аспирин — один из старейших и наиболее широко используемых лекарств в мире. Его активный ингредиент, салицин, применяемый для обезболивания более 2000 лет, находится в листьях и коре ивового дерева. В 1897 году компания Bayer в Германии разработала синтетический вариант под названием ацетилсалициловая кислота и назвала его аспирин . Обычная доза для взрослых составляет 650 мг каждые 4 часа, когда это необходимо для лечения боли, воспаления и лихорадки, вызванных различными заболеваниями. Низкие дозы аспирина — это дозы от 81 до 325 мг, принимаемые каждый день для предотвращения сердечных приступов, инсультов и рака толстой кишки.
Большинство сердечных приступов и инсультов случаются, когда образуется сгусток крови, блокирующий кровоток в артерии. В нормальных условиях в организме образуется сгусток крови, чтобы остановить потерю крови после травмы. Когда кровеносный сосуд поврежден, липкие клетки, называемые тромбоцитами, , начинают слипаться, в то время как белки в крови образуют нити фибрина.Фибрин создает сетчатую структуру, которая скрепляет образующийся сгусток. Сгустки крови могут образовываться в поврежденных сосудах сердца или головного мозга, и они могут блокировать поступление крови в ткани и вызывать сердечный приступ или инсульт. Аспирин предотвращает образование сгустков, предотвращая слипание тромбоцитов.
Если у вас был сердечный приступ или инсульт, ваш врач может назначить низкие дозы аспирина, чтобы предотвратить повторное событие. Было показано, что низкие дозы аспирина снижают риск первого сердечного приступа, но окончательно не доказано, что снижает риск инсульта.Поговорите со своим врачом, прежде чем начинать прием аспирина в низких дозах для профилактики.
Противовоспалительные действия ОбозначениеАспирин также является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП), что означает, что он уменьшает воспаление, хотя это не такой стероид, как кортизон или преднизон. Подобно образованию тромбов, воспаление — это естественная реакция организма на травму. Когда происходит травма, активируется иммунная система, и соединения, называемые простагландинами , образуются в области, окружающей травму.Простагландины увеличивают приток крови к травме, что приводит к покраснению, жару и отеку, связанным с воспалением. Аспирин предотвращает образование этих простагландинов, уменьшая воспаление.
Противовоспалительное действие аспирина также делает его полезным для профилактики рака толстой кишки и преэклампсии, серьезного состояния беременности, которое, как считается, является результатом воспалительной реакции. Недавние исследования также показали, что регулярное употребление аспирина связано с более низкими показателями рака груди, простаты, легких и яичников.
Аспирин подходит не всемДаже в низких дозах аспирин может иметь серьезные побочные эффекты. Наиболее распространенными из них, встречающимися у 10% людей, принимающих аспирин, являются повышенная склонность к кровотечению и расстройству желудка, включая изжогу, тошноту, рвоту или желудочное кровотечение. Другие менее распространенные побочные эффекты включают проблемы с почками, печенью и нервной системой.
Хотя низкие дозы аспирина являются безрецептурным препаратом и безопасны для большинства людей, FDA рекомендует не принимать аспирин в любых дозах.Тем, у кого аллергия на аспирин или салицилаты; люди с нарушением свертываемости крови, таким как гемофилия или дефицит витамина К; и людям с неконтролируемым высоким кровяным давлением, тяжелым заболеванием печени или почек или астмой следует избегать приема аспирина. Кроме того, аспирин не следует использовать лицам, принимающим рецептурные препараты для разжижения крови, такие как варфарин, прадакса или ксарелто, или другие внебиржевые НПВП, такие как напроксен (алев) или ибупрофен (адвил).
Прежде чем принимать какие-либо безрецептурные препараты на регулярной основе, даже аспирин в низких дозах, обязательно сначала поговорите со своим врачом, чтобы узнать, подходит ли он вам.Всегда просите своего фармацевта проверить ваши рецептурные и другие безрецептурные лекарства на предмет взаимодействия или несовместимости аспирина. Даже такие добавки, как рыбий жир и витамин D, могут взаимодействовать с аспирином.
Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected].Аспирин — Тесты и лечение
Аспирин — это распространенное лекарство, которое имеет множество применений, от облегчения боли до снижения риска серьезных проблем, таких как сердечные приступы и инсульты.
Он выпускается во многих формах, включая пилюли, таблетки, растворенные в воде, порошки и гели для перорального применения.
Некоторые виды можно купить в аптеке без рецепта, а другие доступны только по рецепту.
Применение аспирина
В высоких дозах — обычно 300 мг — аспирин может облегчить боль, снизить высокую температуру (жар) и уменьшить отек.
Часто используется для краткосрочного облегчения от:
Длительное лечение низкими дозами аспирина — обычно 75 мг — имеет антиагрегантный эффект, что означает, что он делает кровь менее липкой и может остановить образование тромбов.
Врач может порекомендовать это, если у вас есть или были:
Аспирин также можно назначать детям после операций на сердце или для лечения болезни Кавасаки. Но его нельзя давать лицам младше 16 лет без медицинского наблюдения.
Кому можно и нельзя принимать аспирин
Большинство людей могут безопасно принимать аспирин. Но перед приемом вам следует посоветоваться с фармацевтом или врачом, если вы:
Вы все еще можете принимать аспирин в этих случаях, но вам следует делать это только в том случае, если медицинский работник посоветует, что это безопасно.
Если вы не можете принимать аспирин, можно порекомендовать другое лекарство, например парацетамол (от боли) или клопидогрель (для предотвращения образования тромбов).
Как принимать аспирин
Ваш фармацевт или врач может сказать вам, как часто и сколько вам следует принимать аспирин. Вы также можете ознакомиться с рекомендациями в листовке, прилагаемой к вашему лекарству.
Вообще говоря:
- высокие дозы аспирина (для облегчения боли) можно принимать три или четыре раза в день с интервалом не менее четырех часов между каждой дозой, пока ваши симптомы не улучшатся
- низкие дозы аспирина (для предотвращения образования тромбов) принимают один раз в день, обычно всю оставшуюся жизнь
Некоторые листовки с лекарствами рекомендуют принимать аспирин с водой, в то время как другие могут рекомендовать принимать его до или после еды.
Следуйте инструкциям на листке-вкладыше или на этикетке вашего лекарства. Если вы не уверены, спросите своего фармацевта.
Побочные действия аспирина
Как и все лекарства, аспирин может вызвать побочные эффекты.
Наиболее частые побочные эффекты:
- расстройство желудка и боли в животе — прием лекарства с пищей может помочь снизить этот риск
- кровоизлияние или кровоподтеки легче, чем обычно
Необычные и редкие побочные эффекты включают:
- крапивница — приподнятая зудящая сыпь
- шум в ушах — слышание звуков, исходящих изнутри вашего тела
- затрудненное дыхание или приступ астмы
- аллергическая реакция — это может вызвать проблемы с дыханием, отек рта, губ или горла и внезапную сыпь
- желудочное кровотечение — это может вызвать темный, смолистый стул или рвоту кровью
- кровотечение в мозг — это может вызвать внезапную сильную головную боль, проблемы со зрением и симптомы инсульта, такие как невнятная речь и слабость на одной стороне тела
Поговорите со своим врачом, если вы испытываете какие-либо опасные или неприятные побочные эффекты при приеме аспирина.
Позвоните по номеру 999, чтобы вызвать скорую помощь, или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи (A&E), если вы считаете, что у вас серьезная аллергическая реакция или у вас есть симптомы кровотечения в желудке или мозгу.
Взаимодействие с другими лекарствами, пищевыми продуктами и алкоголем
Аспирин потенциально может взаимодействовать с другими лекарствами, в том числе с некоторыми дополнительными и растительными лекарствами, что может изменить их действие или увеличить риск побочных эффектов.
Лекарства, которые могут взаимодействовать с аспирином, включают:
- НПВП, например ибупрофен или напроксен
- стероидные препараты, такие как преднизолон
- антикоагулянтных препаратов, таких как варфарин или гепарин
- Антидепрессанты СИОЗС, такие как циталопрам, флуоксетин или пароксетин
- некоторые лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления, такие как ингибиторы АПФ или диуретики
- некоторые лекарства, используемые для лечения эпилепсии, например фенитоин
- других лекарств, содержащих аспирин, включая средства от простуды и гриппа, в состав которых входит аспирин
Это не полный список.Если вы хотите проверить, безопасно ли принимать лекарство с аспирином, спросите своего врача или фармацевта или прочтите листовку, прилагаемую к лекарству.
Взаимодействие аспирина с пищей неизвестно.
Риск кровотечения в желудке может быть выше, если вы употребляете алкоголь во время приема аспирина, поэтому вы можете подумать о том, чтобы уменьшить количество алкоголя или полностью отказаться от алкоголя.
Пропущенные или дополнительные дозы
Если вы принимаете аспирин, чтобы снизить риск образования тромбов, и забыли принять дозу, примите эту дозу, как только вспомните, а затем продолжайте принимать аспирин в обычном режиме.
Если почти пришло время для следующей дозы, пропустите пропущенную дозу и продолжайте свой обычный график. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.
Если вы считаете, что приняли слишком много аспирина (передозировка), и у вас есть какие-либо опасения, поговорите со своим терапевтом или фармацевтом или позвоните в службу NHS 24 111.
Позвоните в службу скорой помощи по номеру 999 или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи, если после передозировки у вас возникнут такие проблемы, как учащенное дыхание, рвота, шум в ушах, потливость или головокружение.
Терапия аспирином для предотвращения сердечных приступов и лечения сердечных заболеваний
Аспирин используется в качестве болеутоляющего средства более 100 лет. С 1970-х годов он также используется для профилактики и лечения сердечных заболеваний и инсульта. Фактически, ежедневный прием аспирина в низких дозах в течение как минимум 10 лет может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний на целых 10%.
Однако это приносит пользу не всем. Поговорите со своим врачом о том, подходит ли это вам.
Как это помогает сердцу?
Снимает воспаление. Зубной налет с большей вероятностью может вызвать сердечный приступ или инсульт, если он воспалился. Аспирин блокирует фермент циклооксигеназу. Это снижает вероятность того, что ваше тело вырабатывает химические вещества, которые могут вызвать воспаление.
Помогает предотвратить образование тромбов. Некоторые химические вещества в крови вызывают события, вызывающие образование тромбов. Когда аспирин останавливает эти химические вещества, он помогает замедлить образование сгустков. Это важно, потому что они могут закупорить артерии, по которым кровь поступает в сердечную мышцу и мозг, что увеличивает риск сердечного приступа и инсульта.
Это может снизить риск смерти. Регулярный прием аспирина может снизить риск смерти от всех причин, особенно среди:
- Пожилых людей
- Людей с сердечными заболеваниями
- Физически непригодных
Кто может получить от этого выгоду?
Если у вас есть симптомы сердечного приступа, немедленно звоните 911. Если у вас нет аллергии на аспирин, персонал скорой помощи может попросить вас медленно жевать один стандартный 325 миллиграмм аспирина.Это особенно эффективно, если вы примете его в течение 30 минут после появления первых симптомов.
Если вы подвержены риску сердечных заболеваний, ношение аспирина на случай чрезвычайной ситуации может спасти вам жизнь.
Каковы риски?
- Это может увеличить вероятность возникновения язвы желудка и брюшного кровотечения.
- Во время инсульта аспирин может повысить риск кровотечения в мозг.
Каковы преимущества?
- Аспирин может значительно уменьшить повреждение сердца во время сердечного приступа.
- Это может помочь предотвратить будущие проблемы с сердцем после сердечного приступа.
- Это может снизить риск инсульта.
Перед тем, как начать регулярный режим, поговорите со своим врачом о преимуществах и рисках терапии аспирином.
Сколько мне взять?
Исследования показывают от 80 до 160 миллиграммов в день. Это меньше половины стандартной 325-миллиграммовой дозы аспирина, прописанной большинству людей.
Многие исследования показывают, что более низкая доза работает так же хорошо, как и более высокая.Это также снижает риск внутреннего кровотечения. Детский аспирин содержит 81 миллиграмм. Существуют и другие доступные взрослые аспирин в более низких дозах.
Сначала посоветуйтесь со своим врачом, чтобы узнать, какая доза вам подходит.
Как мне это взять?
Сначала сообщите своему врачу, если у вас аллергия на аспирин, ибупрофен или напроксен. Если вы получили добро на прием аспирина, тогда:
- Не принимайте его натощак. Принимайте аспирин, запивая полным стаканом воды во время еды или после еды, чтобы предотвратить расстройство желудка.
- Не ломайте, не раздавливайте и не жуйте таблетки или капсулы с расширенным высвобождением — глотайте их целиком. Жевательные таблетки аспирина можно жевать, измельчать или растворять в жидкости.
- Аспирин никогда не следует принимать вместо других лекарств или методов лечения, рекомендованных вашим врачом.
- Никогда не запивайте алкоголем. Это увеличивает вероятность желудочного кровотечения.
Спросите своего врача, какие еще лекарства вы можете принимать для снятия боли или легких форм простуды, пока вы принимаете аспирин.Прочтите этикетки всех обезболивающих и продуктов от простуды, чтобы убедиться, что они не содержат аспирин. Другие препараты с аспирином или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут вызвать кровотечение при приеме в сочетании с обычной терапией аспирином.
Перед любой операцией, стоматологической процедурой или неотложной помощью сообщите врачу или стоматологу, что вы принимаете аспирин. Возможно, вам придется прекратить прием за 5-7 дней до процедуры.
Однако не прекращайте прием этого лекарства без предварительной консультации с врачом.
Кому не следует принимать аспирин?
- Детям младше 18 лет, выздоравливающим после вирусной инфекции, такой как грипп или ветряная оспа, не следует принимать аспирин.
- Беременные женщины (если иное не назначено вашим врачом)
- Люди, которым предстоит операция
- Пьяницы
- Те, у кого есть язвы или другие проблемы с кровотечением
- Люди, которые регулярно принимают другие обезболивающие, такие как мотрин (если иначе назначено вашим врачом)
- Люди с аллергией на аспирин
Поговорите со своим врачом о том, может ли аспирин вам подойти.
Есть ли побочные эффекты?
Да. Вот некоторые из наиболее распространенных:
Позвоните своему врачу, если какой-либо из них станет серьезным или не исчезнет.
Немедленно свяжитесь с ними, если у вас есть:
Лечение отравления аспирином
Позвоните в службу 911, если человек:
- Сильная рвота
- Возбужден или вялый
- Без сознания судороги В случае передозировки аспирина:
- Позвоните в токсикологический центр по телефону 800-222-1222, чтобы получить инструкции, даже если нет признаков отравления.
- Если возможно, предоставьте следующую информацию: все лекарства, которые человек мог принимать, сколько человек мог принимать и когда.
- В случае небольших сумм вам может потребоваться внимательно присмотреть за человеком дома.
- Для получения большей суммы вам может потребоваться отвезти человека в отделение неотложной помощи больницы.
- Возьмите флакон с аспирином и покажите медицинскому работнику.
- В больнице медицинские работники проверят уровень аспирина в крови и проведут анализы, чтобы определить токсическое действие аспирина на организм.Они могут дать активированный уголь или другое лекарство, чтобы замедлить или предотвратить токсичность.
- Они также могут вводить жидкости внутривенно.
- 1)
Эссенциальная гипертензия, леченная препаратами, снижающими АД, в течение не менее 6 месяцев со средним САД> 130 мм рт. Ст. И / или средним ДАД> 80 мм рт. Ст. При 24-часовом СМАД.
- 2)
Гиперхолестеринемия, леченная любым гиполипидемическим препаратом в течение не менее 6 месяцев до включения в исследование.
- 1)
Использование нитратов пролонгированного действия или НПВП
- 2)
Инсулинозависимый сахарный диабет
- 3)
Гипергликемия натощак> 180 мг / дл
- 4)
Заболевание печени или почек (по данным анамнеза или анализов крови)
- 5)
Рак
- 6)
Ишемическая болезнь сердца
- 7)
Хроническая сердечная недостаточность> NYHA I
- 8)
Использование кортикостероидов или другой иммуносупрессивной терапии.
- » data-legacy-id=»sc1″> Материалы и методы
» data-legacy-id=»sc3″> Дизайн исследования и протокол лечения
Это было двойное слепое плацебо-контролируемое частичное перекрестное исследование с участием двух групп пациентов: одна группа принимала эналаприл (n = 7), а другая — лозартан (n = 10). Пациенты придерживались своей обычной диеты на протяжении всего исследования и посещали каждое исследование в одно и то же время каждый день после голодания в течение не менее 4 часов.Пациенты сохраняли свои предисследованные схемы приема лекарств на протяжении всего исследования, за исключением АСК и НПВП, которые были прекращены по крайней мере за 2 недели до первого визита в исследование. Пациенты также были проинструктированы избегать любых продуктов, содержащих ASA или NSAID, на протяжении всего исследования. Исследование включало три схемы приема исследуемых препаратов, разделенных 2-недельными периодами вымывания, как показано в таблице 1. Пациенты сообщали в Центр клинических исследований при больнице Пенсильванского университета о каждом посещении, которое происходило каждые 2 недели.Пациенты отдыхали в сидячем положении на протяжении каждого визита для исследования. Подсчет таблеток исследуемого препарата и антигипертензивных препаратов производился при каждом посещении, чтобы обеспечить соблюдение режима лечения. Во время первого посещения пациенты были случайным образом распределены двойным слепым методом по последовательности приема всех трех схем исследуемого препарата. Каждая фаза лечения длилась 2 недели, причем каждая фаза разделялась 2-недельным периодом, в течение которого исследуемое лечение не принималось (вымывание). Три ежедневных режима лечения (принимаемых перорально) были следующими: режим 1, 81 мг ASA + плацебо, соответствует 325 мг таблетки ASA с энтеросолюбильным покрытием; схема 2, 325 мг ASA с энтеросолюбильным покрытием + плацебо соответствует таблетке 81 мг ASA; и режим 3: 81 мг плацебо + 325 мг плацебо.Все таблетки ASA и плацебо были поставлены Bayer Corporation, Морристаун, Нью-Джерси.
» data-legacy-id=»sc5″> Конечные точки исследования
Первичной конечной точкой исследования было определение того, влияет ли АСК на способность эналаприла или лозартана снижать САД. Вторичные конечные точки заключались в том, чтобы определить, влияет ли АСК на способность эналаприла или лозартана снижать САД или ДАД, и сравнить влияние АСК на САД между группами эналаприла и лозартана.
» data-legacy-id=»sc7″> Результаты» data-legacy-id=»fig1″> Включение в исследование и исключение пациентов. АГ, гипертония; АД, артериальное давление.
Рисунок 1.
Рисунок 1.
Включение в исследование и выбытие пациентов. АГ, гипертония; АД, артериальное давление.
. Эналаприл (n = 7) . лозартан (n = 10) . Возраст (лет) 44 ± 8,9 47 ± 13,2 Женский / мужской 3/4 1/9 Белый / черный / другой 6 / 1/0 8/02 MAP (мм рт. Ст.) 93.3 ± 7,2 97,5 ± 6,7 САД (мм рт. Ст.) 122,3 ± 11,7 127,9 ± 10,1 ДАД (мм рт. Доза (мг / сут) 12,9 ± 11,9 47,5 ± 7,9 Продолжительность терапии (мес.) 45,0 ± 33,4 10,8 ± 6,8 . Эналаприл (n = 7) . лозартан (n = 10) . Возраст (лет) 44 ± 8,9 47 ± 13,2 Женский / мужской 3/4 1/9 Белый / черный / другой 6 / 1/0 8/0/2 САД (мм рт. Ст.) 93,3 ± 7,2 97,5 ± 6,7 САД (мм рт. Ст.) 122,3 ± 11,7 127,9 ± 10,1 ДАД (мм рт. Ст.) 78.1 ± 7,3 82,1 ± 5,4 Доза (мг / сут) 12,9 ± 11,9 47,5 ± 7,9 Продолжительность терапии (мес.) 45,0 ± 33,4 10,8 ± 6,8 . Эналаприл (n = 7) . лозартан (n = 10) . Возраст (лет) 44 ± 8,9 47 ± 13.2 Женский / мужской 3/4 1/9 Белый / черный / другой 6/1/0 8/0/2 MAP (мм рт. 93,3 ± 7,2 97,5 ± 6,7 САД (мм рт. Ст.) 122,3 ± 11,7 127,9 ± 10,1 ДАД (мм рт. Доза (мг / сут) 12,9 ± 11.9 47,5 ± 7,9 Продолжительность терапии (мес.) 45,0 ± 33,4 10,8 ± 6,8 . Эналаприл (n = 7) . лозартан (n = 10) . Возраст (лет) 44 ± 8,9 47 ± 13,2 Женский / мужской 3/4 1/9 Белый / черный / другой 6 / 1/0 8/02 MAP (мм рт. Ст.) 93.3 ± 7,2 97,5 ± 6,7 САД (мм рт. Ст.) 122,3 ± 11,7 127,9 ± 10,1 ДАД (мм рт. Доза (мг / сут) 12,9 ± 11,9 47,5 ± 7,9 Продолжительность терапии (мес.) 45,0 ± 33,4 10,8 ± 6,8 91,6 ± 6,8
95,6 ± 5,3 95,6 ± 5,3 91,4 ± 6,9 0
0
95,1 ± 6.3 95,5 ± 7,2 0,89 SBP Эналаприл 120,0 ± 12,7 80005 126,0 ± 8,75 126,0 ± 8,75 9000 Лозартан 129,9 ± 7,2 126,1 ± 9,2 125,6 ± 10,5 ,37 ДАД ril 923 Эналап1 ± 5,8 80,3 ± 5,4 76,7 ± 7,3 0,57 Лозартан 78,9 ± 6,8 79,7 ± 6,1 80,9 ± 6,2 ,60 .
Таблица 3Плацебо . 81 мг ASA . 325 мг ASA . п . MAP Эналаприл 91.6 ± 6,8 95,6 ± 5,3 91,4 ± 6,9 0,46 Лозартан 96,2 ± 6,3 95,1 ± 6,3 95,5 ± 7,2 0,89 9 SB Эналаприл 120,0 ± 12,7 126,0 ± 8,7 120,7 ± 8,7 ,48 Лозартан 129,9 ± 7,2 1 ± 9,2125,6 ± 10,5 0,37 ДАД Эналаприл 77,1 ± 5,8 80,3 ± 5,4 Лозартан 78,9 ± 6,8 79,7 ± 6,1 80,9 ± 6,2 .60 СРЕДНИЕ (± SD) РЕЗУЛЬТАТЫ ДЛЯ СРЕДНЕГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ (МАР), СИСТЕМНОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ , И ДИАСТОЛИЧЕСКОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ (ДАД) ДЛЯ ГРУПП ЭНАЛАПРИЛА И ЛОСАРТАНА
. Плацебо . 81 мг ASA . 325 мг ASA . п . MAP Эналаприл 91,6 ± 6,8 95,6 ± 5,3 95,6 ± 5,3 91,4 ± 6,9 0
0
95,1 ± 6.3 95,5 ± 7,2 0,89 SBP Эналаприл 120,0 ± 12,7 80005 126,0 ± 8,75 126,0 ± 8,75 9000 Лозартан 129,9 ± 7,2 126,1 ± 9,2 125,6 ± 10,5 ,37 ДАД ril 923 Эналап1 ± 5,8 80,3 ± 5,4 76,7 ± 7,3 0,57 Лозартан 78,9 ± 6,8 79,7 ± 6,1 80,9 ± 6,2 ,60 .
Плацебо . 81 мг ASA . 325 мг ASA . п . MAP Эналаприл 91.6 ± 6,8 95,6 ± 5,3 91,4 ± 6,9 0,46 Лозартан 96,2 ± 6,3 95,1 ± 6,3 95,5 ± 7,2 0,89 9 SB Эналаприл 120,0 ± 12,7 126,0 ± 8,7 120,7 ± 8,7 ,48 Лозартан 129,9 ± 7,2 1 ± 9,2125,6 ± 10,5 0,37 ДАД Эналаприл 77,1 ± 5,8 80,3 ± 5,4 Лозартан 78,9 ± 6,8 79,7 ± 6,1 80,9 ± 6,2 ,60 » data-legacy-id=»fig2″> Средние сывороточные концентрации тромбоксана B 2 после лечения плацебо, 81 мг аспирина и 325 мг аспирина у пациентов, принимавших эналаприл или лозартан.
Рисунок 2.
Рисунок 2.
Средние концентрации тромбоксана B в сыворотке 2 после лечения плацебо, 81 мг аспирина и 325 мг аспирина у пациентов, принимавших эналаприл или лозартан.
» data-legacy-id=»sc12″> Соответствие
Приверженность пациентов лечению, оцениваемая по количеству таблеток, составляла 100% в отношении исследуемого лечения, и все пациенты соответствовали лечению антигипертензивным препаратом ≥80%. Результаты TXB 2 дополнительно подтвердили соответствие исследуемому лечению, при этом у всех пациентов было отмечено заметное снижение сывороточных концентраций TXB 2 при приеме исследуемого препарата ASA.
» data-legacy-id=»sc14″> Обсуждение
Это исследование продемонстрировало отсутствие влияния АСК на гипотензивную эффективность эналаприла и лозартана. В группах эналаприла и лозартана добавление 81 или 325 мг ASA мало влияло на САД, САД и ДАД. Это соответствует исследованиям Smith et al, которые не продемонстрировали значительного изменения САД при добавлении 75 мг / день ASA к 25 мг каптоприла каждые 12 часов, 8 и Polónia et al. 10 , которые не показали значительного изменения артериального давления при добавлении 100 мг / день ASA к 20-40 мг / день эналаприла.Мур и др. Показали, что большие дозы АСК (3000 мг) не оказывают значительного влияния на артериальное давление у пациентов, получавших однократную дозу каптоприла от 25 до 100 мг, 7 , тогда как Гуацци и др. Продемонстрировали, что АСК 300 мг / день может ослабить гипотензивный эффект эналаприла у одних пациентов, но не у других. 10 Другие исследователи продемонстрировали повышение артериального давления с помощью АСК у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), принимавших ИАПФ 12,13 , и АСК участвовал в снижении эффективности эналаприла в отношении смертности у пациентов с ЗСН. 18,19
Таким образом, влияние ASA на терапевтическую эффективность ACEI остается под вопросом, но, вероятно, будет выходить за рамки влияния простагландинов на фармакодинамику ACEI. В нашем исследовании производство TXA 2 тромбоцитами эффективно подавлялось как 81 мг, так и 325 мг / день ASA. Роль продукции тромбоксана тромбоцитов в регуляции артериального давления была поставлена под сомнение, поскольку было показано, что каптоприл увеличивает сывороточные концентрации TXB 2 , не влияя на концентрации TXB 2 в моче, которые, как полагают, являются мерой синтеза почечного тромбоксана. 8 В этом исследовании 75 мг / день ASA приводили к 53% снижению сывороточного TXB 2 при добавлении к каптоприлу, что не коррелировало с каким-либо значительным изменением артериального давления. Поэтому было высказано предположение, что, возможно, необходимо более полное ингибирование продукции тромбоксана тромбоцитами, чтобы вызвать заметный эффект на артериальное давление у пациентов, принимающих ИАПФ. 8 Мы продемонстрировали снижение сывороточных концентраций TXB 2 на ≥90% при добавлении 81 или 325 мг / день ASA к эналаприлу или лозартану, что не привело к значительному изменению АД ни в одной из групп.Эти данные свидетельствуют о том, что тромбоксан, полученный из тромбоцитов, не влияет на регуляцию АД у пациентов, принимающих ИАПФ.
Хотя наши результаты не позволяют сделать выводы относительно почечной или системной продукции тромбоксана или простагландинов, исследования, оценивающие потенциальное взаимодействие между ASA и ACEI, показали различные результаты при измерении концентрации простагландинов в моче или плазме. Некоторые исследования не продемонстрировали значительных изменений концентраций метаболитов PGE 2 или PGI 2 , 8,12,20 , тогда как другие показали снижение концентраций PGE 2 при добавлении ASA к ИАПФ. 11 Хотя простагландины могут образовываться независимыми от циклооксигеназы путями, другие механизмы вазодепрессии, на которые не влияют ASA или NSAID, такие как повышенные концентрации кининов в тканях и опосредование местных гемодинамических ответов, также могут быть важны для механизма действия ACEI. 21
Потенциал АСК влиять на фармакодинамику лозартана на сегодняшний день полностью не исследован. Один ретроспективный анализ показал, что АСК существенно не ослабляет способность лозартана снижать САД после 12 недель терапии лозартаном у пациентов с ХСН. 22 Однако была тенденция к тому, что ASA ослабляла снижающий АД эффект лозартана как при остром, так и при хроническом приеме. В настоящее время нет опубликованных исследований, сравнивающих артериальное давление у пациентов с гипертонией, принимающих АСК в сочетании с лозартаном и только лозартаном. Поскольку считается, что лозартан оказывает гораздо меньшее влияние на калликреин-кининовую систему, чем ИАПФ, можно ожидать, что ингибирование простагландина будет иметь небольшое влияние на гипотензивную эффективность лозартана, что было замечено в нашем исследовании.Однако другие механизмы, такие как упомянутые ранее, все еще могут участвовать в действии лозартана, что делает окончательные выводы относительно его безопасности в сочетании с АСК преждевременно.
Наше исследование не проясняет механизм возможного взаимодействия ИАПФ-АСК, но имеет клиническое значение, поскольку предполагает, что АСК в дозах от 81 до 325 мг / день существенно не влияет на АД у пациентов с гипертонической болезнью, принимающих эналаприл или лозартан. . Наше исследование ограничено тем фактом, что мы не контролировали потребление пищи, особенно натрия, хотя пациенты были проинструктированы придерживаться своей нормальной диеты на протяжении всего исследования.Мы также не можем исключить влияние окружающей среды на измерения артериального давления, поскольку пациенты могли быть более тревожными во время первых нескольких визитов для исследования, прежде чем адаптироваться к исследовательскому персоналу и окружающей среде.
«> Список литературы
1.,,,,,:
Аспирин и другие препараты, действующие на тромбоциты.Взаимосвязь между дозой, эффективностью и побочными эффектами
.Комод
1995
;108
🙁доп. 4
):247S
—257S
.2 .:
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
.Am J Hypertens
1990
;3
:331
—337
.3.,,,:
Антагонисты рецепторов ангиотензина II: новый подход к блокаде ренин-ангиотензиновой системы
.Am Heart J
1994
;127
:1388
—1401
.4.,,,:
Высвобождение простагландиноподобного вещества в почечную венозную кровь в ответ на ангиотензин II
.Circ Res
1970
;26/27
🙁доп. 1
):I-121
—I-130
.5.,,:
Вовлечение простагландинов в действие каптоприла
.Clin Sci
1982
;63
:265 с
—267 с
.6.,:
Воспаление и механизм действия противовоспалительных средств
.FASEB J
1987
;1
:89
—96
.7., et al. :
Вклад простагландинов в антигипертензивное действие каптоприла при эссенциальной гипертензии
.Гипертония
1981
;3
:168
—173
.8.,,:
Влияние низких доз аспирина на продукцию тромбоксана и антигипертензивный эффект каптоприла
.J Am Soc Nephrol
1993
;4
:1133
—1139
.9., et al. :
Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на функцию почек и эффекты эналаприла и нифедипина, снижающие артериальное давление в течение 24 часов в желудочно-кишечном тракте у пациентов с гипертонией
.J Hypertens
1995
;13
:925
—931
.10., et al. :
Антигипертензивная эффективность ингибирования ангиотензинпревращающего фермента и противодействия аспирину
.Clin Pharmacol Ther
1998
;63
:79
—86
.11., et al. :
Влияние ацетилсалициловой кислоты на периферическую гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
.J Cardiovasc Pharmacol
1994
;23
:240
—245
.12., et al. :
Комбинирование салицилата и эналаприла у пациентов с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью
.Br Heart J
1995
;73
:227
—236
.13.,,:
Противодействие сосудорасширяющему действию эналаприла аспирином при тяжелой сердечной недостаточности
.J Am Coll Cardiol
1992
;20
:1549
—1555
.14., et al. :
Комбинированное действие каптоприла и аспирина на почечную гемодинамику у пожилых пациентов с застойной сердечной недостаточностью
.Кардиология
1992
;81
:334
—339
.15., et al.:
Улучшение диффузионной способности альвеолярно-капиллярной мембраны с помощью эналаприла при хронической сердечной недостаточности и противодействующий эффект аспирина
.Тираж
1997
;95
:1930
—1936
.16. (ed):
Сердечный выброс, кровоток и артериальное давление
, вHuman Physiology
, ed 2.Wm. C. Brown Publishers
,Dubuque, Iowa
,1987
.17., , и другие. :
Радиоиммуноанализ сывороточного тромбоксана B 2 : простой метод оценки фармакологического воздействия на функцию тромбоцитов
.Adv Prostaglandin Thromboxane Res
1980
;6
:187
—191
.18., et al. :
Антиагреганты и выживаемость: когортный анализ исследования
исследований дисфункции левого желудочка (SOLVD).J Am Coll Cardiol
1998
;31
:419
—425
.19.,,:
Взаимодействие эналаприла и аспирина на смертность после острого инфаркта миокарда: анализ подгрупп Совместного нового скандинавского исследования выживания эналаприла II (CONSENSUS II)
.Am J Cardiol
1997
;79
:115
—119
.20., et al. :
Влияние каптоприла на образование простациклина и оксида азота у здоровых людей: взаимодействие с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты
.Br J Clin Pharmacol
1996
;42
:721
—727
.21 .:
Влияние ингибирования превращающего фермента на системы ренин-ангиотензин-альдостерон, брадикинин и арахидоновая кислота-простагландин: корреляция химической структуры и биологической активности
.Am J Kidney Dis
1987
;10
🙁доп. 1
):13
—23
.22., et al. :
Влияние аспирина на острую и хроническую гемодинамическую реакцию на блокаду рецепторов ангиотензина II лозартаном при сердечной недостаточности
.J Am Coll Cardiol
1996
;27
🙁доп. A
):228A
. (abstr)Заметки автора
© 1999 Американский журнал гипертонии, Ltd.
Американский журнал гипертонии, Ltd.
Антитромботический профиль аспирина. Устойчивость к аспирину или просто неудача? | Thrombosis Journal
- 1.
Фитцджеральд Г.А.: Разбор загадки: фармакодинамика устойчивости к аспирину. Lancet 2003, 361: 542-4. 10.1016 / S0140-6736 (03) 12560-3
Артикул PubMed Google Scholar
- 2.
Awtry EH, Loscalzo J: Аспирин. Тираж 2000, 101: 1206-18.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 3.
Ву К.К .: Аспирин и салицилат: старое лекарство в новом свете. Тираж 2000, 102: 2022-3.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 4.
Gurfinkel EP, Altman R, Scazziota A, Heguilen R, Mautner B: быстрое подавление тромбоцитов ацетилсалицилатом лизина у хронических стабильных коронарных больных. Возможное клиническое воздействие на коронарный синдром по сравнению с обычным аспирином. Clin Cardiol 2000, 23 (9): 697-700.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 5.
Патриньяни П., Филабози П., Патроно С. Селективное кумулятивное ингибирование выработки тромбоксана тромбоцитами низкими дозами аспирина у здоровых субъектов. Дж. Клин Инвест 1982, 69: 1366-72.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
- 6.
Reilly IAG, FitzGerald GA: Ингибирование образования тромбоксана in vivo и ex vivo. Кровь 1987, 69: 180-6.
CAS PubMed Google Scholar
- 7.
-4Hoogendijk EMG, ten Cate JW: Аспирин и тромбоциты. Lancet 1980, 1: 93-4. 10.1016 / S0140-6736 (80)
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 8.
Jakubowski JA, Stampfer MJ, Vaillancourt R, Deykin D: Кумулятивный антиагрегантный эффект низких доз аспирина с энтеросолюбильным покрытием. Br J Haematol 1982, 60: 635-42.
Артикул Google Scholar
- 9.
Vane JR, Bakhle YS, Botting RM: Cyclooxygenases 1 и 2. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1998, 38: 97-120. 10.1146 / annurev.pharmtox.38.1.97
CAS Статья Google Scholar
- 10.
де Гаэтано Г., Донати М.Б., Серлетти С. Профилактика тромбоза и сосудистого воспаления: преимущества и ограничения селективных или комбинированных ингибиторов ЦОГ-1, ЦОГ-2 и 5-LOX. Trends Pharmacol Sci 2003, 24: 245-52.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 11.
Фитцджеральд Г.А., Оутс Дж. А., Хавигер Дж., Маас Р. Л., Робертс Л. Дж. 2-й, Лоусон Дж. А., Браш А. Р.: Эндогенный биосинтез простациклина и тромбоксана и функция тромбоцитов при хроническом введении аспирина человеку. Дж. Клин Инвест 1983, 71: 676-88.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
- 12.
Preston FE, Whipps S, Jackson CA, French AJ, Wyld PJ, Stoddard CJ: Ингибирование простациклина и тромбоксана тромбоцитов A2 после аспирина в низких дозах. N Engl J Med 1981, 304: 76-9.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 13.
Сотрудничество исследователей антитромботических препаратов: совместный мета-анализ рандомизированных исследований антитромбоцитарной терапии для предотвращения смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с высоким риском. BMJ 2002, 324: 71-86. 10.1136 / bmj.324.7336.S71
Артикул Google Scholar
- 14.
Syrbe G, Redlich H, Weidlich B, и др. .: Индивидуальное дозирование профилактики ASA путем контроля агрегации тромбоцитов. Clin Appl Thromb Hemost 2001, 7: 209-13.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 15.
Шафер А.И.: Генетические и приобретенные детерминанты индивидуальной изменчивости ответа на антитромбоцитарные препараты. Circulation 2003, 108: 910-1. 10.1161 / 01.CIR.0000088843.52678.8A
Артикул PubMed Google Scholar
- 16.
Валлес Дж., Сантос М.Т., Азнар Дж., Оса А., Лаго А., Косин Дж., Санчес Э., Брукман М.Дж., Маркус А.Дж .: Повышение реактивности тромбоцитов эритроцитами снижает эффективность аспирина как антитромботического терапевтического средства: Эффект аспирина в низких дозах ниже оптимального у пациентов с сосудистыми заболеваниями из-за протромботических эффектов эритроцитов на реактивность тромбоцитов. Circulation 1998, 97: 350-5.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 17.
Tarjan J, Salamon A, Jager R, Poor F, Barczi V, Dinnyes J, Hamvas J, Kinczel A, Pal A, Blasko G: Уровень не респондентов ацетилсалициловой кислоты среди пациентов, госпитализированных с острой коронарной болезнью заболевание, ранее подвергавшееся вторичной профилактике салициловой кислотой. Орв Хетиль 1999, 140: 2339-43.
CAS PubMed Google Scholar
- 18.
Zimmermann N, Wenk A, Kim U, Kienzle P, Weber AA, Gams E, Schrör K, Hohlfeld T: Функциональная и биохимическая оценка устойчивости тромбоцитов к аспирину после операции коронарного шунтирования. Circulation 2003, 108: 542-7. 10.1161 / 01.CIR.0000081770.51929.5A
КАС Статья PubMed Google Scholar
- 19.
Gum PA, Kottke-Marchant K, Poggio ED, Gurm H, Welsh PA, Brooks L, Sapp SK, Topol EJ: Профиль и распространенность устойчивости к аспирину у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Am J Cardiol 2001, 88: 230-5. 10.1016 / S0002-9149 (01) 01631-9
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 20.
Kundu SK, Heilmann EJ, Sio R, Garcia C, Davidson RM, Ostgaard RA: Описание анализатора функции тромбоцитов in vitro — PFA-100. Semin Thromb Hemost 1995, 21 (Приложение 2): 106-12.
PubMed Google Scholar
- 21.
ten Berg JM, Gerritsen WB, Haas FJ, Kelder HC, Verheugt FW, Plokker HW: Высокие дозы аспирина в дополнение к ежедневным низким дозам аспирина снижают активацию тромбоцитов у пациентов до и после чрескожного коронарного вмешательства. Thromb Res 2002, 105: 385-90. 10.1016 / S0049-3848 (02) 00040-3
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 22.
Gum PA, Kottke-Marchant K, Welsh PA, White J, Topol EJ: проспективное слепое определение естественной истории устойчивости к аспирину среди стабильных пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. J Am Coll Cardiol 2003, 41: 961-5. 10.1016 / S0735-1097 (02) 03014-0
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 23.
Grundmann K, Jaschonek K, Kleine B, Dichgans J, Topka H: статус отсутствия ответа на аспирин у пациентов с рецидивирующими церебральными ишемическими атаками. J Neurol 2003, 250: 63-6. 10.1007 / s00415-003-0954-y
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 24.
Eikelboom JW, Hirsh J, Weitz JI, Johnston M, Yi Q, Yusuf S: устойчивый к аспирину биосинтез тромбоксана и риск инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых событий. Тираж 2002, 105: 1650-5. 10.1161 / 01.CIR.0000013777.21160.07
КАС Статья PubMed Google Scholar
- 25.
Sane DC, McKee SA, Malinin AI, Serebruany VL: Частота устойчивости к аспирину у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, получавших предшествующий аспирин. Am J Cardiol 2002, 90: 893-5. 10.1016 / S0002-9149 (02) 02718-2
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 26.
Друг М., Вученик И., Миллер М.: Чувствительность тромбоцитов к аспирину у пациентов с гиперлипидемией. BMJ 2003, 326: 82-3. 10.1136 / bmj.326.7380.82
PubMed Central Статья PubMed Google Scholar
- 27.
Курт Т., Глинн Р.Дж., Уокер А.М., Чан К.А., Бьюринг Дж.Э., Хеннекенс С.Х., Газиано Дж. М.: Ингибирование клинических преимуществ аспирина при первом инфаркте миокарда с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов. Circulation 2003, 108: 1191-5.10.1161 / 01.CIR.0000087593.07533.9B
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 28.
Кателла-Лоусон Ф., Рейли М.П., Капур С.К., Куккьяра А.Дж., ДеМарко С., Турнье Б., Вьяс С.Н., Фитцджеральд Г.А. Ингибиторы циклооксигеназы и антитромбоцитарные эффекты аспирина. N Engl J Med 2001, 345: 1809-17. 10.1056 / NEJMoa003199
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 29.
Li N, Hu H, Hjemdahl P: лечение аспирином не меняет активацию тромбоцитов или лейкоцитов, как это отслеживается с помощью цитометрии цельной крови. Thromb Res 2003, 111: 165-170. 10.1046 / j.1538-7836.2003.00354.x
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 30.
Маалей Н., Фольц Дж. Д.: Повышенное напряжение сдвига преодолевает антитромботический ингибирующий эффект аспирина на тромбоциты в стенозированных коронарных артериях собаки. Circulation 1996, 93: 1201-5.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 31.
Mehta J, Mehta P, Burger C, Pepine CJ: Исследования агрегации тромбоцитов при ишемической болезни сердца. Прошлое 4. Эффект от аспирина. Атеросклероз 1978, 31: 169-75.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 32.
Santos MT, Valles J, Aznar J, Marcus AJ, Broekman MJ, Safier LB: Протромботические эффекты эритроцитов на реактивность тромбоцитов.Уменьшение аспирином. Circulation 1997, 95: 63-8.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 33.
Альтман Р., Скацциота А: Почему аспирин не может предотвратить артериальный тромбоз. Circulation 1996, 94: 3002-3.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 34.
Альтман Р., Скацциота А., Кордеро Фунес Дж .: Почему однократная суточная доза аспирина не может предотвратить агрегацию тромбоцитов. Thromb Res 1988, 51: 259-66.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 35.
Альтман Р., Скацциота А: Синергетические действия пафацетера и арахидоната натрия в агрегации тромбоцитов человека. 2. Неожиданные результаты после приема аспирина. Thromb Res 1986, 43: 113-20.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 36.
Bartele V, Cerletti C, Schiepatti A, di Minno G, de Gaetano G: Ингибирование тромбоксансинтетазы не обязательно предотвращает агрегацию тромбоцитов. Lancet 1981, 1: 1057-8. 10.1016 / S0140-6736 (81)
-8CAS Статья PubMed Google Scholar
- 37.
Cerletti C, Carriero MR, de Gaetano G: реакция агрегации тромбоцитов на одиночные или парные агрегационные стимулы после приема низких доз аспирина. N Engl J Med 1986, 314: 316-8.
CAS PubMed Google Scholar
- 38.
Patrono C: Устойчивость к аспирину: определение, механизм и клинические данные. J Thromb Haemost 2003, 1: 1710-13. 10.1046 / j.1538-7836.2003.00284.x
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 39.
де Гаэтано G, Cerletti C: Устойчивость к аспирину: возрождение тестов агрегации тромбоцитов? J Thromb Haemost 2003, 1: 2048-50. 10.1046 / j.1538-7836.2003.00354.x
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 40.
Cambia-Kiely JA, Gandhi PJ: Возможный механизм устойчивости к аспирину. J Thromb Thrombolysis 2002, 13: 49-56. 10.1023 / A: 1015324310374
Артикул Google Scholar
- 41.
Вебер А.А., Пржитульски Б., Шанц А., Хольфельд Т., Шрор К.: К определению устойчивости к аспирину: типологический подход. Тромбоциты 2002, 13: 37-40. 10.1080 / 09537100120104890
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 42.
Koksch M, Zeiger F, Wittig K, Siegemund A, Reininger CB, Pfeiffer D, Ruehlmann C: Коагуляция, фибринолиз и экспрессия P-селектина тромбоцитов при заболеваниях периферических сосудов. Eur J Vasc Endovasc Surg 2001, 21: 147-54. 10.1053 / ejvs.2000.1294
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 43.
Вебер А.А., Циммерманн К.С., Мейер-Кирхрат Дж., Шрор К. Циклооксигеназа-2 в тромбоцитах человека как возможный фактор устойчивости к аспирину. Ланцет 1999, 353: 900. 10.1016 / S0140-6736 (99) 00498-5
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 44.
Patrignani P, Sciulli MG, Manarini S, Santini G, Cerletti C, Evangelista V: [COX-2 не участвует в биосинтезе тромбоксана активированными тромбоцитами человека. J. Physiol Pharmacol 1999, 50: 661-7.
CAS PubMed Google Scholar
- 45.
Кавасаки Т., Озэки Ю., Игава Т., Камбаяши Дж .: Повышенная чувствительность тромбоцитов к коллагену у людей, устойчивых к низким дозам аспирина. Инсульт 2000, 31: 591-5.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 46.
Macchi L, Christiaens L, Brabant S, Sorel N, Allal J, Mauco G, Brizard A: Устойчивость к аспирину in vitro связана с повышенной чувствительностью тромбоцитов к аденозиндифосфату. Thromb Res 2002, 107: 45-9.10.1016 / S0049-3848 (02) 00210-4
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 47.
Бьюкенен М.Р., Бристер SJ: Индивидуальные вариации в эффектах ASA на функцию тромбоцитов: значение для использования ASA в клинической практике. Can J Cardiol 1995, 11: 221-7.
CAS PubMed Google Scholar
- 48.
Андерсен К., Херлен М., Арнесен Х., Сельефлот I. Нечувствительность к аспирину, измеренная с помощью PFA-100 у пациентов с ишемической болезнью сердца. Thromb Res 2002, 108: 37-42. 10.1016 / S0049-3848 (02) 00405-X
Артикул PubMed Google Scholar
- 49.
Muller I, Besta F, Schulz C, Massberg S, Schonig A, Gawaz M: Распространенность нереагирующих на клопидогрель пациентов со стабильной стенокардией, которым планируется плановая установка коронарного стента. Thromb Haemost 2003, 89: 783-7.
CAS PubMed Google Scholar
- 50.
Галушка М.К., Галушка П.В.: Почему некоторые люди устойчивы к кардиозащитному действию аспирина? Может быть, это тромбоксан А2? Circulation 2002, 105: 1620-2. 10.1161 / 01.CIR.0000015422.86569.52
Артикул PubMed Google Scholar
- 51.
Cipollone F, Prontera C, Pini B, Marini M, Fazia M, De Cesare D, Iezzi A, Ucchino S, Boccoli G, Saba V, Chiarelli F, Cuccurullo F, Mezzetti A: сверхэкспрессия функционально связанных циклооксигеназа-2 и простагландин E-синтаза в симптоматических атеросклеротических бляшках как основа простагландин E 2 -зависимая нестабильность бляшек. Тираж 2001, 104: 921-7.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 52.
Cipollone F, Patrignani P, Greco A, Panara MR, Padovano R, Cuccurullo F, Patrono C, Rebuzzi AG, Liuzzo G, Quaranta G, Maseri A: Дифференциальное подавление биосинтеза тромбоксана индобируфеном и пациентами С нестабильной стенокардией. Circulation 1997, 96: 1109-16.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 53.
Альтман Р: Острая коронарная болезнь Атеровоспаление: Терапевтический подход. Thromb J 2003, 1: 2. 10.1186 / 1477-9560-1-2
PubMed Central Статья PubMed Google Scholar
- 54.
Cyrus T, Sung S, Zhao L, Funk CD, Tang S, Praticò D: Влияние низких доз аспирина на сосудистое воспаление, стабильность бляшек и атерогенез у мышей с дефицитом рецепторов липопротеинов низкой плотности. Circulation 2002, 106: 1282-7.10.1161 / 01.CIR.0000027816.54430.96
КАС Статья PubMed Google Scholar
- 55.
Redondo S, Santos-Gallego CG, Ganado P, Garcia M, Rico L, Del Rio M, Tejerina T: Ацетилсалициловая кислота подавляет пролиферацию клеток, включая трансформирующий фактор роста-β. Circulation 2003, 107: 626-9. 10.1161 / 01.CIR.0000045664.75269.A5
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 56.
Кодама М., Ямасаки Ю., Сакамото К., Йошиока Р., Мацухиса М., Каджимото Ю., Косуги К., Уэда Н., Хори М.: Антитромбоцитарные препараты замедляют прогрессирование толщины интима-медиа сонной артерии у субъектов с диабетом 2 типа. Thromb Res 2000, 97: 239-45. 10.1016 / S0049-3848 (99) 00168-1
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 57.
Альтман Р., Скацциота А., Рувье Дж., Гонсалес С. Влияние арахидоната натрия на образование тромбина через активацию тромбоцитов.-Было подавляющее действие аспирина. Thromb Haemostas 2000, 54: 1109-12.
Google Scholar
- 58.
Харбанда Р.К., Уолтон Б., Аллен М., Кляйн Н., Хингорани А.Д., Макаллистер Р.Дж., Валланс П. Профилактика вызванной воспалением эндотелиальной дисфункции. Новое васкулопротекторное действие аспирина. Circulation 2002, 105: 2600-4. 10.1161 / 01.CIR.0000017863.52347.6C
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 59.
Ридкер PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH: Воспаление, аспирин и риск сердечно-сосудистых заболеваний у явно здоровых мужчин. N Engl J Med 1997, 336: 973-9. 10.1056 / NEJM199704033361401
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 60.
Бхатт Д.Л., Тополь Э.Дж .: Необходимость проверки гипотезы артериального воспаления. Circulation 2002, 106: 136-140. 10.1161 / 01.CIR.0000021112.29409.A2
Статья PubMed Google Scholar
- 61.
Патриция Феррони, доктор медицины, Франческа Мартини, доктор медицинских наук, Кристиано М., Кардарелло, доктор медицины, Пьер Паоло Газзанига, доктор медицины, Джованни Дави, доктор Стефания Базили: усиление интерлейкина-1β при гиперхолестеринемии. Эффекты симвастатина и аспирина в низких дозах. Circulation 2003, 108: 1673-5. 10.1161 / 01.CIR.0000094732.02060.27
Артикул PubMed Google Scholar
- 62.
Bjornsson TD, Schneider DE, Berger H Jr: Аспирин ацетилирует фибриноген и усиливает фибринолиз: фибринолитический эффект не зависит от изменений уровней активатора плазминогена. J Pharmacol Exp Ther 1989, 250: 154-161.
CAS PubMed Google Scholar
- 63.
Ezratty A, Freedman JE, Simon D, Loscalzo J: антитромботические эффекты ацетилирования фибриногена аспирином. J Vasc Med Biol 1994, 5: 152-9.
Google Scholar
- 64.
Williams S, Fatah K, Hjemdahl P, Blomback M: Лучшее увеличение пористости фибринового геля при низкой дозе, чем при средней дозе ацетилсалициловой кислоты. Eur Heart J 1998, 19: 1666-72. 10.1053 / euhj.1998.1088
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 65.
Watala C, Gwozdzinski K: Влияние аспирина на конформацию и динамику мембранных белков в тромбоцитах и эритроцитах. Biochem Pharmacol 1993, 45: 1343-1. 10.1016 / 0006-2952 (93)-8
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 66.
Bozza PT, Payne JL, Morham SG, Langenbach R, Smithies O, Weller PF: Образование липидных телец лейкоцитов и образование эйкозаноидов: независимое от циклооксигеназы ингибирование аспирином. Proc Natl Acad Sci U S. A 1996, 93: 11091-6. 10.1073 / pnas.93.20.11091
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
- 67.
Лопес-Фарре А., Карамело С., Эстебан А., Альберола М.Л., Миллас I, Монтон М., Касадо С. Влияние аспирина на взаимодействия тромбоцитов и нейтрофилов: роль оксида азота и эндотелина-1. Тираж 1995, 91: 2080-8.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 68.
Steer KA, Wallace TM, Bolton CH, Hartog M: Аспирин защищает липопротеины низкой плотности от окислительной модификации. Сердце 1997, 77: 333-7.
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
- 69.
Husain S, Andrews NP, Mulcahy D, Panza JA, Quyyumi AA: Аспирин улучшает эндотелиальную дисфункцию при атеросклерозе. Circulation 1998, 97: 716-20.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 70.
Schneider DJ, Baumann PQ, Holmes MB, Taatjes DJ, Sobel BE: время и дозозависимое усиление ингибирующих эффектов абциксимаба аспирином. Thromb Haemost 2001, 85: 309-13.
CAS PubMed Google Scholar
- 71.
Merlini PA, Bauer KA, Oltrona L, Ardissino D, Cattaneo M, Belli C, Mannucci PM, Rosenberg RD: Постоянная активация механизма коагуляции при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда. Circulation 1994, 90: 61-8.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 72.
Zoldhelyi P, Bichler J, Owen WG, Grill DE, Fuster V, Mruk JS, Chesebro JH: Постоянное образование тромбина у людей во время специфического ингибирования тромбина гирудином. Circulation 1994, 90: 2671-8.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 73.
Merlini PA, Ardissino D, Bauer KA, Oltrona L, Pezzano A, Bottasso B, Rosenberg RD, Mannucci PM: Постоянное образование тромбина во время терапии гепарином у пациентов с острыми коронарными синдромами. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997, 17: 1325-30.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 74.
Merlini PA, Ardissino D, Rosenberg RD, Colombi E, Agricola P, Oltrona L, Ottani F, Galvani M, Bauer KA, Bottasso B, Bertocchi F, Mannucci PM: образование и активность тромбина in vivo во время и после внутривенной инфузии гепарина или рекомбинантного гирудина пациентам с нестабильной стенокардией. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000, 20: 2162-6.
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 75.
Ardissino D, Merlini PA, Bauer KA, Galvani M, Ottani F, Franchi F, Bertocchi F, Rosenberg RD, Mannucci PM: Активация коагуляции и долгосрочные исходы при острых коронарных синдромах. Кровь 2003, 102: 2731-5. 10.1182 / кровь-2002-03-0954
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 76.
Linder R, Oldgren J, Egberg N, Grip L, Larson G, Siegbahn A, Wallentin L: влияние низкомолекулярного ингибитора тромбина, иногатрана и гепарина на образование тромбина и обмен фибрина у пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца. Eur Heart J 1999, 20: 506-18. 10.1053 / euhj.1998.1336
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 77.
Инвазивное лечение по сравнению с неинвазивным лечением нестабильной ишемической болезни сердца: проспективное рандомизированное многоцентровое исследование FRISC II.FRagmin и быстрая реваскуляризация при нестабильности у исследователей ишемической болезни сердца. Lancet 1999, 354: 708-15. 10.1016 / S0140-6736 (99) 07349-3
Артикул Google Scholar
- 78.
Neumann FJ, Kastrati A, Pogatsa-Murray G, Mehilli J, Bollwein H, Bestehorn HP, Schmitt C, Seyfarth M, Dirschinger J, Schomig A: Оценка длительной стратегии антитромботической предварительной обработки [«охлаждение-выключение» ] до вмешательства у пациентов с нестабильными коронарными синдромами: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2003, 290: 1593-9. 10.1001 / jama.290.12.1593
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 79.
Esmon CT: Воспаление и тромбоз. J Thromb Haemost 2003, 1: 1343-8. 10.1046 / j.1538-7836.2003.00261.x
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 80.
Matthay MA: Тяжелый сепсис — новое лечение, обладающее как антикоагулянтными, так и противовоспалительными свойствами. N Engl J Med 2001, 344: 759-762. 10.1056 / NEJM200103083441009
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 81.
Coughlin SR: передача сигналов тромбина и активируемая протеазой. Nature 2000, 407: 258-264. 10.1038 / 35025229
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 82.
Henn V, Slupsky JR, Grafe M, Anagnostopoulos I, Forster R, Muller-Berghaus G, Kroczek RA: лиганд CD40 на активированных тромбоцитах вызывает воспалительную реакцию эндотелиальных клеток. Nature 1998, 391: 591-594. 10.1038 / 35393
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 83.
Блейк Дж., Ридкер П.М.: Являются ли статины противовоспалительными? Curr Control Trials Cardiovasc Med 2000, 1: 161-165. 10.1186 / CVM-1-3-161
PubMed Central CAS Статья PubMed Google Scholar
- 84.
Wiklund O, Mattsson-Hulten L, Hurt-Camejo E, Oscarsson J: Влияние симвастатина и аторвастатина на маркеры воспаления в плазме. J Intern Med 2002, 25: 338-347. 10.1046 / j.1365-2796.2002.00966.x
Артикул Google Scholar
- 85.
Хаффнер С.М., Гринберг А.С., Уэстон В.М., Чен Х., Уильямс К., Фрид М.И.: Влияние лечения розиглитазоном на нетрадиционные маркеры сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Circulation 2002, 106: 679-684. 10.1161 / 01.CIR.0000025403.20953.23
КАС Статья PubMed Google Scholar
- 86.
Marx N, Froehlich J, Siam L, Ittner J, Wierse G, Schmidt A, Scharnagl H, Hombach V, Koenig W. Противодиабетический активатор PPARγ розиглитазон снижает уровни MMP-9 в сыворотке крови у пациентов с диабетом 2 типа с ишемической болезнью сердца. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003, 23: 283-288. 10.1161 / 01.ATV.0000054195.35121.5E
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 87.
Либби П., Ридкер П.М., Мазери А: Воспаление и атеросклероз. Circulation 2002, 105: 1135-1143. 10.1161 / hc0902.104353
CAS Статья PubMed Google Scholar
- 88.
Альтман Р: Факторы риска атеросклероза коронарных сосудов, атеросклероза: точка встречи. Thromb J 2003, 1: 4. 10.1186 / 1477-9560-1-4
PubMed Central Статья PubMed Google Scholar
- 89.
Altman R, Luciardi HL, Muntaner J, Del Rio F, Berman SG, Lopez R, Gonzalez C: Оценка эффективности мелоксикама, предпочтительного ингибитора циклооксигеназы-2, при острых коронарных синдромах без подъема сегмента ST: пилотное исследование «Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении нестабильной стенокардии-2» [NUT-2].
- 1.
Влияние низких доз аспирина на артериальное давление и эндотелиальную функцию пациентов с гипертонической гиперхолестеринемией
Измерение АД
Систолическое АД (САД), диастолическое АД (ДАД) и частота сердечных сокращений (ЧСС) каждого пациента автоматически определялись измерения каждые 20 минут в течение дня (07: 00–23: 00) и каждые 30 минут в ночное время в течение 24 часов подряд с использованием проверенного прибора «Профиломат» (Dinamap Co.Ltd, США). Первое измерение АД было выполнено в медицинских учреждениях для проверки правильности работы устройства амбулаторного мониторинга артериального давления (СМАД) и проверки точности путем сравнения показаний АД с показаниями, полученными с помощью офисного устройства. Пациентов оценивали при соблюдении их обычной дневной активности (для большинства 8–23 часов) — режима ночного сна. Им было поручено заниматься своими обычными делами с минимальными ограничениями, но придерживаться аналогичного графика в течение 2 дней СМАД.Во время наблюдения ни один из испытуемых не был госпитализирован. Серии АД исключались из анализа, когда они не содержали по крайней мере 70% достоверных измерений и когда испытуемые демонстрировали нерегулярный график активности покоя в течение 24 часов отбора образцов, случайный отбор образцов с промежутками> 3 часов без измерения АД или продолжительность ночного отдыха <6 или> 12 ч. Среднее значение АД за 24 часа оценивали по общим измеренным значениям.
Эндотелий-зависимая и независимая вазодилатация плечевой артерии
Эндотелий-зависимая (опосредованная потоком, ящур) и независимая (нитроглицерин-индуцированная, NTG) вазодилатация плечевой артерии измерялась одним и тем же исследователем.Измерения проводились в соответствии с инструкциями. 16 Диаметр артерии измерялся с помощью ультразвуковой системы эхослежения с фазовой синхронизацией, которая была оснащена линейным сканером высокого разрешения с частотой 7,5 МГц в режиме B (SSD 610; Алока, Токио) в реальном времени. получить продольные изображения плечевой артерии в отмеченной точке на 5–10 см проксимальнее антекубитальной ямки на доминирующей руке. Пациенты прошли визуализацию в положении лежа на спине после не менее 15 минут уравновешивания в среде с контролируемым климатом.Все испытуемые голодали не менее 8 часов перед исследованием. Им также было рекомендовано воздерживаться от курения сигарет перед исследованием. Двумерные изображения были получены на исходном уровне с помощью ультразвукового доплеровского сканирования для оценки диаметра артерии и скорости кровотока. Во время допплеровской визуализации использовалось программное обеспечение для коррекции угла, чтобы приблизить угол падения к кровотоку 20 °. Цветная допплеровская визуализация также использовалась для локализации артериального кровотока перед измерением доплеровской скорости и для подтверждения прекращения и возобновления кровотока при окклюзии манжеты и реактивной гиперемии соответственно.Изображения были получены с синхронизацией электрокардиограммы с измерениями в конце диастолы. Повышенное напряжение сдвига было достигнуто за счет реактивной гиперемии. После накачивания манжеты артериального давления до 200 или 50 мм рт.ст. выше систолического давления в течение 5 минут, через 60 секунд после выпуска воздуха из манжеты были проведены измерения диаметра артерии и скорости кровотока. Диаметр артерии измеряли от ближней к дальней стенке на границе раздела интима-медиа или до самой четкой линии эхокардиографии. Средние значения 3–5 измерений были усреднены для каждой точки отсчета, и результаты выражались как изменение диаметра артерии, деленное на диаметр исходной линии.После этого 15 минут давали для восстановления сосуда, после чего вводили сублингвально нитроглицерин (0,5 мг) и повторяли визуализацию для документирования расширения сосудов, не зависящего от потока.
После 12 недель лечения аспирином, 12 недель плацебо и еще раз после 12 недель приема аспирина пациенты вернулись для повторной оценки эндотелий-зависимой и независимой вазодилатации.
Протокол исследования
Исследование представляло собой простое слепое плацебо-контролируемое испытание, проведенное в Центре сотрудничества Всемирной организации здравоохранения по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, Медицинский центр Барзилай, Израиль.Местный комитет по этике одобрил протокол, и все участники дали письменное информированное согласие в соответствии с Хельсинкскими принципами.
Всего в группу лечения был включен 21 пациент обоего пола (52,1 ± 11,5 лет) с пролеченной артериальной гипертензией (АГ) и гиперхолестеринемией (по крайней мере в течение 3 месяцев до рандомизации). В контрольную группу были включены 20 подходящих пациентов обоего пола (51,3 ± 12,7 лет) с пролеченными АГ (по крайней мере, в течение 3 месяцев до рандомизации) и гиперхолестеринемией, получавших диету (без терапии статинами).Участники, включенные в исследование, должны были соответствовать следующим критериям включения:
Критерии исключения:
Регулярные анализы крови и физикальное обследование были выполнены для исключения других сопутствующих заболеваний.
Пациенты в группе лечения получали аспирин (100 мг 1 раз в сутки в 09:00) в течение 12 недель при рандомизации (фаза лечения-1) с последующим однократным слепым сопоставлением плацебо в течение 12 недель (фаза плацебо), а затем снова получали аспирин (100 мг QD) в течение дополнительных 12 недель (фаза лечения 2).Пациенты контрольной группы также получали аспирин (100 мг 1 раз в сутки в 09:00) в течение 12 недель в ходе рандомизации, но не продолжали 12-недельный плацебо и 12-недельный повторный период лечения аспирином. Сопутствующие препараты оставались неизменными на протяжении всего курса исследования.
Статистический анализ
Результаты представлены в виде среднего значения ± s.e.m. Измерения вазодилтации, вызванной ящуром и GTN, представляют собой максимальное увеличение диастолического диаметра плечевой артерии и выражаются в процентах отклонения от исходного уровня.Чтобы различать переменные в группах аспирина и плацебо, мы использовали двусторонний парный тест Стьюдента t (программное обеспечение Statistica 6, StatSoft Inc., США). Значение P <0,05 считалось значимым.