Алиментарные геропротекторы: 7 продуктов, замедляющих старение: Здоровье

Содержание

Оформить лабораторную работу

Химия Оформить лабораторную работу

просмотров — 117

Вопросы, изученные на предшествующих дисциплинах и необходимые для освоения темы.

Конкретные цели и задачи.

После изучения темы студент должен:

«Знать»

· Определœение, классификацию, номенклатуру витаминов

· Пищевые источники, функции, коферментные формы витаминов

· Проявления недостаточности витаминов-коферментов

«Уметь»

· Объяснять принцип объединœения витаминов в функциональные группы (редоксвитамины, антиоксиданты, гормоновитамины, иммуномодуляторы и т.д.)

· Объяснять причины нарушений обмена витаминов (экзогенные, эндогенные), витаминозависимых и витаминорезистентных состояний

«Владеть»

Основными терминами и понятиями:витамин, провитамин, гиповитаминоз, авитаминоз, гипервитаминоз, антивитамины, гормоновитамины, витаминоподобные факторы

Органическая химия

: структуру витаминов и витаминных коферментов, реакции, протекающие с участием витаминных коферментов – окислительно-восстановительные, карбоксилирования, декарбоксилирования, трансметилирования, трансаминирования, ацилирования.

Задания для самостоятельной подготовки к практическому занятию:

1. Перечень контрольных вопросов для самоконтроля знаний.

· Витамины: определœение понятия, классификация и номенклатура по физико-химическим свойствам и функциям (коферменты, редоксвитамины, гормоновитамины). Провитамины, витаминоподобные вещества.

· Виды нарушений обмена витаминов: гипер-, гипо-, авитаминозы. Полигиповитаминозы. Этапы обмена витаминов. Первичные – генетические, алиментарные и вторичные нарушения обмена витаминов: причины, механизмы развития метаболических нарушений, клинические проявления, профилактика. Причины возникновения гипервитаминозов.

· Нормы потребления витаминов по возрастным группам, лечебные дозы. Витамины-коферменты – регуляторы и интеграторы тканевого обмена: РР, В1, В2, В6, В12, ТГФК, биотин, липоевая кислота

· Биохимическое обоснование формирования витаминных комплексов с включением микроэлементов: антиоксидантные, анаболические, липотропные, геропротекторы.

Тесты для самоконтроля подготовки к практическому занятию.

1. Выберите правильный ответ. Как вы думаете, к чему может привести строгая вегетарианская диета:

А) к пеллагре

Б) к болезни бери-бери

В) к мегалобластической анемии

Г) к цинге

Д) к рахиту.

2. Выберите правильные ответы. Перечислите пищевые и непищевые источники аскорбиновой кислоты:

А) квашеная капуста

Б) чёрная смородина

В) мясо

Г) отвары хвои

Д) малиновое варенье

3. Выберите правильный ответ. Как вы считаете, что регулируют полифенолы и аскорбиновая кислота?

А) диффузию кислорода через мембрану эритроцита

Б) проницаемость сосудистой стенки

В) транспорт веществ по крови

Г) трансаминирование аминокислот

4. Выберите правильные ответы. Назовите пищевые источники кобаламина:

А) печень

Б) фрукты

В) говядина

Г) овощи

5. Выберите правильный ответ. Какой из ниже перечисленных коферментов принимает участие в реакциях ацилирования?

А. Коэнзим А.

Б. Пиридоксальфосфат.

В. Биотин.

Г. Флавинмононуклеотид.

Ориентировочная основа деятельности студентов

для проведения лабораторной работы:


Читайте также


  • — Оформить лабораторную работу.

    Перечень контрольных вопросов для самоконтроля знаний. 1. Механизм действия ферментов (теории Фишера, Кошланда, переходных соединений). Понятие о фермент-субстратном комплексе. 2. Стадии ферментативного катализа. 3. Субстратная специфичность ферментов (абсолютная,… [читать подробенее]


  • — Оформить лабораторную работу.

    Задания для самоконтроля подготовки к практическому занятию (тесты): 1. Выберите несколько правильныхответов. Роль пищи в процессах жизнедеятельности состоит в обес­печении: 1) пластических процессов, 2) потребности в энергии, 3) биологически активными веществами, 4).

    .. [читать подробенее]


  • — Оформить лабораторную работу

    Перечень контрольных вопросов для самоконтроля знаний. Вопросы, изученные на предшествующих дисциплинах и необходимые для освоения темы. анатомии человека: анатомию желез внутренней секреции; гистологии: гистологическое строение желез внутренней секреции и… [читать подробенее]


  • — Оформить лабораторную работу

    Вопросы, изученные на предшествующих дисциплинах и необходимые для освоения темы. Конкретные цели и задачи. После изучения темы студент должен: «Знать» · Характеристики основных гормонов водно-электролитного обмена и механизмы его регуляции. · Основные функции… [читать подробенее]


  • — Оформить лабораторную работу

    Вопросы, изученные на предшествующих дисциплинах и необходимые для освоения темы. Конкретные цели и задачи. После изучения темы студент должен: «Знать» · Основные процессы обмена углеводов, липидов, аминокислот, характерные для печени · Биохимические.

    .. [читать подробенее]


  • — Оформить лабораторную работу

    Вопросы, изученные на предшествующих дисциплинах и необходимые для освоения темы. Конкретные цели и задачи. После изучения темы студент должен: «Знать» · Определение, классификацию, номенклатуру витаминов · Пищевые источники, функции, коферментные формы… [читать подробенее]


  • — Оформить лабораторную работу

    Перечень контрольных вопросов для самоконтроля знаний. Вопросы, изученные на предшествующих дисциплинах и необходимые для освоения темы. Конкретные цели и задачи. После изучения темы студент должен: Знать: · Строение и функции липидов организма человека. ·… [читать подробенее]


  • — Оформить лабораторную работу

    Перечень контрольных вопросов для самоконтроля знаний. Вопросы, изученные на предшествующих дисциплинах и необходимые для освоения темы. Конкретные цели и задачи. После изучения темы студент должен: Знать: 1. Основы полноценного белкового питания,… [читать подробенее]


  • Особенности медицинского ухода и реабилитации в гериатрической практике

    1. СПБ ГБОУ СПО «Медицинский колледж им. В.М. Бехтерева

    Особенности
    медицинского ухода и
    реабилитации в
    гериатрической практике
    Преподаватель Кузнецова Н.М.
    Санкт-Петербург
    2015 г

    2. Пожилой возраст – трудный период в жизни человека

    Изменяется
    статус в
    семье и обществе
    Ухудшается здоровье
    и самочувствие
    Снижается
    активность и
    трудоспособность
    Появляется большое
    количество
    психологических,
    физиологических и
    социальных проблем

    3. Проблемы пожилых и старых людей

    Изменение
    физического и
    психического состояния
    вследствие старения и
    развития хронических
    болезней
    Снижение порога
    переносимости физических
    нагрузок, снижение
    активности, трудоспособности,
    способности к
    самообслуживанию и

    4.

    Проблемы пожилых и старых людей Потеря
    общественных связей
    Потеря супруга, близких людей
    Необходимость переосмысления
    отношений со взрослыми детьми
    Социальная изоляция, одиночество
    Сокращение семейного бюджета,
    финансовые и материальные
    проблемы
    Поиск новых интересов, новых
    контактов с людьми

    5. Особенности взаимоотношений между медперсоналом и гериатрическим пациентом

    Уважительное
    отношение, обращение
    по имени и отчеству
    Полное внимание к пациенту:
    выслушать, не перебивать, не
    критиковать, установить
    доверительные отношения,
    определить приоритетные проблемы и
    потребности в уходе
    Определить эмоциональное состояние
    пациента, чтобы оказать адекватную
    психологическую поддержку

    6. Особенности гериатрического ухода

    Цели гериатрического ухода:
    Сохранение физического и
    психического здоровья
    пациентов пожилого и
    старческого возраста
    Обеспечение максимально
    возможной активности и
    независимости пациента
    Обеспечение социального
    благополучия и достойного
    завершения жизни

    7.

    Проведение профилактических мероприятий Динамическое
    наблюдение за
    состоянием
    здоровья
    Консультативная
    помощь и
    обучение
    самоуходу
    Рекомендации по
    питанию, режиму
    дня,
    двигательной

    8. Принципы геродиетологии

    Баланс
    энергии:
    Мужчины 60 – 74 лет — 2300
    ккал
    более 75 лет –
    2000 ккал
    Женщины 60 – 74 лет — 2100
    ккал
    более 75 лет –
    1900 ккал
    Профилактика заболеваний:

    9. Принципы геродиетологии

    Ограничение: сахара
    и сахаросодержащих
    продуктов, простых
    углеводов ( конфеты,
    варенье, сдоба,
    кондитерские изделия),
    крахмалсодержащих
    продуктов (булка, белые
    каши, картофель,
    макароны)
    Полезно! Черный
    хлеб, ржаной, с
    отрубями, зернами

    10. Принципы геродиетологии: рекомендуется

    Употреблять
    достаточное
    количество фруктов
    200г, овощей 300-400
    г: капуста, морковь,
    помидоры и огурцы,
    кабачки, баклажаны,
    тыква, яблоки, сливы,
    абрикосы, персики,
    хурма, мандарины.
    Полезны –
    желтоокрашенные овощи
    и фрукты, содержащие
    каротиноиды

    11. Принципы геродиетологии

    Бордовоокрашенные
    овощи и ягоды полезны,
    но при употреблении в
    избытке могут
    повышать свертывание
    крови
    Каши предпочтительно
    – гречневая, овсяная
    грубого помола
    Полезно добавлять
    пшеничные и ржаные
    отруби

    12. Белки в питании пожилых людей: 0,8 – 1 г на 1 кг массы тела

    Блюда
    из нежирного мяса,
    приготовленные в отварном,
    тушеном виде, на пару:
    фрикадельки, тефтели,
    котлеты
    Рыба, особенно тресковых
    пород в отварном и
    запеченном виде
    Нежирные молочные
    продукты: простокваша,
    ацидофилин, кефир, творог,
    сыр
    Животные белки содержат
    все незаменимые
    аминокислоты!

    13. Жиры в питании пожилых и старых людей

    Ограничение животных
    жиров (высокое содержание
    холестерина): сливочное
    масло, сливки, сметана, жирный
    творог и сыры, жирное мясо,
    сало, копчености
    (Но исключать сливочное
    масло и сыр нельзя –
    источники витамина А)
    Включать ежедневно: 25 – 30
    мл растительного масла
    (источник
    полиненасыщенных жирных
    кислот и витамина Е)

    14.

    Геропротекторы в питании Танины:
    чай, хурма,
    черника, черная
    смородина, айва
    Полифенолы:
    гранаты, черника,
    красный виноград и
    вино (100 мл),
    петрушка, клюква,
    малина, помидоры,
    красный лук, черный
    шоколад и какао
    Омега-3 ПНЖК, вит
    А, Д – лосось, тунец,
    треска, пикша

    15. Кулинарная обработка пищи: механическое, химическое и термическое щажение

    Избегать!
    Маринады
    Соления
    Кетчупы
    и все
    острые приправы
    Майонез
    Жареную пищу
    Копчености
    Консервы
    Предпочитать!
    Свежие
    овощи с
    растит. маслом
    Отварная пища
    Обработка на
    пару
    Запеченная пища
    (без корочки)
    Тушеная
    Кулинарная обработка пищи:
    механическое, химическое и
    термическое щажение

    16. Пищевые канцерогены – Акриламид Присутствует во всех жареных и печеных продуктах: жареном картофеле, крекере, чипсах,

    сухариках, во всех продуктах с
    зажаренными и подгорелыми корочками

    17.

    Пищевые канцерогены — Бензпирены Все продукты,
    подвергшиеся
    копчению,
    обработке
    коптильным
    дымом:
    Шпроты
    Копченая рыба
    Колбасы, сосиски
    Шашлыки

    18. Источники канцерогенных нитрозосоединений

    Нитраты
    Салат, шпинат,
    сельдерей, ревень,
    редис, редька,
    свекла, баклажаны,
    картофель, огурцы,
    помидоры и др.
    Хранить в
    холодильнике при
    температ. — 2
    градуса
    Нитриты
    Консерванты и
    красители в
    колбасах,
    сосисках,
    мясных
    копченостях и
    консервах
    Источники канцерогенных
    нитрозосоединений

    19. Микотоксины

    Плесневые грибы
    (выделяют
    канцерогенные
    афлатоксины),
    которые поражают
    Зерно, хлеб
    Овощи и фрукты
    Бобовые
    Орехи, кофе
    Сыры

    20. Пищевые канцерогены

    Диоксины
    Поступают с
    водой,
    пищевыми
    продуктами,
    особенно
    мясом, рыбой,
    молочными
    продуктами
    Пестициды
    Овощи и фрукты

    21.

    Пищевые канцерогены Тяжелые металлы
    Мышьяк,
    кадмий,
    ртуть, кобальт,
    никель и свинец
    Поступают с
    питьевой водой,
    рыбой и
    креветками,
    выращенными в
    искусственных
    водоемах
    Радиоактивные изотопы
    Цезий,
    стронций
    и другие изотопы
    Накапливаются
    наиболее часто в
    грибах и
    корнеплодах
    Важно!
    Покупать продукты
    только в магазинах
    и на крупных
    рынках
    Пищевые канцерогены

    22. Трансизомеры жирных кислот

    Содержатся
    в
    твердых и мягких
    маргаринах
    Провоцируют
    развитие диабета,
    атеросклероза,
    рака (особенно
    молочной
    железы и
    простаты),
    бесплодия,
    болезни
    Альцгеймера

    23. Консультативная помощь по вопросам лечебного питания при заболеваниях

    Ожирение
    Сахарный
    диабет
    Артериальная
    гипертензия
    ИБС
    Заболевания
    пищеварительной
    ,
    мочевыделительной систем
    Остеопороз

    24.

    Создание комфортных условий и обеспечение безопасности пациента Консультативная
    помощь по:
    Профилактике
    бытового травматизма
    Противопожарной
    безопасности
    Созданию безопасного
    жилища
    Обеспечение
    безопасности
    пациента в стационаре

    25. Помощь при удовлетворении основных жизненных потребностей

    Физиологические
    потребности:
    Адекватное дыхание
    Прием пищи и воды
    Выделение продуктов
    жизнедеятельности
    Достаточный сон в
    ночное время
    Движение
    Социальные
    потребности:
    общение, понимание,
    одобрение

    26. Помощь при болезненных состояниях

    Одышка
    и
    приступы
    удушья
    Боль
    Рвота
    Диарея
    Недержание
    мочи
    Учащенное и
    болезненное
    мочеиспускание
    Нарушения сна

    27. Обучение пользоваться техническими средствами реабилитации с целью увеличения двигательной активности и расширения

    самообслуживания

    ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОБИОТИКОВ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МИКРОФЛОРЫ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ГЗП


    Важнейшая задача этиотропного лечения больных ГЗП — это нормализация микрофлоры пищеварительной системы и полости рта как ее начального отдела.
    Пищеварительная система — первичный барьер на пути попадания радионуклидов в организм с последующей интоксикацией, развитием дисбактериоза кишечника и полости рта, включая ткани пародонта (зубной налет, пародонтальные карманы).
    Обсемененность тканей пародонта при ГЗП, особенно пародонтальных карманов при генерализованном пародонтите, аэробной
    и анаэробной микрофлорой, колониеобразующими видами с высоким патогенным потенциалом обуславливали длительное время применять антибиотики в качестве антибактериальной терапии. Однако накопившиеся наблюдения вынуждают значительно ограничить применение антибиотиков для лечения ГЗП, так как развиваются бактерии устойчивые к антибиотикам, массовая аллергизация больных, снижение защитных сил организма (Ю. Ф. Крылов, Е. В. Зорин, 1997). Особенно опасен факт, что развивается дисбактериоз пищеварительной системы, частота которого, особенно в условиях действия неблагоприятных экологических факторов, достигает катастрофической частоты (В. В. Смирнов, 1998). Известно, что все растущая резистентность микроорганизмов к антибиотикам уже сейчас обходится США более чем 4 млрд. долларов в год. Недавние исследования установили, что “почти половина выписываемых в США антибиотиков пациентам абсолютна не нужна» (В. В. Смирнов, 1998).
    Несомненный вред больным ГЗП приносят антибиотики так называемые новейшие, “сильные”, широкого спектра действия. А следовало бы предварительно исследовать чувствительность возбудителя и применить, по показаниям, лучше “старые”, “узкоспециализированные”.
    Задача современной пародонтологии — как можно чаще избегать применения антибиотиков, а изыскивать для воздействия на микрофлору альтернативные препараты, максимально безвредные, но достаточно эффективные.
    В некоторых источниках литературы рефреном звучит “роль микрофлоры зубного налета (ЗН) в развитии генерализованного пародонтита”. Считаю актуальным остановиться на истолковании этого положения.
    Прежде всего заметим, что ЗН — физиологическое образование на зубах. В здоровом организме в полости рта содержится более 100 видов сапрофитных микроорганизмов (около 5 млн. в 1 мл слюны) и микробное равновесие определяется защитными антибактериальными факторами слюны (лизоцим, интерферон, каталаза, лактоферин, бета-лизины, секреторный иммуноглобулин, ферменты, пероксидаза, РНКаза, ДНКаза), секреторными антителами и лейкоцитами. Снижение факторов защиты слюны при общесоматических заболеваниях, экологические факторы после катастрофы на ЧАЭС способствуют патогенизации аутофлоры ЗН, пародонтальных карманов, полости рта. Развиваются так называ
    емые “оппортунистические инфекции» (Ю. В. Дяченко, 1996), к которым относятся С. albicans (обсемененность грибами), анаэробные бактероиды, аэробные микроорганизмы (стрептококки, стафилококки и др.).
    “Оппортунистическая”, патогенизированная аутомикрофлора (3. А. Ярошкина, 1986) в зубном налете и пародонтальных карманах, развивающаяся на фоне снижения защитных свойств организма, оказывает воспалительное и деструктивно-дистрофическое действие на ткани пародонта. А потому при лечении больных ГЗП, наряду с избранными и дифференцированными антибактериальными препаратами, необходимо применять иммунокорректоры и пробиотики для оздоровления организма в целом.
    Перспективным следует считать применение пробиотиков для коррекции микрофлоры пищеварительной системы. В качестве таких препаратов рекомендуются пробиотики из бактерий рода Bacillus. Одним из представителей таких пробиотиков является биоспорин, разработанный в Украине и выпускаемый АОА “Днепрофарм” (г. Днепропетровск).
    В современном понятии “пробиотики” — это бактериальные препараты из живых микробных культур, которые обладают свойствами коррекции микрофлоры. Известно, что впервые (1903 г.) И. И. Мечников предложил концепцию пробиотиков — использование микробных культур — антагонистов для борьбы с болезнетворными бактериями.
    В настоящее время исследованиями современной биологической и медицинской науки разработаны и внедрены в практику многие пробиотики, основу которых составляют живые микробные культуры. Поскольку пробиотики, в отличие от антибиотиков, не влияют отрицательно на нормальную микрофлору, перспективным является их применение в стоматологии и, в частности, для лечения ГЗП, воздействия на патогенную микрофлору пародонтальных карманов и одновременно для лечения дисбактериозов полости рта, пищеварительной системы в целом. Важным свойством пробиотиков является их способность оказывать противоаллергическое действие, нормализовать функцию пищеварительной системы, повышать защитные свойства организма (М. Vanbette, 1990).
    В настоящее время в пародонтологии для лечения больных, отягощенных дисбактериозом пищеварительной системы, исполь
    зуются пробиотики такие, как лактобактерин, бифидумбактерин, колибактерин, бификол.
    Представляют интерес исследования Г. М. Мельничук (1995), в которых обоснована эффективность применения пробиотика “Ацилакта” для коррекции микробиоценоза и повышения антибактериальной защиты полости рта.
    Зубиотик“Ацилакт” создан е МНИИЭМ им. Г.Н.Габричевского коллективом сотрудников под руководством проф. В. В. Поспеловой. Это лиофилизированная микробная масса живых ацидофильных штаммов лактобацилл, которые адгезивны и антагонистически активны против целого ряда условно-патогенных микроорганизмов.
    До назначения «Ацилакта» бальным ГЗП проводится общепринятое терапевтическое и хирургическое лечение ГЗП. На протяжении 5 дней с целью уменьшения обсемененности микрофлорой больным назначается полоскание полости рта 0,02% раствором хлоргексидина биглюконата. На курс лечения рекомендуется использовать 75 — 80 биодоз “Ацилакта”.
    Местное лечение “Ацилактом” включает 8-10 процедур. Препарат в виде суспензии, содержащей 2-3 биодозы, вводится в пародонтальные карманы всех зубов на 15-20 минут с интервалами
    1. 3 дня.

    По данным Г. М. Мельничук, достигается стойкая нормализация клинического состояния пародонта, биоценоза полости рта и пародонтальных карманов, факторов антибактериальной защиты полости рта и показателей барьерной функции пародонта.
    Наблюдения кафедры терапевтической стоматологии КМАПО касаются применения лактобактерина или бифидумбактерина для лечения ГЗП у больных, отягощенных дисбактериозом полости рта и пищеварительной системы. Комплексное лечение таких больных включало эндогенное применение (за 30 мин. до еды) бифидумбактерина (1 флакон развести в 50 мл теплой кипяченой воды) и местное введение в пародонтальные карманы в виде масляной эмульсии с целью пролонгированного действия пробиотика. Результаты лечения тождественны с наблюдениями Г. М. Мельничук (1995).
    Отсюда следует, что применение пробиотиков весьма перспективно как в медицине вообще, так и а пародонтологии а частности.
    Во всем мире и довольно успешно в Украине проводится
    огромная работа по разработке новых эффективных пробиотиков. Основным видом совершенствования биопрепаратов являются бактерии рода Bacillus, на их основе разработано целый ряд эффективных препаратов. Так, в Украине выпускается биоспорин и гинеспорин, в России — споробактерин, бактиспорин, а за рубежом
    • энтерогермин (Италия), бактисубтил (Франция), переобиоген (Китай), имудон (Франция). Важнейшие свойства пробиотиков — это антагонизм к патогенным микроорганизмам, стимуляция ферментативной активности пищеварения, противоаллергическое и антитоксическое действие.

    Биоспорин как высокоэффективный препарат для коррекции микрофлоры в полости рта при ГЗП начали успешно применять в пародонтологии. Биоспорин способен подавлять развитие кандидоза, антибиотикорезистентных бактерий (Т. Д. Павлюк, 1995).
    В настоящее время досконально изучен механизм лечебнопрофилактического действия препарата Биоспорин. Выявлены многообразные механизмы лечебного действия биоспорина, что весьма важно для лечения больных ГЗП, протекающие на фоне системной патологии организма. При доминирующей желудочно- кишечной патологии у больных ГЗП можно достигнуть значительного улучшения за счет: антагонистических свойств бацилл, стимуляции ферментативной активности пищеварения, повышения защитных сил организма. Поистине, перспективно применение пробиотиков в медицине вообще и в пародонтологии в частности.
    Заметим, что способствуют коррекции микрофлоры при комплексном лечении больных ГЗП биоактивные препараты, адаптогены (лизоцим, прополис, настойка элеутерококка, эхинацея, настойка лимонника и жень-шеня), антиоксиданты и витамины.
    Весьма перспективными для лечения больных генерализованным пародонтитом, пародонтозом могут стать, кроме традиционных зубиотиков (бактисубтил, бификол сухой, лактобактерин сухой, ацилакт), биопрепараты нового поколения: лактулоза (“Нормазе”, «Дюфалак”), флонивин БС.
    Наряду с указанными препаратами, заслуживают внимания биологически активные продукты нового поколения, которые включают алиментарные геропротекторы и адекватную для людей- должителей сухую бактериальную культуру. Эти новые продукты питания разработаны учеными Украины: Киевский университет пищевых технологий, Институт вирусологии и микробиологии НАН
    Украины, Институт геронтологии АМН Украины (Ю. Г. Григоров, О. В. Коркушко, Т. М. Самесько и др., 1994).
    К таким биологически активным продуктам относят кисломолочные продукты — “Геролакт” и “Лактогеровит».
    “Геролакт» — кисломолочный продукт, для получения используется специальная закваска “Стрептосан” (сухая бактериальная культура), которая является антагонистом по отношению к возбудителям кишечной инфекции.
    Бактериальная закваска “Стрептосан” и продукт “Геролакт” по лицензии за рубежом (1992 г) — выпускается под названием “Yajo”. «Лактогеровит” (украинский йогурт) содержит бактериальную культуру “Геросан” — подавляет гнилостную микрофлору кишечника. Указанные бактериальные препараты применяются внутрь в соответствии с инструкцией. Они с успехом могут быть использованы для местного патогенетического лечения заболеваний пародонта в виде аппликаций и ирригаций пародонтальных карманов, а также для активного продолжительного полоскания полости рта (лучше в сочетании с растительными маслами).
    Итак, альтернативное применение пробиотиков и биологически активных продуктов питания при лечении больных ГЗП, как и многих других больных, должно стать для медицины основным направлением по оздоровлению населения.

    Geroprotectors.org: новая, структурированная и курируемая база данных текущих терапевтических вмешательств при старении и возрастных заболеваниях

    Введение

    Старение представляет собой сложный биологический процесс, включающий прогрессирующее нарушение клеточных гомеостатических механизмов и накопление молекулярных повреждений [1-4]. Старение открывает двери для болезней и постепенного ухудшения функций, поэтому с незапамятных времен искали средства против старения.Современное время требует экспедиции в этом поиске. Возрастная демография сдвигается вправо и рекордными темпами [5, 6], подавляя экономический рост в развитых странах и увеличивая риск экономического коллапса [7]. С этим сдвигом распространенность болезни Альцгеймера резко возрастет в ближайшие десятилетия [8], как и ряд других хронических изнурительных заболеваний, требующих длительного медицинского обслуживания [9].

    Геропротекторы — это меры, направленные на предотвращение, замедление или обращение вспять процессов старения в модельных организмах или у людей, с тем чтобы можно было увеличить продолжительность жизни, особенно продолжительность здоровой жизни. Они могут быть нацелены на любой из многих путей и генных сетей, участвующих в старении. Хотя большинство из них были протестированы только на модельных организмах, в настоящее время существуют буквально сотни геропротекторов [10-15]. На самом деле так много сейчас находится под следствием, что необходимо каталогизировать и классифицировать их в централизованном хранилище и создать квалификационные критерии для определения геропротекторов. Рабочая модель, основанная на этих критериях, улучшит возможности прогнозирования при скрининге и ранжировании потенциальных геропротекторных соединений.Это, в свою очередь, облегчило бы целенаправленную идентификацию и разработку новых геропротекторов, тем самым ускорив время обращения в клинику и снизив затраты в целом [16].

    В настоящее время существует несколько функциональных подходов к выявлению изменений, возникающих при старении, и паттернов, общих как для старения, так и для болезней [17, 18]. Один из подходов заключается в помощи в выявлении геропротекторов, минимизирующих патологические изменения на различных уровнях организации организма. Другие подходы могут включать тестирование соединений, которые могут отсрочить или предотвратить возникновение рака, патологий ЦНС и других возрастных заболеваний [19-21]. Существует очевидная потребность в системе отслеживания, которая обеспечивала бы доступность и актуальность знаний о потенциальных геропротекторах и тем самым обеспечивала бы основу для оценки возможных геропротекторных эффектов у людей.

    Система, которая могла бы отслеживать эксперименты по увеличению продолжительности жизни и различные свойства каждого отдельного геропротектора, такие как его побочные эффекты, токсичность и результаты предыдущих клинических испытаний, послужила бы хорошей стартовой платформой для ученых, планирующих эксперименты по увеличению продолжительности жизни или пытающихся проверить теоретические предсказания. .Чтобы удовлетворить растущую потребность в надежной онлайн-системе для отслеживания лекарств, продлевающих жизнь различных организмов, мы создали Geroprotectors.org, онлайн-базу данных, которая обеспечивает мгновенный доступ ко всему вышеперечисленному. Актуальная, быстро изучаемая система, которая каталогизирует и обобщает более 200 геропротекторных соединений и связывает их с более чем 250 исследованиями, подтверждающими (или опровергающими) их действие на модельных организмах, Geroprotectors предназначена как для новичков, так и для экспертов в этой области.Его интерфейс сложный, обтекаемый и современный, сводящий к минимуму усилия пользователя. Его данные вручную курируются командой экспертов в этой области и подкрепляются рецензируемой литературой. Просматривая или ища подробную информацию об интересующем геропротекторе, пользователи могут делать это, не тратя время на обширный поиск литературы или изучение сложных систем. Геропротекторы — это интуитивно понятная, наглядная, всеобъемлющая коллекция антивозрастных вмешательств, которая станет ценным биогеронтологическим ресурсом. В настоящее время он отслеживает только лекарства, которые, как было показано, продлевают жизнь модельным организмам. Однако, поскольку некоторые из препаратов, эффективных в отношении старческих патологий у человека, могут действовать и как геропротекторы [22, 23], эти препараты также могут быть включены в базу данных в будущем. Эти препараты можно отправить с помощью формы «отправить».

    Результаты

    Мотивация создания базы данных Geroprotectors заключалась в том, чтобы предоставить исследователям, интересующимся антивозрастными соединениями, универсальный ресурс, сэкономив бесчисленные часы сбора данных, обзора литературы и экспертного анализа.В результате была создана платформа для межвидового сравнения эффектов этих соединений. Интерфейс был разработан, чтобы сделать его визуально привлекательным и интуитивно понятным для быстрого и легкого обзора герозащитных соединений со ссылками на оригинальные исследования и другие базы данных для пользователей, которым нужна дополнительная информация. Сайт не задумывался как простой список геропротекторов и их фенотипических эффектов; вместо этого для каждого соединения был создан комплексный профиль вмешательства, включая его биохимию и биологическую активность, его продлевающие жизнь эффекты (и опровержения), его токсичность и побочные эффекты, а также его текущий статус лекарственного средства.Мы сформировали составные профили по критериям, которые будут важны при разработке рабочей модели кандидатуры геропротектора. На рис. 1 представлен визуальный обзор контента, источников данных и их изучения пользователями в Geroprotectors.

    Рис. 1. Иллюстрация, изображающая содержимое, источники данных и управляемый пользователями поток Geroprotectors.org.

    Анализ экспериментов, связанных с геропротекторными соединениями

    База данных содержит сводки более 250 экспериментов с использованием более 200 геропротекторных соединений.Каждое исследование было отобрано вручную из существующей биомедицинской литературы путем поиска в базе данных PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed) с использованием ключевых слов, имеющих отношение к фармакологическим вмешательствам при старении. Затем определяли влияние на продолжительность жизни и экспериментальные условия (например, возраст, пол, питательную среду, модельный организм). Параметры продолжительности жизни включали среднюю, медианную и максимальную продолжительность жизни и сниженную смертность. Они были введены в Геропротекторы в виде таблицы, что облегчило кросс-организм и сравнение результатов между исследованиями.Все записи в Геропротекторах имеют ссылки на оригинальные публикации, что делает доступ к сырым данным быстрым и удобным. Для любого конкретного соединения ссылки на соответствующие исследования можно найти непосредственно в результатах поиска или в профиле каждого соединения на вкладке «Эксперименты продолжительности жизни», которая содержит удобную краткую сводку экспериментальных условий и результатов. Критерии включения исследований были следующими:

    1. Статьи содержали четкую информацию о модельном организме, протестированных соединениях, экспериментальных условиях, возрасте при лечении и результатах.

    2. Эксперименты проводились на многоклеточных и/или одноклеточных организмах. Исследования in vitro были исключены, чтобы избежать вопроса о том, приводит ли репликативное и хронологическое продление жизни in vitro к продлению жизни всего организма.

    3. Эксперименты проводились с использованием штаммов дикого типа, чтобы избежать модельных животных с мутациями, предрасполагающими их к определенной патологии.

    Статьи, опровергающие продлевающие жизнь эффекты потенциальных геропротекторов, также были включены для обеспечения объективности и предоставления пользователям возможности быть информированными и интерпретировать любые противоречивые результаты.Эти статьи перечислены и связаны в разделе «Противоположный эффект» на странице «Эксперименты продолжительности жизни» каждого соединения.

    Анализ соединений с геропротекторной активностью

    В дополнение к информации об экспериментах по продолжительности жизни для каждого соединения мы предоставляем биохимические и механические профили для каждой записи, которые являются исчерпывающими, но представлены в удобном для пользователя стиле. Мы разработали профили в соответствии с тем, что мы хотим продвигать в качестве критериев, важных для разработки рабочей модели геропротекторов. Профили соединений включали следующее:

    1. Псевдонимы : Для удобного и эффективного поиска мы включили псевдонимы веществ, испытанных в экспериментах. Эти данные были получены из базы данных PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/).

    2. Статус лекарственного средства FDA : Было показано, что несколько одобренных федеральным управлением по лекарственным средствам (FDA) соединений с приемлемыми профилями безопасности для человека обладают геропротекторным действием на модельных организмах.Поиск в базе данных FDA/Center for Drug Evaluation and Research (http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm) был выполнен с использованием названия лекарства, активного ингредиента или номера заявки, чтобы выяснить, каждое соединение одобрено FDA. Статус каждого соединения был получен из базы данных терапевтических целей DrugBank, в которой используются следующие обозначения:

      • Не лекарство — не используется в качестве лекарственного средства

      • Экспериментальный — экспериментальный препарат, рутинное использование в медицине и ветеринарии применения, еще не разрешенные национальным регулирующим органом

      • Одобрено — одобрено для использования в качестве лекарственного средства

      • Отозвано — отозвано из-за возможного риска для пациентов с неожиданными побочными эффектами, которые не были обнаружены во время клинической фазы III испытания

      • Исследовательский (в США) — одобрен для использования национальным регулирующим органом в особых случаях (обычно в ключевых клинических исследованиях) для вывода его на рынок при мониторинге безопасности препарата

      • Клинический Испытания — препарат на стадии клинических испытаний

    3. Количество клинических испытаний : Информация, полученная в ходе клинических испытаний. правительство В настоящее время это крупнейший веб-каталог зарегистрированных клинических исследований. Запущенный Национальной медицинской библиотекой США, он содержит информацию о более чем 192 862 клинических испытаниях, проведенных в США и 189 других странах, включая исчерпывающие описания протоколов, условий, изучаемых препаратов и т. д. Статусы некоторых соединений были сформированы на основании информации в литературе.

    4. Токсичность : поскольку приемлемая токсичность является одним из основных критериев геропротектора, мы также добавили информацию о токсичности каждого вещества, оцениваемую по LD 50 при пероральном приеме на трех модельных организмах (мыши, крысы и кролики). .Значения Oral LD ​​ 50 были взяты из паспортов безопасности материалов (MSDS), предоставленных поставщиками. Токсикологические данные были также получены из базы данных http://toxnet.nlm.nih.gov/.

    5. Цели : Целевые и системные подходы к терапии старения показывают большие перспективы. С этой точки зрения мы включили мишени, активируемые и ингибируемые под влиянием кандидатов в геропротекторы. Данные были получены от KEGG.

    6. Побочные эффекты : Геропротекторы должны иметь незначительные или отсутствовать побочные эффекты и не иметь побочных эффектов.Поэтому мы провели поиск в PubMed и перечислили базы данных ниже, чтобы выявить упомянутые эффекты:

    7. Микробы : Микробы могут сохранять функцию хозяина посредством регуляции энергетического гомеостаза и иммунитета в течение репродуктивной жизни; однако также возможно, что отбор происходит для организмов, которые способствуют гибели хозяина после репродуктивной жизни [24]. Поэтому мы провели дополнительный поиск как в PubMed, так и на http://www.selleckchem.com/, чтобы выяснить, обладают ли кандидаты в геропротекторы антибактериальной, противогрибковой или противовирусной активностью.

    8. Возрастные патологии и механизмы : Мы также исследовали связь между соединениями и возрастными патологиями (хроническое воспаление, рак, агрегация амилоида и т. д.), активацию механизмов продления жизни (гормезис, миметики ограничения калорий, стресс резистентность и т. д.), а также подавление механизмов, способствующих старению (хелатирование ионов металлов, антиоксидантная защита, чрезмерное ингибирование биосинтеза белка, клеточное старение). Каждый из них является важным фактором при оценке потенциальных геропротекторов.Возрастные патологии отбирались исходя из наличия данных об их связи с соединениями в базе данных.

      Механизмы старения и долголетия были отобраны на основе основных теорий старения, таких как теория накопления мутаций, теория программируемой клеточной смерти и др. [4].

    9. Биомаркеры старения : Биомаркеры старения – это минимально или неинвазивные, универсальные и стабильные физиолого-биохимические показатели, отражающие реальный биологический возраст [25].Это уникальные, легко обнаруживаемые и измеримые факторы, которые могут меняться в течение жизни человека [26, 27]. Поэтому при скрининге соединений, обладающих потенциальными геропротекторными эффектами, особенно важно понять их влияние на биомаркеры старения. По этой причине мы нашли исследования, демонстрирующие влияние соединений, аннотированных в нашей базе данных, на биомаркеры старения.

    10. Другие ссылки : Базы данных дополнительно содержат ссылки на Gene Expression Omnibus (www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/), изменения транскрипционных сигнатур по результатам анализа LINCSCLOUD L1000 (www.lincscloud.org/), природные источники несинтезированных веществ и структурные аналоги. Все базы данных, интегрированные с Geroprotectors.org, сведены в Таблицу 1.

    Таблица 1.
    Сводка баз данных по биологическим, химическим веществам и лекарствам, интегрированных в Geroprotectors.org Pubchem [28,29]
    Источник информации Link Link Описание
    Химические базы данных
    https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/ самые большие химические базы данных в Интернете. Создан и поддерживается Национальным центром биотехнологической информации (NCBI).Содержит более 68 миллионов статей для соединений и более 198 миллионов статей для веществ, включая смеси, комплексы, неохарактеризованные вещества и т. д. Каждая статья содержит полное описание химических и биологических свойств, использование вещества, информацию о поставщиках и т. д.
    Химические объекты биологического интереса (ChEBI) [30-32] https://www.ebi.ac.uk/chebi/ Химическая база данных с бесплатным доступом, ориентированная в основном на малые молекулы. Каждая запись содержит информацию об именах, синонимах, регистрационных номерах, молекулярной формуле и основных химических дескрипторах.Эта база данных является частью проекта Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL).
    ChEMBL [33-35] https://www.ebi.ac.uk/chembl/ Аналогичен ChEBI, но сосредоточен на соединениях с лекарственными или потенциальными лекарственными свойствами; содержит более 1,7 миллиона записей. Подчеркивает преимущества инструментов расширенного поиска. Поиск по структуре лиганда, текущим составным мишеням и другим ключевым словам, доступным в Интернете. Принято ELMB.
    ChemSpider [36-38] http://www.chemspider.com/ Интегративная химическая база данных Королевского химического общества. Включает 43 миллиона химических структур из 490 источников данных. Предоставляет информацию о патентах, поставщиках и т. д., связанных с каждым аннотированным соединением.
    Базы данных по лекарствам
    DrugBank [39-41] http://www.drugbank.ca Всеобъемлющая индексация ресурсов лекарств на любой стадии — одобренных для использования человеком, в клинических испытаниях и экспериментальных лекарств. Обобщает влияние каждого препарата на молекулярные мишени.Также предоставляет информацию о фармакологии, побочных эффектах и ​​т. д.
    База знаний по фармакогеномике (PharmGKB) [43] https://www. pharmgkb.org/ Показывает взаимодействие между лекарствами и генами.
    База данных побочных эффектов [44] http://sideeffects.embl.de/ Описывает более 4000 побочных эффектов (нежелательных явлений) 996 одобренных препаратов.
    База данных терапевтических целей (TTD) [45,46] http://bidd.nus.edu.sg/group/cjttd Предоставляет информацию о клеточных терапевтических мишенях, соответствующих метаболических путях и соответствующих лекарствах. Предоставлено Национальным университетом Сингапура.
    Базы данных метаболических путей
    Киотская энциклопедия генов и геномов (KEGG) [47] http://www.genome.jp/kegg/ Ресурс, включающий различные базы данных, такие как химические, биологические, метаболические, метаболические базы данных о путях, препаратах и ​​заболеваниях. Разработан в Киотском университете.
    База данных метаболомов человека (HMDB) [48,49] http://www.hmdb.ca/ База данных метаболитов, обнаруживаемых в организме человека. Первый ресурс, предназначенный для метаболомики; теперь содержит более 42 000 записей.
    Базы данных по токсикологии
    TOXNET [50] http://toxnet.nlm.nih.gov Содержит различные ресурсы по токсикологии, связанные с оригинальными рецензируемыми статьями.
    Токс печени [51] http://livertox.nih.gov/ Предоставляет данные о сотнях соединений с известной или потенциальной токсичностью для печени.
    Gene Expression
    Gene Expression Omnibus [52,53] http://www. ncbi.nlm.nih.gov/geo данные; отправлено пользователем.
    L1000 [54] http://www.broadinstitute.org/LINCS Проект Института Броуда.Использует выбранные с помощью вычислений 1000 ориентировочных генов для определения транскриптома.
    Базы данных белков
    UniProt [55] http://www.uniprot.org/ Самая большая база данных аннотированных белков.
    Базы данных клинических испытаний
    Клинические испытания [56,57] https://clinicaltrials.gov/ Крупнейший веб-каталог зарегистрированных клинических испытаний, запущенный Национальной медицинской лабораторией США; содержит более 200 клинических испытаний, проведенных в США, и еще около 200, проведенных за рубежом. Описывает протоколы, условия, изучаемые препараты и т. д.
    Другие источники
    MeSH (предметные рубрики по медицине) https://www.nlm.nih.gov/mesh/ Контролируется Национальной медицинской библиотекой США словарный тезаурус.
    Reference.MD http://www.reference.md/ Ресурс, объединяющий медицинскую информацию из MeSH, [email protected], FDA Adverse Event Reporting System и т. д.
    Коммерческие организации (поставщики химикатов )
    Чемнет http://www.chemnet.com/cas/ Китайская компания; платформа комплексного обслуживания химических веществ; база данных из 300 000 товаров.
    Sigma Aldrich http://www. sigmaaldrich.com/ Компания из США; производит более 230 000 химикатов, биохимикатов и других продуктов первой необходимости; 1,4 миллиона клиентов по всему миру.
    Enzo Life Sciences http://www.enzolifesciences.com/ Американский производитель продуктов для медицинских и биологических исследований.
    Santa Cruz Biotechnology, Inc. http://www.scbt.com/ Американский разработчик продуктов для биомедицинских исследований по всему миру.

    Визуализация и структура данных базы данных

    База данных «Геропротекторы» объединяет информацию, представленную в четырех блоках (рис. 1):

    1. Эксперименты по продолжительности жизни: рефераты и обобщенные результаты исследований, демонстрирующих продлевающие жизнь эффекты данного соединения.

    2. Соединения: данные о геропротекторных соединениях.

    3. Механизмы: участие соединения в известных механизмах долголетия и подавления старения.

    4. Возрастные патологии: действие соединения на наиболее распространенные и хорошо изученные возрастные состояния и сопутствующие заболевания.

    Данные соединений разделены на 3 блока.Первый блок содержит изображение, название, краткое описание и ссылки на другие химические базы данных. Он также включает информацию о количестве клинических испытаний и статусе препарата. Второй блок включает биологическую, фармакологическую, токсикологическую информацию и механизмы долголетия. Третий блок посвящен ассоциациям каждого соединения с возрастными патологиями (хроническое воспаление, рак, амилоидная агрегация и т. д.).

    Интеграция с биохимическими и лекарственными базами данных

    Соединения и механизмы были описаны с использованием нескольких химических и биологических баз данных.Профили соединений включают краткое описание, любые псевдонимы, химическую структуру, профиль токсичности, клиническое использование, биологическую и фармакологическую активность, химические взаимодействия и т. д. Все вещества были интегрированы с ведущими химическими базами данных, включая PubChem, ChemSpider, DrugBank, CHEBIL, UniProt, и GenAge (таблица 2).

    Таблица 2.Сводка химических баз данных, связанных с профилями соединений на сайте Geroprotectors.org

    Рисунок 2. Структура данных Геропротекторов.org, показывая, что данные структурированы в 4 основных блока: Эксперименты, Соединения, Механизмы и Возрастные патологии, каждый из которых содержит несколько блоков информации, обеспечивающих всесторонний профиль исследуемых геропротекторных соединений.

    Сравнение с существующими устаревающими базами данных

    В отношении исследований старения уже существует несколько свободно доступных баз данных, каждая из которых удовлетворяет определенные потребности и использует уникальный подход (таблица 3).Некоторые из этих баз данных действительно содержат информацию о геропротекторах, в частности, AgeFactDB от JenAge, которая профилирует фенотипические эффекты 91 соединения, связанные со старением, наряду с генами и другими вмешательствами, связанными со старением. Однако ни в одном из них не приводится исчерпывающий список существующих и потенциальных геропротекторов, а также полная сводка информации о каждом соединении. Кроме того, ни один из них не содержит биохимических и механистических профилей геропротекторных соединений, интегрированных с внешними базами данных. На момент запуска Geroprotectors содержит более чем в два раза больше геропротекторов, чем любая другая устаревающая база данных, с большим количеством информации, предоставляемой для каждого соединения, и с постоянным ручным контролем, чтобы гарантировать, что эта информация остается актуальной.

    Таблица 3.
    Сводка существующих баз данных по старению для сравнения с Geroprotectors.org

    Пример использования

    Исследователь, работающий с C.elegans хочет исследовать известные геропротекторные эффекты препарата ресвератрол и посещает сайт geroprotectors.org, чтобы получить информацию, которая поможет спланировать эксперимент. На главной странице он ищет ресвератрол. Поиск дает семь ссылок на эксперименты, демонстрирующие геропротекторные эффекты ресвератрола, проведенные на четырех модельных организмах [60-66]. Эти ссылки представлены в простом формате таблицы, с одной строкой для каждого цитируемого исследования. Столбцы включают средний, медианный и максимальный процент увеличения продолжительности жизни из каждого исследования и справочных ссылок PubMed. Например, используя медианную продолжительность жизни, исследователь может сразу увидеть, что ресвератрол, как было показано, увеличивает этот показатель на 10-17,8% у C. elegans [62, 63, 66], на 56% у Nothobranchius furzeri [65], и 13% у Drosophila melanogaster [64]. На этом этапе исследователь может сделать одно из двух: 1) перейти непосредственно к литературе, чтобы узнать больше о любом из этих семи исследований, щелкнув соответствующие ссылки PubMed в последнем столбце таблицы, или 2) изучить свойства ресвератрола и подробнее об этих исследованиях геропротекторов.орг.

    В поисках быстрого и широкого обзора препарата и дополнительной информации об увеличении продолжительности жизни C. elegans , этот пользователь выбирает последнее, чтобы оставаться в базе данных Геропротекторов.Щелчок по ссылке «Ресвератрол» в любой строке таблицы приводит к сводной странице по ресвератролу. Это включает в себя изображение химической структуры ресвератрола и вкладки над этим изображением, которые позволяют выбрать один из трех сводных профилей этого препарата: информация о соединении, биоактивность/фармацевтика/пути или эксперименты LS (LS относится к продолжительности жизни).

    Поскольку текущей вкладкой является информация о соединении (с изображением структуры ресвератрола), исследователь начинает здесь.При прокрутке вниз под изображением появляются название препарата и его псевдонимы, запись о препарате в Википедии, а также ссылки на базы данных химических веществ и лекарств (Chemspider, DrugBank, ChEMBL, ChEBI, PubChem). Наконец, внизу этой страницы отображается текущий статус препарата для ресвератрола (экспериментальный, исследовательский), а также количество клинических исследований, проведенных с использованием этого препарата (в данном случае 95). Чтобы немедленно получить к ним доступ, исследователь может перейти по ссылке на сайт Clinicaltrials.org.

    Вторая вкладка «Биоактивность/Фарма/Пути» помогает исследователю узнать больше о биологической активности ресвератрола.Мгновенно слева появляется список из более чем 30 взаимодействий с ресвератролом, составленный из UniProt и связанный с ним. Справа исследователь может видеть, что ресвератрол оказывает на организм несколько видов воздействия, в том числе противовоспалительное, противораковое, антиатерогенное, против ожирения, нейропротекторное и кардиопротекторное действие. Ссылки на исследования, подтверждающие каждый из этих эффектов, приведены здесь. Под списком эффектов на организм находится краткий обзор антибактериальных, противогрибковых и противовирусных свойств препарата, и исследователь видит, что ресвератрол не обладает ни одним из них.Прокручивая вниз, вы также найдете список механизмов действия ресвератрола на долголетие, которые включают миметики ограничения калорий и стрессоустойчивость, а также подавление механизмов старения, которые для ресвератрола включают антиоксидантные свойства. Наконец, заявление в нижней части этой страницы указывает, связан ли ресвератрол с биомаркерами старения (это не так), а в левом нижнем углу этой страницы исследователь может найти связанные пути и уровни LD 50 , которые индексируют токсичность.

    Если исследователь все еще хочет узнать больше об экспериментах по увеличению продолжительности жизни с помощью ресвератрола, вкладка «Эксперименты LS» может предоставить дополнительную информацию. При изучении этой вкладки слева появляются заголовок и реферат одной из семи статей, первоначально перечисленных в таблице после поиска на главной странице.Этот реферат относится к эксперименту с Saccharomyces cerevisiae [61]. Доступ к этой и другим шести статьям осуществляется с помощью вкладок в верхней части этой страницы. Чтобы получить доступ к экспериментам с C. elegans, исследователь щелкает одну из двух вкладок C. elegans, и появляется аннотация заголовка одного из трех исследований. Под аннотацией исследователь может видеть, что использовался штамм N2. Справа он видит, что экспериментальные условия включали агаровую среду для выращивания нематод + E. coli OP50, и что медиана продления жизни для этого исследования составила 17.8% [62]. Он также отмечает, что концентрация ресвератрола в 1 мМ дает максимальный эффект в этом исследовании. Прокрутив вниз, вы найдете дополнительную ссылку на это исследование, за которой следует ссылка на исследование с противоположным эффектом.

    Наличие

    База данных Геропротекторов доступна по адресу http://www. geroprotectors.org с данными, доступными в соответствии с разрешительной лицензией Creative Commons, что позволяет использовать данные в других анализах. Существуют варианты загрузки всей базы данных или загрузки более целенаправленных данных с помощью инструмента экспорта. Приветствуется обратная связь по электронной почте, а также отправка новых данных, для которых предусмотрена форма отправки, чтобы убедиться, что соответствующая информация включена.

    Авторы благодарят сотрудников Центра биогеронтологии и регенеративной медицины и филиалов Фонда биогеронтологических исследований за полезные комментарии.

    Эта работа была частично поддержана Wellcome Trust, Министерством науки и технологий Израиля и Фондом памяти доктора Амира Абрамовича.

    У авторов нет конфликта интересов.

    Новая, структурированная и курируемая база данных современных терапевтических вмешательств при старении и возрастных заболеваниях

    23. Благосклонный МВ. старение. Американский журнал

    патология. 2012; человек-хозяин. 1988; A. Потенциальные биомаркеры старения. Biol. Chem. 2008;

    389:257-265.

    27.JohnsonTE.Последниерезультаты:биомаркерыстарения.Exp.

    Gerontol.2006;41:1243-1246.

    28.WangY,J,Xiao PanRL,LiuXM,LiaoYH,FengL,CaoFR,and

    ChangQ.PubChem: публичная информационная система для анализа

    биоактивность малых молекул. Рез. нуклеиновых кислот. 2009;

    37:W623-W633. WangJ,HeS,ChengT,Shoemaker

    BA,GindulyteA,BryantSH.PubChemBioAssay:2014обновление.

    NucleicAcidsRes. 2014; 42: D1075-D1082.

    30.BrooksbankC, CameronG, ThorntonJ.TheEuropean

    BioinformaticsInstitute’s данныересурсы:на путисистемы

    биология.НуклеиновыекислотыRes.2005;33:D46-D53.

    31.ДегтяренкоК,деМатосП, М, Хастингс Дж, Збинден М,

    Макнот А, Алькантара Р, Дарсов М, Гуедж М, Эшбернер М онтологияхимическихобъектов

    биологическихинтересов.НуклеиновыекислотыRes.2008;36:D344-D350.

    32.HastingsJ,deMatosP,DekkerA,EnnisM,HarshaB ,KaleN,

    MuthukrishnanV,OwenG,TurnerS,WilliamsM,Steinbeck

    релевантнаяхимия:улучшенияна2013.НуклеиновыекислотыRes.

    2013;41:D456-D463.

    33.LtoBellisA,LtoBellisA,Gaulton, AP,ChambersJ,DaviesM,Hersey

    A,LightY,McGlincheyS,MichalovichD,Al-LazikaniB,и др.

    ChEMBL: крупномасштабная база данных по биологической активности для открытия лекарств.

    Nucleic Acids Res.  2012; ЭЛ, Вагмистер А, Спьют О, Анселл П, Уильямс

    А. Дж., Ткаченко В, Гастингс Дж, Чен Б, Уайлд Ди Джей. База данных

    в виде связанных открытых данных. J. Cheminform. 2013; 5:23. GaultonA,

    Atkinson, F, BellisL,иOveringtonJP.ChEMBLвеб-услуги:

    , упрощениедоступакданнымобнаружения лекарств.Nucleic

    КислотыRes.2015;gkv352.

    36.WilliamsA.ChemSpiderиегорасширяющаясясетка:Buildingcommunity 5  chemists. Chem. Хим.Информация. Ресурсы. Ж. Хим. Образование. 2010;

    87:1123-1124. R,иMcCannG.

    ChemSpider‐

    созданиеосновысемантическойсети путем

    химия.J

    Хеминформ.2010;2:016.

    39.WishartDS,KnoxC,GuoAC,ShrivastavaS,HassanaliM,5

    P,ChangZ,иWoolseyJ.DrugBank: всеобъемлющий

    ресурсдляоткрытиявкремнийлекарственных средствиисследования.NucleicRe

    Кислоты.  2006; B,иХассаналиМ.DrugBank:база знаний по

    препаратам,действиямлекарствилекарственнымцелям. НуклеиновыекислотыRes.2008;

    36:D901-D906.

    41.KnoxC,LawV,JewisonT,LiuP,Ly Фролкис А, Пон А, Банко

    К, Мак С, Невё В. и др. DrugBank 3.0: комплексный ресурс

    для «омики» исследованиялекарств.НуклеиновыекислотыRes.2011;

    39:D1035-D1041.

    42.LawV,KnoxC,JumbouDjoumbou ,GuoAC,LiuY,

    MaciejewskiA.,Arndt,D,WilsonM,NeveuV,и др. освещениелекарственного метаболизма.НуклеиновыекислотыRes.

    2014;42:D1091-D1097.

    43.HewettM,OliverDE,RubinDL,EastonSKL,EastonKL, Altman

    RB, M,CampillosM,LetunicI,JensenLJ,иBorkP.Aside

    эффектресурсдля захватафенотипическихэффектовпрепаратов.Mol

    Биол. .NucleicAcidsRes.2002;30:412-415.

    46.QinC,ZhangC,ZhuF,XuF,ChenSY,Zhang P,HongY,Yang

    SY,WeiYQ,иTaoL.Обновлениебазыцелевыхтерапевтов

    2014:ресурсдляцелевыхлечений. НуклеиновыекислотыRes.

    2014;42:D1118-D1123.

    47.КанехисаМ,ГотоС,КавасимаС,ОкуноХ,Сахиро .

    Ресурс KEGG для расшифровки генома. Нуклеиновые кислоты

    Res.WishartDS,TzurD,KnoxC,EisnerR,GuoAC,YoungN,

    ChengD,JewellK,ArndtD,Sawhney S. et al. HMDB: база данных Human

    Metabolome. T,GuoAC,WilsonM,KnoxC,LiuY,

    DjoumbouY,MandalR,AziatF,DongE.et al. HMDB3.0‐The

    База данныхметаболомовчеловека в2013.НуклеиновыекислотыRes.2013;

    41:D801‐D807. 

    90.004 TOXNET: постоянно развивающийся веб-ресурс для токсикологии

    и информации о здоровье окружающей среды.Токсикология. веб-сайт, посвященный лекарственным поражениям печени. Гепатология.

    2013; 57:873-874. GeneExpression

    Omnibus:NCBIгеннаяэкспрессияимассивданныхгибридизации

    репозиторий.НуклеиновыекислотыRes.2002;4:207‐310,5 9000 9000 BarrettT,TroupDB,WilhiteSE,LedouxP,ЕвангелистаC,Kim

    IF,TomashevskyM,MarshallKA,PhillippyKH,ShermanPM . et

    др. NCBIGEO:архивнаборовданныхфункциональнойгеномики–10–лет

    и далее.НуклеиновыекислотыRes.2011;39:D1005 .

    54.DuanQ,FlynnC,NiepelM,HafnerM,MuhlichJL,Fernandez

    NF,RouillardAD,TanCM,TanCM, EY,GolubT.и др.LINCSCanvas

    Браузер:интерактивноевеб-приложениезапрос,просмотр и опрос

    LINCSgenepressL1000 подписи.Нуклеиновыекислотырез.

    2014;42:W449-W460.

    55.КонсорциумU.CPMC-The-Universal-Protein-Resource-

    (UniProt).- Nucleic-Acids-Res.- 2007;- 35:D193-D197.-

    56.-Zarin-DA,-Tse-Wams-T,  RJ,  Califf RM,  и IDE NC. 

    ClinicalTrials.gov, результаты, обновление базы данных и ключевые вопросы. . 2011; ;358:e2.

    58.HühneR,ThalheimT,andSühnelJ.AgeFactDB‐TheJenAge

    AgeingFactorDatabase интеграция данных в процессе старения

    исследования.2014; TaranukhaD,CostaJ,FraifeldVE,anddeMagalhaesJP.Human

    AgeingGenomicResources:интегрированныебазы данныхиинструментыдля 50 0 90 04 9045

    www. impactsaws.como 17  1219 будете интеллектуация-17 СТАРЕНИЕ,Сентябрь2015,Том7№9

    (PDF) Влияние геропротекторов на возрастные изменения протеолитической активности пищеварительных ферментов при различных условиях освещения

    763

    нин, эпиталон не изменил возрастную динамику ТПА

    у крыс, содержащихся в СИ.У животных, содержавшихся в

    условиях КИ, геропротекторы не оказывали значимого влияния на ТФК. Следует отметить, что введение крысам мелатонина и эпиталона на уровне

    НИ снижало ТПА у половозрелых и стареющих животных, тем самым

    восстанавливая возрастную ритмичность этого показателя.

    Наши результаты показывают снижение активности пепсина в

    желудке и ТФК в поджелудочной железе у крыс в процессе

    старения.Возрастная динамика активности ферментов

    характеризовалась сезонной ритмичностью. Активность пепсина и ТФК снижались осенью (6 и 18 мес)

    и повышались весной (12 мес). Различные

    режимы освещения модулировали возрастные изменения активности пищеварительных протеолитических ферментов. ДИ

    инвертировали возрастную динамику, в то время как у крыс, сохранявшихся на уровне

    НИ, наблюдалось постепенное снижение активности пепсина в желудке

    и ТФК в поджелудочной железе.Наблюдаемые в этих условиях освещения изменения

    можно интерпретировать как нарушения возрастной динамики ферментативной

    активности, которые могут привести к ухудшению самочувствия и инициализации различных патологических процессов. Мы полагаем

    , что наблюдаемые закономерности в первую очередь связаны с

    изменениями синтеза мелатонина

    эпифизом в ответ на изменение условий освещения. Следует подчеркнуть, что более экстремальные условия освещения

    вызывали более негативные последствия.Известно

    , что желудочно-кишечный тракт наряду с самостоятельным

    синтезом мелатонина может накапливать из кровотока гормон

    эпифизарного происхождения [10]. Изменения

    концентрации мелатонина под действием КИ или

    свойственных НИ в Карелии приводили к нарушению возрастной динамики активности протеолитических ферментов в желудке и поджелудочной железе. Введение геропротекторов

    крысам, содержавшимся в СИ, приводило к повышению активности протеолитических

    пищеварительных ферментов.Наблюдаемые изменения могут быть связаны со способностью мелатонина усиливать секрецию пищеварительных ферментов [11]. Применение мелатонина и эпиталона на фоне угнетения синтетической функции шишковидной железы

    в условиях КИ оказывало благотворное влияние только на активность пепсина.

    Работа выполнена при поддержке Гранта Президента Российской Федерации

    (№НС-1410.20140.4),

    Российского фонда фундаментальных исследований (грант №

    2-04-31368), и Программа стратегического развития

    Петрозаводского государственного университета.

    ЛИТЕРАТУРА

    1. Анисимов В.Н. Молекулярно-физиологические механизмы

    старения. СПб., 2003.

    2. В.Н. Анисимов, В.Х. Хавинсон, Н.Ю. Заварзина и др.,

    Рос. физиол. журн., 87, № 1, 125-136 (2001).

    3.Коросов А.В., Горбач В.В. Компьютерная обработка

    биологических данных. СПб.: 2007.

    4. В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисимов, Пептидные биорегуляторы

    и старение, СПб., 2003.

    5. В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин, Н.М. Тимофеева и др., Бюлл.

    Расшир. биол. мед., 133, № 3, 337-339 (2002).

    6. Этическая экспертиза биомедицинских исследований. Практические рекомендации

    / Под ред.Ю. Б. Белоусова, Москва (2005).

    7. Анисимов В.Н. Нейроэндокринол. Письма, 27, № 1-2, 35-52

    (2006).

    8. Анисимов В.Н., Хавинсон В.К., Провинциали М. и др., Междунар. J.

    Рак, 101, № 1, 7-10 (2002).

    9. Анисимов В.Н., Плисс Г.Б., Иоганнсен М.Г. и др., J. Exp.

    Клин. Cancer Res., 8, № 4, 254-262 (1989).

    10. Г. Хютер, М. Месснер, А. Роденбек и Р. Харделанд, Дж.

    Шишковидная Рез., 24, № 3, 146-151 (1998).

    11. J. Jaworek, K. Nawrot-Porabka, A. Leja-Szpak, et al., J. Physi-

    ol. Pharmacol., 58, Suppl. 6, 65-80 (2007).

    12. V. Simonneaux and C. Ribelayga, Pharmacol. Rev., 55, № 2,

    325-395 (2003).

    ТАБЛИЦА 2. ТФК (мкмоль/мин/г) в поджелудочной железе крыс разного возраста, содержащихся при разных режимах освещения и получавших

    мелатонин и эпиталон (M±m)

    Режим освещения Возраст, мес Плацебо Мелатонин Эпиталон

    СИ 6 70.43 ± 3,06 78,59 ± 3,93 66,76 ± 4,72

    12 89,20 * 74.02 ± 5.279

    ± 5.279

    18 62,99 ± 2,3812 71,06 ± 5.10 63,97 ± 2,36

    Ni 6 85,99 ± 4.18 + 77,92 ± 1,92 77,27 ± 3,95

    12 77,31 ± 4,85 67,69 ± 1,66 76,31 ± 3,36,64 ± 5,22 + 61,75 ± 6,375

    CI 6 70,19 ± 6.54 67,31 ± 3,91 65,27 ± 1,14

    12 61,65 ± 4,09 + 66,82 ± 6.10 66,53 ± 3,05

    18 83,40±8,98 88,14±3,65 77,12±4,62

    Морозов А.В., Хижкин Е.А.

    Влияние метформина на выживаемость больных раком поджелудочной железы: метаанализ

  • Андриулли, А. и др. . Неоадъювантная/предоперационная терапия гемцитабином у пациентов с локализованным раком поджелудочной железы: метаанализ проспективных исследований. Энн Сург Онкол 19 , 1644–1662 (2012).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Дэвис, Дж. Л., Пандалай, П. К., Рипли, Р. Т., Ланган, Р. К. и Авиталь, И. Расширение хирургического лечения рака поджелудочной железы: роль регионарной химиотерапии. Поджелудочная железа 41 , 678–684 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Драгович Т. Есть ли показания к персонализированной терапии рака поджелудочной железы? Клин Адв Гематол Онкол 10 , 344–345 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Порук К.Э., Фирпо, М. А., Адлер, Д. Г. и Малвихилл, С. Дж. Скрининг рака поджелудочной железы: зачем, как и кто? Энн Сург 257 , 17–26 (2013).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сигель, Р. Л., Миллер, К. Д. и Джемал, А. Статистика рака, 2016 г. CA Cancer J Clin 66 , 7–30 (2016).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Харихаран Д., Сайед, А. и Кохер, Х.М. Анализ показателей смертности от рака поджелудочной железы во всем мире. HPB (Оксфорд) 10 , 58–62 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Ван Кампен, Дж. Г. и др. . Эпигенетическое нацеливание при раке поджелудочной железы. Лечение рака, версия 40 , 656–664 (2014).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Куарежма, М., Коулман, М.П. и Рачет, Б. 40-летние тенденции индекса выживаемости для всех видов рака в совокупности и выживаемость с поправкой на возраст и пол для каждого вида рака в Англии и Уэльсе, 1971–2011 гг.: a популяционное исследование. Ланцет (Лондон, Англия) 385 , 1206–1218 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Ховард, Т. Дж. и др. . Резекция R0 с отрицательным краем, выполненная с минимальными послеоперационными осложнениями, является вкладом хирурга в долгосрочную выживаемость при раке поджелудочной железы. Журнал желудочно-кишечной хирургии: официальный журнал Общества хирургии пищеварительного тракта 10 , 1338–1345; обсуждение 1345–1336 (2006 г.).

  • Johnston, W.C. и др. . Тотальная панкреатэктомия при аденокарциноме протоков поджелудочной железы: обзор Национальной базы данных по раку. HPB (Оксфорд) 18 , 21–28 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Neoptolemos, J. P. и др. . Рандомизированное исследование химиолучевой терапии и химиотерапии после резекции рака поджелудочной железы. N Английский J Мед 350 , 1200–1210 (2004 г.).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Эттл, Х. и др. . Адъювантная химиотерапия гемцитабином и отдаленные результаты у пациентов с резецированным раком поджелудочной железы: рандомизированное исследование CONKO-001. ЯМА 310 , 1473–1481 (2013).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Карри, К.Дж., Пул, К.Д. и Гейл, Э.А. Влияние сахароснижающей терапии на риск развития рака при диабете 2 типа. Диабетология 52 , 1766–1777 (2009).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Li, D., Yeung, S.C., Hassan, M.M., Konopleva, M. & Abbruzzese, J.L. Антидиабетическая терапия влияет на риск рака поджелудочной железы. Гастроэнтерология 137 , 482–488 (2009).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сингх, С. и др. . Противодиабетические препараты и риск рака поджелудочной железы у пациентов с сахарным диабетом: систематический обзор и метаанализ. Am J Гастроэнтерол 108 , 510–519 (2013).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед Google ученый

  • Чжан П., Ли, Х., Тан, X., Чен, Л. и Ван, С. Связь использования метформина с заболеваемостью раком и смертностью: метаанализ. Рак Эпидемиол 37 , 207–218 (2013).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Соранна, Д. и др. . Риск рака, связанный с использованием метформина и сульфонилмочевины при диабете 2 типа: метаанализ. Онколог 17 , 813–822 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Burris, HA 3rd et al . Улучшение выживаемости и клиническая польза гемцитабина в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы: рандомизированное исследование. J Клин Онкол 15 , 2403–2413 (1997).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Деченси, А. и др. . Метформин и риск развития рака у больных сахарным диабетом: систематический обзор и метаанализ. Рак Prev Res (Phila) 3 (2010).

  • Ван З. и др. . Метформин связан со снижением риска рака поджелудочной железы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Diabetes Res Clin Pract 106 (2014).

  • Zhang, J. W. & Sun, Q. Метформин может улучшить прогноз у пациентов с раком поджелудочной железы. Asian Pac J Рак Предыдущая 16 , 3937–3940 (2015).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Cerullo, M., Gani, F., Chen, S. Y., Canner, J. & Pawlik, T.M. Использование метформина связано с улучшением выживаемости у пациентов, перенесших резекцию по поводу рака поджелудочной железы. Журнал желудочно-кишечной хирургии: официальный журнал Общества хирургии пищеварительного тракта 20 , 1572–1580 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Чайтееракий Р. и др. . Использование метформина и выживание пациентов с раком поджелудочной железы: предостерегающий урок. J Клин Онкол 34 , 1898–1904 (2016).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Козак М.М. и др. .Применение статинов и метформина продлевает выживаемость пациентов с операбельным раком поджелудочной железы. Поджелудочная железа 45 , 64–70 (2016).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lee, S.H. и др. . Может ли метформин изменить прогноз рака поджелудочной железы? Ретроспективное исследование пациентов с раком поджелудочной железы и ранее существовавшим сахарным диабетом 2 типа. Dig Liver Dis 48 , 435–440 (2016).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Sadeghi, N., Abbruzzese, J.L., Yeung, S.C., Hassan, M. & Li, D. Использование метформина связано с лучшей выживаемостью больных диабетом с раком поджелудочной железы. Клин Рак Рес 18 , 2905–2912 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кордес С. и др. . Метформин у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 2 фазы. Ланцет Онкол 16 , 839–847 (2015).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Рени М. и др. . (Не)актуальность лечения метформином у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы: открытое рандомизированное исследование фазы II. Клин Рак Рес 22 , 1076–1085 (2016).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Амбе, С. М., Махипал, А., Фулп, Дж., Чен, Л. и Малафа, М. П. Влияние использования метформина на выживаемость при операбельном раке поджелудочной железы: опыт одного учреждения и обзор литературы. PLoS Один 11 , e0151632 (2016).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чой Ю. и др. . Влияние сахарного диабета и лечения метформином на выживаемость пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, проходящих химиотерапию. Лечение рака 48 , 171–179 (2016).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хванг А.Л., Хейнс К., Хванг В.Т. и Ян Ю.С. Метформин и выживаемость при раке поджелудочной железы: ретроспективное когортное исследование. Поджелудочная железа 42 , 1054–1059 (2013).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джадад, А. Р. и др. . Оценка качества отчетов рандомизированных клинических исследований: необходимо ли ослепление? Контрольные испытания Clin 17 , 1–12 (1996).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Спиллейн, С., Bennett, K., Sharp, L. & Barron, TI. Когортное исследование воздействия метформина и выживаемости у пациентов с колоректальным раком I-III стадии. Биомаркеры эпидемиола рака Предыдущая 22 , 1364–1373 (2013).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lee, CK и др. . Кумулятивное использование метформина и его влияние на выживаемость больных раком желудка после гастрэктомии. Энн Сург 263 , 96–102 (2016).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Хоукс, А. Л. и др. . Улучшение лечения тучных женщин с раком матки на ранней стадии: обоснование и дизайн исследования внутриматочной левоноргестреловой спирали +/- метформин +/- потеря веса при раке эндометрия (feMME). Испытания Contemp Clin 39 , 14–21 (2014).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Наян М. и др. . Влияние метформина на канцер-специфические результаты выживаемости у пациентов с диабетом, перенесших радикальную цистэктомию по поводу уротелиальной карциномы мочевого пузыря. Урол Онкол 33 , 386 e387–313 (2015).

  • Сайед Р., Саад А. С., Эль Вакил Л. , Элхоли Э. и Бадари О. Добавление метформина к химиотерапии при немелкоклеточном раке легкого IV стадии: открытое рандомизированное контролируемое исследование. Asian Pac J Рак Предыдущая 16 , 6621–6626 (2015).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Бауэр, Р. Х. и др. . Раннее энтеральное введение формулы (Импакт) с добавлением аргинина, нуклеотидов и рыбьего жира у пациентов отделений интенсивной терапии: результаты многоцентрового проспективного рандомизированного клинического исследования. Крит Кеар Мед 23 , 436–449 (1995).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Монтехо, Дж. К. и др. . Иммунопитание в отделении интенсивной терапии. Систематический обзор и заявление о консенсусе. Клин Нутр 22 , 221–233 (2003).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Вильгельм, С. М. и Кале-Прадхан, П. Б. Комбинация аргинина и омега-3 жирных кислот для энтерального питания у больных в критическом состоянии и хирургических больных: метаанализ. Expert Rev Clin Pharmacol 3 , 459–469 (2010).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Guyot, P., Ades, A.E., Ouwens, M.J. & Welton, N.J. Расширенный вторичный анализ данных о выживании: реконструкция данных из опубликованных кривых выживания Каплана-Мейера. BMC Med Res Methodol 12 , 9 (2012).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тирни, Дж.Ф., Стюарт, Л. А., Герси, Д., Бердетт, С. и Сайдс, М. Р. Практические методы включения сводных данных о времени до события в метаанализ. Испытания 8 , 16 (2007).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бутират, продуцируемый микробиотой кишечника, и его терапевтическая роль при метаболическом синдроме.

    Ссылки

    1 октября 1992 г. · Клиническая биохимия · A Kaptein H M Princen

    19 августа 1991 г. · International Journal of Cancer.Journal International Du Cancer·A RephaeliA Nudelman

    1 августа 1991·The American Journal of Physiology·CW NuttingJT Daugirdas

    1 декабря 1990·Gut·FV MortensenI Hessov

    1 сентября 1987·European Journal of Cancer & Clinical Онкология · AA MillerC G Schmidt

    1 октября 1987 г. · Гут · JH CummingsG T Macfarlane

    1 апреля 1967 г. · Американский журнал физиологии · JG Manns R F Willes

    4 августа 1994 г. · Biochimica Et Biophysica ActinH M Princen

    15 декабря 1993 г. · Европейский журнал биохимии · B Sperker R M Budzinski

    1 сентября 1993 г. · Поджелудочная железа · C Fernandez-Mejia, MB Davidson

    1 января 1996 г. · British Journal of Pharmacology · PI Aaronson05 Poston

    1 августа 1996 г. · Journal of Molecular Endocrinology · M Tiedge, S Lenzen

    1 октября 1996 г. · Scandinavian Journal of Gastroenterology · I Nordgaard P B Mortensen

    3 марта 1997 г. · FEBS Letters · G Skretting H Prydz

    900, июль 900, 1998·Пищевая фармакология и Therapeutics·SI Cook, JH Sellin

    28 октября 1999 г.·The Journal of Nutrition·Z GuoT Nishida

    5 мая 2000 г.·Пищеварительные заболевания и науки·P VerniaA Torsoli

    27 сентября 2001 г.·Journal of Cellular Biochemistry·H Назидж Мари Бард

    18 июля 2002 г. · Американский журнал физиологии.Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. Валери Марсиль, Эмиль Леви,

    , 9 мая 2003 г., Химиотерапия и фармакология рака, Мартин Дж. Эдельман, Дэвид Ван Эхо,

    , 29 мая 2003 г. ·Валери МарсилЭмиль Леви

    18 марта 2004 г.·Журнал исследования эндотоксинов·Акико МорикаваТакаси Йокочи

    22 апреля 2004 г. ·Эндокринные исследования·Хуи-Кан ЛюДжейн Т. МакКласки

    27 октября 2004 г.·UNMerconWCarnetRes Care Risk Development in Young Adults Study

    27 октября 2004 г. · Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · Fredrik Bäckhed Jeffrey I Gordon

    18 октября 2005 г. · Alimentary Pharmacology & Therapeutics · A Di SabatinoG R Corazza

    13 января 2006 г. · ДНК и клеточная биология · Кристиан Дали, Сорайя П. Ширази-Бичи

    15 июня 2007 г. · Исследование генома · Альваро Рада-Иглесиас Клаес Ваделиус

    22 июля 2008 г. · IUBMB Life · Адриана Альваро, Джоан Карлес Валлве

    , 2 декабря 2008 г. · Природа · Питер Дж. Тернбо, Джеффри I Гордон

    , 20 февраля 2009 г. · The British Journal of Nutrition · Грант Д. Бринкворт, Энтони Р. Берд

    , 20 апреля 16, ·Диабет·Zhanguo GaoJianping Ye

    6 июня 2009 г.·Ожирение·Andreas SchwiertzPhilip D Hardt

    16 июня 2009 г.·Клиническое питание: Официальный журнал Европейского общества парентерального и энтерального питания·Johanne G BloemenCornelis H Dejong

    Nov

    , 2009·Клиническое питание: Официальный журнал Европейского общества парентерального и энтерального питания·Johanne G BloemenCornelis HC Dejong

    20 февраля 2010 г. ·Lancet·Naveed SattarIan Ford

    14 мая 2011 г.·Cell·Maria M MihaylovaReuben J Shaw

    28 января 2012 г. · Исследование тиражей · Мария А. Кавасин Тимоти А. МакКинзи

    17 апреля 2012 г. · PloS One · Хуа В. Лин Дональд Дж. Марш

    20 июня 2012 г. · Тираж · Лан ЧжаоМартин Р. Уилкинс

    26 июня 012·Гастроэнтерология·Anne VriezeMax Nieuwdorp

    13 февраля 2013 г.·Journal of Animal Science·H LuK M Ajuwon

    8 марта 2013 г.·Журнал FEBS·Silvia CantoniCarlo Ventura

    4 июля 2013 г.·ResearchJournal of den BestenBarbara M Bakker

    19 июля 2013 г.·PloS One·Giuseppina Mattace RasoRosaria Meli

    3 августа 2013 г.·Ядерная медицина и биология·Sung Won KimJoanna S Fowler

    21 августа 2013 г.·Официальные журналы of the: ansity Reviews Международная ассоциация для изучения ожирения · Л.К. Брагель H Larsen

    30 августа 2013 г. · Природа · Эммануэль Летеля 30 августа 2013 г. · Природа · Aurélie CotillardstaniSlav Dusko Ehrlich


    Цитаты

    сентября 17, 2020 ·Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний: официальное издание Европейского общества клинической микробиологии·Chuan HeJunfei Gu

    26 марта 2021 г. ·Биомедицина и фармакотерапия = Biomédecine & Pharmacothérapie·Gianluigi MazzoccoliVictoria Polyakova

    16 апреля 2021 г.·Medical Research Reviews·Yusha Luo, Tingting Zhou

    20 апреля 2021 г.·Oncotarget·Karamat Mohammad, Vladimir I Titorenko

    International Chemical and Foodicology 20 21 июня 2021 г. Журнал, изданный для Британской ассоциации промышленных биологических исследований·Летиция ПересДоминик Лисон

    7 июля 2021 г.·Клиническое питание: Официальный журнал Европейского общества парентерального и энтерального питания·Арианна СолитоФлавия Продам

    3 июля 2021 г.·Molecules: a Journal of Синтетическая химия и химия натуральных продуктов·Ming-Kuei ShihChih-Yao Hou

    1 августа 2021 г.·Фитомедицина: Международный журнал фитотерапии и фитофармакологии·Yang JiQiuhui Hu

    2 августа 2021 г.·Фитомедицина: Международный журнал фитотерапии и фитофармакологии· LuoTingting Zhou

    11 августа 2021 г. · Питательные вещества · Mi-Ra OhByung-Hyun Park

    15 октября 2021 г. · Pl OS One·Li YingGuankui Du


    %PDF-1.3 % 1670 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 1670 74 0000000016 00000 н 0000006662 00000 н 0000006785 00000 н 0000006831 00000 н 0000007495 00000 н 0000007954 00000 н 0000008590 00000 н 0000011052 00000 н 0000013326 00000 н 0000015737 00000 н 0000018107 00000 н 0000020332 00000 н 0000020543 00000 н 0000021060 00000 н 0000023134 00000 н 0000026124 00000 н 0000028495 00000 н 0000032754 00000 н 0000033031 00000 н 0000036266 00000 н 0000036519 00000 н 0000044201 00000 н 0000044454 00000 н 0000048744 00000 н 0000049000 00000 н 0000049073 00000 н 0000049154 00000 н 0000049236 00000 н 0000049314 00000 н 0000050621 00000 н 0000051282 00000 н 0000061253 00000 н 0000071709 00000 н 0000083573 00000 н 0000092470 00000 н 0000096850 00000 н 0000105993 00000 н 0000119120 00000 н 0000130330 00000 н 0000144772 00000 н 0000155140 00000 н 0000166195 00000 н 0000176019 00000 н 0000187001 00000 н 0000197248 00000 н 0000206891 00000 н 0000216103 00000 н 0000227661 00000 н 0000239291 00000 н 0000248799 00000 н 0000261042 00000 н 0000272404 00000 н 0000282251 00000 н 0000293563 00000 н 0000304602 00000 н 0000315197 00000 н 0000326113 00000 н 0000337925 00000 н 0000347303 00000 н 0000358570 00000 н 0000370825 00000 н 0000380736 00000 н 00003

    00000 н 0000401474 00000 н 0000412530 00000 н 0000421880 00000 н 0000431888 00000 н 0000441776 00000 н 0000453205 00000 н 0000465487 00000 н 0000476144 00000 н 0000488726 00000 н 0000498712 00000 н 0000001776 00000 н трейлер ]>> startxref 0 %%EOF 1743 0 объект >поток х[у\ف=Z 6EnpUT 7PaQC]%k!RnJ2&»Yx$$D 🅨}9>~|^,

    Использование геропротекторов для профилактики полиморбидности: возможности и проблемы | Институт продолжительности здоровой жизни

    К 2050 г. ожидается увеличение числа людей старше 60 лет удвоиться по сравнению с 2015 годом, что означает, что для растущего числа людей, живущих с мультиморбидностью, требуется более эффективное решение, чем лечение одного заболевания.

    Более 60% людей в возрасте старше 65 лет страдают более чем одним заболеванием, состоянием, известным как полиморбидность. Чаще всего каждое заболевание лечится индивидуально, что приводит к дополнительной проблеме неожиданных взаимодействий лекарств и лекарств, которые могут иметь неблагоприятные последствия для нашего здоровья. Это известно как полипрагмазия. Ожидается, что к 2050 году число людей старше 60 лет удвоится по сравнению с 2015 годом, а это означает, что для растущего числа людей, живущих с мультиморбидностью, требуется более эффективное решение, чем лечение одного заболевания.

    Одним из возможных решений являются геропротекторы, которые представляют собой лекарства или добавки, воздействующие на основную причину старения и связанных с возрастом заболеваний. Известно, что некоторые возрастные заболевания имеют общий молекулярный путь. Группируя болезни и леча их первопричину геропротекторами, можно преодолеть проблемы, связанные с полипрагмазией.

    В настоящее время данные свидетельствуют о том, что тупой подход «одно лекарство от многих болезней» может не сработать. Это связано с тем, что способы действия геропротекторов различаются в разных тканях или в ответ на разные механизмы старения.Неизвестно, может ли одна и та же доза и продолжительность лечения оказывать положительное влияние на несколько тканей одновременно.

    Кроме того, тестирование геропротекторов у пациентов с мультиморбидностью затруднено, поскольку их сложные медицинские потребности делают испытания более сложными из-за вариабельности ответов. Однако без включения в клинические испытания людей с мультиморбидностью невозможно определить эффекты геропротекторов при множественных заболеваниях.

    Таким образом, чтобы определить, способны ли геропротекторы справиться с бременем мультиморбидности, необходима более подробная оценка имеющихся данных.

    В недавней статье, опубликованной в журнале «Механизмы старения и развития», профессор Илария Беллантуоно приводит доводы в пользу использования искусственного интеллекта (ИИ) для анализа огромного количества разнообразных данных, собираемых системами здравоохранения по всей Европе.

    Машинное обучение может помочь нам лучше понять мультиморбидность, то, как группы заболеваний группируются вместе, и основные молекулярные пути старения, характерные для каждого кластера. Анализ данных расширит наши знания о развитии мультиморбидности и позволит нам выбрать более однородную группу пациентов для вмешательства, сопоставить их с соответствующим геропротектором и определить биомаркеры, специфичные для кластера.

    Несмотря на обнадеживающие данные, в нашем понимании есть много пробелов и проблем, которые необходимо решить, чтобы сделать геропротекторную медицину эффективной при лечении возрастной мультиморбидности.    

    Профессор Илария Беллантуоно

    содиректор Института продолжительности здоровой жизни и профессор кафедры старения опорно-двигательного аппарата Шеффилдского университета.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.